Survodutida 10mg

▎ Estrutura Survodutida

▎ Pesquisa sobre survodutida

Fundo molecular

Survodutida (BI 456906) é um peptídeo acilado sintético de 29 aminoácidos investigado como um receptor duplo de glucagon (GCGR) e agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1R). PubChem lista Survodutide sob CID 168429725, com a fórmula molecular C192H289N47O61 e um peso molecular de aproximadamente 4.232 g/mol.[7]

Progresso da pesquisa

Elita Yuliantie e colegas usaram ensaios de cAMP para comparar Survodutide com os peptídeos endógenos GLP-1, glucagon (GCG) e oxintomodulina (Oxy), e determinaram estruturas de microscopia crioeletrônica de Survodutide ligadas aos complexos GCGR e GLP-1R. Os autores descreveram a survodutida como um peptídeo de 29 aminoácidos derivado do glucagon, com substituições selecionadas de GLP-1 e exendina-4, modificações adicionais na sequência e o aminoácido não natural Ac4c na posição 2. Nos ensaios de AMPc relatados, a survodutida mostrou menor potência do que o GLP-1 nativo no GLP-1R e menor potência do que o glucagon nativo no GCGR, enquanto sua atividade estava dentro da faixa relatada para o agonista duplo oxintomodulina. A análise estrutural mostrou uma orientação de ligação ao peptídeo semelhante a outros agonistas peptídicos e identificou contatos associados aos resíduos modificados. O estudo também examinou um análogo não acilado e relatou maior potência in vitro após a remoção do ligante e da modificação do diácido graxo. Essas descobertas foram apresentadas como um resumo de conferência e devem ser interpretadas dentro desse nível de evidência.[2]

Leo Thomas e colegas avaliaram uma série de agonistas duplos de GCGR/GLP-1R usando células CHO-K1 que expressam GCGR ou GLP-1R humano, células MIN6, hepatócitos primários de rato e vários modelos de camundongos. O envolvimento agudo do alvo in vivo foi avaliado usando medições orais de tolerância à glicose para atividade relacionada ao GLP-1R e FGF21 plasmático juntamente com expressão de mRNA hepático de NNMT para atividade relacionada ao GCGR. Dos 19 agonistas duplos, Survodutide, BI 456908 e BI 456897 foram selecionados para posterior perfilamento. Em camundongos obesos induzidos por dieta, os autores relataram alterações no peso corporal e nas medições de gordura corporal após exposição repetida, enquanto estudos em camundongos db/db relataram alterações na hemoglobina glicada para Survodutide e BI 456908. Os investigadores também relataram correlações entre a potência do receptor in vitro e os biomarcadores in vivo selecionados. Essas descobertas foram geradas em sistemas pré-clínicos de células e camundongos e permanecem específicas para as doses experimentais e modelos usados ​​na publicação.[3]

Figura 1. Medições de peso corporal, gordura corporal, fígado, plasma e tolerância oral à glicose relatadas para Survodutida, BI 456908 e BI 456897 em camundongos obesos induzidos por dieta.[3]
A figura de origem mostra medições de peso corporal de dose repetida juntamente com massa de gordura corporal, triglicerídeos hepáticos, ALT plasmática, FGF21, expressão hepática de mRNA NNMT e dados de tolerância oral à glicose. Definições de grupo, doses, métodos estatísticos e procedimentos experimentais completos são relatados na publicação original.[3]

F. Briand e colegas usaram um modelo de hamster obeso e dislipidêmico induzido por dieta de livre escolha para comparar survodutida, semaglutida e veículo durante 5 semanas. Os autores mediram o peso corporal, a ingestão de ração padrão, ração rica em gordura/colesterol, água pura e água enriquecida com frutose, bem como insulina plasmática, HOMA-IR, triglicerídeos e frações de colesterol. Eles relataram diferentes padrões de ingestão de alimentos e líquidos entre os dois grupos de estudo de peptídeos e diferenças nas medições de lipídios plasmáticos, incluindo menor colesterol total e colesterol LDL no grupo Survodutida em comparação com o veículo. Este trabalho foi publicado como um resumo de conferência e descreve resultados em um modelo de hamster, em vez de observações clínicas.[4]

Jasmine Swagel e colegas examinaram a survodutida em camundongos machos NZO/HILtJ mantidos em temperatura termoneutra (30°C), uma condição destinada a reduzir o gasto energético relacionado ao estresse pelo frio observado em camundongos alojados perto de 22°C. Após 2 semanas de exposição à survodutida ou ao veículo, os autores relataram diferenças no peso corporal, ingestão de alimentos, massa gorda, massa magra e glicemia. A calorimetria indireta mostrou que o gasto energético foi menor, e não maior, no grupo Survodutide nas condições termoneutras utilizadas. Este estudo foi relatado como um resumo de conferência e destaca a influência da temperatura do alojamento na interpretação dos achados metabólicos em modelos de camundongos.[5]
Alexander Hamilton e colegas estudaram a survodutida em camundongos fêmeas obesas e diabéticas db/db C57BKS com uninefrectomia e hipertensão mediada por ReninAAV. Após 10 semanas de exposição à survodutida ou ao veículo, os autores avaliaram a bioquímica do sangue e da urina, marcadores histológicos de glomeruloesclerose, lesão tubular e inflamação e imagens tridimensionais quantitativas do pâncreas e dos rins. Eles relataram diferenças no peso corporal, medidas glicêmicas, distribuição do volume das ilhotas pancreáticas, albuminúria, hipertrofia renal, morfologia glomerular, marcadores inflamatórios, peso do fígado e aminoácidos circulantes. A redução da alanina plasmática foi interpretada como evidência de envolvimento do receptor de glucagon hepático. Essas descobertas foram obtidas em um modelo avançado de camundongo com doença renal diabética.[6]

O valor da fonte inclui a relação albumina-creatinina urinária, albumina e creatinina na urina, renina plasmática, cistatina C, ureia, 3-hidroxibutirato, albumina, microglobulina beta-2, NGAL, KIM-1, clusterina, osteopontina e medições de MCP-1. Tamanhos de grupos, métodos estatísticos e condições experimentais completas são relatados na publicação original.[6]

Limitações de pesquisa

Os estudos resumidos acima utilizam sistemas pré-clínicos substancialmente diferentes, incluindo ensaios de receptores, camundongos obesos induzidos por dieta, camundongos db/db, camundongos termoneutros NZO/HILtJ, hamsters obesos e um modelo de doença renal diabética acelerada por hipertensão. Os resultados destes sistemas não são diretamente intercambiáveis, e espécies, temperatura ambiente, dieta, modelo de doença, cronograma de exposição, equilíbrio de receptores e parâmetros selecionados podem afetar materialmente as observações relatadas. O estudo termoneutro em camundongos é particularmente relevante porque a survodutida foi associada a um menor gasto energético a 30°C, indicando que as respostas metabólicas não devem ser reduzidas a uma única suposição de que a ativação do GCGR necessariamente aumenta o gasto energético em todos os ambientes experimentais.[3-6]

Várias das fontes citadas são resumos de conferências, em vez de relatórios completos revisados ​​por pares, incluindo o estudo estrutural, o estudo de hamster e o estudo de camundongos termoneutros.[2,4,5] Seus detalhes metodológicos e de replicação disponíveis são, portanto, mais limitados. A survodutida também continua sendo uma substância experimental; o Sistema Global de Registro de Substâncias da FDA atribui-lhe o UNII 2ALA66NS64, mas a FDA observa expressamente que a atribuição de um UNII não implica revisão ou aprovação regulatória.[8]

COCER Peptides apresenta Survodutide exclusivamente para pesquisa laboratorial e uso analítico. Não se destina ao uso humano ou veterinário. Este material de Peptídeos COCER não é um medicamento aprovado pela FDA. A pesquisa descrita acima resume os resultados relatados em publicações de terceiros e não é uma declaração de eficácia clínica, segurança, diagnóstico, tratamento, prevenção ou uma instrução de uso.

▎ Citações relevantes

Referências

[1] Kushner PR, Michos ED. Efeitos cardiovasculares da sinalização do receptor de glucagon sozinho e combinado com a sinalização do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon em multiagonistas: uma revisão narrativa com foco translacional [J]. Jornal da American Heart Association, 2026,15(15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, et al. 1974-LB: A base molecular da survodutida (BI456906) Agonismo duplo do receptor de glucagon/GLP-1[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):1974-LB.

DOI:10.2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W, et al. O agonista duplo GCGR / GLP-1R survodutida: Biomarcadores e perfil farmacológico para seleção de candidatos clínicos [J]. Diabetes, Obesidade e Diabetes, 2024,26(6):2368-2378.

DOI:10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutida e Semaglutida induzem perda de peso, mas apresentam efeitos diferentes na preferência alimentar e na dislipidemia no modelo de hamster obeso induzido por dieta de livre escolha [J]. Jornal da Sociedade Endócrina, 2024,8(Suppl_1):bvae163.034.

DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA, et al. 2168-LB: Efeitos metabólicos e fisiológicos da survodutida em camundongos diabéticos poligênicos tipo 2 (NZO/HILtJ) sob condições termoneutras[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):2168-LB.

DOI:10.2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M, et al. Efeitos nefroprotetores do agonista duplo GCGR / GLP-1R survodutida na doença renal diabética acelerada por hipertensão [J]. Diabetes, Obesidade e Diabetes, 2026. Publicação online avançada.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Sobrevodutida, CID 168429725.

[8] FDA GSRS. Survodutida, UNII 2ALA66NS64.

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