سورودوتاید 10 میلی گرم

▎ ساختار Survodutide

▎ تحقیق Survodutide

زمینه مولکولی

Survodutide (BI 456906) یک پپتید 29 آمینو اسید آسیله مصنوعی است که به عنوان یک گیرنده گلوکاگون دوگانه (GCGR) و آگونیست گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1R) بررسی شده است. PubChem Survodutide را تحت CID 168429725، با فرمول مولکولی C192H289N47O61 و وزن مولکولی تقریباً 4232 g/mol فهرست می‌کند.[7]

پیشرفت تحقیق

Elita Yuliantie و همکارانش از سنجش cAMP برای مقایسه Survodutide با پپتیدهای درون زا GLP-1، گلوکاگون (GCG) و oxyntomodulin (Oxy) استفاده کردند و ساختارهای میکروسکوپ کرایو الکترونی Survodutide متصل به مجتمع های GCGR و GLP-1R را تعیین کردند. نویسندگان Survodutide را به عنوان یک پپتید 29 آمینو اسید مشتق شده از گلوکاگون، با جایگزین های انتخاب شده از GLP-1 و exendin-4، تغییرات توالی اضافی، و اسید آمینه غیرطبیعی Ac4c در موقعیت 2 توصیف کردند. در سنجش cAMP گزارش شده، Survodutide قدرت کمتری نسبت به GLP-1R بومی نسبت به GLP-1R بومی نشان داد. گلوکاگون در GCGR، در حالی که فعالیت آن در محدوده گزارش شده برای آگونیست دوگانه اکسینتومودولین بود. تجزیه و تحلیل ساختاری جهت گیری اتصال به پپتید مشابه با سایر آگونیست های پپتید و تماس های شناسایی شده مرتبط با باقی مانده های اصلاح شده را نشان داد. این مطالعه همچنین یک آنالوگ غیرآسیله را مورد بررسی قرار داد و پس از حذف پیوند دهنده و اصلاح دی اسید چرب، قدرت بالاتری را در شرایط آزمایشگاهی گزارش کرد. این یافته ها به عنوان یک چکیده کنفرانس ارائه شد و باید در آن سطح شواهد تفسیر شود.[2]

لئو توماس و همکارانش مجموعه‌ای از آگونیست‌های دوگانه GCGR/GLP-1R را با استفاده از سلول‌های CHO-K1 که GCGR یا GLP-1R، سلول‌های MIN6، سلول‌های کبدی اولیه موش صحرایی و چندین مدل موش را بیان می‌کنند، ارزیابی کردند. درگیری حاد هدف in vivo با استفاده از اندازه‌گیری‌های تحمل گلوکز خوراکی برای فعالیت مرتبط با GLP-1R و FGF21 پلاسما همراه با بیان mRNA ژن NNMT کبدی برای فعالیت مرتبط با GCGR ارزیابی شد. از 19 آگونیست دوگانه، Survodutide، BI 456908، و BI 456897 برای پروفایل بیشتر انتخاب شدند. در موش‌های چاق ناشی از رژیم غذایی، نویسندگان تغییراتی را در وزن بدن و اندازه‌گیری‌های چربی بدن پس از قرار گرفتن در معرض مکرر گزارش کردند، در حالی که مطالعات روی موش‌های db/db تغییراتی را در هموگلوبین گلیکوزه شده برای Survodutide و BI 456908 گزارش کردند. این یافته‌ها در سلول‌های پیش بالینی و سیستم‌های موش ایجاد شد و به دوزها و مدل‌های آزمایشی مورد استفاده در نشریه اختصاصی باقی می‌ماند.[3]

شکل 1. اندازه گیری وزن بدن، چربی بدن، کبد، پلاسما و اندازه گیری تحمل گلوکز خوراکی برای Survodutide، BI 456908 و BI 456897 در موش های چاق ناشی از رژیم غذایی گزارش شده است.[3]
شکل منبع اندازه گیری وزن بدن با دوز مکرر را همراه با توده چربی بدن، تری گلیسیرید کبد، ALT پلاسما، FGF21، بیان mRNA NNMT کبدی و داده های تحمل گلوکز خوراکی نشان می دهد. تعاریف گروهی، دوزها، روش‌های آماری، و روش‌های آزمایشی کامل در نشریه اصلی گزارش شده‌اند.[3]

F. Briand و همکارانش از یک مدل همستر چاق و دیس لیپیدمیک ناشی از رژیم غذایی انتخاب آزاد برای مقایسه Survodutide، semaglutide و وسیله نقلیه در طول 5 هفته استفاده کردند. نویسندگان وزن بدن، مصرف غذای استاندارد، غذای پرچرب/پر کلسترول، آب ساده و آب غنی شده با فروکتوز، و همچنین انسولین پلاسما، HOMA-IR، تری گلیسیرید و فراکسیون کلسترول را اندازه گرفتند. آنها الگوهای مختلف دریافت غذا و مایعات را بین دو گروه مطالعه پپتید و تفاوت در اندازه گیری چربی پلاسما، از جمله کلسترول تام و کلسترول LDL کمتر در گروه Survodutide در مقایسه با وسیله نقلیه گزارش کردند. این کار به عنوان یک چکیده کنفرانس منتشر شد و نتایج را در مدل همستر به جای مشاهدات بالینی توصیف می‌کند.[4]

Jasmine Swagel و همکارانش Survodutide را در موش‌های نر NZO/HILtJ که در دمای حرارتی (30 درجه سانتی‌گراد) نگهداری می‌شدند، بررسی کردند، شرایطی که برای کاهش مصرف انرژی مرتبط با استرس سرما در موش‌های نزدیک به 22 درجه سانتی‌گراد دیده می‌شود. پس از 2 هفته قرار گرفتن در معرض Survodutide یا وسیله نقلیه، نویسندگان تفاوت هایی را در وزن بدن، مصرف غذا، توده چربی، توده بدون چربی و گلوکز خون گزارش کردند. کالریمتری غیرمستقیم نشان داد که مصرف انرژی در گروه Survodutide در شرایط گرما خنثی کمتر و نه بیشتر بود. این مطالعه به عنوان یک چکیده کنفرانس گزارش شد و تأثیر دمای محل را بر تفسیر یافته‌های متابولیک در مدل‌های موش برجسته می‌کند.[5]
الکساندر همیلتون و همکارانش Survodutide را در موش های ماده چاق و دیابتی db/db C57BKS با uninephrectomy و فشار خون بالا با واسطه ReninAAV مورد مطالعه قرار دادند. پس از 10 هفته قرار گرفتن در معرض Survodutide یا وسیله نقلیه، نویسندگان بیوشیمی خون و ادرار، نشانگرهای بافتی گلومرولواسکلروز، آسیب و التهاب لوله‌ای و تصویربرداری سه بعدی کمی از پانکراس و کلیه‌ها را ارزیابی کردند. آنها تفاوت هایی را در وزن بدن، اندازه گیری گلیسمی، توزیع حجم جزایر پانکراس، آلبومینوری، هیپرتروفی کلیه، مورفولوژی گلومرولی، نشانگرهای التهابی، وزن کبد و اسیدهای آمینه در گردش گزارش کردند. کاهش آلانین پلاسما به عنوان شواهدی از درگیری گیرنده گلوکاگون کبدی تفسیر شد. این یافته ها در مدل پیشرفته موش دیابتی-کلیوی به دست آمد.[6]

رقم منبع شامل اندازه گیری نسبت آلبومین به کراتینین ادرار، آلبومین و کراتینین ادرار، رنین پلاسما، سیستاتین C، اوره، 3-هیدروکسی بوتیرات، آلبومین، میکروگلوبولین بتا-2، NGAL، KIM-1، کلسترین، استئوپونتین و MCP-1 است. اندازه گروه، روش های آماری، و شرایط آزمایشی کامل در نشریه اصلی گزارش شده است.[6]

محدودیت های تحقیق

مطالعاتی که در بالا خلاصه شد از سیستم‌های بالینی بسیار متفاوتی استفاده می‌کنند، از جمله سنجش گیرنده، موش‌های چاق ناشی از رژیم غذایی، موش‌های db/db، موش‌های NZO/HILtJ ترمونترال، همسترهای چاق، و یک مدل دیابت-کلیوی تسریع‌شده با فشار خون بالا. نتایج حاصل از این سیستم‌ها مستقیماً قابل تعویض نیستند و گونه‌ها، دمای محیط، رژیم غذایی، مدل بیماری، زمان‌بندی قرار گرفتن در معرض، تعادل گیرنده و نقاط پایانی انتخاب شده می‌توانند بر مشاهدات گزارش‌شده تأثیر بگذارند. مطالعه موش حرارتی به ویژه مرتبط است زیرا Survodutide با مصرف انرژی کمتر در دمای 30 درجه سانتیگراد همراه بود، که نشان می دهد پاسخ های متابولیکی نباید به یک فرض کاهش یابد که فعال سازی GCGR لزوماً مصرف انرژی را در هر محیط آزمایشی افزایش می دهد.[3-6]

چندین منبع ذکر شده، چکیده کنفرانس هستند تا گزارش‌های تمام‌قد بررسی شده، از جمله مطالعه ساختاری، مطالعه همستر، و مطالعه موش حرارتی. Survodutide همچنین یک ماده تحقیقاتی باقی می ماند. سیستم ثبت جهانی مواد FDA به آن UNII 2ALA66NS64 اختصاص می‌دهد، اما FDA به صراحت خاطرنشان می‌کند که تخصیص UNII به معنای بررسی یا تأیید نظارتی نیست.[8]

COCER Peptides Survodutide را صرفاً برای تحقیقات آزمایشگاهی و استفاده تحلیلی ارائه می دهد. برای استفاده انسانی یا دامپزشکی در نظر گرفته نشده است. این ماده COCER Peptides یک محصول دارویی مورد تایید FDA نیست. تحقیقی که در بالا توضیح داده شد، یافته‌های گزارش‌شده در نشریات شخص ثالث را خلاصه می‌کند و بیانیه‌ای درباره اثربخشی بالینی، ایمنی، تشخیص، درمان، پیشگیری، یا دستورالعملی برای استفاده نیست.

▎ نقل قول های مرتبط

مراجع

[1] کوشنر PR، Michos E D. اثرات قلبی عروقی سیگنال‌دهی گیرنده گلوکاگون به تنهایی و همراه با سیگنال‌دهی گیرنده پپتید-1 مشابه گلوکاگون در Multiagonists: مروری بر روایت با تمرکز ترجمه[J]. مجله انجمن قلب آمریکا، 2026، 15 (15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E، Trinh PNH، Bumbak F، و همکاران. 1974-LB: اساس مولکولی سورودوتاید (BI456906) گلوکاگون/GLP-1 آگونیسم دوگانه [J]. دیابت، 2025،74 (Suppl_1): 1974-LB.

DOI: 10.2337/db25-1974-lb.

[3] توماس ال، مارتل ای، ریست دبلیو، و همکاران. سورودوتاید آگونیست GCGR/GLP-1R دوگانه: نشانگرهای زیستی و پروفایل دارویی برای انتخاب نامزد بالینی [J]. دیابت، چاقی و دیابت، 2024، 26 (6): 2368-2378.

DOI:10.1111/dom.15551.

[4] برایاند اف، آگوستین آر، بلیمهل ک، و همکاران. 7279 Survodutide و Semaglutide هر دو باعث کاهش وزن می شوند اما اثرات متفاوتی بر ترجیح غذایی و اختلال چربی خون در مدل همستر چاق ناشی از رژیم غذایی انتخابی آزاد نشان می دهند [J]. مجله انجمن غدد درون ریز، 2024، 8 (Suppl_1): bvae163.034.

DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J، Olkkola S، Eschete KA، و همکاران. 2168-LB: اثرات متابولیک و فیزیولوژیکی Survodutide در موش های دیابتی نوع 2 پلی ژنیک (NZO/HILtJ) تحت شرایط حرارتی [J]. دیابت، 2025،74 (Suppl_1): 2168-LB.

DOI: 10.2337/db25-2168-lb.

[6] همیلتون A، Thisted L، Ougaard M، و همکاران. اثرات محافظتی نفرو از آگونیست دوگانه GCGR/GLP-1R Survodutide در بیماری کلیوی دیابتی تسریع شده با فشار خون [J]. دیابت، چاقی و دیابت، 2026. انتشار آنلاین Advance.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutide، CID 168429725.

[8] FDA GSRS. Survodutide، UNII 2ALA66NS64.

تمام محصولات، مقالات، مواد فنی، توضیحات محصول، و سایر اطلاعات ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای تحقیقات آزمایشگاهی، اطلاعات، و تحقیقات الکترونیکی قانونی در نظر گرفته شده است.

محصولات ارائه شده توسط Cocer Peptides منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی و آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است و برای استفاده انسانی یا دامپزشکی، مصرف انسانی، استفاده بالینی، استفاده تشخیصی، استفاده درمانی، ترکیب، خود تجویز، تزریق، یا هر شکل دیگری از تجویز به انسان یا حیوانات در نظر گرفته نشده است. این محصولات برای تشخیص، درمان، درمان، کاهش یا پیشگیری از هر گونه بیماری یا وضعیت پزشکی در نظر گرفته نشده اند، و همچنین قرار نیست بر ساختار یا عملکرد بدن انسان یا حیوان تأثیر بگذارند. مگر اینکه صراحتاً خلاف آن ذکر شده باشد، محصولات ارائه شده در این وب سایت توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای استفاده انسانی یا دامپزشکی ارزیابی یا تایید نشده اند. هرگونه ارجاع به مطالعات منتشر شده، مسیرهای بیوشیمیایی، مکانیسم‌های مولکولی، یا یافته‌های تجربی صرفاً برای بحث‌های علمی و اهداف تحقیقاتی ارائه می‌شود و توصیه‌های پزشکی، ادعاهای درمانی، راهنمایی دوز یا دستورالعمل‌های استفاده را شامل نمی‌شود. خریداران صرفاً مسئول اطمینان از اینکه همه محصولات مطابق با قوانین، مقررات، الزامات سازمانی و استانداردهای ایمنی آزمایشگاهی به دست آمده، نگهداری، استفاده و دفع می شوند، هستند.