▎ Investigación de Survodutide
Cales son os antecedentes de investigación de Survodutide?
Prevalencia de enfermidades metabólicas:
Coa aceleración do ritmo de vida e o cambio da estrutura da dieta, as enfermidades metabólicas como a obesidade, a diabetes mellitus tipo 2 e a esteatohepatite non alcohólica (NASH) convertéronse en retos de saúde pública global. Por exemplo, a prevalencia da enfermidade hepática grasa asociada ao metabolismo (MAFLD) supera o 30%, e prevese que para 2030, a esteatohepatite asociada á disfunción metabólica (MASH) converterase na principal causa de transplante de fígado, impoñendo unha enorme carga para o sistema sanitario.
Limitacións dos medicamentos existentes:
Os fármacos tradicionais GLP-1 teñen certas limitacións no tratamento das enfermidades metabólicas. Para algúns pacientes, o efecto da perda de peso non é satisfactorio ou poden experimentar efectos secundarios gastrointestinais. Ademais, a súa capacidade para mellorar o metabolismo da graxa no fígado é limitada e a tolerancia pode desenvolverse co uso a longo prazo.
Vantaxes dos agonistas duais:
Como agonista dobre do receptor do péptido-1 tipo glucagón (GLP-1R) e do receptor de glucagón (GCGR), Survodutide pode regular o metabolismo desde múltiples dimensións. A través da vía GLP-1R, pode suprimir o apetito, atrasar o baleirado gástrico e promover a secreción de insulina para baixar os niveis de glicosa no sangue. A través da vía GCGR, pode mellorar a oxidación de ácidos graxos no fígado, reducir a acumulación de graxa e mellorar directamente a fibrose hepática, demostrando bos efectos terapéuticos sobre a obesidade, a diabetes e as enfermidades hepáticas en experimentos con animais.
Cal é o mecanismo de acción de Survodutide?
1. Agonismo de dobre receptor
A survodutida é un agonista dual do receptor de glucagón (GCGR)/receptor do péptido similar ao glucagón-1 (GLP-1R).
Agonismo GLP-1R
Despois da activación do receptor GLP-1, pode mellorar a secreción de insulina dependente da glicosa e inhibir a secreción de glucagón, reducindo así os niveis de glicosa no sangue. Cando a survovudutide activa o GLP-1R, pode promover a secreción de insulina polas células β dos illotes pancreáticos e, ao mesmo tempo, reducir a secreción de glucagón polas células α dos illotes pancreáticos, logrando unha regulación fina da glicosa no sangue [1].
Ademais, o agonismo do GLP-1R tamén pode atrasar o baleirado gástrico e aumentar a sensación de plenitude, contribuíndo así a reducir a inxestión de alimentos e controlar o peso corporal.
GCGR Agonismo
A activación do receptor de glucagón pode aumentar o consumo de enerxía e promover a degradación da graxa. Survodutide estimula o GCGR, aumentando o nivel de metabolismo enerxético do corpo e provocando a descomposición dos triglicéridos do tecido adiposo en ácidos graxos e glicerol, proporcionando unha fonte de enerxía para o corpo [1].
2. Efectos sobre o metabolismo
Mellora do metabolismo da glicosa
A survovudutida reduce significativamente o nivel de hemoglobina glicada (HbA1c). En estudos clínicos, os pacientes con diabetes tipo 2 tratados con survovudutida mostraron unha diminución significativa dos niveis de HbA1c despois de 16 semanas de tratamento. Por exemplo, en comparación coa semaglutida, a baixa dose de Survovudutide (DG2) tivo un efecto similar na redución da HbA1c. O nivel de HbA1c no grupo DG2 diminuíu en 15,95 mmol/mol (-1,46%), mentres que no grupo semaglutida diminuíu en 16,07 mmol/mol (-1,47%) [1].
O seu mecanismo de acción pódese conseguir aumentando a secreción de insulina, inhibindo a secreción de glucagón e mellorando a captación e utilización de glicosa polos tecidos periféricos.
Regulación do metabolismo dos lípidos
A survovudutide pode reducir os niveis de lípidos no sangue. Nun estudo de pacientes obesos, en comparación co placebo, Survodutide reduciu significativamente o nivel de triglicéridos (TG) e tamén diminuíu os niveis de lipoproteínas de baixa densidade (LDL), colesterol total (TC) e colesterol de lipoproteínas non de alta densidade (non HDL-C) nalgúns grupos de dose [2].
Ao mesmo tempo, Survodutide tamén pode reducir o contido de graxa do fígado. Nun estudo de pacientes con esteatohepatite asociada a disfunción metabólica (MASH), a proporción de pacientes tratados con Survovudutida cuxo contido de graxa hepática diminuíu polo menos un 30% foi significativamente maior que a do grupo placebo. Por exemplo, o 63 %, 67 % e 57 % dos pacientes dos grupos de Survovudutide 2,4 mg, 4,8 mg e 6,0 mg, respectivamente, alcanzaron este indicador, mentres que só o 14 % do grupo placebo [3].
3. Efectos sobre o Sistema Cardiovascular
Mellora dos Factores de Risco Cardiovascular
A survovudutide pode baixar a presión arterial. En pacientes obesos, en comparación co placebo, tanto a presión arterial sistólica (PAS) como a presión arterial diastólica (PAD) diminuíron significativamente despois do tratamento con Survodutide. No tratamento real, Survodutide pode reducir a PAS ata 10,2 mmHg e a PAD en 4,8 mmHg, e o efecto de baixada da presión arterial é similar independentemente de se o paciente tiña hipertensión antes da detección [2].
Ademais, Survodutide tamén pode reducir a circunferencia da cintura. En pacientes obesos, a circunferencia da cintura dos pacientes en todos os grupos de dose de Survodutide diminuíu, e o grupo de 4,8 mg tivo a maior redución media, que foi de 16,6 cm [2].
Efectos sobre os marcadores de esteatohepatite non alcohólica (NASH)
A survovudutida pode ter un efecto de mellora en certos marcadores de esteatohepatite non alcohólica (NASH). Os estudos actuais suxiren que Survodutide pode desempeñar un papel na inhibición do desenvolvemento de NASH ao mellorar o metabolismo da graxa hepática e o estado inflamatorio [4].
Cales son as aplicacións de Survodutide?
1. Tratamento da diabetes mellitus tipo 2 e da obesidade
Como agonista dual de acción prolongada, Survodutide adminístrase unha vez por semana e demostrou efectos significativos no tratamento da diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e da obesidade.
Redución da hemoglobina glicada (HbA1c):
Varios ensaios clínicos demostraron que Survodutide pode reducir eficazmente o nivel de HbA1c nos pacientes. Por exemplo, nun estudo de pacientes con DM2, despois de 16 semanas de tratamento, o nivel de HbA1c diminuíu ata un 1,7% [4] . A HbA1c é un indicador importante que reflicte o control da glicosa no sangue a longo prazo, e a súa diminución significa que o control da glicosa no sangue do paciente mellorou.
Perda de peso significativa:
Para pacientes tanto con DM2 como con obesidade, Survodutide pode acadar unha perda de peso de ata un 14,9% durante 46 semanas de tratamento [4] . Este é un avance importante para os pacientes que están preocupados polo aumento de peso que moitas veces provocan os medicamentos antidiabéticos tradicionais. A perda de peso non só axuda a mellorar o aspecto e a calidade de vida do paciente senón que tamén reduce o risco de complicacións como as enfermidades cardiovasculares.
2. Mellora dos Factores de Risco Cardiovascular
Survodutide tamén ten un impacto positivo nos factores de risco cardiovascular.
Redución da presión arterial:
Nun ensaio clínico de pacientes obesos, en comparación co placebo, Survodutide pode reducir a presión arterial sistólica ata 10,2 mmHg e a presión arterial diastólica en 4,8 mmHg [2] . A redución da presión arterial é de gran importancia para a prevención de enfermidades cardiovasculares, especialmente para pacientes con obesidade e hipertensión.
Mellora dos parámetros de lípidos no sangue:
A survodutide pode reducir o nivel de triglicéridos (TG) e tamén ten un certo efecto de mellora nos parámetros dos lípidos no sangue, como as lipoproteínas de alta densidade (HDL), as lipoproteínas de baixa densidade (LDL), o colesterol total (TC) e o colesterol de lipoproteínas non de alta densidade (non HDL-C) [2] . Por exemplo, no tratamento planificado, a media de TG en todos os grupos de Survodutide diminuíu significativamente.
3. Tratamento da esteatohepatite non alcohólica (NASH)
Survodutide tamén mostra potencial no tratamento da esteatohepatite non alcohólica (NASH).
Mellora da histoloxía hepática:
Nun ensaio clínico de fase 2 de 48 semanas de pacientes adultos con MASH (esteatohepatite asociada a disfunción metabólica) e fibrose hepática, Survodutide foi superior ao placebo para mellorar MASH sen agravar a fibrose hepática. En concreto, entre os pacientes tratados con diferentes doses de Survodutide, o 47% dos pacientes do grupo de 2,4 mg, o 62% dos pacientes do grupo de 4,8 mg e o 43% dos pacientes do grupo de 6,0 mg mostraron unha melloría en MASH, mentres que só o 14% do grupo placebo [3].
Redución do contido de graxa hepática:
A survodutide tamén pode reducir o contido de graxa do fígado. No ensaio clínico mencionado anteriormente, o 63%, 67% e 57% dos pacientes tratados con doses de 2,4 mg, 4,8 mg e 6,0 mg de Survodutide, respectivamente, tiveron unha redución do contido de graxa hepática de polo menos un 30%, mentres que só o 14% no grupo placebo [3].
Mellora da fibrose hepática:
Ademais, mellorou ata certo punto a fibrose hepática. Neste ensaio, o 34%, 36% e 34% dos pacientes tratados con doses de 2,4 mg, 4,8 mg e 6,0 mg de Survodutide, respectivamente, mostraron unha mellora na fibrose hepática de polo menos un estadio, mentres que foi do 22% no grupo placebo [3].
4. Influencia nas preferencias alimentarias e mellora da dislipidemia
Nun modelo de hámster obeso, tanto Survodutide como outro medicamento, Semaglutid, poden inducir a perda de peso e reducir o índice de resistencia á insulina (HOMA-IR), pero teñen diferentes efectos sobre as preferencias alimentarias e a dislipidemia.
Efecto sobre a inxestión de alimentos:
A semaglutida reduciu significativamente a inxestión de pensos regulares e alimentos ricos en graxas na primeira semana de tratamento, pero despois volveu ao valor inicial. Ao mesmo tempo, aumentou significativamente a inxestión de auga normal e reduciu a inxestión de auga rica en frutosa. En cambio, Survodutide non cambiou a inxestión de alimento normal e auga normal, pero reduciu significativamente a inxestión de alimentos ricos en graxas e auga rica en frutosa durante o período de tratamento de 5 semanas [5].
Efecto sobre os lípidos no sangue:
Tanto Semaglutid como Survodutide poden reducir significativamente o nivel plasmático de colesterol total, cunha redución do 24% e do 41%, respectivamente. A redución do nivel de colesterol total por Semaglutid levou a unha diminución do 25% do nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidade, pero o nivel de colesterol de lipoproteínas de baixa densidade non cambiou. O efecto de redución do colesterol de Survodutide observouse en todos os compoñentes das lipoproteínas, incluíndo unha redución do 39% do colesterol das lipoproteínas de baixa densidade [5].
En conclusión, como agonista dobre receptor, Survodutide pode regular o metabolismo, baixar a glicosa no sangue, reducir o peso corporal, mellorar os factores de risco cardiovascular e mellorar os marcadores de esteatohepatite non alcohólica. Ofrece novas ideas para o tratamento de enfermidades relacionadas e é de gran importancia para mellorar o nivel de saúde dos pacientes.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente están todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Le Roux C é un investigador afiliado a varias organizacións. Estes inclúen University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, University of Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotorecht Hospital, (ISOF) King's College Hospital NHS Foundation Trust, Musgrove Park Hospital e National Hospital for Neurology & Neurosurgery.
Os seus intereses de investigación son amplos, abranguendo Cirurxía, Endocrinoloxía e Metabolismo, Nutrición e Dietética, Oncoloxía e Bioquímica e Bioloxía Molecular. O seu traballo nestas áreas demostra a súa ampla experiencia e as importantes contribucións que fixo ao avance da ciencia médica. Le Roux C está listado na referencia da cita [2].
