▎ Survodutide Research
Какъв е изследователският фон на Survodutide?
Разпространение на метаболитни заболявания:
С ускоряването на темпото на живот и промяната в диетичната структура, метаболитни заболявания като затлъстяване, захарен диабет тип 2 и неалкохолен стеатохепатит (NASH) се превърнаха в глобални предизвикателства за общественото здраве. Например разпространението на метаболитно-свързаното мастно чернодробно заболяване (MAFLD) надхвърля 30% и се прогнозира, че до 2030 г. свързаният с метаболитна дисфункция стеатохепатит (MASH) ще стане основната причина за чернодробна трансплантация, налагайки огромна тежест върху здравната система.
Ограничения на съществуващите лекарства:
Традиционните GLP-1 лекарства имат определени ограничения при лечението на метаболитни заболявания. При някои пациенти ефектът от загуба на тегло не е задоволителен или те могат да получат стомашно-чревни нежелани реакции. Освен това способността им да подобряват метаболизма на мазнините в черния дроб е ограничена и може да се развие толерантност при продължителна употреба.
Предимства на двойните агонисти:
Като двоен агонист на глюкагоноподобния пептид-1 рецептор (GLP-1R) и глюкагоновия рецептор (GCGR), Survodutide може да регулира метаболизма от множество измерения. Чрез GLP-1R пътя, той може да потисне апетита, да забави изпразването на стомаха и да насърчи секрецията на инсулин за понижаване на нивата на кръвната захар. Чрез пътя на GCGR, той може да подобри окисляването на мастни киселини в черния дроб, да намали натрупването на мазнини и директно да подобри чернодробната фиброза, демонстрирайки добри терапевтични ефекти върху затлъстяването, диабета и чернодробните заболявания при експерименти с животни.
Какъв е механизмът на действие на Survodutide?
1. Двоен рецепторен агонизъм
Сурводутид е двоен агонист на глюкагоновия рецептор (GCGR)/глюкагоноподобния пептид-1 рецептор (GLP-1R).
GLP-1R агонизъм
След активиране на GLP-1 рецептора, той може да подобри глюкозо-зависимата секреция на инсулин и да инхибира секрецията на глюкагон, като по този начин намалява нивата на кръвната захар. Когато Survovudutide активира GLP-1R, той може да насърчи инсулиновата секреция от β-клетките на панкреасния остров и в същото време да намали секрецията на глюкагон от α-клетките на панкреасния остров, постигайки фина регулация на кръвната глюкоза [1].
В допълнение, агонизмът на GLP-1R може също да забави изпразването на стомаха и да увеличи усещането за ситост, като по този начин спомага за намаляване на приема на храна и контролиране на телесното тегло.
GCGR агонизъм
Активирането на глюкагоновия рецептор може да увеличи консумацията на енергия и да насърчи разграждането на мазнините. Survodutide стимулира GCGR, повишава нивото на енергийния метаболизъм на тялото и подтиква разграждането на триглицеридите в мастната тъкан до мастни киселини и глицерол, осигурявайки източник на енергия за тялото [1].
2. Ефекти върху метаболизма
Подобряване на метаболизма на глюкозата
Survovudutide значително намалява нивото на гликирания хемоглобин (HbA1c). В клинични проучвания, пациенти с диабет тип 2, лекувани със Survovudutide, показват значително понижение на нивата на HbA1c след 16 седмици лечение. Например, в сравнение със семаглутид, ниската доза Survovudutide (DG2) има подобен ефект при намаляване на HbA1c. Нивото на HbA1c в групата на DG2 намалява с 15,95 mmol/mol (-1,46%), докато това в групата на семаглутид намалява с 16,07 mmol/mol (-1,47%) [1].
Неговият механизъм на действие може да бъде постигнат чрез засилване на секрецията на инсулин, инхибиране на секрецията на глюкагон и подобряване на усвояването и използването на глюкоза от периферните тъкани.
Регулиране на липидния метаболизъм
Сурвовудутид може да намали нивата на липидите в кръвта. В проучване на пациенти със затлъстяване, в сравнение с плацебо, Survodutide значително намалява нивото на триглицеридите (TG) и също така намалява нивата на липопротеините с ниска плътност (LDL), общия холестерол (TC) и холестерола с липопротеини с висока плътност (не-HDL-C) в някои дозови групи [2].
В същото време Survodutide може също да намали съдържанието на мазнини в черния дроб. В проучване на пациенти със стеатохепатит, свързан с метаболитна дисфункция (MASH), делът на пациентите, лекувани със Survovudutide, чието чернодробно съдържание на мазнини е намаляло с поне 30%, е значително по-висок от този в групата на плацебо. Например, 63%, 67% и 57% от пациентите съответно в групите на Survovudutide 2,4 mg, 4,8 mg и 6,0 mg са достигнали този показател, докато само 14% в групата на плацебо [3].
3. Ефекти върху сърдечно-съдовата система
Подобряване на сърдечно-съдовите рискови фактори
Сурвовудутид може да понижи кръвното налягане. При пациенти със затлъстяване, в сравнение с плацебо, както систолното кръвно налягане (SBP), така и диастолното кръвно налягане (DBP) значително намаляват след лечение със Survodutide. При реално лечение Survodutide може да намали SBP с до 10,2 mmHg и DBP с 4,8 mmHg, като ефектът на понижаване на кръвното налягане е подобен, независимо дали пациентът е имал хипертония преди скрининга [2].
В допълнение, Survodutide може също да намали обиколката на талията. При пациенти със затлъстяване, обиколките на талията на пациентите във всички групи на дози Survodutide намаляват, а групата с 4,8 mg има най-голямо средно намаление, което е 16,6 cm [2].
Ефекти върху маркерите на неалкохолен стеатохепатит (НАСХ)
Сурвовудутид може да има подобряващ ефект върху някои маркери на неалкохолен стеатохепатит (NASH). Текущи проучвания показват, че Survodutide може да играе роля в инхибирането на развитието на NASH чрез подобряване на метаболизма на мазнините в черния дроб и възпалителното състояние [4].
Какви са приложенията на Survodutide?
1. Лечение на захарен диабет тип 2 и затлъстяване
Като дългодействащ двоен агонист, Survodutide се прилага веднъж седмично и е показал значителни ефекти при лечението на захарен диабет тип 2 (T2DM) и затлъстяване.
Намаляване на гликирания хемоглобин (HbA1c):
Множество клинични проучвания показват, че Survodutide може ефективно да намали нивото на HbA1c при пациенти. Например, в проучване на пациенти с T2DM, след 16 седмици лечение, нивото на HbA1c намалява с до 1,7% [4] . HbA1c е важен показател, отразяващ дългосрочния контрол на кръвната захар и неговото понижение означава, че контролът на кръвната захар на пациента е подобрен.
Значителна загуба на тегло:
При пациенти както с T2DM, така и със затлъстяване, Survodutide може да постигне загуба на тегло до 14,9% по време на 46 седмици лечение [4] . Това е важен пробив за пациентите, които са обезпокоени от наддаването на тегло, често причинено от традиционните антидиабетни лекарства. Загубата на тегло не само помага за подобряване на външния вид и качеството на живот на пациента, но също така намалява риска от усложнения като сърдечно-съдови заболявания.
2. Подобряване на сърдечно-съдовите рискови фактори
Survodutide също има положително въздействие върху сърдечно-съдовите рискови фактори.
Намаляване на кръвното налягане:
В клинично изпитване на пациенти със затлъстяване, в сравнение с плацебо, Survodutide може да намали систолното кръвно налягане с до 10,2 mmHg и диастолното кръвно налягане с 4,8 mmHg [2] . Намаляването на кръвното налягане е от голямо значение за превенцията на сърдечно-съдови заболявания, особено при пациенти със затлъстяване и хипертония.
Подобряване на параметрите на липидите в кръвта:
Survodutide може да намали нивото на триглицеридите (TG) и също така има известен подобряващ ефект върху параметрите на кръвните липиди като липопротеини с висока плътност (HDL), липопротеини с ниска плътност (LDL), общ холестерол (TC) и холестерол с липопротеини с висока плътност (non-HDL-C) [2] . Например, при планираното лечение средната TG във всички групи Survodutide намалява значително.
3. Лечение на неалкохолен стеатохепатит (НАСХ)
Survodutide също показва потенциал при лечението на неалкохолен стеатохепатит (NASH).
Подобряване на чернодробната хистология:
В 48-седмично, фаза 2 клинично изпитване на възрастни пациенти с MASH (стеатохепатит, свързан с метаболитна дисфункция) и чернодробна фиброза, Survodutide превъзхожда плацебо за подобряване на MASH без влошаване на чернодробната фиброза. По-конкретно, сред пациентите, лекувани с различни дози Survodutide, 47% от пациентите в групата на 2,4 mg, 62% от пациентите в групата на 4,8 mg и 43% от пациентите в групата на 6,0 mg показват подобрение на MASH, докато само 14% в групата на плацебо [3].
Намаляване на съдържанието на мазнини в черния дроб:
Survodutide може също да намали съдържанието на мазнини в черния дроб. В гореспоменатото клинично изпитване 63%, 67% и 57% от пациентите, лекувани съответно с дози от 2,4 mg, 4,8 mg и 6,0 mg Survodutide, са имали намаление на съдържанието на мазнини в черния дроб с поне 30%, докато само 14% в плацебо групата [3].
Подобряване на чернодробната фиброза:
В допълнение, той е подобрил чернодробната фиброза до известна степен. В това проучване 34%, 36% и 34% от пациентите, лекувани съответно с дози от 2,4 mg, 4,8 mg и 6,0 mg Survodutide, показват подобрение на чернодробната фиброза на поне един етап, докато това е 22% в групата на плацебо [3].
4. Влияние върху хранителните предпочитания и подобряване на дислипидемията
При модел на затлъстял хамстер, както Survodutide, така и друго лекарство, Semaglutid, могат да предизвикат загуба на тегло и да намалят индекса на инсулинова резистентност (HOMA-IR), но имат различни ефекти върху хранителните предпочитания и дислипидемията.
Ефект върху приема на храна:
Semaglutid значително намалява приема на обикновена храна и храна с високо съдържание на мазнини през първата седмица от лечението, но след това се връща към изходната стойност. В същото време значително увеличава приема на нормална вода и намалява приема на богата на фруктоза вода. Обратно, Survodutide не промени приема на обикновена храна и нормална вода, но значително намали приема на храна с високо съдържание на мазнини и вода, богата на фруктоза, по време на 5-седмичния период на лечение [5].
Ефект върху липидите в кръвта:
Както Semaglutid, така и Survodutide могат значително да намалят нивото на общия холестерол в плазмата, съответно с намаление от 24% и 41%. Намаляването на нивото на общия холестерол от Semaglutid доведе до 25% намаление на нивото на холестерола на липопротеините с висока плътност, но нивото на холестерола на липопротеините с ниска плътност не се промени. Понижаващият холестерола ефект на Survodutide се наблюдава във всички липопротеинови компоненти, включително 39% намаление на липопротеиновия холестерол с ниска плътност [5].
В заключение, като двоен рецепторен агонист, Survodutide може да регулира метаболизма, да понижи кръвната глюкоза, да намали телесното тегло, да подобри сърдечно-съдовите рискови фактори и да подобри маркерите за неалкохолен стеатохепатит. Той дава нови идеи за лечение на свързани заболявания и е от голямо значение за подобряване на здравословното ниво на пациентите.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Le Roux C е изследовател, свързан с редица организации. Те включват University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, University of Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (ISOF-CNR), Маастрихтски университет, болница King's College Hospital, NHS Foundation Trust на King's College Hospital, болница Musgrove Park и Национална болница по неврология и неврохирургия.
Изследователските му интереси са широкообхватни, обхващащи хирургия, ендокринология и метаболизъм, хранене и диететика, онкология и биохимия и молекулярна биология. Работата му в тези области демонстрира обширния му опит и значителния принос, който е направил за напредъка на медицинската наука. Le Roux C е посочен в справката за цитиране [2].
