Survodutida 10 mg

▎ Estructura de supervivencia

▎ Investigación sobre sobrevodutida

Fondo molecular

La survodutida (BI 456906) es un péptido acilado sintético de 29 aminoácidos investigado como agonista del receptor dual de glucagón (GCGR) y del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1R). PubChem enumera Survodutide bajo CID 168429725, con la fórmula molecular C192H289N47O61 y un peso molecular de aproximadamente 4232 g/mol.[7]

Progreso de la investigación

Elita Yuliantie y sus colegas utilizaron ensayos de AMPc para comparar Survodutide con los péptidos endógenos GLP-1, glucagón (GCG) y oxintomodulina (Oxy), y determinaron estructuras de microscopía crioelectrónica de Survodutide unidas a complejos GCGR y GLP-1R. Los autores describieron la survodutida como un péptido de 29 aminoácidos derivado del glucagón, con sustituciones seleccionadas de GLP-1 y exendina-4, modificaciones de secuencia adicionales y el aminoácido no natural Ac4c en la posición 2. En los ensayos de AMPc informados, la survodutida mostró una potencia más baja que el GLP-1 nativo en GLP-1R y una potencia más baja que el glucagón nativo en GCGR, mientras que su actividad estuvo dentro del rango informado para el doble agonista oxintomodulina. El análisis estructural mostró una orientación de unión al péptido similar a la de otros agonistas peptídicos e identificó contactos asociados con los residuos modificados. El estudio también examinó un análogo no acilado e informó una mayor potencia in vitro después de la eliminación del conector y la modificación del diácido graso. Estos hallazgos se presentaron como un resumen de una conferencia y deben interpretarse dentro de ese nivel de evidencia.[2]

Leo Thomas y sus colegas evaluaron una serie de agonistas duales de GCGR/GLP-1R utilizando células CHO-K1 que expresan GCGR o GLP-1R humano, células MIN6, hepatocitos primarios de rata y varios modelos de ratón. La participación aguda del objetivo in vivo se evaluó mediante mediciones de tolerancia oral a la glucosa para la actividad relacionada con GLP-1R y FGF21 en plasma junto con la expresión de ARNm de NNMT hepático para la actividad relacionada con GCGR. De 19 agonistas duales, se seleccionaron Survodutide, BI 456908 y BI 456897 para realizar perfiles adicionales. En ratones obesos inducidos por la dieta, los autores informaron cambios en las mediciones de peso corporal y grasa corporal después de una exposición repetida, mientras que los estudios en ratones db/db informaron cambios en la hemoglobina glucosilada para Survodutide y BI 456908. Los investigadores también informaron correlaciones entre la potencia del receptor in vitro y los biomarcadores in vivo seleccionados. Estos hallazgos se generaron en sistemas preclínicos de células y ratones y siguen siendo específicos de las dosis experimentales y los modelos utilizados en la publicación.[3]

Fig1. Se informaron mediciones de peso corporal, grasa corporal, hígado, plasma y tolerancia oral a la glucosa para Survodutide, BI 456908 y BI 456897 en ratones obesos inducidos por la dieta.[3]
La figura original muestra mediciones de peso corporal de dosis repetidas junto con la masa de grasa corporal, triglicéridos hepáticos, ALT plasmática, FGF21, expresión de ARNm de NNMT hepático y datos de tolerancia oral a la glucosa. Las definiciones de grupo, las dosis, los métodos estadísticos y los procedimientos experimentales completos se informan en la publicación original.[3]

F. Briand y sus colegas utilizaron un modelo de hámster dislipidémico y obeso inducido por una dieta de libre elección para comparar survodutida, semaglutida y vehículo durante cinco semanas. Los autores midieron el peso corporal, la ingesta de comida estándar, comida rica en grasas y colesterol, agua corriente y agua enriquecida con fructosa, así como insulina plasmática, HOMA-IR, triglicéridos y fracciones de colesterol. Informaron diferentes patrones de ingesta de alimentos y líquidos entre los dos grupos de estudio de péptidos y diferencias en las mediciones de lípidos plasmáticos, incluido un colesterol total y un colesterol LDL más bajos en el grupo de Survodutide en comparación con el vehículo. Este trabajo se publicó como resumen de una conferencia y describe los resultados en un modelo de hámster en lugar de observaciones clínicas.[4]

Jasmine Swagel y sus colegas examinaron Survodutide en ratones macho NZO/HILtJ mantenidos a temperatura termoneutral (30 °C), una condición destinada a reducir el gasto energético relacionado con el estrés por frío observado en ratones alojados cerca de 22 °C. Después de 2 semanas de exposición a survodutida o vehículo, los autores informaron diferencias en el peso corporal, la ingesta de alimentos, la masa grasa, la masa magra y la glucosa en sangre. La calorimetría indirecta mostró que el gasto de energía fue menor, en lugar de mayor, en el grupo de Survodutide en las condiciones termoneutrales utilizadas. Este estudio se presentó como resumen de una conferencia y destaca la influencia de la temperatura del alojamiento en la interpretación de los hallazgos metabólicos en modelos de ratón.[5]
Alexander Hamilton y sus colegas estudiaron survodutide en ratones hembra db/db C57BKS obesos y diabéticos con uninefrectomía e hipertensión mediada por ReninAAV. Después de 10 semanas de exposición a survodutide o al vehículo, los autores evaluaron la bioquímica de la sangre y la orina, los marcadores histológicos de glomeruloesclerosis, la lesión e inflamación tubulares y las imágenes tridimensionales cuantitativas del páncreas y los riñones. Informaron diferencias en el peso corporal, las mediciones de glucemia, la distribución del volumen de los islotes pancreáticos, la albuminuria, la hipertrofia renal, la morfología glomerular, los marcadores inflamatorios, el peso del hígado y los aminoácidos circulantes. La reducción de la alanina plasmática se interpretó como evidencia de activación del receptor de glucagón hepático. Estos hallazgos se obtuvieron en un modelo de ratón con enfermedad renal diabética avanzada.[6]

La cifra original incluye mediciones de la relación albúmina-creatinina en orina, albúmina y creatinina en orina, renina plasmática, cistatina C, urea, 3-hidroxibutirato, albúmina, beta-2 microglobulina, NGAL, KIM-1, clusterina, osteopontina y MCP-1. Los tamaños de los grupos, los métodos estadísticos y las condiciones experimentales completas se informan en la publicación original.[6]

Limitaciones de la investigación

Los estudios resumidos anteriormente utilizan sistemas preclínicos sustancialmente diferentes, incluidos ensayos de receptores, ratones obesos inducidos por dieta, ratones db/db, ratones termoneutrales NZO/HILtJ, hámsteres obesos y un modelo de enfermedad renal diabética acelerada por hipertensión. Los resultados de estos sistemas no son directamente intercambiables y las especies, la temperatura ambiente, la dieta, el modelo de enfermedad, el calendario de exposición, el equilibrio de receptores y los criterios de valoración seleccionados pueden afectar materialmente las observaciones reportadas. El estudio termoneutral en ratones es particularmente relevante porque Survodutide se asoció con un menor gasto de energía a 30°C, lo que indica que las respuestas metabólicas no deben reducirse a una única suposición de que la activación de GCGR necesariamente aumenta el gasto de energía en cada entorno experimental.[3-6]

Varias de las fuentes citadas son resúmenes de conferencias en lugar de informes completos revisados ​​por pares, incluido el estudio estructural, el estudio de hámster y el estudio termoneutral de ratón.[2,4,5] Por lo tanto, los detalles metodológicos y de replicación disponibles son más limitados. La survodutida también sigue siendo una sustancia en investigación; el Sistema de Registro Global de Sustancias de la FDA le asigna el UNII 2ALA66NS64, pero la FDA señala expresamente que la asignación de un UNII no implica revisión o aprobación regulatoria.[8]

COCER Peptides presenta Survodutide únicamente para investigación de laboratorio y uso analítico. No está destinado para uso humano o veterinario. Este material de COCER Peptides no es un producto farmacéutico aprobado por la FDA. La investigación descrita anteriormente resume los hallazgos informados en publicaciones de terceros y no es una declaración de eficacia clínica, seguridad, diagnóstico, tratamiento, prevención ni instrucciones de uso.

▎ Citas relevantes

Referencias

[1] Kushner PR, Michos E D. Efectos cardiovasculares de la señalización del receptor de glucagón solo y combinado con la señalización del receptor del péptido 1 similar al glucagón en multiagonistas: una revisión narrativa con un enfoque traslacional [J]. Revista de la Asociación Estadounidense del Corazón, 2026,15(15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, et al. 1974-LB: La base molecular de survodutide (BI456906) Agonismo dual del receptor de glucagón/GLP-1 [J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):1974-LB.

DOI: 10.2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W, et al. Survodutida, agonista dual de GCGR/GLP-1R: biomarcadores y perfiles farmacológicos para la selección de candidatos clínicos [J]. Diabetes, Obesidad y Diabetes, 2024,26(6):2368-2378.

DOI:10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 La survodutida y la semaglutida inducen la pérdida de peso, pero muestran efectos diferentes sobre la preferencia alimentaria y la dislipidemia en el modelo de hámster obeso inducido por una dieta de libre elección [J]. Revista de la Sociedad Endocrina, 2024,8 (Suppl_1):bvae163.034.

DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA, et al. 2168-LB: Efectos metabólicos y fisiológicos de la survodutida en ratones diabéticos poligénicos tipo 2 (NZO/HILtJ) en condiciones termoneutrales [J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):2168-LB.

DOI: 10.2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M, et al. Efectos nefroprotectores de la survodutida, agonista dual de GCGR/GLP-1R, en la enfermedad renal diabética acelerada por hipertensión [J]. Diabetes, Obesidad y Diabetes, 2026. Publicación anticipada en línea.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutida, CID 168429725.

[8] GSRS de la FDA. Survodutida, UNII 2ALA66NS64.

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