▎ Fikarohana Survodutide
Inona no fototry ny fikarohana momba ny Survodutide?
Ny fihanaky ny aretina metabolika:
Miaraka amin'ny hafainganam-pandehan'ny fiainana sy ny fiovan'ny rafitra ara-tsakafo, ny aretina metabolika toy ny matavy loatra, ny diabeta mellitus karazana 2, ary ny steatohepatitis tsy misy alikaola (NASH) dia nanjary fanamby ho an'ny fahasalamam-bahoaka manerantany. Ohatra, mihoatra ny 30% ny fihanaky ny aretin'ny atiny matavy mifandray amin'ny metabolika (MAFLD), ary vinavinaina fa amin'ny taona 2030, ny steatohepatitis (MASH) mifandray amin'ny dysfunction metabolika (MASH) dia ho antony lehibe amin'ny famindrana atiny, mametraka enta-mavesatra lehibe amin'ny rafi-pitsaboana.
Famerana ny zava-mahadomelina efa misy:
Ny fanafody nentim-paharazana GLP-1 dia manana fetra sasany amin'ny fitsaboana aretina metabolika. Ho an'ny marary sasany, tsy mahafa-po ny fiantraikan'ny fihenan'ny lanjany, na mety hisy fiantraikany amin'ny gastrointestinal. Ambonin'izany, voafetra ny fahafahany manatsara ny metabolisma tavy amin'ny aty, ary mety hivoatra ny fandeferana amin'ny fampiasana maharitra.
Ny tombony amin'ny dual agonists:
Amin'ny maha-agonista roa an'ny glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) sy ny glucagon receptor (GCGR), Survodutide dia afaka mifehy ny metabolisma amin'ny lafiny maro. Amin'ny alàlan'ny lalan'ny GLP-1R, dia afaka manafoana ny fahazotoan-komana izy, manemotra ny fandaozan'ny vavony, ary mampiroborobo ny famokarana insuline mba hampidina ny haavon'ny glucose amin'ny ra. Amin'ny alàlan'ny lalan'ny GCGR, dia afaka manatsara ny fatran'ny asidra matavy ao amin'ny aty, mampihena ny fanangonan-tavy, ary manatsara mivantana ny fibrosis amin'ny atiny, mampiseho fiantraikany ara-pahasalamana tsara amin'ny matavy loatra, diabeta, ary aretina amin'ny atiny amin'ny fanandramana biby.
Inona no fomba fiasan'ny Survodutide?
1. Dual Receptor Agonism
Survodutide dia agonista roa an'ny glucagon receptor (GCGR) / glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R).
Agonism GLP-1R
Aorian'ny fampahavitrihana ny mpandray ny GLP-1, dia afaka manatsara ny sekreteran'ny insuline miankina amin'ny glucose izy ary manakana ny famokarana glucagon, ka mampihena ny haavon'ny glucose amin'ny ra. Rehefa manetsika ny GLP-1R ny Survovudutide, dia afaka mampiroborobo ny sekreteran'ny insuline amin'ny sela β nosy pancreatic izy io ary, miaraka amin'izay koa, mampihena ny sekreteran'ny glucagon amin'ny sela α nosy pancreatic, mahatratra ny fifehezana tsara ny glucose amin'ny ra [1].
Ho fanampin'izany, ny agonisma GLP-1R dia afaka manemotra ny fanafoanana ny vavony ary mampitombo ny fahatsapana ny fahafenoana, ka manampy amin'ny fampihenana ny fihinanana sakafo sy ny fifehezana ny lanjan'ny vatana.
GCGR Agonism
Ny fampahavitrihana ny glucagon receptor dia mety hampitombo ny fanjifana angovo ary hampiroborobo ny faharavan'ny tavy. Ny Survodutide dia manentana ny GCGR, mampitombo ny haavon'ny metabolisma angovo ao amin'ny vatana ary mandrisika ny fandravana ny triglyceride ao amin'ny tavy adipose ho asidra matavy sy glycerol, manome loharano angovo ho an'ny vatana [1].
2. Ny fiantraikany amin'ny Metabolisma
Fanatsarana ny metabolisma glucose
Survovudutide dia mampihena be ny haavon'ny hemôglôbininy glycated (HbA1c). Ao amin'ny fanadihadiana ara-pitsaboana, ny marary diabeta karazany 2 tsaboina amin'ny Survovudutide dia nampiseho fihenam-bidy be ny haavon'ny HbA1c taorian'ny 16 herinandro fitsaboana. Ohatra, raha ampitahaina amin'ny semaglutide, ny Survovudutide ambany (DG2) dia manana fiantraikany mitovy amin'ny fampihenana ny HbA1c. Ny haavon'ny HbA1c ao amin'ny vondrona DG2 dia nihena 15.95 mmol / mol (-1.46%), raha ny vondrona semaglutide kosa nihena 16.07 mmol / mol (-1.47%) [1].
Ny fomba fiasan'izy io dia mety ho tratra amin'ny alàlan'ny fanatsarana ny sekreteran'ny insuline, ny fanakanana ny sekreteran'ny glucagon, ary ny fanatsarana ny fandraisana sy ny fampiasana ny glucose amin'ny tavy periferika.
Fitsipika momba ny metabolisma lipida
Survovudutide dia afaka mampihena ny haavon'ny lipida ao amin'ny ra. Ao amin'ny fandalinana ny marary matavy loatra, raha ampitahaina amin'ny plasebo, Survodutide dia nampihena be ny triglyceride (TG), ary koa nampihena ny haavon'ny lipoproteine ambany (LDL), ny totalin'ny kolesterola (TC), ary ny kolesterola lipoprotein tsy avo lenta (tsy HDL-C) amin'ny vondrona dosie sasany [2].
Amin'izay fotoana izay ihany koa, ny Survodutide dia afaka mampihena ny votoatin'ny tavy amin'ny aty. Ao amin'ny fandalinana ny marary amin'ny metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), ny ampahany amin'ny marary tsaboina amin'ny Survovudutide izay ny atiny matavy ao amin'ny atiny nihena 30%, fara fahakeliny, ambony be noho ny ao amin'ny vondrona plasebo. Ohatra, 63%, 67%, ary 57% ny marary ao amin'ny vondrona Survovudutide 2.4mg, 4.8mg, ary 6.0mg, tsirairay avy, dia nahatratra an'io famantarana io, raha 14% fotsiny ny vondrona plasebo [3].
3. Ny fiantraikany eo amin'ny rafi-pitatitra
Fanatsarana ny loza mety hitranga amin'ny aretim-po
Survovudutide dia mety hampidina tosidra. Amin'ny marary matavy loatra, raha ampitahaina amin'ny plasebo, dia nihena be ny tosidra systolika (SBP) sy ny tosidra diastolika (DBP) taorian'ny fitsaboana tamin'ny Survodutide. Amin'ny fitsaboana tena izy, Survodutide dia afaka mampihena ny SBP hatramin'ny 10.2 mmHg sy DBP amin'ny 4.8 mmHg, ary ny fiantraikan'ny fampidinana tosidra dia mitovy, na dia misy hypertension aza ny marary alohan'ny fitiliana [2].
Ankoatra izany, Survodutide dia afaka mampihena ny andilany circumference. Ao amin'ny marary matavy loatra, nihena ny manodidina ny andilany amin'ny vondrona dosie Survodutide rehetra, ary ny vondrona 4.8mg dia nanana fihenam-bidy lehibe indrindra, izay 16.6 cm [2].
Ny fiantraikany amin'ny marika amin'ny Steatohepatitis tsy misy alikaola (NASH)
Ny survovudutide dia mety hisy fiantraikany tsara amin'ny marika sasany amin'ny steatohepatitis tsy misy alikaola (NASH). Ny fanadihadiana amin'izao fotoana izao dia manoro hevitra fa ny Survodutide dia mety manana anjara toerana amin'ny fanakanana ny fivoaran'ny NASH amin'ny fanatsarana ny metabolisma matavy amin'ny aty sy ny toetry ny areti-maso [4].
Inona avy ireo fampiharana ny Survodutide?
1. Fitsaboana ny Diabeta Mellitus karazany 2 sy ny matavy loatra
Amin'ny maha-agonista roa miasa maharitra, Survodutide dia omena indray mandeha isan-kerinandro ary misy fiantraikany lehibe amin'ny fitsaboana ny diabeta mellitus karazana 2 (T2DM) sy ny matavy loatra.
Ny fampihenana ny hemôglôbinina glycated (HbA1c):
Ny fitsapana klinika marobe dia naneho fa ny Survodutide dia afaka mampihena ny haavon'ny HbA1c amin'ny marary. Ohatra, tamin'ny fandinihana ny marary T2DM, taorian'ny 16 herinandro ny fitsaboana, dia nihena hatramin'ny 1,7% ny haavon'ny HbA1c [4] . Ny HbA1c dia famantarana manan-danja maneho ny fanaraha-maso maharitra ny glucose amin'ny ra, ary ny fihenany dia midika fa nihatsara ny fifehezana ny glucose ao amin'ny ra.
Fatiantoka lehibe:
Ho an'ireo marary manana T2DM sy matavy loatra, Survodutide dia mety hahatratra hatramin'ny 14.9% mandritra ny 46 herinandro fitsaboana [4] . Fandrosoana lehibe ho an'ireo marary izay sahirana amin'ny fitomboan'ny lanjany matetika vokatry ny fanafody antidiabetika nentim-paharazana. Ny fampihenana ny lanjany dia tsy vitan'ny hoe manatsara ny bika aman'endriny sy ny kalitaon'ny fiainan'ny marary fa mampihena ny mety ho fahasarotana toy ny aretim-po.
2. Fanatsarana ny loza ateraky ny aretim-po
Survodutide koa dia misy fiantraikany tsara amin'ny anton-javatra mety hampidi-doza ho an'ny fo.
Fampihenana ny tosidra:
Ao amin'ny fitsapana klinika amin'ny marary matavy loatra, raha oharina amin'ny plasebo, Survodutide dia afaka mampihena ny tosidra systolika hatramin'ny 10.2 mmHg ary ny tosidra diastolika amin'ny 4.8 mmHg [2] . Ny fampihenana ny tosidra dia manan-danja lehibe amin'ny fisorohana ny aretim-po, indrindra ho an'ireo marary matavy loatra sy hypertension.
Fanatsarana ny paramètre lipid ra:
Ny survodutide dia afaka mampihena ny haavon'ny triglyceride (TG) ary misy fiantraikany amin'ny fanatsarana ny mari-pamantarana lipida amin'ny rà toy ny lipoproteine avo lenta (HDL), lipoproteine ambany (LDL), kolesterola total (TC), ary kolesterola lipoprotein tsy avo lenta (tsy HDL-C) [2] . Ohatra, tamin'ny fitsaboana nomanina, ny salan'isa TG amin'ny vondrona Survodutide rehetra dia nihena be.
3. Fitsaboana ny Steatohepatitis tsy misy alikaola (NASH)
Survodutide koa dia mampiseho ny mety amin'ny fitsaboana ny steatohepatitis tsy misy alikaola (NASH).
Fanatsarana ny histolojia aty:
Tao anatin'ny 48-herinandro, dingana 2 fitsapana klinika ny marary olon-dehibe miaraka amin'ny MASH (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) sy ny aty fibrosis, Survodutide dia ambony noho ny plasebo amin'ny fanatsarana ny MASH tsy mampitombo ny aty fibrosis. Amin'ny ankapobeny, eo amin'ireo marary tsaboina amin'ny dosie samihafa amin'ny Survodutide, 47% amin'ny marary ao amin'ny vondrona 2.4mg, 62% amin'ny marary ao amin'ny vondrona 4.8mg, ary 43% amin'ny marary ao amin'ny vondrona 6.0mg dia nanatsara ny MASH, raha ny 14% amin'ny vondrona plasebo [3].
Fampihenana ny atiny matavy:
Ny survodutide dia afaka mampihena ny tavin'ny atiny ihany koa. Ao amin'ny fitsapana klinika voalaza etsy ambony, 63%, 67%, ary 57% amin'ireo marary notsaboina tamin'ny 2.4mg, 4.8mg, ary 6.0mg amin'ny dosie Survodutide, tsirairay avy, dia nanana fihenan'ny tavy amin'ny atiny farafahakeliny 30%, raha 14% fotsiny ao amin'ny vondrona plasebo [3].
Fanatsarana ny fibrose atiny:
Ankoatra izany, dia nanatsara ny aty fibrosis amin'ny lafiny iray. Tamin'ity fitsapana ity, 34%, 36%, ary 34% amin'ireo marary notsaboina tamin'ny dosie 2.4mg, 4.8mg, ary 6.0mg amin'ny Survodutide, tsirairay avy, dia nampiseho fanatsarana ny fibrosis aty amin'ny dingana iray farafahakeliny, raha 22% tao amin'ny vondrona plasebo [3].
4. Ny fiantraikan'ny sakafo sy ny fanatsarana ny dyslipidemia
Ao amin'ny modely hamstera matavy loatra, ny Survodutide sy ny zava-mahadomelina iray hafa, Semaglutid, dia mety miteraka fihenam-bidy ary mampihena ny mari-pamantarana fanoherana ny insuline (HOMA-IR), saingy manana fiantraikany samihafa amin'ny sakafo sy ny dyslipidemia izy ireo.
Ny fiantraikan'ny fihinanana sakafo:
Semaglutid dia nampihena be ny fihinanana sakafo tsy tapaka sy sakafo matavy be tamin'ny herinandro voalohany amin'ny fitsaboana fa avy eo dia niverina tamin'ny sanda fototra. Mandritra izany fotoana izany, dia nampitombo be ny fihinanana rano ara-dalàna ary nampihena ny fihinanana rano be fructose. Mifanohitra amin'izany kosa, Survodutide dia tsy nanova ny fihinanana sakafo ara-dalàna sy rano ara-dalàna fa nampihena be ny fihinanana sakafo matavy be sy rano be fructose nandritra ny vanim-potoana fitsaboana 5 herinandro [5].
Ny fiantraikan'ny lipida amin'ny rà:
Na Semaglutid sy Survodutide dia afaka mampihena be ny haavon'ny kolesterola totalin'ny plasma, miaraka amin'ny fihenan'ny 24% sy 41%. Ny fampihenana ny haavon'ny kôlesterôla manontolo nataon'i Semaglutid dia nitarika ny fihenan'ny 25% amin'ny haavon'ny kolesterola avo lenta amin'ny lipoprotein, saingy tsy niova ny haavon'ny lipoprotein ambany. Ny vokatry ny fampidinana kôlesterôla amin'ny Survodutide dia voamarika amin'ny singa lipoproteine rehetra, ao anatin'izany ny fihenan'ny 39% ny kolesterola ambany hakitroky ny lipoproteine [5].
Ho fehin-kevitra, amin'ny maha-agonista mpandray roa, Survodutide dia afaka mifehy ny metabolisma, mampihena ny glucose amin'ny ra, mampihena ny lanjan'ny vatana, manatsara ny mety ho voan'ny aretim-po, ary manatsara ny marika amin'ny steatohepatitis tsy misy alikaola. Manome hevitra vaovao momba ny fitsaboana aretina mifandraika amin'izany izy io ary manan-danja lehibe amin'ny fanatsarana ny fahasalaman'ny marary.
Momba ny Mpanoratra
Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.
Mpanoratra gazety siantifika
Le Roux C dia mpikaroka mifandray amin'ny fikambanana maromaro. Anisan'izany ny University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, University of Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (IS) King's College Hospital NHS Foundation Trust, Hopitaly Musgrove Park ary Hopitaly Nasionaly ho an'ny Neurology & Neurochirurgie.
Ny tombotsoany amin'ny fikarohana dia midadasika - mirefy, mandrakotra ny fandidiana, Endocrinology & Metabolism, Nutrition & Dietetics, Oncology, ary Biochemistry & Molecular Biology. Ny asany amin'ireo sehatra ireo dia mampiseho ny fahaizany mivelatra sy ny fandraisany anjara lehibe amin'ny fandrosoan'ny siansa ara-pitsaboana. Le Roux C dia voatanisa ao amin'ny references [2].
