Survodutid 10 mg

▎ Struktura survodutida

▎ Istraživanje survodutida

Molekularna pozadina

Survodutid (BI 456906) je sintetski acilirani peptid od 29 aminokiselina koji je ispitivan kao agonist dualnog glukagonskog receptora (GCGR) i glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1R). PubChem navodi Survodutide pod CID 168429725, s molekularnom formulom C192H289N47O61 i molekularnom težinom od približno 4232 g/mol.[7]

Napredak istraživanja

Elita Yuliantie i kolege koristili su cAMP testove za usporedbu Survodutida s endogenim peptidima GLP-1, glukagonom (GCG) i oksintomodulinom (Oxy) i odredili krioelektronskom mikroskopijom strukture Survodutida vezanog na GCGR i GLP-1R komplekse. Autori su opisali Survodutide kao peptid od 29 aminokiselina izveden iz glukagona, s odabranim supstitucijama iz GLP-1 i eksendina-4, dodatnim modifikacijama sekvence i ne-prirodnom aminokiselinom Ac4c na poziciji 2. U prijavljenim cAMP testovima, Survodutide je pokazao nižu moć od prirodnog GLP-1 na GLP-1R i nižu snagu od prirodnog glukagona na GCGR, dok je njegova aktivnost bila unutar raspona prijavljenog za dvostruki agonist oksintomodulin. Strukturna analiza pokazala je orijentaciju vezanja peptida sličnu ostalim peptidnim agonistima i identificirala je kontakte povezane s modificiranim ostacima. Studija je također ispitala neacilirani analog i izvijestila o višoj potenciji in vitro nakon uklanjanja poveznice i modifikacije masne dvokiseline. Ovi su nalazi predstavljeni kao sažetak konferencije i trebaju se tumačiti unutar te razine dokaza.[2]

Leo Thomas i kolege procijenili su niz dvostrukih GCGR/GLP-1R agonista koristeći CHO-K1 stanice koje eksprimiraju ljudski GCGR ili GLP-1R, MIN6 stanice, primarne štakorske hepatocite i nekoliko mišjih modela. Akutni in vivo ciljni angažman procijenjen je korištenjem oralnih mjerenja tolerancije glukoze za aktivnost povezanu s GLP-1R i FGF21 u plazmi zajedno s ekspresijom NNMT mRNA jetre za aktivnost povezanu s GCGR. Od 19 dvostrukih agonista, za daljnje profiliranje odabrani su Survodutide, BI 456908 i BI 456897. Kod pretilih miševa izazvanih dijetom, autori su izvijestili o promjenama u tjelesnoj težini i mjerenjima tjelesne masti nakon ponovljenog izlaganja, dok su studije na db/db miševima izvijestile o promjenama glikiranog hemoglobina za Survodutide i BI 456908. Istraživači su također izvijestili o korelacijama između in vitro potencije receptora i odabranih in vivo biomarkera. Ovi nalazi su generirani u pretkliničkim staničnim i mišjim sustavima i ostaju specifični za eksperimentalne doze i modele korištene u publikaciji.[3]

sl.1. Mjerenja tjelesne težine, tjelesne masti, jetre, plazme i oralne tolerancije na glukozu prijavljena su za Survodutide, BI 456908 i BI 456897 u pretilih miševa izazvanih dijetom.[3]
Izvorna slika prikazuje mjerenje tjelesne težine uz ponovljene doze zajedno s masom tjelesne masti, jetrenim trigliceridima, ALT-om u plazmi, FGF21, ekspresijom NNMT mRNA u jetri i podacima o oralnoj toleranciji glukoze. Definicije grupa, doze, statističke metode i kompletni eksperimentalni postupci navedeni su u izvornoj publikaciji.[3]

F. Briand i njegovi kolege koristili su model pretilih i dislipidemičnih hrčaka izazvanih dijetom po slobodnom izboru kako bi usporedili survodutid, semaglutid i nosač tijekom 5 tjedana. Autori su mjerili tjelesnu težinu, unos standardne hrane, hrane s visokim udjelom masti/visokog kolesterola, obične vode i vode obogaćene fruktozom, kao i inzulin u plazmi, HOMA-IR, trigliceride i frakcije kolesterola. Izvijestili su o različitim obrascima unosa hrane i tekućine između dviju skupina koje su proučavale peptide i razlikama u mjerenjima lipida u plazmi, uključujući niži ukupni kolesterol i LDL-kolesterol u skupini koja je primala Survodutide u usporedbi s nosačem. Ovaj je rad objavljen kao konferencijski sažetak i opisuje ishode u modelu hrčka, a ne klinička opažanja.[4]

Jasmine Swagel i suradnici ispitali su Survodutide na mužjacima NZO/HILtJ miševa koji su držani na termoneutralnoj temperaturi (30°C), što je stanje namijenjeno smanjenju potrošnje energije povezane sa stresom hladnoće koja je viđena kod miševa držanih blizu 22°C. Nakon 2 tjedna izlaganja Survodutidu ili nosaču, autori su prijavili razlike u tjelesnoj težini, unosu hrane, masnoj masi, nemasnoj masi i glukozi u krvi. Neizravna kalorimetrija pokazala je da je potrošnja energije bila manja, a ne viša, u skupini koja je primala Survodutide pod korištenim termoneutralnim uvjetima. Ova je studija objavljena kao konferencijski sažetak i naglašava utjecaj temperature nastambe na tumačenje metaboličkih nalaza u mišjim modelima.[5]
Alexander Hamilton i kolege proučavali su Survodutide kod ženki pretilih i dijabetičara db/db C57BKS miševa s uninefrektomijom i hipertenzijom posredovanom ReninAAV. Nakon 10 tjedana izlaganja Survodutidu ili nosaču, autori su procijenili biokemiju krvi i urina, histološke markere glomeruloskleroze, tubularnu ozljedu i upalu te kvantitativnu trodimenzionalnu sliku gušterače i bubrega. Izvijestili su o razlikama u tjelesnoj težini, mjerenjima glikemije, distribuciji volumena otočića gušterače, albuminuriji, bubrežnoj hipertrofiji, glomerularnoj morfologiji, upalnim markerima, težini jetre i cirkulirajućim aminokiselinama. Smanjeni alanin u plazmi protumačen je kao dokaz uključenosti jetrenog glukagonskog receptora. Ovi su nalazi dobiveni u naprednom mišjem modelu dijabetičara s bubrežnom bolešću.[6]

Izvorna brojka uključuje omjer albumina i kreatinina u mokraći, albumin i kreatinin u mokraći, renin u plazmi, cistatin C, ureu, 3-hidroksibutirat, albumin, beta-2 mikroglobulin, NGAL, KIM-1, klasterin, osteopontin i mjerenja MCP-1. Veličine grupa, statističke metode i kompletni eksperimentalni uvjeti navedeni su u izvornoj publikaciji.[6]

Ograničenja istraživanja

Gore sažete studije koriste značajno različite pretkliničke sustave, uključujući testove receptora, pretilih miševa izazvanih dijetom, db/db miševa, termoneutralnih NZO/HILtJ miševa, pretilih hrčaka i model dijabetičke bubrežne bolesti ubrzane hipertenzije. Rezultati iz ovih sustava nisu izravno međusobno zamjenjivi, a vrste, temperatura okoline, prehrana, model bolesti, raspored izloženosti, ravnoteža receptora i odabrane krajnje točke mogu značajno utjecati na prijavljena opažanja. Studija na termoneutralnom mišu posebno je relevantna jer je Survodutide povezan s nižom potrošnjom energije na 30°C, što ukazuje da se metabolički odgovori ne bi trebali svesti na jednu pretpostavku da aktivacija GCGR-a nužno povećava potrošnju energije u svakom eksperimentalnom okruženju.[3-6]

Nekoliko citiranih izvora su konferencijski sažeci, a ne cjelovita recenzirana izvješća, uključujući strukturnu studiju, studiju hrčaka i studiju termoneutralnog miša.[2,4,5] Njihovi dostupni metodološki i replikacijski detalji stoga su ograničeniji. Survodutid također ostaje ispitivana tvar; FDA Global Substance Registration System dodjeljuje mu UNII 2ALA66NS64, ali FDA izričito napominje da dodjela UNII ne podrazumijeva regulatorni pregled ili odobrenje.[8]

COCER Peptides predstavlja Survodutide isključivo za laboratorijska istraživanja i analitičku upotrebu. Nije namijenjen za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Ovaj COCER Peptides materijal nije lijek koji je odobrila FDA. Gore opisano istraživanje sažima nalaze objavljene u publikacijama trećih strana i nije izjava o kliničkoj učinkovitosti, sigurnosti, dijagnozi, liječenju, prevenciji ili uputama za uporabu.

▎ Relevantni citati

Reference

[1] Kushner PR, Michos E D. Kardiovaskularni učinci signalizacije receptora glukagona sami i u kombinaciji sa signalizacijom receptora peptida-1 sličnog glukagonu u multiagonistima: Narativni pregled s fokusom na prijevod [J]. Journal of the American Heart Association, 2026,15(15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, et al. 1974-LB: Molecular Basis of Survodutide (BI456906) Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonism [J]. Diabetes, 2025, 74 (Suppl_1): 1974-LB.

DOI:10.2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W, et al. Dvostruki GCGR/GLP-1R agonist survodutid: Biomarkeri i farmakološko profiliranje za odabir kliničkog kandidata [J]. Dijabetes, pretilost i dijabetes, 2024,26(6):2368-2378.

DOI:10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutid i semaglutid potiču gubitak tjelesne težine, ali pokazuju različite učinke na preferencije hrane i dislipidemiju u modelu pretilih hrčaka izazvanih dijetom slobodnog izbora [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Suppl_1):bvae163.034.

DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA, et al. 2168-LB: Metabolički i fiziološki učinci survodutida kod poligenskih dijabetičkih miševa tipa 2 (NZO/HILtJ) u termoneutralnim uvjetima [J]. Diabetes, 2025, 74 (Suppl_1): 2168-LB.

DOI:10.2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M, et al. Nefroprotektivni učinci dvostrukog GCGR/GLP-1R agonista survodutida u dijabetičkoj bubrežnoj bolesti ubrzanoj hipertenzijom [J]. Dijabetes, pretilost i dijabetes, 2026. Advance online publikacija.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutide, CID 168429725.

[8] FDA GSRS. Survodutide, UNII 2ALA66NS64.

SVI PROIZVODI, ČLANCI, TEHNIČKI MATERIJALI, OPISI PROIZVODA I DRUGE INFORMACIJE PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU NAMIJENJENI SU ISKLJUČIVO ZA LEGITIMNA LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA, INFORMACIJSKE I OBRAZOVNE SVRHE.

Proizvodi koje nudi Cocer Peptides namijenjeni su isključivo in vitro i laboratorijskim istraživanjima i NISU namijenjeni za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, ljudsku prehranu, kliničku upotrebu, dijagnostičku upotrebu, terapijsku upotrebu, pripravak, samodavanje, injekcije ili bilo koji drugi oblik davanja ljudima ili životinjama. Ovi proizvodi nisu namijenjeni dijagnosticiranju, liječenju, liječenju, ublažavanju ili prevenciji bilo koje bolesti ili medicinskog stanja, niti im je namjera utjecati na strukturu ili funkciju ljudskog ili životinjskog tijela. Osim ako nije izričito navedeno drugačije, proizvodi ponuđeni na ovoj web stranici nisu ocijenjeni niti odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Sve reference na objavljene studije, biokemijske putove, molekularne mehanizme ili eksperimentalne nalaze daju se isključivo za znanstvene rasprave i istraživačke svrhe i ne predstavljaju medicinske savjete, terapijske tvrdnje, smjernice za doziranje ili upute za uporabu. Kupci su isključivo odgovorni za osiguravanje nabave, rukovanja, skladištenja, upotrebe i odlaganja svih proizvoda u skladu s primjenjivim zakonima, propisima, institucionalnim zahtjevima i laboratorijskim sigurnosnim standardima.