▎ Panagsukisok iti Survodutide
Ania ti background ti panagsirarak ti Survodutide?
Panagsaknap dagiti Metaboliko a Sakit:
Gapu iti panagpartak ti kapartak ti biag ken panagbalbaliw ti estruktura ti taraon, nagbalinen a sangalubongan a karit iti salun-at ti publiko dagiti sakit ti metaboliko a kas iti kinalukmeg, type 2 diabetes mellitus, ken non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Kas pagarigan, ti panagsaknap ti metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD) ket nasurok a 30%, ken naipadto nga inton tawen 2030, ti metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) ket agbalinto a kangrunaan a pakaigapuan ti panagyalison ti dalem, a mangipakat iti dakkel a dadagsen iti sistema ti panangtaripato iti salun-at.
Limitasion dagiti Agdama nga Agas:
Dagiti tradisional nga agas ti GLP-1 ket addaan iti sumagmamano a limitasion iti panangagas kadagiti sakit ti metaboliko. Para iti dadduma a pasiente, saan a makapnek ti epekto ti panaglukmeg, wenno mabalin a makapadasda kadagiti gastrointestinal side effects. Maysa pay, limitado ti abilidadda a mangpasayaat iti metabolismo ti taba ti dalem, ket mabalin a tumaud ti panaganus no napaut ti pannakausarda.
Pagimbagan dagiti Dual Agonist:
Kas ti doble nga agonista ti kasla glucagon a peptido-1 a reseptor (GLP-1R) ken ti glukagon a reseptor (GCGR), ti Survodutide ket mabalinna a regularen ti metabolismo manipud kadagiti adu a dimension. Babaen ti dalan ti GLP-1R, mabalin a lapdanna ti ganas a mangan, maitantan ti panaguksob ti tian, ken mangitandudo iti panagruar ti insulin tapno nababbaba ti glucose iti dara. Babaen ti dalan ti GCGR, mabalin a pasayaatenna ti fatty acid oxidation iti dalem, pabassitenna ti panagurnong ti taba, ken direkta a pasayaatenna ti liver fibrosis, a mangipakita kadagiti nasayaat a therapeutic effects iti kinalukmeg, diabetes, ken sakit ti dalem kadagiti eksperimento kadagiti animal.
Ania ti mekanismo ti panagtignay ti Survodutide?
1. Doble nga Agonismo ti Reseptor
Ti survodutide ket doble nga agonista ti glucagon receptor (GCGR)/kasla glucagon a peptide-1 receptor (GLP-1R).
GLP-1R Agonismo nga
Kalpasan ti pannakapaaktibo ti GLP-1 receptor, mabalin a pasayaatenna ti panagruar ti insulin a nakadepende iti glucose ken lapdanna ti panagruar ti glucagon, iti kasta mapabassit ti kaadu ti glucose iti dara. No ti Survovudutide ket mangpaaktibo ti GLP-1R, daytoy ket mabalinna a mangitandudo ti panagibukbok ti insulin babaen dagiti selula ti islet β ti pancreas ken, iti isu met laeng a panawen, mangkissay ti panagruar ti glucagon babaen dagiti selula ti islet α ti pancreas, a makagun-od ti napino a panagregulasion ti glukosa ti dara [1]..
Mainayon pay, ti GLP-1R agonistismo ket mabalin met a mangpabayag iti panaguksob ti tian ken mangpaadu iti rikna ti pannakapunno, iti kasta makatulong a mangkissay iti panagtaraon ken mangkontrol iti timbang ti bagi.
GCGR Agonismo nga
Ti panangpaaktibo iti glucagon receptor ket mabalin a mangpaadu iti panagusar iti enerhia ken mangitandudo iti pannakadadael ti taba. Ti survodutide ket mangtignay ti GCGR, a mangpaadu ti lebel ti metabolismo ti enerhia ti bagi ken mangtignay ti pannakabingay dagiti triglycerides iti taba a tisyu kadagiti taba nga asido ken gliserol, a mangipaay ti gubuayan ti enerhia para iti bagi [1] ..
2. Epekto iti Metabolismo
Panagpasayaat ti Metabolismo ti Glucose
Ti survovudutide ket dakkel a mangkissay iti lebel ti glycated hemoglobin (HbA1c). Kadagiti klinikal a panagadal, dagiti pasiente a type 2 diabetes a naagasan iti Survovudutide ket nangipakita iti dakkel a panagbaba ti HbA1c levels kalpasan ti 16 a lawas a pannakaagas. Kas pagarigan, no idilig iti semaglutide, ti nababa a dosis a Survovudutide (DG2) ket addaan iti umasping nga epekto iti panangkissay iti HbA1c. Ti lebel ti HbA1c iti grupo ti DG2 ket bimmaba iti 15.95 mmol/mol (-1.46%), bayat a ti grupo ti semaglutide ket bimmaba iti 16.07 mmol/mol (-1.47%) [1]..
Ti mekanismo ti panagtignayna ket mabalin a maragpat babaen ti panangpasayaat ti panagruar ti insulin, pananglapped ti panagruar ti glucagon, ken panangpasayaat ti panagala ken panagusar ti glukosa babaen dagiti peripheral a tisyu.
Regulasion ti Metabolismo ti Lipido
Mabalin a pabassiten ti survovudutide ti kaadu ti lipid iti dara. Iti maysa a panagadal kadagiti nalukmeg a pasiente, no idilig iti placebo, ti Survodutide ket nangruna a nangkissay iti lebel ti triglyceride (TG), ken nangkissay pay kadagiti lebel ti nababa a densidad a lipoprotein (LDL), dagup a kolesterol (TC), ken saan a nangato a densidad a lipoprotein a kolesterol (saan nga HDL-C) kadagiti sumagmamano a grupo ti dosis [2] ..
Maigiddato iti dayta, ti Survodutide ket mabalin met a mangkissay iti linaon ti taba ti dalem. Iti panagadal kadagiti pasiente nga addaan iti metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), ti porsiento dagiti pasiente a naagasan iti Survovudutide a ti linaon ti taba ti dalemda ket bimmaba iti di kumurang a 30% ket nangnangruna a nangatngato ngem iti grupo ti placebo. Kas pagarigan, 63%, 67%, ken 57% kadagiti pasiente kadagiti grupo ti Survovudutide 2.4mg, 4.8mg, ken 6.0mg, agpada, ket nakadanon iti daytoy nga indikador, bayat a 14% laeng iti grupo ti placebo [3]..
3. Epekto iti Sistema ti Kardiovascular
Panagpasayaat dagiti Cardiovascular Risk Factors
Mabalin a pababaen ti survovudutide ti presion ti dara. Kadagiti nalukmeg a pasiente, no idilig iti placebo, agpada a bimmaba unay ti systolic blood pressure (SBP) ken diastolic blood pressure (DBP) kalpasan ti pannakaagasda iti Survodutide. Iti aktual a panangagas, ti Survodutide ket mabalinna a pabassiten ti SBP agingga iti 10.2 mmHg ken DBP iti 4.8 mmHg, ken ti epekto a mangpababa iti presion ti dara ket agpapada urayno no ti pasiente ket addaan iti alta presion sakbay ti panag-screen [2]..
Mainayon pay, ti Survodutide ket mabalin met a mangkissay iti sirkumperensia ti siket. Kadagiti nalukmeg a pasiente, ti sirkumperensia ti siket dagiti pasiente kadagiti amin a grupo ti dosis ti Survodutide ket bimmaba, ken ti 4.8mg a grupo ket addaan iti kadakkelan a promedio a panagbaba, nga isu ket 16.6 cm [2]..
Epekto kadagiti Marker ti Di-alkoholiko a Steatohepatitis (NASH) .
Mabalin nga addaan ti survovudutide iti mangpasayaat nga epekto iti sumagmamano a marka ti non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Isingasing dagiti agdama a panagadal a ti Survodutide ket mabalin nga addaan iti papel iti pananglapped ti panagrang-ay ti NASH babaen ti panangpasayaat ti metabolismo ti taba ti dalem ken ti estado ti panagpudot [4] ..
Ania dagiti aplikasion ti Survodutide?
1. Panagpaagas iti Type 2 Diabetes Mellitus ken Kinalukmeg
Kas napaut nga agtigtignay a doble nga agonista, maipaay ti Survodutide maminsan iti makalawas ken nangipakita kadagiti dakkel nga epekto iti panangagas iti type 2 diabetes mellitus (T2DM) ken kinalukmeg.
Pannakakissay ti Glycated Hemoglobin (HbA1c):
Impakita ti adu a klinikal a panagadal a ti Survodutide ket epektibo a mangkissay iti HbA1c level kadagiti pasiente. Kas pagarigan, iti panagadal kadagiti pasiente ti T2DM, kalpasan ti 16 a lawas a pannakaagas, ti lebel ti HbA1c ket bimmaba aginggana iti 1.7% [4] . Ti HbA1c ket napateg a mangipamatmat a mangipakita iti napaut a panangkontrol iti glucose iti dara, ket ti panagbabana kaipapananna a simmayaat ti panangkontrol iti glucose iti dara ti pasiente.
Napateg a Panaglukmeg:
Para kadagiti pasiente nga agpada nga addaan iti T2DM ken kinalukmeg, ti Survodutide ket makagun-od iti panaglugi ti timbang aginggana iti 14.9% bayat ti 46 a lawas ti pannakaagas [4] . Napateg daytoy a panagballigi para kadagiti pasiente a mariribukan iti panaglukmeg a masansan a patauden dagiti tradisional nga agas a panglapped iti diabetiko. Ti panaglukmeg ket saan laeng a makatulong a mangpasayaat iti langa ken kalidad ti biag ti pasiente no di ket mangkissay pay iti peggad ti komplikasion a kas iti sakit ti puso ken dagiti urat.
2. Panagpasayaat ti Cardiovascular Risk Factors
Positibo met ti epekto ti survodutide kadagiti cardiovascular risk factors.
Panangkissay iti Presion ti Dara:
Iti klinikal a panagsubok kadagiti nalukmeg a pasiente, no maidilig iti placebo, ti Survodutide ket mabalinna a pabassiten ti systolic blood pressure agingga iti 10.2 mmHg ken diastolic blood pressure iti 4.8 mmHg [2] . Dakkel ti kaipapanan ti pannakakissay ti presion ti dara iti pannakalapped dagiti sakit ti puso ken dagiti urat, nangnangruna kadagiti pasiente nga agpadpada nga addaan iti kinalukmeg ken alta presion.
Panagpasayaat ti Parametro ti Lipido ti Dara:
Ti survodutide ket mabalinna a pabassiten ti lebel ti triglyceride (TG) ken addaan pay iti maysa a naikeddeng a mangpasayaat nga epekto kadagiti parametro ti lipido ti dara a kas ti nangato a densidad a lipoprotina (HDL), nababa a densidad a lipoprotina (LDL), dagup a kolesterol (TC), ken saan a nangato a densidad a lipoprotina a kolesterol (saan nga HDL-C) [2] . Kas pagarigan, iti naiplano a panangagas, bimmaba unay ti promedio a TG kadagiti amin a grupo ti Survodutide.
3. Panagpaagas iti Di-alkoholiko a Steatohepatitis (NASH) .
Ipakita met ti survodutide ti potensial iti panangagas iti non-alcoholic steatohepatitis (NASH).
Panagpasayaat ti Histolohia ti Dalem:
Iti 48-lawas, phase 2 clinical trial kadagiti nataengan a pasiente nga addaan iti MASH (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) ken liver fibrosis, nasaysayaat ti Survodutide ngem iti placebo iti panangpasayaat iti MASH a di mangpakaro iti liver fibrosis. Espesipiko, kadagiti pasiente a naagasan babaen ti nadumaduma a dosis ti Survodutide, 47% kadagiti pasiente iti 2.4mg a grupo, 62% kadagiti pasiente iti 4.8mg a grupo, ken 43% kadagiti pasiente iti 6.0mg a grupo ket nangipakita iti panagpasayaat iti MASH, bayat a 14% laeng iti grupo ti placebo [3]..
Pabassiten ti Linaon ti Taba ti Dalem:
Mabalin met a pabassiten ti survodutide ti linaon ti taba ti dalem. Iti nadakamat iti ngato a klinikal a panagsubok, 63%, 67%, ken 57% kadagiti pasiente a naagasan iti 2.4mg, 4.8mg, ken 6.0mg a dosis ti Survodutide, agpada, ket addaan iti panagbaba ti linaon ti taba ti dalem iti di kumurang a 30%, bayat a 14% laeng iti grupo ti placebo [3] ..
Panagpasayaat ti Liver Fibrosis:
Kanayonanna, pinasayaatna ti liver fibrosis agingga iti maysa a tukad. Iti daytoy a panagsubok, 34%, 36%, ken 34% kadagiti pasiente a naagasan iti 2.4mg, 4.8mg, ken 6.0mg a dosis ti Survodutide, agpada, ket nangipakita iti panagpasayaat ti liver fibrosis iti di kumurang a maysa a tukad, bayat a daytoy ket 22% iti grupo ti placebo [3]..
4. Impluensia kadagiti Kaykayat a Taraon ken Panagpasayaat ti Dyslipidemia
Iti modelo ti nalukmeg a hamster, agpada a ti Survodutide ken ti sabali pay nga agas, ti Semaglutid, ket mabalin a mangtignay iti panaglukmeg ken mangkissay iti insulin resistance index (HOMA-IR), ngem nagduduma ti epektoda kadagiti kaykayat a taraon ken dyslipidemia.
Epekto iti Panaginum iti Taraon:
Dakkel ti panangkissay ti semaglutid iti panaginum iti regular a taraon ken nangato ti tabana a taraon iti umuna a lawas ti pannakaagas ngem kalpasanna nagsubli iti baseline value. Maigiddato iti dayta, dakkel ti panangpaaduna iti panaginum iti normal a danum ken nangkissay iti panaginum iti nabaknang iti fructose a danum. Iti kasumbangirna, ti Survodutide ket saan a nangbalbaliw ti panaginum ti regular a taraon ken normal a danum ngem dakkel a nangkissay ti panaginum ti nangato ti tabana a taraon ken nabaknang iti fructose a danum bayat ti 5-lawas a panawen ti panangagas [5]..
Epekto Kadagiti Lipido ti Dara:
Agpada a ti Semaglutid ken Survodutide ket mabalin a dakkel a mangkissay iti plasma total cholesterol level, nga addaan iti pannakakissay iti 24% ken 41%, agpada. Ti pannakakissay ti dagup a kolesterol a lebel babaen ti Semaglutid ket nangiturong iti 25% a panagbaba ti nangato a densidad a lipoprotein a kolesterol a lebel, ngem saan a nagbalbaliw ti nababa a densidad a lipoprotein a kolesterol a lebel. Ti epekto ti Survodutide a mangpababa iti kolesterol ket napaliiw kadagiti amin a paset ti lipoprotina, a mairaman ti 39% a pannakakissay ti nababa a densidad a kolesterol ti lipoprotina [5] ..
Iti konklusion. Mangipaay dayta kadagiti baro nga ideya para iti panangagas kadagiti nainaig a sakit ken dakkel ti kaipapanan dayta iti panangpasayaat iti lebel ti salun-at dagiti pasiente.
Maipapan iti Autor
Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.
Autor ti Sientipiko a Pagwarnak
Ni Le Roux C ket maysa a managsirarak a nainaig iti sumagmamano nga organisasion. Dagitoy ket mairaman ti Unibersidad a Kolehio ti Dublin, St Vincents Uni Hosp, Unibersidad ti Ulster, Unibersidad nga Ospital ni Saint Vincent, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, Unibersidad nga Ospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, Unibersidad ti Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (ISOF-CNR), Unibersidad ti Maastricht, Ospital ti Kolehio ti King, Ospital ti Kolehio ti King NHS Foundation Trust, Ospital ti Musgrove Park ken Nailian nga Ospital para iti Neurolohia & Neurosurgery.
Dagiti interesna iti panagsukisok ket nasaknap - a mangsaklaw ti Operasion, Endokrinolohia & Metabolismo, Nutrision & Dietetika, Onkolohia, ken Biokemistri & Molekular a Biolohia. Ti obrana kadagitoy a benneg ket mangipakita ti nasaknap a kinalaingna ken dagiti naipangpangruna a kontribusion nga inaramidna iti panagrang-ay ti medikal a siensia. Ti Le Roux C ket nailista iti reperensia ti sitasion [2].
