▎ Survodutide Research
Unsa ang background sa panukiduki sa Survodutide?
Prevalence sa Metabolic Diseases:
Sa pagpadali sa dagan sa kinabuhi ug pagbag-o sa istruktura sa pagdiyeta, ang mga sakit nga metaboliko sama sa katambok, type 2 diabetes mellitus, ug non-alcoholic steatohepatitis (NASH) nahimong mga hagit sa panglawas sa publiko sa kalibutan. Pananglitan, ang pagkaylap sa metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD) milapas sa 30%, ug kini gitagna nga sa 2030, ang metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) mahimong pangunang hinungdan sa pagbalhin sa atay, nga nagpahamtang ug dakong palas-anon sa sistema sa pag-atiman sa panglawas.
Mga Limitasyon sa Anaa nga mga Droga:
Ang mga tradisyonal nga tambal nga GLP-1 adunay piho nga mga limitasyon sa pagtambal sa mga sakit nga metaboliko. Alang sa pipila ka mga pasyente, ang epekto sa pagkawala sa timbang dili makatagbaw, o mahimo silang makasinati mga epekto sa tiyan. Dugang pa, ang ilang abilidad sa pagpauswag sa metabolismo sa tambok sa atay limitado, ug ang pagkamatugtanon mahimong molambo sa dugay nga paggamit.
Mga bentaha sa Dual Agonists:
Ingon usa ka dual agonist sa glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) ug ang glucagon receptor (GCGR), ang Survodutide mahimong mag-regulate sa metabolismo gikan sa daghang mga sukat. Pinaagi sa GLP-1R nga agianan, kini makapugong sa gana, makalangan sa pag-usik sa tiyan, ug makapauswag sa pagtago sa insulin aron mapaubos ang lebel sa glucose sa dugo. Pinaagi sa agianan sa GCGR, kini makapauswag sa oksihenasyon sa fatty acid sa atay, makunhuran ang pagtipon sa tambok, ug direkta nga mapaayo ang fibrosis sa atay, nga nagpakita sa maayong mga epekto sa pagtambal sa sobra nga katambok, diabetes, ug mga sakit sa atay sa mga eksperimento sa hayop.
Unsa ang mekanismo sa paglihok sa Survodutide?
1. Dual Receptor Agonism
Ang Survodutide usa ka dual agonist sa glucagon receptor (GCGR)/glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R).
GLP-1R Agonism
Pagkahuman sa pagpaaktibo sa GLP-1 nga receptor, mahimo’g mapauswag niini ang pagtago sa insulin nga nagsalig sa glucose ug pugngan ang pagtago sa glucagon, sa ingon makunhuran ang lebel sa glucose sa dugo. Kung gi-aktibo sa Survovudutide ang GLP-1R, mahimo’g mapauswag niini ang pagtago sa insulin pinaagi sa mga pancreatic islet β cells ug, sa parehas nga oras, makunhuran ang pagtago sa glucagon sa mga pancreatic islet α cells, nga makab-ot ang maayong regulasyon sa glucose sa dugo [1].
Dugang pa, ang GLP-1R agonism mahimo usab nga malangan ang paghubas sa gastric ug madugangan ang pagbati sa pagkapuno, sa ingon makatabang sa pagpakunhod sa pag-inom sa pagkaon ug pagkontrol sa gibug-aton sa lawas.
Agonismo sa GCGR
Ang pagpaaktibo sa glucagon receptor makadugang sa konsumo sa enerhiya ug makapauswag sa pagkahugno sa tambok. Ang survodutide nagdasig sa GCGR, nagdugang sa lebel sa metabolismo sa enerhiya sa lawas ug nag-aghat sa pagkahugno sa mga triglycerides sa adipose tissue ngadto sa mga fatty acid ug glycerol, nga naghatag ug tinubdan sa enerhiya sa lawas [1].
2. Mga Epekto sa Metabolismo
Pagpauswag sa Glucose Metabolism
Ang Survovudutide hinungdanon nga pagkunhod sa lebel sa glycated hemoglobin (HbA1c). Sa mga klinikal nga pagtuon, ang mga pasyente nga adunay type 2 diabetes nga gitambalan sa Survovudutide nagpakita usa ka hinungdanon nga pagkunhod sa lebel sa HbA1c pagkahuman sa 16 ka semana nga pagtambal. Pananglitan, kon itandi sa semaglutide, ang ubos nga dosis nga Survovudutide (DG2) adunay susama nga epekto sa pagkunhod sa HbA1c. Ang lebel sa HbA1c sa DG2 nga grupo mikunhod sa 15.95 mmol/mol (-1.46%), samtang ang sa semaglutide nga grupo mikunhod sa 16.07 mmol/mol (-1.47%) [1].
Ang mekanismo sa paglihok niini mahimong makab-ot pinaagi sa pagpaayo sa pagtago sa insulin, pagpugong sa pagtago sa glucagon, ug pagpauswag sa pagsuyup ug paggamit sa glucose sa mga tisyu sa peripheral.
Regulasyon sa Lipid Metabolism
Ang survovudutide makapakunhod sa lebel sa lipid sa dugo. Sa usa ka pagtuon sa tambok nga mga pasyente, kon itandi sa placebo, Survodutide mahinungdanon nga pagkunhod sa triglyceride (TG) nga lebel, ug usab pagkunhod sa lebel sa low-density lipoprotein (LDL), total cholesterol (TC), ug non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C) sa pipila ka dosis nga mga grupo [2].
Sa parehas nga oras, ang Survodutide mahimo usab nga makunhuran ang sulud sa tambok sa atay. Sa usa ka pagtuon sa mga pasyente nga adunay metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), ang proporsiyon sa mga pasyente nga gitambalan sa Survovudutide kansang tambok sa atay nga sulod mikunhod sa labing menos 30% mas taas kay sa placebo nga grupo. Pananglitan, 63%, 67%, ug 57% sa mga pasyente sa Survovudutide 2.4mg, 4.8mg, ug 6.0mg nga mga grupo, matag usa, nakaabot niini nga timailhan, samtang 14% lamang sa placebo nga grupo [3].
3. Mga Epekto sa Cardiovascular System
Pag-uswag sa Cardiovascular Risk Factors
Ang survovudutide makapaubos sa presyon sa dugo. Sa tambok nga mga pasyente, kon itandi sa placebo, ang systolic nga presyon sa dugo (SBP) ug diastolic nga presyon sa dugo (DBP) sa kamahinungdanon pagkunhod human sa pagtambal sa Survodutide. Sa aktuwal nga pagtambal, ang Survodutide makapakunhod sa SBP hangtod sa 10.2 mmHg ug DBP sa 4.8 mmHg, ug ang epekto sa pagpaubos sa presyon sa dugo parehas bisan kung ang pasyente adunay hypertension sa wala pa ang screening [2].
Dugang pa, ang Survodutide makapakunhod usab sa sirkumperensiya sa hawak. Sa sobra nga katambok nga mga pasyente, ang mga sirkumperensya sa hawak sa mga pasyente sa tanan nga mga grupo sa dosis sa Survodutide mikunhod, ug ang 4.8mg nga grupo adunay pinakadako nga average nga pagkunhod, nga 16.6 cm [2].
Mga Epekto sa mga Marker sa Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH)
Ang survovudutide mahimong adunay makapausbaw nga epekto sa pipila ka mga marka sa non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Gisugyot sa karon nga mga pagtuon nga ang Survodutide mahimong adunay papel sa pagpugong sa pag-uswag sa NASH pinaagi sa pagpaayo sa metabolismo sa tambok sa atay ug ang kahimtang sa panghubag [4].
Unsa ang mga aplikasyon sa Survodutide?
1. Pagtambal sa Type 2 Diabetes Mellitus ug Obesity
Isip usa ka long-acting dual agonist, ang Survodutide ipangalagad kausa sa usa ka semana ug nagpakita ug mahinungdanong epekto sa pagtambal sa type 2 diabetes mellitus (T2DM) ug hilabihang katambok.
Pagkunhod sa Glycated Hemoglobin (HbA1c):
Gipakita sa daghang mga pagsulay sa klinika nga ang Survodutide epektibo nga makapakunhod sa lebel sa HbA1c sa mga pasyente. Pananglitan, sa usa ka pagtuon sa mga pasyente sa T2DM, pagkahuman sa 16 ka semana nga pagtambal, ang lebel sa HbA1c mikunhod hangtod sa 1.7% [4] . Ang HbA1c usa ka hinungdanon nga timailhan nga nagpakita sa dugay nga pagkontrol sa glucose sa dugo, ug ang pagkunhod niini nagpasabut nga ang pagkontrol sa glucose sa dugo sa pasyente miuswag.
Mahinungdanon nga Pagwala sa Timbang:
Alang sa mga pasyente nga adunay T2DM ug sobra nga katambok, ang Survodutide mahimong makab-ot ang pagkawala sa timbang nga hangtod sa 14.9% sa 46 ka semana nga pagtambal [4] . Kini usa ka hinungdanon nga pag-uswag alang sa mga pasyente nga nabalaka sa pagtaas sa timbang nga sagad gipahinabo sa tradisyonal nga mga tambal nga antidiabetic. Ang pagkawala sa timbang dili lamang makatabang sa pagpauswag sa hitsura ug kalidad sa kinabuhi sa pasyente apan makapamenos usab sa peligro sa mga komplikasyon sama sa mga sakit sa cardiovascular.
2. Pagpauswag sa Cardiovascular Risk Factors
Ang survodutide usab adunay positibo nga epekto sa mga hinungdan sa risgo sa cardiovascular.
Pagkunhod sa Presyon sa Dugo:
Sa usa ka klinikal nga pagsulay sa tambok nga mga pasyente, kon itandi sa placebo, ang Survodutide makapakunhod sa systolic nga presyon sa dugo hangtod sa 10.2 mmHg ug diastolic nga presyon sa dugo sa 4.8 mmHg [2] . Ang pagkunhod sa presyon sa dugo dako kaayog kahulogan alang sa paglikay sa mga sakit sa cardiovascular, ilabina sa mga pasyente nga adunay sobra nga katambok ug hypertension.
Pagpauswag sa mga Parameter sa Lipid sa Dugo:
Ang survodutide makapakunhod sa lebel sa triglyceride (TG) ug aduna usab usa ka piho nga pagpauswag nga epekto sa mga parameter sa lipid sa dugo sama sa high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), total cholesterol (TC), ug non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C) [2] . Pananglitan, sa giplano nga pagtambal, ang kasagaran nga TG sa tanan nga mga grupo sa Survodutide mikunhod pag-ayo.
3. Pagtambal sa Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH)
Gipakita usab sa Survodutide ang potensyal sa pagtambal sa non-alcoholic steatohepatitis (NASH).
Pagpauswag sa Histology sa Atay:
Sa usa ka 48-semana, hugna 2 nga klinikal nga pagsulay sa mga hamtong nga pasyente nga adunay MASH (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) ug fibrosis sa atay, ang Survodutide mas labaw sa placebo sa pagpaayo sa MASH nga dili makapasamot sa fibrosis sa atay. Sa partikular, taliwala sa mga pasyente nga gitambalan sa lainlaing mga dosis sa Survodutide, 47% sa mga pasyente sa 2.4mg nga grupo, 62% sa mga pasyente sa 4.8mg nga grupo, ug 43% sa mga pasyente sa 6.0mg nga grupo nagpakita sa pag-uswag sa MASH, samtang 14% lamang sa placebo nga grupo [3].
Pagminus sa sulud sa tambok sa atay:
Ang survodutide makapakunhod usab sa tambok sa atay. Sa nahisgutan nga klinikal nga pagsulay, 63%, 67%, ug 57% sa mga pasyente nga gitambalan nga adunay 2.4mg, 4.8mg, ug 6.0mg nga dosis sa Survodutide, matag usa, adunay pagkunhod sa sulud sa tambok sa atay nga labing menos 30%, samtang 14% ra sa grupo sa placebo [3].
Pagpauswag sa fibrosis sa atay:
Dugang pa, kini nakapauswag sa fibrosis sa atay sa usa ka sukod. Sa kini nga pagsulay, 34%, 36%, ug 34% sa mga pasyente nga gitambalan nga adunay 2.4mg, 4.8mg, ug 6.0mg nga dosis sa Survodutide, matag usa, nagpakita sa usa ka pag-uswag sa fibrosis sa atay nga labing menos usa ka yugto, samtang kini 22% sa grupo sa placebo [3].
4. Impluwensya sa Mga Kagustuhan sa Pagkaon ug Pagpauswag sa Dyslipidemia
Sa usa ka tambok nga modelo sa hamster, ang Survodutide ug ang lain nga tambal, Semaglutid, mahimong makapakunhod sa timbang ug makapakunhod sa indeks sa resistensya sa insulin (HOMA-IR), apan kini adunay lainlaing mga epekto sa mga gusto sa pagkaon ug dyslipidemia.
Epekto sa Pag-inom sa Pagkaon:
Ang Semaglutid mahinungdanon nga nakunhuran ang pag-inom sa regular nga feed ug high-fat feed sa unang semana sa pagtambal apan mibalik sa baseline value. Sa parehas nga oras, hinungdanon nga gipataas ang pag-inom sa normal nga tubig ug gipakubus ang pag-inom sa tubig nga puno sa fructose. Sa kasukwahi, wala gibag-o sa Survodutide ang pag-inom sa regular nga feed ug normal nga tubig apan labi nga nakunhuran ang pag-inom sa taas nga tambok nga feed ug tubig nga puno sa fructose sa panahon sa 5 nga semana nga pagtambal [5].
Epekto sa mga lipid sa dugo:
Ang Semaglutid ug Survodutide makapakunhod pag-ayo sa total nga lebel sa kolesterol sa plasma, nga adunay pagkunhod sa 24% ug 41%, matag usa. Ang pagkunhod sa kinatibuk-ang lebel sa kolesterol ni Semaglutid misangpot sa usa ka 25% nga pagkunhod sa lebel sa high-density lipoprotein cholesterol, apan ang low-density lipoprotein cholesterol nga lebel wala mausab. Ang epekto sa pagpaubos sa kolesterol sa Survodutide naobserbahan sa tanan nga mga sangkap sa lipoprotein, lakip ang 39% nga pagkunhod sa low-density lipoprotein cholesterol [5].
Sa konklusyon, isip usa ka dual receptor agonist, ang Survodutide maka-regulate sa metabolismo, makapaubos sa glucose sa dugo, makapakunhod sa gibug-aton sa lawas, makapauswag sa mga hinungdan sa risgo sa cardiovascular, ug makapauswag sa mga marker sa non-alcoholic steatohepatitis. Naghatag kini og bag-ong mga ideya alang sa pagtambal sa mga may kalabutan nga mga sakit ug adunay dako nga kamahinungdanon alang sa pagpauswag sa lebel sa kahimsog sa mga pasyente.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Ang Le Roux C usa ka tigdukiduki nga kauban sa daghang mga organisasyon. Apil niini ang University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, University of Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (IS) King's College Hospital NHS Foundation Trust, Musgrove Park Hospital ug National Hospital alang sa Neurology & Neurosurgery.
Ang iyang mga interes sa panukiduki kay lapad - nagsangkap, naglangkob sa Surgery, Endocrinology & Metabolism, Nutrition & Dietetics, Oncology, ug Biochemistry & Molecular Biology. Ang iyang trabaho niining mga dapita nagpakita sa iyang halapad nga kahanas ug sa mahinungdanong kontribusyon nga iyang nahimo sa pag-uswag sa medikal nga siyensiya. Ang Le Roux C gilista sa reperensiya sa citation [2].
