▎ تحقیق Survodutide
پیشینه تحقیق Survodutide چیست؟
شیوع بیماری های متابولیک:
با تسریع سرعت زندگی و تغییر ساختار رژیم غذایی، بیماری های متابولیک مانند چاقی، متابولیسم نوع 2 و استئاتوهپاتیت غیر الکلی (NASH) به چالش های بهداشت عمومی جهانی تبدیل شده اند. به عنوان مثال، شیوع بیماری کبد چرب مرتبط با متابولیک (MAFLD) بیش از 30 درصد است و پیشبینی میشود که تا سال 2030، استئاتوهپاتیت مرتبط با اختلال متابولیک (MASH) به علت اصلی پیوند کبد تبدیل شود و بار بزرگی را بر سیستم مراقبتهای بهداشتی تحمیل کند.
محدودیت های داروهای موجود:
داروهای سنتی GLP-1 محدودیت های خاصی در درمان بیماری های متابولیک دارند. برای برخی از بیماران، اثر کاهش وزن رضایت بخش نیست، یا ممکن است عوارض گوارشی را تجربه کنند. علاوه بر این، توانایی آنها برای بهبود متابولیسم چربی کبد محدود است و تحمل ممکن است با استفاده طولانی مدت ایجاد شود.
مزایای آگونیست های دوگانه:
Survodutide به عنوان آگونیست دوگانه گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1R) و گیرنده گلوکاگون (GCGR)، می تواند متابولیسم را از ابعاد مختلف تنظیم کند. از طریق مسیر GLP-1R، می تواند اشتها را سرکوب کند، تخلیه معده را به تاخیر بیاندازد و ترشح انسولین را برای کاهش سطح گلوکز خون ترویج کند. از طریق مسیر GCGR، میتواند اکسیداسیون اسیدهای چرب در کبد را افزایش دهد، تجمع چربی را کاهش دهد و به طور مستقیم فیبروز کبد را بهبود بخشد، و در آزمایشهای حیوانی اثرات درمانی خوبی بر چاقی، متابولیسم و بیماریهای کبدی نشان میدهد.
مکانیسم اثر سورودوتاید چیست؟
1. آگونیسم گیرنده دوگانه
Survodutide یک آگونیست دوگانه گیرنده گلوکاگون (GCGR) / گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1R) است.
آگونیسم GLP-1R
پس از فعال شدن گیرنده GLP-1، می تواند ترشح انسولین وابسته به گلوکز را افزایش داده و ترشح گلوکاگون را مهار کند و در نتیجه سطح گلوکز خون را کاهش دهد. هنگامی که Survovudutide GLP-1R را فعال می کند، می تواند ترشح انسولین را توسط سلول های β جزایر پانکراس تقویت کند و در عین حال ترشح گلوکاگون را توسط سلول های آلفا جزایر پانکراس کاهش دهد و به تنظیم دقیق گلوکز خون دست یابد [1].
علاوه بر این، آگونیسم GLP-1R همچنین می تواند تخلیه معده را به تاخیر بیاندازد و احساس سیری را افزایش دهد، بنابراین به کاهش مصرف غذا و کنترل وزن بدن کمک می کند.
آگونیسم GCGR
فعال کردن گیرنده گلوکاگون می تواند مصرف انرژی را افزایش داده و باعث تجزیه چربی شود. Survodutide GCGR را تحریک می کند، سطح متابولیسم انرژی بدن را افزایش می دهد و باعث تجزیه تری گلیسیرید در بافت چربی به اسیدهای چرب و گلیسرول می شود و منبع انرژی برای بدن فراهم می کند [1].
2. اثرات بر متابولیسم
بهبود متابولیسم گلوکز
Survovudutide به طور قابل توجهی سطح هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c) را کاهش می دهد. در مطالعات بالینی، بیماران متابولیسم نوع 2 تحت درمان با Survovudutide کاهش قابل توجهی در سطح HbA1c پس از 16 هفته درمان نشان دادند. به عنوان مثال، در مقایسه با سماگلوتاید، سورووودوتاید با دوز پایین (DG2) اثر مشابهی در کاهش HbA1c داشت. سطح HbA1c در گروه DG2 به میزان 15.95 mmol/mol (-1.46٪) کاهش یافت، در حالی که در گروه semaglutide به میزان 16.07 mmol/mol (-1.47٪) کاهش یافت [1]..
مکانیسم اثر آن ممکن است با افزایش ترشح انسولین، مهار ترشح گلوکاگون، و بهبود جذب و استفاده از گلوکز توسط بافتهای محیطی حاصل شود.
تنظیم متابولیسم لیپید
Survovudutide می تواند سطح چربی خون را کاهش دهد. در یک مطالعه روی بیماران چاق، در مقایسه با دارونما، Survodutide به طور قابل توجهی سطح تری گلیسیرید (TG) را کاهش داد و همچنین سطوح لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL)، کلسترول تام (TC) و کلسترول لیپوپروتئین غیر چگالی (غیر HDL-C) را در برخی از گروههای دوز کاهش داد [2]..
در عین حال، Survodutide همچنین می تواند محتوای چربی کبد را کاهش دهد. در یک مطالعه روی بیماران مبتلا به استئاتوهپاتیت مرتبط با اختلال متابولیک (MASH)، نسبت بیماران تحت درمان با Survovudutide که محتوای چربی کبد آنها حداقل 30٪ کاهش یافته بود، به طور قابل توجهی بیشتر از گروه دارونما بود. به عنوان مثال، 63٪، 67٪ و 57٪ از بیماران در گروه های Survovudutide 2.4mg، 4.8mg و 6.0mg به ترتیب به این شاخص رسیدند، در حالی که تنها 14٪ در گروه دارونما [3].
3. اثرات بر سیستم قلبی عروقی
بهبود عوامل خطر قلبی عروقی
Survovudutide می تواند فشار خون را کاهش دهد. در بیماران چاق، در مقایسه با دارونما، فشار خون سیستولیک (SBP) و فشار خون دیاستولیک (DBP) پس از درمان با Survodutide به طور قابل توجهی کاهش یافت. در درمان واقعی، Survodutide میتواند SBP را تا 10.2 میلیمتر جیوه و DBP را تا 4.8 میلیمتر جیوه کاهش دهد، و اثر کاهش فشار خون بدون توجه به اینکه بیمار قبل از غربالگری فشار خون بالا داشته است مشابه است [2]..
علاوه بر این، Survodutide همچنین می تواند دور کمر را کاهش دهد. در بیماران چاق، دور کمر بیماران در تمام گروههای دوز سورودوتاید کاهش یافت و گروه 4.8 میلیگرم بیشترین کاهش میانگین را داشت که 16.6 سانتیمتر بود [2]..
اثرات بر نشانگرهای استئاتوهپاتیت غیر الکلی (NASH)
Survovudutide ممکن است اثر بهبود بخشی بر برخی از نشانگرهای استئاتوهپاتیت غیر الکلی (NASH) داشته باشد. مطالعات کنونی نشان می دهد که Survodutide ممکن است با بهبود متابولیسم چربی کبد و حالت التهابی در مهار توسعه NASH نقش داشته باشد [4].
کاربردهای Survodutide چیست؟
1. درمان متابولیسم نوع 2 و چاقی
به عنوان یک آگونیست دوگانه طولانی اثر، Survodutide یک بار در هفته تجویز می شود و اثرات قابل توجهی در درمان متابولیسم نوع 2 (T2DM) و چاقی نشان داده است.
کاهش هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c):
آزمایشات بالینی متعدد نشان داده اند که Survodutide می تواند به طور موثر سطح HbA1c را در بیماران کاهش دهد. به عنوان مثال، در مطالعه ای بر روی بیماران دیابتی T2، پس از 16 هفته درمان، سطح HbA1c تا 1.7٪ کاهش یافت [4] . HbA1c یک شاخص مهم نشان دهنده کنترل طولانی مدت قند خون است و کاهش آن به این معنی است که کنترل قند خون بیمار بهبود یافته است.
کاهش وزن قابل توجه:
برای بیماران مبتلا به T2DM و چاقی، Survodutide می تواند در طول 46 هفته درمان به کاهش وزن تا 14.9٪ دست یابد [4] . این یک پیشرفت مهم برای بیمارانی است که به دلیل افزایش وزن اغلب ناشی از داروهای سنتی ضد دیابت هستند. کاهش وزن نه تنها به بهبود ظاهر و کیفیت زندگی بیمار کمک می کند بلکه خطر عوارضی مانند بیماری های قلبی عروقی را نیز کاهش می دهد.
2. بهبود عوامل خطر قلبی عروقی
Survodutide همچنین تأثیر مثبتی بر عوامل خطر قلبی عروقی دارد.
کاهش فشار خون:
در یک کارآزمایی بالینی بر روی بیماران چاق، در مقایسه با دارونما، Survodutide می تواند فشار خون سیستولیک را تا 10.2 میلی متر جیوه و فشار خون دیاستولیک را تا 4.8 میلی متر جیوه کاهش دهد [2] . کاهش فشار خون برای پیشگیری از بیماری های قلبی عروقی به ویژه برای بیماران مبتلا به چاقی و فشار خون بسیار مهم است.
بهبود پارامترهای لیپید خون:
سورودوتاید می تواند سطح تری گلیسیرید (TG) را کاهش دهد و همچنین اثر بهبود بخشی بر پارامترهای چربی خون مانند لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL)، لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL)، کلسترول تام (TC) و لیپوپروتئین غیر چگالی کلسترول (non-C) دارد . به عنوان مثال، در درمان برنامه ریزی شده، میانگین TG در تمام گروه های Survodutide به طور قابل توجهی کاهش یافت.
3. درمان استئاتوهپاتیت غیر الکلی (NASH)
Survodutide همچنین پتانسیل را در درمان استئاتوهپاتیت غیر الکلی (NASH) نشان می دهد.
بهبود بافت شناسی کبد:
در یک کارآزمایی بالینی 48 هفتهای فاز 2 روی بیماران بزرگسال مبتلا به MASH (استئاتوهپاتیت مرتبط با اختلال متابولیک) و فیبروز کبدی، Survodutide در بهبود MASH بدون تشدید فیبروز کبدی، برتر از دارونما بود. به طور خاص، در بین بیماران تحت درمان با دوزهای مختلف Survodutide، 47٪ از بیماران در گروه 2.4 میلی گرم، 62٪ از بیماران در گروه 4.8 میلی گرم، و 43٪ از بیماران در گروه 6.0 میلی گرم بهبود MASH را نشان دادند، در حالی که تنها 14٪ در گروه دارونما [3].
کاهش محتوای چربی کبد:
Survodutide همچنین می تواند محتوای چربی کبد را کاهش دهد. در کارآزمایی بالینی فوق الذکر، 63%، 67% و 57% از بیمارانی که به ترتیب با دوزهای 2.4، 4.8 و 6.0mg Survodutide تحت درمان قرار گرفتند، میزان چربی کبد را حداقل 30% کاهش دادند، در حالی که تنها 14% در گروه دارونما [3].
بهبود فیبروز کبد:
علاوه بر این، فیبروز کبد را تا حدودی بهبود بخشیده است. در این کارآزمایی، 34٪، 36٪ و 34٪ از بیمارانی که به ترتیب با دوزهای 2.4، 4.8 و 6.0mg Survodutide تحت درمان قرار گرفتند، بهبود فیبروز کبدی را حداقل در یک مرحله نشان دادند، در حالی که این میزان در گروه دارونما 22٪ بود [3]..
4. تأثیر بر ترجیحات غذایی و بهبود دیس لیپیدمی
در یک مدل همستر چاق، هم Survodutide و هم داروی دیگر، Semaglutid، می توانند باعث کاهش وزن و کاهش شاخص مقاومت به انسولین (HOMA-IR) شوند، اما اثرات متفاوتی بر ترجیحات غذایی و اختلالات چربی خون دارند.
تاثیر بر مصرف غذا:
سماگلوتید به طور قابل توجهی مصرف خوراک معمولی و خوراک پرچرب را در هفته اول درمان کاهش داد اما سپس به مقدار اولیه بازگشت. در عین حال، مصرف آب معمولی را به میزان قابل توجهی افزایش داد و مصرف آب غنی از فروکتوز را کاهش داد. در مقابل، Survodutide مصرف خوراک معمولی و آب معمولی را تغییر نداد، اما به طور قابل توجهی مصرف خوراک پرچرب و آب غنی از فروکتوز را در طول دوره درمان 5 هفته ای کاهش داد [5].
تاثیر بر چربی خون:
هر دو Semaglutid و Survodutide می توانند به طور قابل توجهی سطح کلسترول تام پلاسما را با کاهش 24٪ و 41٪ کاهش دهند. کاهش سطح کلسترول تام توسط سماگلوتید منجر به کاهش 25 درصدی سطح کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا شد، اما سطح کلسترول لیپوپروتئین با چگالی پایین تغییری نکرد. اثر کاهش دهنده کلسترول Survodutide در تمام اجزای لیپوپروتئین مشاهده شد، از جمله کاهش 39٪ در کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم [5].
در نتیجه، به عنوان یک آگونیست گیرنده دوگانه، Survodutide می تواند متابولیسم را تنظیم کند، گلوکز خون را کاهش دهد، وزن بدن را کاهش دهد، عوامل خطر قلبی عروقی را بهبود بخشد و نشانگرهای استئاتوهپاتیت غیر الکلی را بهبود بخشد. ایده های جدیدی برای درمان بیماری های مرتبط ارائه می دهد و برای بهبود سطح سلامت بیماران اهمیت زیادی دارد.
درباره نویسنده
مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.
نویسنده مجله علمی
Le Roux C یک محقق وابسته به تعدادی از سازمان ها است. اینها عبارتند از دانشگاه کالج دوبلین، بیمارستان سنت وینسنت، دانشگاه آلستر، بیمارستان دانشگاه سنت وینسنت، بیمارستان سنت وینسنت، KU Leuven، بیمارستان دانشگاه لوون، کانوی اینست دانشگاه کول، Ctr Diabet، اینست کانوی، دانشگاه گوتنبرگ، کالج سلطنتی لندن، ICL، دانشگاه دوبلی Fotoreattivita (ISOF-CNR)، دانشگاه ماستریخت، بیمارستان کالج کینگ، تراست بنیاد NHS بیمارستان کالج کینگ، بیمارستان ماسگرو پارک و بیمارستان ملی مغز و اعصاب و جراحی مغز و اعصاب.
علایق تحقیقاتی او گسترده است - شامل جراحی، غدد درون ریز و متابولیسم، تغذیه و رژیم غذایی، انکولوژی، و بیوشیمی و بیولوژی مولکولی. کار او در این زمینه ها نشان دهنده تخصص گسترده او و کمک های قابل توجهی است که او در پیشرفت علم پزشکی انجام داده است. Le Roux C در مرجع استناد [2] ذکر شده است.
