▎ Survodutide පර්යේෂණ
Survodutide හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?
පරිවෘත්තීය රෝග පැතිරීම:
ජීවිතයේ වේගවත් වීම සහ ආහාර ව්යුහය වෙනස් වීමත් සමඟ තරබාරුකම, දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව සහ මධ්යසාර නොවන ස්ටීටෝහෙපටයිටිස් (NASH) වැනි පරිවෘත්තීය රෝග ගෝලීය මහජන සෞඛ්ය අභියෝග බවට පත්ව ඇත. නිදසුනක් වශයෙන්, පරිවෘත්තීය ආශ්රිත මේද අක්මා රෝග (MAFLD) ව්යාප්තිය 30% ඉක්මවන අතර, 2030 වන විට පරිවෘත්තීය අක්රියතාව ආශ්රිත ස්ටීටෝහෙපටයිටිස් (MASH) අක්මාව බද්ධ කිරීමේ ප්රධාන හේතුව බවට පත්වනු ඇති අතර එය සෞඛ්ය සේවා පද්ධතියට විශාල බරක් පටවනු ඇත.
පවතින ඖෂධවල සීමාවන්:
සම්ප්රදායික GLP-1 ඖෂධ පරිවෘත්තීය රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී යම් සීමාවන් ඇත. සමහර රෝගීන් සඳහා, බර අඩු කර ගැනීමේ බලපෑම සෑහීමකට පත් නොවේ, නැතහොත් ඔවුන් ආමාශ ආන්ත්රයික අතුරු ආබාධ අත්විඳිය හැකිය. එපමණක් නොව, අක්මා මේද පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කිරීමට ඇති හැකියාව සීමිත වන අතර, දිගුකාලීන භාවිතයෙන් ඉවසීම වර්ධනය විය හැක.
ද්විත්ව Agonists වල වාසි:
ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 ප්රතිග්රාහකයේ (GLP-1R) සහ ග්ලූකොජන් ප්රතිග්රාහකයේ (GCGR) ද්විත්ව ඇගෝනිස්ට් ලෙස Survodutide හට බහු මානයන්ගෙන් පරිවෘත්තීය නියාමනය කළ හැක. GLP-1R මාර්ගය හරහා, එය ආහාර රුචිය යටපත් කිරීමට, ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද කිරීමට සහ රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කිරීමට ඉන්සියුලින් ස්රාවය ප්රවර්ධනය කිරීමට හැකිය. GCGR මාර්ගය හරහා, එය අක්මාව තුළ මේද අම්ල ඔක්සිකරණය වැඩි දියුණු කළ හැක, මේදය සමුච්චය අඩු, සහ සෘජුවම අක්මාව ෆයිබ්රෝසිස් වැඩි දියුණු කිරීම, තරබාරුකම, දියවැඩියාව සහ අක්මා රෝග සඳහා සත්ව අත්හදා බැලීම් වලදී හොඳ චිකිත්සක බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි.
Survodutide හි ක්රියාකාරිත්වයේ යාන්ත්රණය කුමක්ද?
1. Dual Receptor Agonism
Survodutide යනු glucagon receptor (GCGR)/glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) හි ද්විත්ව agonist වේ.
GLP-1R Agonism
GLP-1 ප්රතිග්රාහක සක්රිය කිරීමෙන් පසුව, ග්ලූකෝස් මත යැපෙන ඉන්සියුලින් ස්රාවය වැඩි දියුණු කළ හැකි අතර ග්ලූකොජන් ස්රාවය වීම වළක්වයි, එමඟින් රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කරයි. Survovudutide GLP-1R සක්රිය කළ විට, අග්න්යාශයේ අයිලට් β සෛල මගින් ඉන්සියුලින් ස්රාවය ප්රවර්ධනය කළ හැකි අතර, ඒ සමඟම, අග්න්යාශයික අයිලට් α සෛල මගින් ග්ලූකොජන් ස්රාවය අඩු කර, රුධිර ග්ලූකෝස් මැනවින් නියාමනය කරයි [1].
මීට අමතරව, GLP-1R agonism ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද කළ හැකි අතර පූර්ණත්වය පිළිබඳ හැඟීම වැඩි කරයි, එමඟින් ආහාර ගැනීම අඩු කිරීමට සහ ශරීරයේ බර පාලනය කිරීමට උපකාරී වේ.
GCGR Agonism
ග්ලූකොගන් ප්රතිග්රාහකය සක්රිය කිරීමෙන් බලශක්ති පරිභෝජනය වැඩි කර මේදය බිඳවැටීම ප්රවර්ධනය කළ හැකිය. Survodutide GCGR උත්තේජනය කරයි, ශරීරයේ ශක්ති පරිවෘත්තීය මට්ටම වැඩි කරයි සහ ඇඩිපෝස් පටකවල ඇති ට්රයිග්ලිසරයිඩ මේද අම්ල සහ ග්ලිසරෝල් බවට බිඳ වැටීමට පොළඹවයි, ශරීරයට ශක්ති ප්රභවයක් සපයයි [1].
2. පරිවෘත්තීය මත බලපෑම්
ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කිරීම
සර්වෝවුඩුටයිඩ් ග්ලයිකේටඩ් හිමොග්ලොබින් (HbA1c) මට්ටම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි. සායනික අධ්යයනයන්හි දී, Survovudutide සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගීන් සති 16 ක ප්රතිකාරයෙන් පසු HbA1c මට්ටම්වල සැලකිය යුතු අඩුවීමක් පෙන්නුම් කරයි. උදාහරණයක් ලෙස, සෙමග්ලුටයිඩ් හා සසඳන විට, අඩු මාත්රාවක් වන Survovudutide (DG2) HbA1c අඩු කිරීමේදී සමාන බලපෑමක් ඇති කළේය. DG2 කාණ්ඩයේ HbA1c මට්ටම 15.95 mmol/mol (-1.46%) කින් අඩු වූ අතර, semaglutide කාණ්ඩයේ 16.07 mmol/mol (-1.47%) [1] කින් අඩු විය..
ඉන්සියුලින් ස්රාවය වැඩි දියුණු කිරීම, ග්ලූකොජන් ස්රාවය වැලැක්වීම සහ පර්යන්ත පටක මගින් ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය සහ භාවිතය වැඩි දියුණු කිරීම මගින් එහි ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය සාක්ෂාත් කරගත හැකිය.
ලිපිඩ පරිවෘත්තීය නියාමනය
Survovudutide රුධිර ලිපිඩ මට්ටම අඩු කළ හැක. ප්ලේසෙබෝ සමඟ සසඳන විට තරබාරු රෝගීන් පිළිබඳ අධ්යයනයක දී, Survodutide ට්රයිග්ලිසරයිඩ් (TG) මට්ටම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ අතර, සමහර මාත්රා කාණ්ඩවල අඩු-ඝනත්ව ලිපොප්රෝටීන් (LDL), සම්පූර්ණ කොලෙස්ටරෝල් (TC) සහ අධි-ඝනත්ව නොවන ලිපොප්රෝටීන් කොලෙස්ටරෝල් (HDL-C නොවන) මට්ටම් ද අඩු විය ..
ඒ අතරම, Survodutide අක්මාවේ මේද ප්රමාණය අඩු කළ හැකිය. පරිවෘත්තීය අක්රියතාව ආශ්රිත ස්ටීටෝහෙපටයිටිස් (MASH) රෝගීන් පිළිබඳ අධ්යයනයක දී, Survovudutide සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද රෝගීන්ගේ ප්රතිශතය අවම වශයෙන් 30% කින් අක්මාවේ මේද ප්රමාණය අඩු වූ ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය. උදාහරණයක් ලෙස, Survovudutide 2.4mg, 4.8mg සහ 6.0mg කාණ්ඩවල රෝගීන්ගෙන් 63%, 67% සහ 57%, පිළිවෙලින්, මෙම දර්ශකයට ළඟා වූ අතර, ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ 14% ක් පමණි [3].
3. හෘද වාහිනී පද්ධතියට බලපෑම්
හෘද වාහිනී අවදානම් සාධක වැඩිදියුණු කිරීම
Survovudutide රුධිර පීඩනය අඩු කළ හැකිය. තරබාරු රෝගීන් තුළ, ප්ලේසෙබෝ සමඟ සසඳන විට, Survodutide සමඟ ප්රතිකාර කිරීමෙන් පසු සිස්ටලික් රුධිර පීඩනය (SBP) සහ ඩයස්ටොලික් රුධිර පීඩනය (DBP) සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය. සත්ය ප්රතිකාරයේදී, Survodutide හට SBP 10.2 mmHg කින් සහ DBP 4.8 mmHg කින් අඩු කළ හැකි අතර, පරීක්ෂණයට පෙර රෝගියාට අධි රුධිර පීඩනය තිබුණේද යන්න නොසලකා රුධිර පීඩනය අඩු කිරීමේ බලපෑම සමාන වේ [2].
මීට අමතරව, Survodutide ද ඉණ වට ප්රමාණය අඩු කළ හැකිය. තරබාරු රෝගීන් තුළ, සියලුම Survodutide මාත්රා කාණ්ඩවල රෝගීන්ගේ ඉණ වට ප්රමාණය අඩු වූ අතර, 4.8mg කාණ්ඩයේ විශාලතම සාමාන්ය අඩුවීම, එනම් 16.6 cm [2] විය..
මධ්යසාර නොවන ස්ටීටෝහෙපටයිටිස් (NASH) සලකුණු මත බලපෑම්
Survovudutide මධ්යසාර නොවන ස්ටීටෝහෙපටයිටිස් (NASH) හි ඇතැම් සලකුණු කෙරෙහි වැඩි දියුණු කිරීමේ බලපෑමක් ඇති කළ හැකිය. වර්තමාන අධ්යයනවලින් පෙනී යන්නේ අක්මා මේද පරිවෘත්තීය සහ ගිනි අවුලුවන තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීම මගින් NASH වර්ධනයට බාධා කිරීමේ කාර්යභාරයක් Survodutide විසින් ඉටු කළ හැකි බවයි ..
Survodutide හි යෙදුම් මොනවාද?
1. දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගය සහ තරබාරුකම සඳහා ප්රතිකාර කිරීම
දිගු කාලීනව ක්රියා කරන ද්විත්ව ඇගෝනිස්ට්වරයෙකු ලෙස, Survodutide සතියකට වරක් පරිපාලනය කරනු ලබන අතර දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව (T2DM) සහ තරබාරුකමට ප්රතිකාර කිරීමේදී සැලකිය යුතු බලපෑමක් පෙන්නුම් කර ඇත.
ග්ලයිකේටඩ් හිමොග්ලොබින් අඩු කිරීම (HbA1c):
රෝගීන්ගේ HbA1c මට්ටම ඵලදායී ලෙස අඩු කිරීමට Survodutide හට හැකි බව බහු සායනික පරීක්ෂණ මගින් පෙන්වා දී ඇත. නිදසුනක් වශයෙන්, T2DM රෝගීන්ගේ අධ්යයනයක දී, සති 16 ක ප්රතිකාරයෙන් පසු, HbA1c මට්ටම 1.7% දක්වා අඩු විය [4] . HbA1c යනු දිගු කාලීන රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය පිළිබිඹු කරන වැදගත් දර්ශකයක් වන අතර, එහි අඩුවීම යනු රෝගියාගේ රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය වැඩිදියුණු වී ඇති බවයි.
සැලකිය යුතු බර අඩු වීම:
T2DM සහ තරබාරුකම යන දෙකම ඇති රෝගීන් සඳහා, Survodutide සති 46 ක ප්රතිකාර කාලය තුළ 14.9% දක්වා බර අඩු කර ගත හැකිය [4] . සාම්ප්රදායික ප්රති-දියවැඩියා ඖෂධ නිසා ඇතිවන බර වැඩිවීම නිසා කරදරයට පත්වන රෝගීන්ට මෙය වැදගත් ඉදිරි ගමනකි. බර අඩු කර ගැනීම රෝගියාගේ පෙනුම සහ ජීවන තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීමට පමණක් නොව හෘද වාහිනී රෝග වැනි සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම අඩු කරයි.
2. හෘද වාහිනී අවදානම් සාධක වැඩිදියුණු කිරීම
Survodutide හෘද වාහිනී අවදානම් සාධක කෙරෙහි ධනාත්මක බලපෑමක් ඇති කරයි.
රුධිර පීඩනය අඩු කිරීම:
තරබාරු රෝගීන්ගේ සායනික පරීක්ෂණයකදී, ප්ලේසෙබෝ සමඟ සසඳන විට, Survodutide මගින් සිස්ටලික් රුධිර පීඩනය 10.2 mmHg කින් සහ ඩයස්ටොලික් රුධිර පීඩනය 4.8 mmHg කින් අඩු කළ හැකිය [2] . රුධිර පීඩනය අඩු කිරීම හෘද වාහිනී රෝග වැළැක්වීම සඳහා විශේෂයෙන් තරබාරුකම සහ අධි රුධිර පීඩනය ඇති රෝගීන් සඳහා ඉතා වැදගත් වේ.
රුධිර ලිපිඩ පරාමිතීන් වැඩි දියුණු කිරීම:
Survodutide මගින් ට්රයිග්ලිසරයිඩ් (TG) මට්ටම අඩු කළ හැකි අතර අධි ඝනත්ව ලිපොප්රෝටීන (HDL), අඩු ඝනත්ව ලිපොප්රෝටීන් (LDL), සම්පූර්ණ කොලෙස්ටරෝල් (TC) සහ අධි-ඝනත්ව ලිපොප්රෝටීන් කොලෙස්ටරෝල් (non-HDL-H2] වැනි රුධිර ලිපිඩ පරාමිතීන් කෙරෙහි යම් වැඩිදියුණු කිරීමේ බලපෑමක් ඇති කරයි . නිදසුනක් වශයෙන්, සැලසුම්ගත ප්රතිකාරයේ දී, සියලුම Survodutide කණ්ඩායම්වල සාමාන්ය TG සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය.
3. මද්යසාර නොවන ස්ටීටෝහෙපටයිටිස් (NASH) ප්රතිකාරය
Survodutide මධ්යසාර නොවන steatohepatitis (NASH) සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේ හැකියාව ද පෙන්නුම් කරයි.
අක්මා හිස්ටොලොජි වැඩි දියුණු කිරීම:
සති 48 ක, MASH (පරිවෘත්තීය අක්රියතාව ආශ්රිත ස්ටීටෝහෙපටයිටිස්) සහ අක්මා ෆයිබ්රෝසිස් සහිත වැඩිහිටි රෝගීන්ගේ 2 වන අදියරේ සායනික පරීක්ෂණයකදී, අක්මා ෆයිබ්රෝසිස් උග්ර නොකර MASH වැඩි දියුණු කිරීමේදී Survodutide ප්ලේසෙබෝ වලට වඩා උසස් විය. විශේෂයෙන්, Survodutide විවිධ මාත්රාවලින් ප්රතිකාර ලබන රෝගීන් අතර, 2.4mg කාණ්ඩයේ රෝගීන්ගෙන් 47%ක්, 4.8mg කාණ්ඩයේ රෝගීන්ගෙන් 62%ක් සහ 6.0mg කාණ්ඩයේ රෝගීන්ගෙන් 43%ක් MASH හි වැඩි දියුණුවක් පෙන්නුම් කළ අතර, ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ [3] 14%ක් පමණි..
අක්මාවේ මේද අන්තර්ගතය අඩු කිරීම:
Survodutide අක්මාවේ මේද ප්රමාණය අඩු කළ හැකිය. ඉහත සඳහන් කළ සායනික අත්හදා බැලීමේදී, 2.4mg, 4.8mg සහ 6.0mg මාත්රාවලින් Survodutide මාත්රාවලින් ප්රතිකාර ලබන රෝගීන්ගෙන් 63%, 67% සහ 57%, ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ අක්මාවේ මේද ප්රමාණය අවම වශයෙන් 30% කින් අඩු කර ඇති අතර, 14% ක් පමණි [3].
අක්මා ෆයිබ්රෝසිස් වැඩි දියුණු කිරීම:
මීට අමතරව, එය යම් දුරකට අක්මාව ෆයිබ්රෝසිස් වැඩි දියුණු කර ඇත. මෙම පරීක්ෂණයේදී, 2.4mg, 4.8mg සහ 6.0mg මාත්රාවලින් Survodutide සමඟ ප්රතිකාර ලැබූ රෝගීන්ගෙන් 34%, 36% සහ 34%, ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ [3] 22% ක් වූ අතර, අවම වශයෙන් එක් අදියරක අක්මා ෆයිබ්රෝසිස් වර්ධනයක් පෙන්නුම් කළහ..
4. ආහාර මනාපයන් සහ ඩිස්ලිපිඩිමියා වැඩිදියුණු කිරීම කෙරෙහි බලපෑම් කිරීම
තරබාරු හැම්ස්ටර් ආකෘතියක් තුළ, Survodutide සහ තවත් ඖෂධයක් වන Semaglutid යන දෙකම, බර අඩු කර ගැනීමට සහ ඉන්සියුලින් ප්රතිරෝධක දර්ශකය (HOMA-IR) අඩු කළ හැකි නමුත්, ඒවා ආහාර මනාප සහ dyslipidemia මත විවිධ බලපෑම් ඇති කරයි.
ආහාර ගැනීම කෙරෙහි බලපෑම:
Semaglutid ප්රතිකාරයේ පළමු සතිය තුළ සාමාන්ය ආහාර සහ අධික මේද ආහාර ගැනීම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ නමුත් පසුව මූලික අගයට ආපසු පැමිණියේය. ඒ සමගම, එය සාමාන්ය ජල පරිභෝජනය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කළ අතර ෆෲක්ටෝස් පොහොසත් ජලය පානය කිරීම අඩු කරයි. ඊට වෙනස්ව, Survodutide නිතිපතා ආහාර සහ සාමාන්ය ජලය ලබා ගැනීම වෙනස් නොකළ නමුත් සති 5 ක ප්රතිකාර කාලය තුළ අධික මේද ආහාර සහ ෆෲක්ටෝස් බහුල ජලය ලබා ගැනීම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළේය [5].
රුධිර ලිපිඩ මත බලපෑම:
Semaglutid සහ Survodutide යන දෙකම ප්ලාස්මාවේ සම්පූර්ණ කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ හැකි අතර, පිළිවෙලින් 24% සහ 41% අඩු කරයි. Semaglutid මගින් සම්පූර්ණ කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම අඩු කිරීම ඉහළ ඝනත්ව lipoprotein කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම 25% කින් අඩු කිරීමට හේතු විය, නමුත් අඩු ඝනත්ව lipoprotein කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම වෙනස් නොවේ. අඩු ඝනත්ව ලිපොප්රෝටීන් කොලෙස්ටරෝල් 39% කින් අඩු කිරීම ඇතුළුව සියලුම ලිපොප්රෝටීන් සංරචකවල සර්වෝඩුටයිඩයේ කොලෙස්ටරෝල්-අඩු කිරීමේ බලපෑම නිරීක්ෂණය විය ..
අවසාන වශයෙන්, ද්විත්ව ප්රතිග්රාහක agonist ලෙස, Survodutide හට පරිවෘත්තීය නියාමනය කිරීමට, රුධිර ග්ලූකෝස් අඩු කිරීමට, ශරීර බර අඩු කිරීමට, හෘද වාහිනී අවදානම් සාධක වැඩි දියුණු කිරීමට සහ මධ්යසාර නොවන steatohepatitis සලකුණු වැඩි දියුණු කිරීමට හැකිය. එය ආශ්රිත රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නව අදහස් සපයන අතර රෝගීන්ගේ සෞඛ්ය මට්ටම වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා ඉතා වැදගත් වේ.
කර්තෘ ගැන
ඉහත සඳහන් ද්රව්ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.
විද්යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ
Le Roux C යනු ආයතන ගණනාවකට අනුබද්ධ පර්යේෂකයෙකි. ඩබ්ලින් යුනිවර්සිටි කොලේජ්, ශාන්ත වින්සන්ට්ස් යුනි හොස්ප්, අල්ස්ටර් විශ්ව විද්යාලය, ශාන්ත වින්සන්ට් විශ්ව විද්යාල රෝහල, ශාන්ත වින්සන්ට්ස් හොස්ප් ග්රෑප්, කේයූ ලෙව්වන්, යුනිවර්සිටි හොස්පිට්ල් ලුවන්, කොන්වේ ඉන්ස්ට් යුනිව් කෝල්, සීටීආර් ඩයබිට්, ඉන්ස්ට් කොන්වේ, ගොතන්බර්ග් විශ්ව විද්යාලය, ඉම්පීරියල් කොලේජ් ලන්ඩන්, ICL, යුනිටිව්ටූබ් ලා, යුනිටිව් ටුබ් Fotoreattivita (ISOF-CNR), මාස්ට්රිච්ට් විශ්ව විද්යාලය, කිංග්ස් කොලේජ් රෝහල, කිංග්ස් කොලේජ් හොස්පිට්ල් එන්එච්එස් පදනම භාරය, මස්ග්රෝව් පාර්ක් රෝහල සහ ස්නායු හා ස්නායු ශල්යකර්ම සඳහා ජාතික රෝහල.
ඔහුගේ පර්යේෂණ අවශ්යතා පුළුල් වේ - ශල්යකර්ම, අන්තරාසර්ග විද්යාව සහ පරිවෘත්තීය, පෝෂණය සහ ආහාර විද්යාව, ඔන්කොලොජි, සහ ජෛව රසායනය සහ අණුක ජීව විද්යාව ආවරණය කරයි. මෙම ක්ෂේත්රයන්හි ඔහුගේ කාර්යයන් ඔහුගේ පුළුල් ප්රවීණතාවය සහ වෛද්ය විද්යාවේ දියුණුව සඳහා ඔහු කර ඇති සැලකිය යුතු දායකත්වය පෙන්නුම් කරයි. Le Roux C උපුටා දැක්වීමේ [2] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.
