▎ Pesquisa sobre survodutida
Qual é o histórico de pesquisa do Survodutide?
Prevalência de doenças metabólicas:
Com a aceleração do ritmo de vida e a mudança da estrutura alimentar, doenças metabólicas como a obesidade, o metabolismo mellitus tipo 2 e a esteatohepatite não alcoólica (EHNA) tornaram-se desafios globais de saúde pública. Por exemplo, a prevalência da doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (MAFLD) excede 30%, e prevê-se que, até 2030, a esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH) se tornará a principal causa de transplante de fígado, impondo um enorme fardo ao sistema de saúde.
Limitações dos medicamentos existentes:
Os medicamentos tradicionais do GLP-1 apresentam certas limitações no tratamento de doenças metabólicas. Para alguns pacientes, o efeito de perda de peso não é satisfatório ou podem apresentar efeitos colaterais gastrointestinais. Além disso, a sua capacidade de melhorar o metabolismo da gordura hepática é limitada e a tolerância pode desenvolver-se com o uso a longo prazo.
Vantagens dos agonistas duplos:
Como um agonista duplo do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1R) e do receptor de glucagon (GCGR), o Survodutide pode regular o metabolismo em múltiplas dimensões. Através da via do GLP-1R, pode suprimir o apetite, retardar o esvaziamento gástrico e promover a secreção de insulina para reduzir os níveis de glicose no sangue. Através da via GCGR, pode aumentar a oxidação de ácidos graxos no fígado, reduzir o acúmulo de gordura e melhorar diretamente a fibrose hepática, demonstrando bons efeitos terapêuticos na obesidade, metabolismo e doenças hepáticas em experimentos com animais.
Qual é o mecanismo de ação da Survodutida?
1. Agonismo de receptor duplo
A survodutida é um agonista duplo do receptor de glucagon (GCGR)/receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1R).
Agonismo do GLP-1R
Após a ativação do receptor GLP-1, pode aumentar a secreção de insulina dependente de glicose e inibir a secreção de glucagon, reduzindo assim os níveis de glicose no sangue. Quando a survovudutida ativa o GLP-1R, ela pode promover a secreção de insulina pelas células β das ilhotas pancreáticas e, ao mesmo tempo, reduzir a secreção de glucagon pelas células α das ilhotas pancreáticas, alcançando uma regulação precisa da glicose no sangue [1].
Além disso, o agonista do GLP-1R também pode retardar o esvaziamento gástrico e aumentar a sensação de saciedade, ajudando assim a reduzir a ingestão de alimentos e a controlar o peso corporal.
Agonismo GCGR
A ativação do receptor de glucagon pode aumentar o consumo de energia e promover a quebra de gordura. A survodutida estimula o GCGR, aumentando o nível de metabolismo energético do corpo e estimulando a quebra dos triglicerídeos no tecido adiposo em ácidos graxos e glicerol, fornecendo uma fonte de energia para o corpo [1].
2. Efeitos no metabolismo
Melhoria do metabolismo da glicose
A survovudutida reduz significativamente o nível de hemoglobina glicada (HbA1c). Em estudos clínicos, os doentes com metabolismo tipo 2 tratados com Survovudutida apresentaram uma diminuição significativa nos níveis de HbA1c após 16 semanas de tratamento. Por exemplo, em comparação com a semaglutida, a Survovudutida (DG2) em dose baixa teve um efeito semelhante na redução da HbA1c. O nível de HbA1c no grupo DG2 diminuiu 15,95 mmol/mol (-1,46%), enquanto o do grupo semaglutida diminuiu 16,07 mmol/mol (-1,47%) [1].
Seu mecanismo de ação pode ser alcançado aumentando a secreção de insulina, inibindo a secreção de glucagon e melhorando a captação e utilização de glicose pelos tecidos periféricos.
Regulação do metabolismo lipídico
A survovudutida pode reduzir os níveis de lipídios no sangue. Em um estudo com pacientes obesos, em comparação com o placebo, a survodutida reduziu significativamente o nível de triglicerídeos (TG) e também diminuiu os níveis de lipoproteína de baixa densidade (LDL), colesterol total (CT) e colesterol de lipoproteína de não alta densidade (não-HDL-C) em alguns grupos de dose [2].
Ao mesmo tempo, a survodutida também pode reduzir o teor de gordura no fígado. Num estudo de doentes com esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH), a proporção de doentes tratados com Survovudutida cujo teor de gordura hepática diminuiu pelo menos 30% foi significativamente superior à do grupo placebo. Por exemplo, 63%, 67% e 57% dos pacientes nos grupos Survovudutida 2,4 mg, 4,8 mg e 6,0 mg, respectivamente, atingiram este indicador, enquanto apenas 14% no grupo placebo [3].
3. Efeitos no Sistema Cardiovascular
Melhoria dos fatores de risco cardiovascular
A survovudutida pode reduzir a pressão arterial. Em pacientes obesos, em comparação com o placebo, tanto a pressão arterial sistólica (PAS) quanto a pressão arterial diastólica (PAD) diminuíram significativamente após o tratamento com Survodutida. No tratamento real, a survodutida pode reduzir a PAS em até 10,2 mmHg e a PAD em 4,8 mmHg, e o efeito de redução da pressão arterial é semelhante, independentemente de o paciente ter hipertensão antes da triagem [2].
Além disso, Survodutide também pode reduzir a circunferência da cintura. Em pacientes obesos, as circunferências da cintura dos pacientes em todos os grupos de dose de Survodutide diminuíram, e o grupo de 4,8 mg teve a maior redução média, que foi de 16,6 cm [2].
Efeitos sobre marcadores de esteatohepatite não alcoólica (NASH)
A survovudutida pode ter um efeito de melhoria em certos marcadores de esteatohepatite não alcoólica (NASH). Estudos atuais sugerem que a survodutida pode desempenhar um papel na inibição do desenvolvimento de NASH, melhorando o metabolismo da gordura hepática e o estado inflamatório [4].
Quais são as aplicações do Survodutida?
1. Tratamento do Metabolismo Mellitus Tipo 2 e Obesidade
Como agonista duplo de ação prolongada, a Survodutida é administrada uma vez por semana e tem demonstrado efeitos significativos no tratamento do metabolismo mellitus tipo 2 (DM2) e da obesidade.
Redução da Hemoglobina Glicada (HbA1c):
Vários ensaios clínicos demonstraram que a survodutida pode reduzir eficazmente o nível de HbA1c nos pacientes. Por exemplo, num estudo com pacientes com DM2, após 16 semanas de tratamento, o nível de HbA1c diminuiu até 1,7% [4] . A HbA1c é um indicador importante que reflecte o controlo da glicemia a longo prazo e a sua diminuição significa que o controlo da glicemia do paciente melhorou.
Perda de peso significativa:
Para pacientes com DM2 e obesidade, Survodutide pode alcançar uma perda de peso de até 14,9% durante 46 semanas de tratamento [4] . Este é um avanço importante para pacientes preocupados com o ganho de peso frequentemente causado pelos medicamentos antidiabéticos tradicionais. A perda de peso não só ajuda a melhorar a aparência e a qualidade de vida do paciente, mas também reduz o risco de complicações como doenças cardiovasculares.
2. Melhoria dos Fatores de Risco Cardiovascular
A survodutida também tem um impacto positivo nos fatores de risco cardiovascular.
Redução da pressão arterial:
Num ensaio clínico com pacientes obesos, em comparação com o placebo, a Survodutida pode reduzir a pressão arterial sistólica em até 10,2 mmHg e a pressão arterial diastólica em 4,8 mmHg [2] . A redução da pressão arterial é de grande importância para a prevenção de doenças cardiovasculares, principalmente para pacientes com obesidade e hipertensão.
Melhoria dos parâmetros lipídicos no sangue:
A survodutida pode reduzir o nível de triglicerídeos (TG) e também tem um certo efeito de melhoria nos parâmetros lipídicos do sangue, como lipoproteína de alta densidade (HDL), lipoproteína de baixa densidade (LDL), colesterol total (TC) e colesterol de lipoproteína de não alta densidade (não-HDL-C) [2] . Por exemplo, no tratamento planeado, o TG médio em todos os grupos de Survodutide diminuiu significativamente.
3. Tratamento da Esteatohepatite Não Alcoólica (NASH)
A survodutida também mostra potencial no tratamento da esteatohepatite não alcoólica (NASH).
Melhoria da histologia hepática:
Num ensaio clínico de fase 2 de 48 semanas em doentes adultos com MASH (esteato-hepatite associada à disfunção metabólica) e fibrose hepática, a survodutida foi superior ao placebo na melhoria da MASH sem agravar a fibrose hepática. Especificamente, entre os pacientes tratados com diferentes doses de Survodutida, 47% dos pacientes no grupo de 2,4 mg, 62% dos pacientes no grupo de 4,8 mg e 43% dos pacientes no grupo de 6,0 mg apresentaram melhora no MASH, enquanto apenas 14% no grupo placebo [3].
Redução do teor de gordura no fígado:
A survodutida também pode reduzir o teor de gordura no fígado. No ensaio clínico mencionado acima, 63%, 67% e 57% dos pacientes tratados com doses de 2,4 mg, 4,8 mg e 6,0 mg de Survodutida, respectivamente, tiveram uma redução no teor de gordura hepática de pelo menos 30%, enquanto apenas 14% no grupo placebo [3].
Melhoria da fibrose hepática:
Além disso, melhorou até certo ponto a fibrose hepática. Neste estudo, 34%, 36% e 34% dos pacientes tratados com doses de 2,4 mg, 4,8 mg e 6,0 mg de Survodutida, respectivamente, mostraram uma melhora na fibrose hepática em pelo menos um estágio, enquanto foi de 22% no grupo placebo [3].
4. Influência nas Preferências Alimentares e Melhora da Dislipidemia
Num modelo de hamster obeso, tanto a Survodutida como outro medicamento, a Semaglutida, podem induzir perda de peso e reduzir o índice de resistência à insulina (HOMA-IR), mas têm efeitos diferentes nas preferências alimentares e na dislipidemia.
Efeito na ingestão de alimentos:
A semaglutida reduziu significativamente a ingestão de ração regular e de ração rica em gordura na primeira semana de tratamento, mas depois retornou ao valor basal. Ao mesmo tempo, aumentou significativamente a ingestão de água normal e reduziu a ingestão de água rica em frutose. Em contraste, a survodutida não alterou a ingestão de ração regular e água normal, mas reduziu significativamente a ingestão de ração com alto teor de gordura e água rica em frutose durante o período de tratamento de 5 semanas [5].
Efeito nos lipídios do sangue:
Tanto a Semaglutida quanto a Survodutida podem reduzir significativamente o nível plasmático de colesterol total, com uma redução de 24% e 41%, respectivamente. A redução do nível de colesterol total pela Semaglutida levou a uma diminuição de 25% no nível de colesterol da lipoproteína de alta densidade, mas o nível de colesterol da lipoproteína de baixa densidade não se alterou. O efeito redutor do colesterol da Survodutida foi observado em todos os componentes da lipoproteína, incluindo uma redução de 39% no colesterol da lipoproteína de baixa densidade [5].
Em conclusão, como agonista de receptor duplo, a survodutida pode regular o metabolismo, diminuir a glicemia, reduzir o peso corporal, melhorar os fatores de risco cardiovascular e melhorar os marcadores de esteatohepatite não alcoólica. Fornece novas ideias para o tratamento de doenças relacionadas e é de grande importância para melhorar o nível de saúde dos pacientes.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Le Roux C é um pesquisador afiliado a diversas organizações. Estes incluem University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, Universidade de Gotemburgo, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (ISOF-CNR), Universidade de Maastricht, King's College Hospital, King's College Hospital NHS Foundation Trust, Musgrove Park Hospital e Hospital Nacional de Neurologia e Neurocirurgia.
Seus interesses de pesquisa são amplos, abrangendo Cirurgia, Endocrinologia e Metabolismo, Nutrição e Dietética, Oncologia e Bioquímica e Biologia Molecular. Seu trabalho nessas áreas demonstra sua ampla experiência e as contribuições significativas que fez para o avanço da ciência médica. Le Roux C está listado na referência da citação [2].
