Survodutide 10mg

▎ Survodutide struktur

▎ Survodutideforskning

Molekylær bakgrunn

Survodutide (BI 456906) er et syntetisk 29-aminosyreacylert peptid undersøkt som en dobbel glukagonreseptor (GCGR) og glukagonlignende peptid-1-reseptor (GLP-1R) agonist. PubChem lister Survodutide under CID 168429725, med molekylformelen C192H289N47O61 og en molekylvekt på omtrent 4232 g/mol.[7]

Forskningsfremgang

Elita Yuliantie og kolleger brukte cAMP-analyser for å sammenligne Survodutide med de endogene peptidene GLP-1, glukagon (GCG) og oxyntomodulin (Oxy), og bestemte kryo-elektronmikroskopistrukturer av Survodutide bundet til GCGR- og GLP-1R-komplekser. Forfatterne beskrev Survodutide som et 29-aminosyrepeptid avledet fra glukagon, med utvalgte substitusjoner fra GLP-1 og exendin-4, ytterligere sekvensmodifikasjoner, og den ikke-naturlige aminosyren Ac4c i posisjon 2. I de rapporterte cAMP-analysene viste Survodutide lavere potens enn GLP-1Rnativ potens ved lavere GLP-1n og lavere glukagon. GCGR, mens aktiviteten var innenfor området rapportert for den doble agonisten oksyntomodulin. Den strukturelle analysen viste en peptidbindende orientering som ligner på andre peptidagonister og identifiserte kontakter assosiert med de modifiserte restene. Studien undersøkte også en ikke-acylert analog og rapporterte høyere in vitro-styrke etter fjerning av linker og fett-disyre-modifikasjon. Disse funnene ble presentert som et konferanseabstrakt og bør tolkes innenfor dette bevisnivået.[2]

Leo Thomas og kolleger evaluerte en serie doble GCGR/GLP-1R-agonister ved bruk av CHO-K1-celler som uttrykker humane GCGR eller GLP-1R, MIN6-celler, primære rottehepatocytter og flere musemodeller. Akutt in vivo målengasjement ble vurdert ved bruk av orale glukosetoleransemålinger for GLP-1R-relatert aktivitet og plasma FGF21 sammen med hepatisk NNMT-mRNA-ekspresjon for GCGR-relatert aktivitet. Fra 19 doble agonister ble Survodutide, BI 456908 og BI 456897 valgt for videre profilering. Hos diettinduserte overvektige mus rapporterte forfatterne endringer i kroppsvekt og kroppsfettmålinger etter gjentatt eksponering, mens studier i db/db-mus rapporterte endringer i glykert hemoglobin for Survodutide og BI 456908. Etterforskerne rapporterte også korrelasjoner mellom in vitro-reseptorstyrke og de utvalgte in vivo-biomarkørene. Disse funnene ble generert i prekliniske celle- og musesystemer og forblir spesifikke for de eksperimentelle dosene og modellene som ble brukt i publikasjonen.[3]

Fig1. Målinger av kroppsvekt, kroppsfett, lever, plasma og oral glukosetoleranse rapportert for Survodutide, BI 456908 og BI 456897 hos diett-induserte overvektige mus.[3]
Kildefiguren viser kroppsvektmålinger med gjentatte doser sammen med kroppsfettmasse, levertriglyserider, plasma ALT, FGF21, hepatisk NNMT mRNA-ekspresjon og oral glukosetoleranse. Gruppedefinisjoner, doser, statistiske metoder og komplette eksperimentelle prosedyrer er rapportert i den originale publikasjonen.[3]

F. Briand og kollegene brukte en fritt valg diett-indusert overvektig og dyslipidemisk hamstermodell for å sammenligne Survodutide, semaglutid og vehikel over 5 uker. Forfatterne målte kroppsvekt, inntak av standard chow, høy-fett/høy-kolesterol chow, vanlig vann og fruktose-anriket vann, samt plasmainsulin, HOMA-IR, triglyserider og kolesterolfraksjoner. De rapporterte forskjellige mat- og væskeinntaksmønstre mellom de to peptidstudiegruppene og forskjeller i plasmalipidmålinger, inkludert lavere totalkolesterol og LDL-kolesterol i Survodutide-gruppen sammenlignet med vehikel. Dette arbeidet ble publisert som et konferanseabstrakt og beskriver utfall i en hamstermodell i stedet for kliniske observasjoner.[4]

Jasmine Swagel og kolleger undersøkte Survodutide hos NZO/HILtJ-hannmus som ble holdt ved termonøytral temperatur (30 °C), en tilstand ment å redusere det kuldestressrelaterte energiforbruket sett hos mus som er plassert nær 22 °C. Etter 2 uker med Survodutide eller kjøretøyeksponering rapporterte forfatterne forskjeller i kroppsvekt, matinntak, fettmasse, mager masse og blodsukker. Indirekte kalorimetri viste at energiforbruket var lavere, snarere enn høyere, i Survodutide-gruppen under de termonøytrale forholdene som ble brukt. Denne studien ble rapportert som et konferanseabstrakt og fremhever påvirkningen av boligtemperatur på tolkning av metabolske funn i musemodeller.[5]
Alexander Hamilton og kolleger studerte Survodutide hos kvinnelige overvektige og diabetiske db/db C57BKS-mus med uninefrektomi og ReninAAV-mediert hypertensjon. Etter 10 uker med Survodutide eller vehikeleksponering, evaluerte forfatterne blod- og urinbiokjemi, histologiske markører for glomerulosklerose, tubulær skade og betennelse, og kvantitativ tredimensjonal avbildning av bukspyttkjertelen og nyrene. De rapporterte forskjeller i kroppsvekt, glykemiske målinger, distribusjon av bukspyttkjerteløyvolum, albuminuri, nyrehypertrofi, glomerulær morfologi, inflammatoriske markører, levervekt og sirkulerende aminosyrer. Redusert plasmaalanin ble tolket som bevis på hepatisk glukagon-reseptorengasjement. Disse funnene ble oppnådd i en avansert musemodell for diabetisk-nyresykdom.[6]

Kildetallet inkluderer urinalbumin-kreatinin-forhold, urinalbumin og kreatinin, plasmarenin, cystatin C, urea, 3-hydroksybutyrat, albumin, beta-2 mikroglobulin, NGAL, KIM-1, clusterin, osteopontin og MCP-1 målinger. Gruppestørrelser, statistiske metoder og fullstendige eksperimentelle forhold er rapportert i den originale publikasjonen.[6]

Forskningsbegrensninger

Studiene oppsummert ovenfor bruker vesentlig forskjellige prekliniske systemer, inkludert reseptoranalyser, diettinduserte overvektige mus, db/db-mus, termonøytrale NZO/HILtJ-mus, overvektige hamstere og en hypertensjonsakselerert diabetisk-nyresykdomsmodell. Resultater fra disse systemene er ikke direkte utskiftbare, og arter, omgivelsestemperatur, kosthold, sykdomsmodell, eksponeringsplan, reseptorbalanse og utvalgte endepunkter kan påvirke observasjonene som er rapportert vesentlig. Den termonøytrale musestudien er spesielt relevant fordi Survodutide var assosiert med lavere energiforbruk ved 30 °C, noe som indikerer at metabolske responser ikke bør reduseres til en enkelt antagelse om at GCGR-aktivering nødvendigvis øker energiforbruket i alle eksperimentelle omgivelser. [3-6]

Flere av de siterte kildene er konferanseabstrakter i stedet for fagfellevurderte rapporter i full lengde, inkludert strukturstudien, hamsterstudien og termonøytral musestudie. [2,4,5] Deres tilgjengelige metodologiske og replikasjonsdetaljer er derfor mer begrenset. Survodutide forblir også et undersøkelsesstoff; FDA Global Substance Registration System tildeler den UNII 2ALA66NS64, men FDA merker uttrykkelig at tildeling av en UNII ikke innebærer regulatorisk gjennomgang eller godkjenning.[8]

COCER Peptides presenterer Survodutide utelukkende for laboratorieforskning og analytisk bruk. Den er ikke beregnet på human eller veterinær bruk. Dette COCER Peptides-materialet er ikke et FDA-godkjent medikamentprodukt. Forskningen beskrevet ovenfor oppsummerer funn rapportert i tredjepartspublikasjoner og er ikke en erklæring om klinisk effekt, sikkerhet, diagnose, behandling, forebygging eller en bruksanvisning.

▎ Relevante sitater

Referanser

[1] Kushner PR, Michos E D. Kardiovaskulære effekter av glukagonreseptorsignalering alene og kombinert med glukagonlignende peptid-1-reseptorsignalering i multiagonister: En narrativ gjennomgang med et translasjonsfokus[J]. Journal of the American Heart Association, 2026,15(15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, et al. 1974-LB: The Molecular Basis of Survodutide (BI456906) Glukagon/GLP-1-reseptor dobbel agonisme[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):1974-LB.

DOI:10.2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W, et al. Den doble GCGR/GLP-1R agonisten survodutide: Biomarkører og farmakologisk profilering for klinisk kandidatvalg [J]. Diabetes, Obesity and Diabetes, 2024,26(6):2368-2378.

DOI:10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide og Semaglutid induserer begge vekttap, men viser forskjellige effekter på matpreferanse og dyslipidemi i Free Choice Diet-indusert overvektige hamstermodellen[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Suppl_1):bvae163.034.

DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA, et al. 2168-LB: Metabolske og fysiologiske effekter av Survodutide i polygene type 2 diabetiske mus (NZO/HILtJ) under termonøytrale betingelser[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):2168-LB.

DOI:10.2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M, et al. Nefrobeskyttende effekter av den doble GCGR/GLP-1R-agonisten Survodutide ved hypertensjonsakselerert diabetisk nyresykdom[J]. Diabetes, Obesity and Diabetes, 2026. Advance online publication.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutide, CID 168429725.

[8] FDA GSRS. Survodutide, UNII 2ALA66NS64.

ALLE PRODUKTER, ARTIKLER, TEKNISK MATERIALER, PRODUKTBESKRIVELSER OG ANNEN INFORMASJON GITT PÅ DENNE NETTSIDEN ER KUN ment for LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMASJONS- OG UTDANNINGSFORMÅL.

Produkter som tilbys av Cocer Peptides er utelukkende ment for in vitro- og laboratorieforskning og er IKKE beregnet på menneskelig eller veterinær bruk, konsum, klinisk bruk, diagnostisk bruk, terapeutisk bruk, blanding, selvadministrering, injeksjon eller noen annen form for administrering til mennesker eller dyr. Disse produktene er ikke ment å diagnostisere, behandle, kurere, lindre eller forhindre noen sykdom eller medisinsk tilstand, og de er heller ikke ment å påvirke strukturen eller funksjonen til menneske- eller dyrekroppen. Med mindre annet er uttrykkelig angitt, har ikke produktene som tilbys på denne nettsiden blitt evaluert eller godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for menneskelig eller veterinær bruk. Eventuelle referanser til publiserte studier, biokjemiske veier, molekylære mekanismer eller eksperimentelle funn er utelukkende gitt for vitenskapelige diskusjoner og forskningsformål og utgjør ikke medisinske råd, terapeutiske påstander, doseringsveiledning eller bruksanvisning. Kjøpere er alene ansvarlige for å sikre at alle produkter anskaffes, håndteres, lagres, brukes og avhendes i samsvar med gjeldende lover, forskrifter, institusjonelle krav og laboratoriesikkerhetsstandarder.