Survodutide 10 mg

▎ Survodutide-structuur

▎ Survodutide-onderzoek

Moleculaire achtergrond

Survodutide (BI 456906) is een synthetisch geacyleerd peptide van 29 aminozuren dat wordt onderzocht als een dubbele glucagonreceptor (GCGR) en glucagon-achtige peptide-1-receptor (GLP-1R) agonist. PubChem vermeldt Survodutide onder CID 168429725, met de molecuulformule C192H289N47O61 en een molecuulgewicht van ongeveer 4232 g/mol.

Onderzoeksvooruitgang

Elita Yuliantie en collega's gebruikten cAMP-tests om Survodutide te vergelijken met de endogene peptiden GLP-1, glucagon (GCG) en oxyntomoduline (Oxy), en bepaalden cryo-elektronenmicroscopiestructuren van Survodutide gebonden aan GCGR- en GLP-1R-complexen. De auteurs beschreven Survodutide als een peptide van 29 aminozuren afgeleid van glucagon, met geselecteerde substituties van GLP-1 en exendine-4, aanvullende sequentiemodificaties en het niet-natuurlijke aminozuur Ac4c op positie 2. In de gerapporteerde cAMP-tests vertoonde Survodutide een lagere potentie dan natief GLP-1 bij GLP-1R en een lagere potentie dan natief glucagon bij GCGR, terwijl de activiteit ervan binnen het bereik lag dat gerapporteerd werd voor de dubbele agonist oxyntomoduline. De structurele analyse toonde een peptidebindingsoriëntatie aan die vergelijkbaar is met die van andere peptide-agonisten en identificeerde contacten geassocieerd met de gemodificeerde residuen. De studie onderzocht ook een niet-geacyleerde analoog en rapporteerde een hogere in vitro potentie na verwijdering van de linker en vetdizuurmodificatie. Deze bevindingen werden gepresenteerd als een conferentiesamenvatting en moeten binnen dat bewijsniveau worden geïnterpreteerd.[2]

Leo Thomas en collega's evalueerden een reeks dubbele GCGR/GLP-1R-agonisten met behulp van CHO-K1-cellen die menselijke GCGR of GLP-1R tot expressie brengen, MIN6-cellen, primaire rattenhepatocyten en verschillende muismodellen. Acute in vivo doelwitbetrokkenheid werd beoordeeld met behulp van orale glucosetolerantiemetingen voor GLP-1R-gerelateerde activiteit en plasma FGF21 samen met hepatische NNMT-mRNA-expressie voor GCGR-gerelateerde activiteit. Uit 19 dubbele agonisten werden Survodutide, BI 456908 en BI 456897 geselecteerd voor verdere profilering. Bij door voeding geïnduceerde zwaarlijvige muizen rapporteerden de auteurs veranderingen in lichaamsgewicht- en lichaamsvetmetingen na herhaalde blootstelling, terwijl studies bij db/db-muizen veranderingen in geglyceerd hemoglobine voor Survodutide en BI 456908 rapporteerden. De onderzoekers rapporteerden ook correlaties tussen de in vitro receptorpotentie en de geselecteerde in vivo biomarkers. Deze bevindingen zijn gegenereerd in preklinische cel- en muissystemen en blijven specifiek voor de experimentele doses en modellen die in de publicatie worden gebruikt.[3]

Afb.1. Metingen van lichaamsgewicht, lichaamsvet, lever, plasma en orale glucosetolerantie gerapporteerd voor Survodutide, BI 456908 en BI 456897 bij door voeding geïnduceerde zwaarlijvige muizen.
De bronfiguur toont metingen van het lichaamsgewicht bij herhaalde doses samen met de lichaamsvetmassa, levertriglyceriden, plasma-ALT, FGF21, hepatische NNMT-mRNA-expressie en gegevens over orale glucosetolerantie. Groepsdefinities, doses, statistische methoden en volledige experimentele procedures worden vermeld in de oorspronkelijke publicatie.[3]

F. Briand en collega's gebruikten een vrije-keuze-dieet-geïnduceerd zwaarlijvig en dyslipidemisch hamstermodel om Survodutide, semaglutide en vehiculum gedurende vijf weken te vergelijken. De auteurs maten het lichaamsgewicht, de inname van standaardvoer, voer met hoog vet-/hoogcholesterolgehalte, gewoon water en met fructose verrijkt water, evenals plasma-insuline, HOMA-IR, triglyceriden en cholesterolfracties. Ze rapporteerden verschillende voedsel- en vloeistofinnamepatronen tussen de twee peptidestudiegroepen en verschillen in metingen van plasmalipiden, waaronder een lager totaal cholesterol en LDL-cholesterol in de Survodutide-groep vergeleken met het vehiculum. Dit werk werd gepubliceerd als conferentiesamenvatting en beschrijft de resultaten in een hamstermodel in plaats van klinische observaties.[4]

Jasmine Swagel en collega's onderzochten Survodutide bij mannelijke NZO/HILtJ-muizen die op een thermoneutrale temperatuur (30°C) werden gehouden, een aandoening die bedoeld was om het aan koudestress gerelateerde energieverbruik te verminderen dat wordt waargenomen bij muizen die rond de 22°C zijn gehuisvest. Na twee weken blootstelling aan Survodutide of een voertuig rapporteerden de auteurs verschillen in lichaamsgewicht, voedselinname, vetmassa, vetvrije massa en bloedglucose. Indirecte calorimetrie toonde aan dat het energieverbruik lager was in plaats van hoger in de Survodutide-groep onder de gebruikte thermoneutrale omstandigheden. Deze studie werd gerapporteerd als een conferentiesamenvatting en benadrukt de invloed van de behuizingstemperatuur op de interpretatie van metabolische bevindingen in muismodellen.[5]
Alexander Hamilton en collega's bestudeerden Survodutide bij vrouwelijke obese en diabetische db/db C57BKS-muizen met uninephrectomie en door ReninAAV gemedieerde hypertensie. Na 10 weken blootstelling aan Survodutide of vehiculum evalueerden de auteurs de biochemie van bloed en urine, histologische markers van glomerulosclerose, tubulair letsel en ontsteking, en kwantitatieve driedimensionale beeldvorming van de pancreas en de nieren. Ze rapporteerden verschillen in lichaamsgewicht, glycemische metingen, verdeling van het pancreaseilandjesvolume, albuminurie, nierhypertrofie, glomerulaire morfologie, ontstekingsmarkers, levergewicht en circulerende aminozuren. Verlaagd plasma-alanine werd geïnterpreteerd als bewijs van hepatische glucagon-receptorbetrokkenheid. Deze bevindingen werden verkregen in een geavanceerd muismodel voor diabetes-nierziekten.[6]

Het broncijfer omvat metingen van albumine-creatinine in urine, albumine en creatinine in urine, plasmarenine, cystatine C, ureum, 3-hydroxybutyraat, albumine, bèta-2-microglobuline, NGAL, KIM-1, clusterine, osteopontine en MCP-1. Groepsgroottes, statistische methoden en volledige experimentele omstandigheden worden gerapporteerd in de oorspronkelijke publicatie.[6]

Onderzoeksbeperkingen

De hierboven samengevatte onderzoeken maken gebruik van substantieel verschillende preklinische systemen, waaronder receptortests, door voeding geïnduceerde zwaarlijvige muizen, db/db-muizen, thermoneutrale NZO/HILtJ-muizen, zwaarlijvige hamsters en een door hypertensie versneld diabetes-nierziektemodel. De resultaten van deze systemen zijn niet direct uitwisselbaar, en soort, omgevingstemperatuur, dieet, ziektemodel, blootstellingsschema, receptorbalans en geselecteerde eindpunten kunnen de gerapporteerde waarnemingen wezenlijk beïnvloeden. Het onderzoek met thermoneutrale muizen is bijzonder relevant omdat Survodutide in verband werd gebracht met een lager energieverbruik bij 30°C, wat aangeeft dat de metabolische reacties niet moeten worden gereduceerd tot de enkele veronderstelling dat GCGR-activering noodzakelijkerwijs het energieverbruik in elke experimentele setting verhoogt.[3-6]

Verschillende van de geciteerde bronnen zijn samenvattingen van conferenties in plaats van volledige peer-reviewed rapporten, waaronder de structurele studie, de hamsterstudie en de thermoneutrale muisstudie. [2,4,5] Hun beschikbare methodologische en replicatiedetails zijn daarom beperkter. Survodutide blijft ook een onderzoeksstof; het FDA Global Substance Registration System kent het de UNII 2ALA66NS64 toe, maar de FDA merkt uitdrukkelijk op dat de toewijzing van een UNII geen toezicht of goedkeuring impliceert.

COCER Peptides presenteert Survodutide uitsluitend voor laboratoriumonderzoek en analytisch gebruik. Het is niet bedoeld voor menselijk of diergeneeskundig gebruik. Dit COCER Peptides-materiaal is geen door de FDA goedgekeurd geneesmiddelproduct. Het hierboven beschreven onderzoek vat de bevindingen samen die zijn gerapporteerd in publicaties van derden en is geen verklaring over de klinische werkzaamheid, veiligheid, diagnose, behandeling, preventie of gebruiksinstructie.

▎ Relevante citaten

Referenties

[1] Kushner PR, Michos E D. Cardiovasculaire effecten van glucagonreceptorsignalering alleen en gecombineerd met glucagon-achtige peptide-1-receptorsignalering bij multiagonisten: een verhalende recensie met een translationele focus [J]. Tijdschrift van de American Heart Association, 2026,15(15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, et al. 1974-LB: De moleculaire basis van Survodutide (BI456906) Glucagon / GLP-1-receptor dubbel agonisme [J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):1974-LB.

DOI: 10,2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W, et al. De dubbele GCGR/GLP-1R-agonist survodutide: biomarkers en farmacologische profilering voor klinische kandidaatselectie [J]. Diabetes, obesitas en diabetes, 2024,26(6):2368-2378.

DOI:10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide en Semaglutide induceren beide gewichtsverlies, maar vertonen verschillende effecten op de voedselvoorkeur en dyslipidemie in het vrije-keuzedieet-geïnduceerde obesitas-hamstermodel [J]. Tijdschrift van de Endocrine Society, 2024,8(Suppl_1):bvae163.034.

DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA, et al. 2168-LB: Metabolische en fysiologische effecten van Survodutide bij polygene type 2 diabetische muizen (NZO/HILtJ) onder thermoneutrale omstandigheden [J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):2168-LB.

DOI: 10,2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M, et al. Nefroprotectieve effecten van de dubbele GCGR/GLP-1R-agonist Survodutide bij door hypertensie versnelde diabetische nierziekte [J]. Diabetes, obesitas en diabetes, 2026. Geavanceerde online publicatie.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutide, CID 168429725.

[8] FDA-GSRS. Survodutide, UNII 2ALA66NS64.

ALLE PRODUCTEN, ARTIKELEN, TECHNISCHE MATERIALEN, PRODUCTBESCHRIJVINGEN EN ANDERE INFORMATIE OP DEZE WEBSITE ZIJN UITSLUITEND BEDOELD VOOR LEGITIEM LABORATORIUMONDERZOEK, INFORMATIE- EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.

Producten aangeboden door Cocer Peptides zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro- en laboratoriumonderzoek en zijn NIET bedoeld voor menselijk of diergeneeskundig gebruik, menselijke consumptie, klinisch gebruik, diagnostisch gebruik, therapeutisch gebruik, bereiding, zelftoediening, injectie of enige andere vorm van toediening aan mens of dier. Deze producten zijn niet bedoeld voor het diagnosticeren, behandelen, genezen, verzachten of voorkomen van enige ziekte of medische aandoening, noch zijn ze bedoeld om de structuur of functie van het menselijk of dierlijk lichaam te beïnvloeden. Tenzij uitdrukkelijk anders vermeld, zijn de producten die op deze website worden aangeboden niet geëvalueerd of goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor menselijk of diergeneeskundig gebruik. Alle verwijzingen naar gepubliceerde onderzoeken, biochemische routes, moleculaire mechanismen of experimentele bevindingen worden uitsluitend verstrekt voor wetenschappelijke discussies en onderzoeksdoeleinden en vormen geen medisch advies, therapeutische claims, doseringsrichtlijnen of gebruiksinstructies. Kopers zijn als enige verantwoordelijk om ervoor te zorgen dat alle producten worden aangeschaft, behandeld, opgeslagen, gebruikt en verwijderd in overeenstemming met de toepasselijke wetten, voorschriften, institutionele vereisten en laboratoriumveiligheidsnormen.