▎ सुरवोड्यूटाइड रिसर्च
सुरवोड्यूटाइड दी शोध पृष्ठभूमि केह् ऐ ?
चयापचय रोगें दा प्रसार:
जीवन दी गति च तेजी ते आहार संरचना च बदलाव कन्नै चयापचय दी बीमारियें जि’यां मोटापा, टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस, ते गैर-मद्यपान स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) वैश्विक जनस्वास्थ्य चुनौतियां बनी गेइयां न मसाल आस्तै, मेटाबॉलिक-एसोसिएटेड फैटी लिवर रोग (MAFLD) दा प्रसार 30% शा मता ऐ, ते एह् अनुमान लाया जंदा ऐ जे 2030 तकर मेटाबॉलिक डिसफंक्शन कन्नै जुड़े दे स्टीटोहेपेटाइटिस (MASH) जिगर प्रत्यारोपण दा मुक्ख कारण बनी जाग, जेह्दे कन्नै सेह्त देखभाल प्रणाली उप्पर बड़ा मता बोझ पौग
मौजूदा दवाएं दी सीमाएं :
परंपरागत जीएलपी-1 दवाएं च चयापचय दी बमारियें दे इलाज च किश सीमाएं होंदियां न । किश मरीजें आस्तै वजन घटाने दा असर संतोषजनक नेईं ऐ , जां उ’नेंगी जठरान दे दुष्प्रभाव दा अनुभव होई सकदा ऐ । इ’नें गै नेईं, जिगर च चरबी दे चयापचय च सुधार करने दी उंदी क्षमता सीमित ऐ , ते लंबे समें दे इस्तेमाल कन्नै सहनशीलता बी पैदा होई सकदी ऐ ।
दोहरी एगोनिस्ट दे फायदे:
ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R) ते ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR) दे दोहरी एगोनिस्ट दे रूप च, सरवोड्यूटाइड मते सारे आयामें थमां चयापचय गी नियंत्रत करी सकदा ऐ। GLP-1R मार्ग दे माध्यम कन्नै एह् भूख गी दबा सकदा ऐ , गैस्ट्रिक खाली होने च देरी करी सकदा ऐ ते खून च ग्लूकोज दे स्तर गी घट्ट करने आस्तै इंसुलिन दे स्राव गी बढ़ावा देई सकदा ऐ । जीसीजीआर मार्ग दे माध्यम कन्नै एह् जिगर च फैटी एसिड आक्सीजन गी बधा सकदा ऐ , वसा दे संचय गी घट्ट करी सकदा ऐ , ते जिगर दे फाइब्रोसिस च सीधे सुधार करी सकदा ऐ , जेह्ड़ा जानवरें दे प्रयोगें च मोटापे , मधुमेह , ते जिगर दी बमारियें उप्पर अच्छे चिकित्सकीय प्रभाव दा प्रदर्शन करदा ऐ
सुरवोड्यूटाइड दी क्रिया दा तंत्र केह् ऐ ?
1. दोहरी रिसेप्टर एगोनिज्म
सरवोड्यूटाइड ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR)/ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R) दा इक दोहरी एगोनिस्ट ऐ।
जीएलपी-1आर एगोनिज़्म
GLP-1 रिसेप्टर दे सक्रिय होने दे बाद एह् ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिन स्राव गी बधा सकदा ऐ ते ग्लूकोज दे स्राव गी रोक सकदा ऐ , जिस कन्नै खून च ग्लूकोज दे स्तर च कमी आई सकदी ऐ । जदूं सरवोवुडुटाइड जीएलपी-1आर गी सक्रिय करदा ऐ तां एह् अग्नाशय द्वीप β कोशिकाएं आसेआ इंसुलिन स्राव गी बढ़ावा देई सकदा ऐ ते इसदे कन्नै गै अग्नाशय द्वीप α कोशिकाएं आसेआ ग्लूकागन स्राव गी घट्ट करी सकदा ऐ, जिस कन्नै खून च ग्लूकोज दा ठीक नियमन हासल होई सकदा ऐ [1] ।.
इसदे अलावा, जीएलपी-1आर एगॉनिज्म गैस्ट्रिक खाली होने च बी देरी करी सकदा ऐ ते पूर्णता दा एहसास बी बधा सकदा ऐ, जिस कन्नै खाने दा सेवन घट्ट करने ते शरीर दे वजन गी नियंत्रित करने च मदद मिलदी ऐ ।
जीसीजीआर एगोनिज्म
ग्लूकागन रिसेप्टर गी सक्रिय करने कन्नै ऊर्जा दी खपत च वृद्धि होई सकदी ऐ ते चरबी दे टूटने गी बढ़ावा दित्ता जाई सकदा ऐ । सरवोड्यूटाइड जीसीजीआर गी उत्तेजित करदा ऐ, शरीर च ऊर्जा चयापचय दा स्तर बधांदा ऐ ते वसा ऊतक च ट्राइग्लिसराइड्स दे फैटी एसिड ते ग्लिसरॉल च विघटन गी प्रेरित करदा ऐ, जेह्ड़ा शरीर आस्तै ऊर्जा दा स्रोत उपलब्ध करोआंदा ऐ [1] ।.
2. चयापचय पर असर
ग्लूकोज चयापचय च सुधार
सरवोवुड्यूटाइड ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) दे स्तर गी काफी घट्ट करदा ऐ । क्लिनिकल अध्ययनें च, सुरवोवुडुटाइड कन्नै इलाज कीते गेदे टाइप 2 डायबिटीज दे मरीजें च इलाज दे 16 हफ्तें दे बाद HbA1c दे स्तर च काफी कमी दिक्खी गेई। मसाल आस्तै, सेमाग्लूटाइड दी तुलना च, घट्ट खुराक आह्ले सरवोवुडुटाइड (DG2) दा HbA1c गी घट्ट करने च इसी चाल्ली दा असर पेआ। DG2 समूह च HbA1c दे स्तर च 15.95 mmol/mol (-1.46%) दी कमी आई ऐ, जिसलै के सेमाग्लूटाइड समूह च 16.07 mmol/mol (-1.47%) दी कमी आई ऐ [1] ।.
इसदी कार्रवाई दा तंत्र इंसुलिन स्राव गी बधाने, ग्लूकागन स्राव गी रोकने ते परिधीय ऊतकें आसेआ ग्लूकोज दे अवशोषण ते उपयोग च सुधार करियै हासल कीता जाई सकदा ऐ ।
लिपिड चयापचय दा नियमन
सरवोवुडुटाइड खून च लिपिड दे स्तर गी घट्ट करी सकदा ऐ । मोटापे दे मरीजें दे इक अध्ययन च, प्लेसबो दी तुलना च, सरवोड्यूटाइड ने ट्राइग्लिसराइड (TG) दे स्तर च काफी कमी कीती ऐ, ते किश खुराक समूहें च कम घनत्व आह्ले लिपोप्रोटीन (LDL), कुल कोलेस्ट्रॉल (TC), ते गैर-उच्च घनत्व आह्ले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (गैर-HDL-C) दे स्तर च बी कमी कीती ऐ.
इसदे कन्नै गै सुरवोड्यूटाइड जिगर च वसा दी मात्रा गी बी घट्ट करी सकदा ऐ। मेटाबोलिक डिसफंक्शन-एसोसिएटेड स्टीटोहेपेटाइटिस (MASH) दे मरीजें दे इक अध्ययन च, सुरवोवुड्यूटाइड कन्नै इलाज कीते गेदे मरीजें दा अनुपात जिंदे जिगर च चरबी दी मात्रा च घट्ट शा घट्ट 30% दी कमी आई ऐ, प्लेसबो समूह दे मरीजें शा मता मता हा मसाल आस्तै, सरवोवुडुटाइड 2.4mg, 4.8mg, ते 6.0mg समूहें च क्रमशः 63%, 67% ते 57% मरीज इस संकेतक तगर पुज्जे, जिसलै के प्लेसबो समूह च सिर्फ 14% [3] ।.
3. हृदय प्रणाली पर असर
हृदय रोग दे जोखिम दे कारक च सुधार
सरवोवुडुटाइड ब्लड प्रेशर गी घट्ट करी सकदा ऐ । मोटापे दे मरीजें च प्लेसबो दी तुलना च, सरवोड्यूटाइड दे इलाज दे बाद सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर (SBP) ते डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर (DBP) दोनें च काफी कमी आई ऐ । असल इलाज च, सरवोड्यूटाइड एसबीपी गी 10.2 मिमी एचजी ते डीबीपी गी 4.8 मिमी एचजी तगर घट्ट करी सकदा ऐ, ते रक्तचाप घट्ट करने दा असर इस चाल्लीं ऐ जे मरीज गी स्क्रीनिंग थमां पैह्ले उच्च रक्तचाप हा जां नेईं [2] ।.
इसदे अलावा, सुरवोड्यूटाइड कमर दी परिधि गी बी घट्ट करी सकदा ऐ। मोटापे दे मरीजें च सारे सरवोड्यूटाइड खुराक समूहें च मरीजें दी कमर दी परिधि च कमी आई ऐ, ते 4.8 मिलीग्राम समूह च औसतन सारें शा बड्डी कमी आई ऐ, जेह्ड़ी 16.6 सेमी ही [2] ।.
गैर-मद्यपान स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) दे निशान पर प्रभाव
सरवोवुडुटाइड दा गैर-मद्यपान स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) दे किश निशानें उप्पर सुधारात्मक प्रभाव होंदा ऐ । वर्तमान अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे सुरवोड्यूटाइड जिगर च वसा चयापचय ते भड़काऊ स्थिति च सुधार करियै NASH दे विकास गी रोकने च भूमिका निभा सकदा ऐ [4] ।.
सुरवोड्यूटाइड दे केह्-केह् अनुप्रयोग न ?
1. टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस ते मोटापे दा इलाज
लम्मी अवधि आह्ले दोहरी एगोनिस्ट दे रूप च, सुरवोड्यूटाइड हफ्ते च इक बारी दित्ता जंदा ऐ ते टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (T2DM) ते मोटापे दे इलाज च मता असर दिक्खेआ गेआ ऐ ।
ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) च कमी:
कई सारे क्लिनिकल परीक्षणें कन्नै पता चलेआ ऐ जे सरवोड्यूटाइड मरीजें च HbA1c दे स्तर गी प्रभावी ढंगै कन्नै घट्ट करी सकदा ऐ । मसाल आस्तै, T2DM दे मरीजें दे इक अध्ययन च 16 हफ्ते दे इलाज दे बाद HbA1c दे स्तर च 1.7% तगर दी कमी आई ऐ [4] । HbA1c इक महत्वपूर्ण संकेतक ऐ जेह्ड़ा लम्मी अवधि आह्ले खून च ग्लूकोज नियंत्रण गी दर्शांदा ऐ , ते इसदी कमी दा मतलब ऐ जे मरीज दे खून च ग्लूकोज नियंत्रण च सुधार होई गेआ ऐ ।
वजन च मता कमी:
T2DM ते मोटापे दोनें दे मरीजें आस्तै, सरवोड्यूटाइड इलाज दे 46 हफ्तें दे दौरान 14.9% तगर वजन च कमी हासल करी सकदा ऐ [4] । एह् उनें मरीजें लेई इक महत्वपूर्ण सफलता ऐ जेह्ड़े अक्सर परंपरागत एंटीडायबिटिक दवाएं दे कारण वजन च बढ़ौतरी कन्नै परेशान न। वजन घटाने कन्नै न सिर्फ मरीज दी शक्ल ते जीवन दी गुणवत्ता च सुधार होंदा ऐ बल्कि हृदय रोग जनेह् जटिलताएं दा खतरा बी घट्ट होई जंदा ऐ ।
2. हृदय रोग दे जोखिम दे कारक च सुधार
सरवोड्यूटाइड दा हृदय रोग दे जोखिम दे कारक उप्पर बी सकारात्मक असर पौंदा ऐ ।
ब्लड प्रेशर च कमी:
मोटापे दे मरीजें दे क्लिनिकल परीक्षण च प्लेसबो दी तुलना च, सरवोड्यूटाइड सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर गी 10.2 मिमी एचजी ते डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर गी 4.8 मिमी एचजी तगर घट्ट करी सकदा ऐ [2] । हृदय रोगें दी रोकथाम आस्तै खून दी दबाव च कमी दा बड़ा मता महत्व ऐ , खास करियै मोटापे ते उच्च रक्तचाप दोनें दे मरीजें आस्तै ।
खून च लिपिड पैरामीटर च सुधार:
सरवोड्यूटाइड ट्राइग्लिसराइड (TG) दे स्तर गी घट्ट करी सकदा ऐ ते खून च लिपिड पैरामीटर जि’यां उच्च घनत्व आह्ले लिपोप्रोटीन (एचडीएल), निम्न घनत्व आह्ले लिपोप्रोटीन (एलडीएल), कुल कोलेस्ट्रॉल (टीसी), ते गैर-उच्च घनत्व आह्ले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (गैर-एचडीएल-सी) उप्पर बी इक खास सुधारात्मक प्रभाव पांदा ऐ मसाल आस्तै, योजनाबद्ध इलाज च सब्भै सरवोड्यूटाइड समूहें च औसत टीजी च काफी कमी आई ऐ ।
3. गैर-मद्यपान स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) दा इलाज
सरवोड्यूटाइड गैर-मद्यपान स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) दे इलाज च बी संभावना दस्सदा ऐ ।
जिगर दे ऊतक विज्ञान च सुधार:
MASH (मेटाबोलिक डिसफंक्शन-एसोसिएटेड स्टीटोहेपेटाइटिस) ते लिवर फाइब्रोसिस दे वयस्क मरीजें दे 48 हफ्ते दे, चरण 2 दे क्लिनिकल परीक्षण च, सरवोड्यूटाइड जिगर दे फाइब्रोसिस गी बधाने दे बगैर MASH च सुधार करने च प्लेसबो थमां बेहतर हा। खास करियै, सरवोड्यूटाइड दी बक्ख-बक्ख खुराकें कन्नै इलाज कीते गेदे मरीजें च 2.4mg समूह दे 47% मरीजें च, 4.8mg समूह दे 62% मरीजें च, ते 6.0mg समूह दे 43% मरीजें च MASH च सुधार दिक्खेआ गेआ ऐ, जिसलै के प्लेसबो समूह च सिर्फ 14% मरीजें च सुधार दिक्खेआ गेआ ऐ.
जिगर च वसा दी मात्रा च कमी:
सरवोड्यूटाइड जिगर च वसा दी मात्रा गी बी घट्ट करी सकदा ऐ। उप्पर दित्ते गेदे क्लिनिकल परीक्षण च 63%, 67% ते 57% मरीजें च क्रमशः 2.4mg, 4.8mg, ते 6.0mg खुराक कन्नै इलाज कीते गेदे मरीजें च जिगर च वसा दी मात्रा च घट्ट शा घट्ट 30% दी कमी दिक्खी गेई ही, जिसलै के प्लेसबो समूह च सिर्फ 14% ही.
लिवर फाइब्रोसिस च सुधार:
इसदे अलावा इसनें लिवर फाइब्रोसिस च किश हद तगर सुधार कीता ऐ। इस परीक्षण च 34%, 36%, ते 34% मरीजें च क्रमशः 2.4mg, 4.8mg, ते 6.0mg खुराक सरवोड्यूटाइड कन्नै इलाज कीते गेदे मरीजें च जिगर फाइब्रोसिस च घट्ट शा घट्ट इक चरण च सुधार दिक्खेआ गेआ, जिसलै के प्लेसबो समूह च एह् 22% हा.
4. खाद्य पसंद ते डिस्लिपिडेमिया च सुधार उप्पर प्रभाव
मोटापे कन्नै ग्रस्त हैमस्टर माडल च, सरवोड्यूटाइड ते इक होर दवा, सेमाग्लुटिड, दोऐ गै वजन घट्ट करने ते इंसुलिन प्रतिरोधक सूचकांक (HOMA-IR) गी घट्ट करी सकदे न, पर एह्दे कन्नै खाने दी पसंद ते डिस्लिपिडेमिया पर बक्ख-बक्ख असर होंदे न
भोजन दे सेवन पर असर:
सेमाग्लूटिड ने इलाज दे पैह्ले हफ्ते च नियमित चारा ते उच्च वसा आह्ले चारा दे सेवन च काफी कमी कीती पर इसदे बाद बेसलाइन वैल्यू च वापस आई गेआ । इसदे कन्नै गै इसनें सामान्य पानी दा सेवन काफी बधाया ते फ्रक्टोज कन्नै भरपूर पानी दा सेवन बी घट्ट कीता। इसदे बरोबर, सुरवोड्यूटाइड ने नियमित चारा ते सामान्य पानी दे सेवन च बदलाव नेईं कीता पर 5 हफ्ते दे इलाज दी अवधि दौरान उच्च वसा आह्ले चारा ते फ्रुक्टोज समृद्ध पानी दे सेवन च काफी कमी आई ऐ [5] ।.
खून च लिपिड पर असर:
सेमाग्लूटिड ते सुरवोड्यूटाइड दोनों प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रॉल दे स्तर गी काफी हद तकर घट्ट करी सकदे न, जिस च क्रमशः 24% ते 41% दी कमी आई सकदी ऐ । सेमाग्लूटिड दे कुल कोलेस्ट्रॉल दे स्तर च कमी कन्नै उच्च घनत्व आह्ले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल दे स्तर च 25% कमी आई ऐ, पर घट्ट घनत्व आह्ले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल दे स्तर च कोई बदलाव नेईं आया। सुरवोड्यूटाइड दा कोलेस्ट्रॉल घट्ट करने आह्ला प्रभाव सारे लिपोप्रोटीन घटकें च दिक्खेआ गेआ, जिंदे च घट्ट घनत्व आह्ले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल च 39% दी कमी बी शामल ऐ [5] ।.
निष्कर्ष च, दोहरी रिसेप्टर एगोनिस्ट दे रूप च, सरवोड्यूटाइड चयापचय गी नियंत्रित करी सकदा ऐ, खून च ग्लूकोज गी घट्ट करी सकदा ऐ, शरीर दे वजन गी घट्ट करी सकदा ऐ, हृदय रोग दे जोखिम दे कारकें च सुधार करी सकदा ऐ, ते गैर-मद्यपान स्टीटोहेपेटाइटिस दे निशान च सुधार करी सकदा ऐ एह्दे कन्नै सरबंधत बमारियें दे इलाज आस्तै नमें विचार उपलब्ध करोआंदा ऐ ते मरीजें दे सेह्त दे स्तर च सुधार आस्तै मता महत्व ऐ ।
लेखक दे बारे च
उपर्युक्त समग्गरी दी सारी शोध, संपादन ते संकलन कोसर पेप्टाइड्स ने कीता ऐ।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
ले रूक्स सी इक शोधकर्ता ऐ जेह्ड़ा केईं संगठनें कन्नै जुड़े दा ऐ। इनें च यूनिवर्सिटी कॉलेज डबलिन, सेंट विंसेट्स यूनि हॉस्प, अल्स्टर यूनिवर्सिटी, सेंट विंसेंट यूनिवर्सिटी अस्पताल, सेंट विंसेंट हॉस्प जीआरपी, केयू लूवेन, यूनिवर्सिटी अस्पताल लूवेन, कॉनवे इंस्ट यूनिव कोल, सीटीआर डायबिट, इंस्ट कॉनवे, गोटेनबर्ग यूनिवर्सिटी, इम्पीरियल कॉलेज लंदन, आईसीएल, यूनिव डबलिन, Instituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (ISOF-CNR), मास्ट्रिच यूनिवर्सिटी, किंग्स कालेज अस्पताल, किंग्स कालेज अस्पताल एनएचएस फाउंडेशन ट्रस्ट, मस्ग्रोव पार्क अस्पताल ते नेशनल अस्पताल फार न्यूरोलॉजी एंड न्यूरोसर्जरी।
उंदी शोध रूचि व्यापक ऐ - जिंदे च सर्जरी, एंडोक्राइनोलॉजी ते मेटाबोलिज्म, न्यूट्रीशन एंड डायटेटिक्स, ऑन्कोलॉजी, ते बायोकेमिस्ट्री ते आणविक जीव विज्ञान शामल न। इनें क्षेत्रें च उंदा कम्म उंदी व्यापक विशेषज्ञता ते मेडिकल साइंस दी तरक्की च उंदे मते महत्वै आह्ले योगदानें गी दर्शांदा ऐ। ले रूक्स सी प्रशस्ति पत्र दे संदर्भ च सूचीबद्ध ऐ [2] ।
