▎ Survodutide изилдөө
Survodutide изилдөө фону кандай?
Метаболикалык оорулардын таралышы:
Жашоонун ыргагынын тездеши жана тамактануу түзүмүнүн өзгөрүшү менен семирүү, 2-типтеги кант диабети жана алкоголсуз стеатогепатит (NASH) сыяктуу метаболикалык оорулар коомдук саламаттыкты сактоонун глобалдык көйгөйлөрүнө айланды. Мисалы, боордун метаболизм менен байланышкан май оорусунун таралышы 30% дан ашат жана 2030-жылга карата метаболикалык дисфункция менен байланышкан стеатогепатит (MASH) боорду трансплантациялоонун негизги себеби болуп, саламаттыкты сактоо системасына чоң жүк түшүрөт деп болжолдонууда.
Учурдагы дарылардын чектөөлөрү:
Салттуу GLP-1 дары зат алмашуу ооруларын дарылоодо белгилүү бир чектөөлөр бар. Кээ бир бейтаптар үчүн, арыктоо таасири канааттандырарлык эмес, же алар ичеги-карын терс таасирлери болушу мүмкүн. Мындан тышкары, алардын боордогу майдын метаболизмин жакшыртуу жөндөмдүүлүгү чектелүү жана узак мөөнөттүү колдонуу менен толеранттуулук пайда болушу мүмкүн.
Кош агонисттердин артыкчылыктары:
Глюкагон сыяктуу пептид-1 рецепторунун (GLP-1R) жана глюкагон рецепторунун (GCGR) кош агонисти катары Survodutide метаболизмди бир нече өлчөмдөн жөнгө сала алат. GLP-1R жолу аркылуу ал табитти басат, ашказандын бошушун кечеңдетет жана кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтүү үчүн инсулин секрециясына көмөктөшөт. GCGR жолу аркылуу боордо май кислотасынын кычкылданышын күчөтүп, майдын топтолушун азайтат жана боордун фиброзун түздөн-түз жакшыртат, семирүү, кант диабети жана боор оорулары боюнча жаныбарлардын эксперименттеринде жакшы терапиялык эффекттерди көрсөтөт.
Survodutide аракет механизми кандай?
1. Кош рецептордук агонизм
Survodutide глюкагон кабылдагыч (GCGR) / глюкагон сыяктуу пептид-1 кабылдагыч (GLP-1R) бир кош агониста болуп саналат.
GLP-1R агонизм
GLP-1 кабылдагычын активдештиргенден кийин, ал глюкозага көз каранды инсулин секрециясын күчөтүп, глюкагондун секрециясын токтотуп, кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт. Survovudutide GLP-1R активдештиргенде, ал уйку безинин β-клеткалары тарабынан инсулин секрециясына көмөктөшөт жана ошол эле учурда уйку безинин аралчаларынын α клеткалары тарабынан глюкагондун секрециясын азайтып, кандагы глюкозанын жакшы жөнгө салынышына жетишет [1].
Мындан тышкары, GLP-1R агонизми ашказандын бошушун кечеңдетип, тойгондук сезимин жогорулатат, ошентип тамак-ашты азайтууга жана дене салмагын көзөмөлдөөгө жардам берет.
GCGR агонизм
Глюкагон кабылдагычты активдештирүү энергия керектөөнү көбөйтүп, майдын бөлүнүшүнө өбөлгө түзөт. Survodutide GCGRди стимулдайт, организмдин энергия алмашуу деңгээлин жогорулатат жана май тканындагы триглицериддердин май кислоталарына жана глицеринге ыдырашына түрткү берип, организм үчүн энергия булагы [1].
2. Метаболизмге тийгизген таасири
Глюкозанын метаболизмин жакшыртуу
Survovudutide олуттуу гликацияланган гемоглобин (HbA1c) көлөмүн азайтат. Клиникалык изилдөөлөрдө Survovudutide менен дарыланган 2-типтеги диабет менен ооруган бейтаптар 16 жумалык дарылоодон кийин HbA1c деңгээлинин олуттуу төмөндөшүн көрсөттү. Мисалы, semaglutide менен салыштырганда, аз дозада Survovudutide (DG2) HbA1c кыскартууга окшош таасир эткен. DG2 тобунда HbA1c деңгээли 15,95 ммоль/мольге (-1,46%) азайса, семаглютиддер тобунда 16,07 ммоль/мольге (-1,47%) азайган [1].
Анын иш-аракет механизмине инсулин секрециясын күчөтүү, глюкагондун секрециясын токтотуу жана перифериялык ткандар тарабынан глюкозаны кабыл алууну жана колдонууну жакшыртуу аркылуу жетишүүгө болот.
Липиддердин метаболизмин жөнгө салуу
Survovudutide кандагы липиддердин деңгээлин төмөндөтө алат. Семиздик менен ооругандарды изилдөөдө плацебо менен салыштырганда, Survodutide триглицериддердин (TG) деңгээлин олуттуу төмөндөткөн, ошондой эле кээ бир доза топторунда тыгыздыгы төмөн липопротеиндердин (LDL), жалпы холестеролдун (TC) жана жогорку тыгыздыктагы липопротеиндердин (HDL эмес) холестеролунун деңгээлин төмөндөткөн [2].
Ошол эле учурда, Survodutide, ошондой эле боор май мазмунун азайтышы мүмкүн. Метаболикалык дисфункция менен байланышкан стеатогепатити (МАШ) менен ооруган бейтаптарды изилдөөдө боордун майынын мазмуну жок дегенде 30% га азайган Survovudutide менен дарыланган пациенттердин үлүшү плацебо тобуна караганда кыйла жогору болгон. Мисалы, Survovudutide 2.4mg, 4.8mg жана 6.0mg топторундагы бейтаптардын 63%, 67% жана 57% бул көрсөткүчкө жеткен, ал эми плацебо тобунда 14% гана [3].
3. Жүрөк-кан тамыр системасына тийгизген таасири
Жүрөк-кан тамыр тобокелдик факторлорун жакшыртуу
Survovudutide кан басымын төмөндөтө алат. Семиздик менен ооруган бейтаптарда плацебо менен салыштырганда, Survodutide менен дарылоодон кийин систолалык кан басымы (SBP) жана диастоликалык кан басымы (DBP) кыйла төмөндөгөн. Иш жүзүндө дарылоодо, Survodutide SBP 10,2 ммHg чейин жана DBP 4,8 mmHg чейин азайтышы мүмкүн, жана кан басымын төмөндөтүү таасири бейтаптын скринингден мурун гипертония болгон-болбогонуна карабастан окшош [2].
Мындан тышкары, Survodutide да бел айланасын азайтышы мүмкүн. Семиздик менен ооруган бейтаптарда Survodutide дозасынын бардык топторундагы бейтаптардын бел айланасы азайып, 4,8 мг тобунда эң чоң орточо кыскаруу болгон, ал 16,6 см болгон [2].
Алкоголсуз стеатогепатиттин маркерлерине таасири (NASH)
Survovudutide алкоголсуз стеатогепатиттин (NASH) айрым маркерлерине жакшыртуучу таасирин тийгизиши мүмкүн. Учурдагы изилдөөлөр Survodutide боор майынын зат алмашууну жана сезгенүү абалын жакшыртуу менен NASH өнүгүшүнө тоскоол ролду ойной алат деп болжолдойт [4].
Survodutide кандай колдонмолор бар?
1. 2-типтеги кант диабетин жана семирүүнү дарылоо
Узак иштеген кош агонист катары, Survodutide жумасына бир жолу башкарылат жана 2 типтеги кант диабетин (T2DM) жана семирүүнү дарылоодо олуттуу таасирин көрсөттү.
Гликацияланган гемоглобиндин (HbA1c) төмөндөшү:
Көптөгөн клиникалык сыноолор Survodutide натыйжалуу бейтаптарда HbA1c деңгээлин төмөндөтө аларын көрсөттү. Мисалы, T2DM бейтаптарын изилдөөдө 16 жумалык дарылоодон кийин HbA1c деңгээли 1,7% га чейин төмөндөгөн [4] . HbA1c кандагы глюкозаны узак мөөнөттүү көзөмөлдөөнү чагылдырган маанилүү көрсөткүч болуп саналат жана анын төмөндөшү пациенттин кандагы глюкозаны көзөмөлдөө жакшырганын билдирет.
Олуттуу салмак жоготуу:
T2DM жана семирүү менен ооруган бейтаптар үчүн Survodutide дарылоонун 46 жума ичинде 14,9% га чейин салмак жоготууга жетише алат [4] . Бул салттуу диабетке каршы дары-дармектер менен шартталган ашыкча салмактан кыйналган бейтаптар үчүн маанилүү ачылыш болуп саналат. Арыктоо бейтаптын сырткы көрүнүшүн жана жашоо сапатын жакшыртууга гана жардам бербестен, жүрөк-кан тамыр оорулары сыяктуу татаалдашуу коркунучун азайтат.
2. Жүрөк-кан тамыр тобокелдик факторлорун жакшыртуу
Survodutide ошондой эле жүрөк-кан тамыр тобокелдик факторлоруна оң таасирин тийгизет.
Кан басымын төмөндөтүү:
Семиздик менен ооругандардын клиникалык сыноосунда, плацебо менен салыштырганда, Survodutide систолалык кан басымын 10,2 ммHg жана диастоликалык кан басымын 4,8 ммHg чейин төмөндөтөт [2] . Кан басымын төмөндөтүү жүрөк-кан тамыр ооруларын алдын алуу үчүн, өзгөчө семирүү жана гипертония менен ооруган бейтаптар үчүн чоң мааниге ээ.
Кандын липиддик көрсөткүчтөрүн жакшыртуу:
Survodutide триглицериддердин (TG) деңгээлин төмөндөтө алат, ошондой эле жогорку тыгыздыктагы липопротеиндер (HDL), аз тыгыздыктагы липопротеиндер (LDL), жалпы холестерол (TC) жана жогорку эмес тыгыздыктагы липопротеиддер (HDL эмес) сыяктуу кандын липиддик параметрлерине белгилүү бир жакшыртуучу таасирин тийгизет . Мисалы, пландаштырылган дарылоодо бардык Survodutide топторунун орточо TG бир кыйла төмөндөгөн.
3. Алкоголсуз стеатогепатитти дарылоо (NASH)
Survodutide ошондой эле алкоголсуз стеатогепатитти (NASH) дарылоодо потенциалды көрсөтөт.
Боор гистологиясын жакшыртуу:
MASH (метаболикалык дисфункция менен байланышкан стеатогепатит) жана боор фиброзу менен ооруган бойго жеткен бейтаптардын 48 жумалык 2-фазалык клиникалык сыноосунда, Survodutide боор фиброзун күчөтпөстөн MASHты жакшыртууда плацебодон жогору болгон. Тактап айтканда, Survodutide ар кандай дозалары менен дарыланган бейтаптардын арасында, 2.4mg топтогу бейтаптардын 47%, 4.8mg топтогу бейтаптардын 62% жана 6.0mg топтогу бейтаптардын 43%, ал эми плацебо тобунда 14% гана MSH жакшырганын көрсөттү [3].
Боордун майынын азайышы:
Survodutide, ошондой эле боор майын азайтышы мүмкүн. Жогоруда айтылган клиникалык изилдөөдө Survodutide 2,4 мг, 4,8 мг жана 6,0 мг дозалары менен дарыланган бейтаптардын 63%, 67% жана 57%ында боордун майы 30% га азайган, ал эми плацебо тобунда 14% гана [3].
Боор фиброзын жакшыртуу:
Мындан тышкары, боордун фиброзын белгилүү бир деңгээлде жакшыртты. Бул сыноодо, 2,4 мг, 4,8 мг жана 6,0 мг дозалары менен дарыланган бейтаптардын 34%, 36% жана 34%, тиешелүүлүгүнө жараша, боор фиброзунун бир баскычтагы жакшыргандыгын көрсөттү, ал эми плацебо тобунда 22% түздү [3].
4. Тамак-аш преференцияларына жана дислипидемияны жакшыртууга таасири
Семиз хомяк моделинде, Survodutide жана дагы бир дары, Semaglutid, арыктоо жана инсулин каршылык индексин (HOMA-IR) азайтышы мүмкүн, бирок алар тамак-аш артыкчылыктары жана дислипидемия боюнча ар кандай таасир этет.
Тамак-ашты колдонууга тийгизген таасири:
Semaglutid олуттуу дарылоонун биринчи жумасында үзгүлтүксүз тоют жана жогорку майлуу тоют алууну азайткан, бирок андан кийин баштапкы наркына кайтып келди. Ошол эле учурда нормалдуу сууну бир кыйла көбөйтүп, фруктозага бай сууну алууну азайткан. Ал эми Survodutide кадимки тоют менен кадимки суунун керектөөсүн өзгөрткөн эмес, бирок 5 жумалык дарылоо мезгилинде майлуу тоюттарды жана фруктозага бай сууну бир кыйла азайткан [5].
Кандагы липиддерге таасири:
Semaglutid жана Survodutide экөө тең тиешелүүлүгүнө жараша, 24% жана 41% га кыскартуу менен, плазмадагы жалпы холестерол көлөмүн олуттуу кыскарта алат. Semaglutid тарабынан жалпы холестерол көлөмүн азайтуу жогорку тыгыздыктагы липопротеиддердин холестерол деъгээлинин 25% га төмөндөшүнө алып келди, ал эми төмөн тыгыздыктагы липопротеиндер холестерол деңгээл өзгөргөн жок. Survodutide холестеролду төмөндөтүүчү таасири липопротеиндердин бардык компоненттеринде байкалган, анын ичинде тыгыздыгы төмөн холестериндин 39% га азайышы [5].
Жыйынтыктап айтканда, кош рецептордук агонист катары Survodutide метаболизмди жөнгө салат, кандагы глюкозаны азайтат, дене салмагын азайтат, жүрөк-кан тамыр тобокелдик факторлорун жакшыртат жана алкоголсуз стеатогепатиттин маркерлерин жакшыртат. Бул байланышкан ооруларды дарылоо үчүн жаңы идеяларды берет жана бейтаптардын ден соолугун жакшыртуу үчүн зор мааниге ээ.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Le Roux C бир катар уюмдар менен байланышы бар изилдөөчү. Аларга Дублин университетинин колледжи, Сент-Винсенс Юни Хосп, Ольстер университети, Сент-Винсент университетинин ооруканасы, Сент-Винсенс Хосп Grp, KU Leuven, Левен университетинин ооруканасы, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, Гетеборг университети, Императордук Колледж Лондон, ICL, Imperial College of Dublin. Fotoreattivita (ISOF-CNR), Маастрихт университети, King's College ооруканасы, King's College Hospital NHS Foundation Trust, Musgrove Park ооруканасы жана Неврология жана нейрохирургия боюнча улуттук госпитал.
Анын илимий кызыкчылыктары кенен - хирургия, эндокринология жана метаболизм, тамактануу жана диетология, онкология жана биохимия жана молекулярдык биологияны камтыйт. Анын бул багыттардагы иши анын чоң тажрыйбасын жана медицина илиминин өнүгүшүнө кошкон олуттуу салымын көрсөтүп турат. Le Roux C цитата шилтемесинде келтирилген [2].
