▎ Investigación sobre sobrevodutida
¿Cuál es la experiencia de investigación de Survodutide?
Prevalencia de enfermedades metabólicas:
Con la aceleración del ritmo de vida y el cambio de la estructura dietética, las enfermedades metabólicas como la obesidad, el metabolismo mellitus tipo 2 y la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) se han convertido en desafíos de salud pública mundial. Por ejemplo, la prevalencia de la enfermedad del hígado graso asociada al metabolismo (MAFLD) supera el 30%, y se predice que para 2030, la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) se convertirá en la principal causa de trasplante de hígado, lo que impondrá una enorme carga al sistema de salud.
Limitaciones de los medicamentos existentes:
Los fármacos tradicionales GLP-1 tienen ciertas limitaciones en el tratamiento de enfermedades metabólicas. Para algunos pacientes, el efecto de pérdida de peso no es satisfactorio o pueden experimentar efectos secundarios gastrointestinales. Además, su capacidad para mejorar el metabolismo de las grasas en el hígado es limitada y puede desarrollarse tolerancia con el uso prolongado.
Ventajas de los agonistas duales:
Como agonista dual del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1R) y del receptor de glucagón (GCGR), Survodutide puede regular el metabolismo desde múltiples dimensiones. A través de la vía GLP-1R, puede suprimir el apetito, retrasar el vaciado gástrico y promover la secreción de insulina para reducir los niveles de glucosa en sangre. A través de la vía GCGR, puede mejorar la oxidación de los ácidos grasos en el hígado, reducir la acumulación de grasa y mejorar directamente la fibrosis hepática, lo que demuestra buenos efectos terapéuticos sobre la obesidad, el metabolismo y las enfermedades hepáticas en experimentos con animales.
¿Cuál es el mecanismo de acción de Survodutide?
1. Agonismo de receptor dual
La survodutida es un agonista dual del receptor de glucagón (GCGR)/receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1R).
Agonismo de GLP-1R
Después de la activación del receptor GLP-1, puede mejorar la secreción de insulina dependiente de glucosa e inhibir la secreción de glucagón, reduciendo así los niveles de glucosa en sangre. Cuando Survovudutide activa GLP-1R, puede promover la secreción de insulina por las células β de los islotes pancreáticos y, al mismo tiempo, reducir la secreción de glucagón por las células α de los islotes pancreáticos, logrando una regulación fina de la glucosa en sangre [1].
Además, el agonismo del GLP-1R también puede retrasar el vaciamiento gástrico y aumentar la sensación de saciedad, ayudando así a reducir la ingesta de alimentos y controlar el peso corporal.
Agonismo GCGR
La activación del receptor de glucagón puede aumentar el consumo de energía y promover la degradación de grasas. La survodutida estimula el GCGR, aumentando el nivel de metabolismo energético del cuerpo y provocando la descomposición de los triglicéridos en el tejido adiposo en ácidos grasos y glicerol, proporcionando una fuente de energía para el cuerpo [1].
2. Efectos sobre el metabolismo
Mejora del metabolismo de la glucosa.
La survovudutida reduce significativamente el nivel de hemoglobina glucosilada (HbA1c). En estudios clínicos, los pacientes con metabolismo tipo 2 tratados con survovudutida mostraron una disminución significativa en los niveles de HbA1c después de 16 semanas de tratamiento. Por ejemplo, en comparación con la semaglutida, la dosis baja de Survovudutide (DG2) tuvo un efecto similar en la reducción de la HbA1c. El nivel de HbA1c en el grupo DG2 disminuyó 15,95 mmol/mol (-1,46%), mientras que el del grupo semaglutida disminuyó 16,07 mmol/mol (-1,47%) [1].
Su mecanismo de acción puede lograrse mejorando la secreción de insulina, inhibiendo la secreción de glucagón y mejorando la captación y utilización de glucosa por los tejidos periféricos.
Regulación del metabolismo de los lípidos
La survovudutida puede reducir los niveles de lípidos en sangre. En un estudio de pacientes obesos, en comparación con el placebo, Survodutide redujo significativamente el nivel de triglicéridos (TG) y también disminuyó los niveles de lipoproteínas de baja densidad (LDL), colesterol total (CT) y colesterol no unido a lipoproteínas de alta densidad (no HDL-C) en algunos grupos de dosis [2].
Al mismo tiempo, Survodutide también puede reducir el contenido de grasa del hígado. En un estudio de pacientes con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), la proporción de pacientes tratados con Survovudutide cuyo contenido de grasa hepática disminuyó al menos un 30% fue significativamente mayor que en el grupo de placebo. Por ejemplo, el 63%, 67% y 57% de los pacientes en los grupos de Survovudutide 2,4 mg, 4,8 mg y 6,0 mg, respectivamente, alcanzaron este indicador, mientras que sólo el 14% en el grupo de placebo [3].
3. Efectos sobre el sistema cardiovascular
Mejora de los factores de riesgo cardiovascular
La survovudutida puede reducir la presión arterial. En pacientes obesos, en comparación con el placebo, tanto la presión arterial sistólica (PAS) como la presión arterial diastólica (PAD) disminuyeron significativamente después del tratamiento con Survodutide. En el tratamiento real, Survodutide puede reducir la PAS hasta 10,2 mmHg y la PAD hasta 4,8 mmHg, y el efecto reductor de la presión arterial es similar independientemente de si el paciente tenía hipertensión antes del cribado [2]..
Además, Survodutide también puede reducir la circunferencia de la cintura. En pacientes obesos, la circunferencia de la cintura de los pacientes en todos los grupos de dosis de Survodutide disminuyó, y el grupo de 4,8 mg tuvo la mayor reducción promedio, que fue de 16,6 cm [2].
Efectos sobre los marcadores de esteatohepatitis no alcohólica (NASH)
Survovudutide puede tener un efecto de mejora sobre ciertos marcadores de esteatohepatitis no alcohólica (NASH). Los estudios actuales sugieren que la survodutida puede desempeñar un papel en la inhibición del desarrollo de NASH al mejorar el metabolismo de las grasas del hígado y el estado inflamatorio [4]..
¿Cuáles son las aplicaciones de Survodutide?
1. Tratamiento del Metabolismo Mellitus Tipo 2 y la Obesidad
Como agonista dual de acción prolongada, Survodutide se administra una vez a la semana y ha demostrado efectos significativos en el tratamiento del metabolismo mellitus tipo 2 (DM2) y la obesidad.
Reducción de la Hemoglobina Glicada (HbA1c):
Múltiples ensayos clínicos han demostrado que Survodutide puede reducir eficazmente el nivel de HbA1c en los pacientes. Por ejemplo, en un estudio de pacientes con DM2, después de 16 semanas de tratamiento, el nivel de HbA1c disminuyó hasta un 1,7% [4] . La HbA1c es un indicador importante que refleja el control de la glucosa en sangre a largo plazo y su disminución significa que el control de la glucosa en sangre del paciente ha mejorado.
Pérdida de peso significativa:
Para pacientes con DM2 y obesidad, Survodutide puede lograr una pérdida de peso de hasta el 14,9% durante 46 semanas de tratamiento [4] . Este es un avance importante para los pacientes que están preocupados por el aumento de peso causado a menudo por los medicamentos antidiabéticos tradicionales. La pérdida de peso no sólo ayuda a mejorar la apariencia y la calidad de vida del paciente sino que también reduce el riesgo de complicaciones como las enfermedades cardiovasculares.
2. Mejora de los factores de riesgo cardiovascular
La survodutida también tiene un impacto positivo sobre los factores de riesgo cardiovascular.
Reducción de la presión arterial:
En un ensayo clínico con pacientes obesos, en comparación con el placebo, Survodutide puede reducir la presión arterial sistólica hasta 10,2 mmHg y la presión arterial diastólica hasta 4,8 mmHg [2] . La reducción de la presión arterial es de gran importancia para la prevención de enfermedades cardiovasculares, especialmente en pacientes con obesidad e hipertensión.
Mejora de los parámetros de lípidos en sangre:
La survodutida puede reducir el nivel de triglicéridos (TG) y también tiene un cierto efecto de mejora sobre los parámetros de lípidos en sangre, como las lipoproteínas de alta densidad (HDL), las lipoproteínas de baja densidad (LDL), el colesterol total (CT) y el colesterol no unido a lipoproteínas de alta densidad (no-HDL-C) [2] . Por ejemplo, durante el tratamiento planificado, el promedio de TG en todos los grupos de Survodutide disminuyó significativamente.
3. Tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH)
Survodutide también muestra potencial en el tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH).
Mejora de la histología hepática:
En un ensayo clínico de fase 2 de 48 semanas de duración en pacientes adultos con MASH (esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica) y fibrosis hepática, Survodutide fue superior al placebo para mejorar MASH sin agravar la fibrosis hepática. Específicamente, entre los pacientes tratados con diferentes dosis de Survodutide, el 47% de los pacientes del grupo de 2,4 mg, el 62% de los pacientes del grupo de 4,8 mg y el 43% de los pacientes del grupo de 6,0 mg mostraron una mejoría en MASH, mientras que solo el 14% en el grupo de placebo [3].
Reducción del contenido de grasa del hígado:
La survodutida también puede reducir el contenido de grasa del hígado. En el ensayo clínico mencionado anteriormente, el 63 %, 67 % y 57 % de los pacientes tratados con dosis de 2,4 mg, 4,8 mg y 6,0 mg de Survodutide, respectivamente, tuvieron una reducción en el contenido de grasa del hígado de al menos el 30 %, mientras que solo el 14 % en el grupo de placebo [3].
Mejora de la fibrosis hepática:
Además, ha mejorado en cierta medida la fibrosis hepática. En este ensayo, el 34%, 36% y 34% de los pacientes tratados con dosis de 2,4 mg, 4,8 mg y 6,0 mg de Survodutide, respectivamente, mostraron una mejoría en la fibrosis hepática de al menos una etapa, mientras que fue del 22% en el grupo placebo [3]..
4. Influencia en las preferencias alimentarias y mejora de la dislipidemia
En un modelo de hámster obeso, tanto la survodutida como otro fármaco, la semaglutida, pueden inducir la pérdida de peso y reducir el índice de resistencia a la insulina (HOMA-IR), pero tienen efectos diferentes sobre las preferencias alimentarias y la dislipidemia.
Efecto sobre la ingesta de alimentos:
La semaglutida redujo significativamente la ingesta de alimento regular y alimento rico en grasas en la primera semana de tratamiento, pero luego volvió al valor inicial. Al mismo tiempo, aumentó significativamente la ingesta de agua normal y redujo la ingesta de agua rica en fructosa. Por el contrario, Survodutide no cambió la ingesta de alimento regular ni de agua normal, pero redujo significativamente la ingesta de alimento rico en grasas y agua rica en fructosa durante el período de tratamiento de 5 semanas [5]..
Efecto sobre los lípidos en sangre:
Tanto la semaglutida como la survodutida pueden reducir significativamente el nivel de colesterol total en plasma, con una reducción del 24% y el 41%, respectivamente. La reducción del nivel de colesterol total con semaglutida condujo a una disminución del 25% en el nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad, pero el nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad no cambió. El efecto reductor del colesterol de Survodutide se observó en todos los componentes lipoproteicos, incluida una reducción del 39 % en el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad [5].
En conclusión, como agonista de receptor dual, Survodutide puede regular el metabolismo, reducir la glucosa en sangre, reducir el peso corporal, mejorar los factores de riesgo cardiovascular y mejorar los marcadores de esteatohepatitis no alcohólica. Proporciona nuevas ideas para el tratamiento de enfermedades relacionadas y es de gran importancia para mejorar el nivel de salud de los pacientes.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
Le Roux C es un investigador afiliado a varias organizaciones. Estos incluyen University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, University of Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (ISOF-CNR), Maastricht University, King's College Hospital, King's College Hospital NHS Foundation Trust, Musgrove Park Hospital y Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía.
Sus intereses de investigación son amplios y abarcan Cirugía, Endocrinología y Metabolismo, Nutrición y Dietética, Oncología y Bioquímica y Biología Molecular. Su trabajo en estas áreas demuestra su amplia experiencia y las importantes contribuciones que ha hecho al avance de la ciencia médica. Le Roux C figura en la referencia de la cita [2].
