▎ Survodutide Risach
Wetin na di risach bakgrɔn fɔ Survodutide?
Prεvalεns כf Mεtabolik Disizin dεm:
Wit di akselereshɔn pan di spid fɔ layf ɛn di chenj we di it strɔkchɔ de chenj, mɛtabolik sik dɛm lɛk fɔ fat, tayp 2 dayabitis, ɛn nɔ-alkohol stiatohepatitis (NASH) dɔn bi global pɔblik wɛlbɔdi chalenj. fכ egzampl, di prεvalεns fכ mεtabolik-asכsiet fεt liva sik (MAFLD) pas 30%, εn dεn prεdikt se bay 2030, mεtabolik disfכnkshכn-asכsiet stεatohepatitis (MASH) go bi di men tin we de mek di liva transplant, we go put big lod pan di hεlth kεriכs sistεm.
Di tin dɛn we di drɔgs dɛn we dɔn de nɔ go ebul fɔ du:
Tradishonal GLP-1 dכg dεm gεt sכm limitεshכn dεm fכ trit mεtabolik sik dεm. Fɔ sɔm sik pipul dɛm, di weit lɔs ifɛkt nɔ kin satisfay, ɔ dɛn kin gɛt gastrointestinal sayd ɛfɛkt. pan tap dat, dεn ebul fכ impruv di liva fεt mεtabolism nכ de sכmtεm, εn di tכlerans kin divεlכp we dεn yuz am fכ lכng tεm.
Di bɛnifit dɛn we Dual Agonist dɛn gɛt:
as dual agonist fכ di glukagon lεk pεptida-1 rεsεpכta (GLP-1R) εn di glukagon rεsεpכta (GCGR), Survodutide kin rεgεl mεtabolism frכm mכltipכl dimenshכn dεm. tru di GLP-1R path, i kin sכpres di apεtit, delay di gastric εmpty, εn promuot insulin sekreshכn fכ lכs di bכdi glukכs lεvεl. tru di GCGR path, i kin εnhans fεt asid כksidεshכn na di liva, rεdכks fεt akyumyuleshכn, εn dεn impruv di liva fibrosis dεn dairekt wan, we de sho gud tεrapi ifekt pan fכ fat, dayabεtis, εn liva sik dεm na animal εkspεriεns.
Wetin na di we aw Survodutide de wok?
1. Dual Risɛptɔ Agonism
Survodutide na dual agonist fכ di glukagon rεsεpכta (GCGR)/glukagon lεk pεptida-1 rεsεpכta (GLP-1R).
GLP-1R Agonism we de mek pɔsin gɛt di sik
afta di GLP-1 rεsεpכta aktibכt, i kin εnhans di glukכs-dipεndεnt insulin sekreshכn εn inhεbit glukכn sekreshכn, we de ridyus di blכd glukכs lεvεl. we Survovudutide de aktibכt GLP-1R, i kin promuot insulin sekreshכn bay pankrεas aylet β sεl dεm εn, di sem tεm, i kin ridyus glukagon sekreshכn bay pankrεas aylet α sεl dεm, we de achy fayn rεguleshכn fכ blכd glukכs [1]..
apat frכm dat, GLP-1R agonism kin delay bak di gastric εmpty εn inkrεs di sεns fכ ful, so dat de εp fכ ridyus di it we yu de it εn kכntrכl di bכdi wet.
GCGR Agonism we dɛn kin yuz
we yu aktiv di glukagon rεsεpכta i kin mek di enεji kכnsכm εn i kin mek di fεt brok. Survodutide de mek GCGR, i de mek di bכdi in enεji mεtabolism lεvεl go כp εn i de mek di triglisεrayd dεm we de insay di adipos tisu dεm brεk dכn to fεt asid dεm εn glycerol, we de gi enεji sכs fכ di bכdi [1]..
2. Efεkt dεm pan Mεtabolism
Improvεmεnt כf Glukoz Mεtabolism
Survovudutide de ridyus di lεvεl fכ glycated hemoglobin (HbA1c) bכku bכku wan. Insay klinik stɔdi, tayp 2 dayabitis pasɛnt dɛn we dɛn trit wit Survovudutide sho se di HbA1c lɛvɛl dɔn go dɔŋ afta 16 wiks we dɛn dɔn trit dɛn. fכ egzampl, we yu kכmpεr wit semaglutide, di lכw dכz Survovudutide (DG2) bin gεt di sem kayn ifekt fכ ridyus HbA1c. di HbA1c lεvεl na di DG2 grup dכn dכn bay 15.95 mmol/mol (-1.46%), we di wan na di semaglutide grup dכn bay 16.07 mmol/mol (-1.47%) [1]..
di mεkanism fכ akshכn we i de du kin bi bay we i de εnhans insulin sekreshכn, inhibit glukagon sekreshכn, εn impruv di כptek εn yutilizeshכn fכ glukכs bay di pεrifεral tisu dεm.
Rεgulεshכn כf Lipid Mεtabolism
Survovudutide kin ridyus di blɔd lipid lɛvɛl. Insay wan stכdi we dεn du pan pipul dεm we fat, we dεn kכmpεr wit di plasεbo, Survodutide bin ridyus di triglisεrayd (TG) lεvεl bכku bכku wan, εn i bin dכn bak di lεvεl dεm fכ lכw-dεnsiti lipoprotein (LDL), tכtal kכlestכl (TC), εn nכn-high-dεnsiti lipoprotein kכlestכl (nכn-HDL-C) insay sכm dכz grup dεm [2] ..
Na di sem tɛm, Survodutide kin ridyus di liva fat bak. Insay wan stɔdi we dɛn du pan pasɛnt dɛn we gɛt mɛtabolik disfɔkshɔn-asɔsiet steatohepatitis (MASH), di prɔpɔshɔn fɔ di pasɛnt dɛn we dɛn trit wit Survovudutide we dɛn liva fat kɔntinyu fɔ go dɔŋ bay at le 30% bin rili ay pas di wan we de na di plasɛbo grup. Fɔ ɛgzampul, 63%, 67%, ɛn 57% pan di pasɛnt dɛn na di Survovudutide 2.4mg, 4.8mg, ɛn 6.0mg grup, rispɛktvɔli, rich dis indikɛtɔ, we na 14% nɔmɔ na di plasɛbo grup [3]..
3. Efεkt dεm pan di Kadivaskyul Sistem
Improvement of di Kadivaskyul Risk Fakta dɛm
Survovudutide kin mek yu blɔd prɛshɔn go dɔŋ. Insay di wan dɛn we fat, we dɛn kɔmpia am wit di plesibo, ɔl tu di sistolik blɔd prɛshɔn (SBP) ɛn dayastolik blɔd prɛshɔn (DBP) bin rili dɔŋ afta dɛn dɔn trit dɛn wit Survodutide. Insay aktual tritmɛnt, Survodutide kin ridyus SBP bay 10.2 mmHg ɛn DBP bay 4.8 mmHg, ɛn di ifɛkt we de mek di blɔd prɛshɔn go dɔŋ na di sem tin ilɛksɛf di pɔsin bin gɛt aypatɛnshɔn bifo dɛn skan am [2]..
Apat frɔm dat, Survodutide kin ridyus di wɛst sɛkɔnfɛreshɔn bak. pan di sik pipul dεm we fat, di wεst sεkshכn fכ di pasεnshכn dεm na כl di Survodutide doz grup dεm dכn dכn, εn di 4.8mg grup bin gεt di big avεrej rεdukshכn, we na 16.6 cm [2]..
Efεkt pan Makεr dεm fכ Nכn-alkohol Stiatכhεpatitis (NASH) .
Survovudutide kin gɛt impɔtant ifɛkt pan sɔm mak dɛm fɔ nɔ-alkohol stiatohepatitis (NASH). stכdi dεm we dεn du naw sho se Survodutide kin ple rol fכ inhibit di divεlכpmεnt fכ NASH bay we i de impruv di liva fεt mεtabolism εn di inflammatory stet [4]..
Wetin na di aplikeshɔn dɛn fɔ Survodutide?
1. Tritmɛnt fɔ Tayp 2 Dayabitis Mɛlitus ɛn Fat
As wan dual agonist we de wok fɔ lɔng tɛm, dɛn de gi Survodutide wan tɛm insay di wik ɛn i dɔn sho se i gɛt impɔtant ifɛkt pan di tritmɛnt fɔ tayp 2 dayabitis (T2DM) ɛn fɔ fat.
Ridyushɔn pan Glycated Ɛmoglobin (HbA1c): .
Bɔku klinik trayal dɛn dɔn sho se Survodutide kin ridyus di HbA1c lɛvɛl fayn fayn wan pan di sik pipul dɛn. fכ egzampl, insay wan stכdi pan T2DM pasεnshכn dεm, afta 16 wiks we dεn trit, di HbA1c lεvεl dכn dכn bay 1.7% [4] . HbA1c na impɔtant indikɛtɔ we de sho se dɛn dɔn kɔntrol di glukɔs na di blɔd fɔ lɔng tɛm, ɛn we i de dɔŋ, dat min se di pɔsin in blɔd glukɔs kɔntrol dɔn bɛtɛ.
Impɔtant We Yu Wet fɔ Lɔs:
Fɔ di pasɛnt dɛn we gɛt ɔl tu di T2DM ɛn we fat, Survodutide kin ajɔst to 14.9% we dɛn dɔn lɔs dɛn wet insay 46 wiks we dɛn de trit dɛn [4] . Dis na impɔtant tin fɔ mek pipul dɛn we gɛt prɔblɛm wit di wet we dɛn kin gɛt bɔku tɛm bikɔs ɔf di tradishɔnal antidiabetic drɔgs. We pɔsin lɔs in wet, i nɔ kin jɔs ɛp fɔ mek di pɔsin luk fayn ɛn in kwaliti fɔ liv bɔt i kin mek i nɔ gɛt prɔblɛm dɛn lɛk sik dɛn we de ambɔg di at ɛn di blɔd.
2. Improvement of di Kadivaskyul Risk Fakta dɛm
Survodutide gɛt fayn impak bak pan di tin dɛn we kin mek pɔsin gɛt prɔblɛm wit di at ɛn di blɔd.
Fɔ Ridyus di Blɔd Prɛshɔn:
insay wan klinik trial pan pipul dεm we fat, we dεn kכmpεr wit di plasεbo, Survodutide kin ridyus di sistolik blכd prεshכn bay 10.2 mmHg εn dayastolik blכd prεshכn bay 4.8 mmHg [2] . Di ridyus we di blɔd prɛshɔn de ridyus na big impɔtant tin fɔ mek dɛn nɔ gɛt sik dɛn we de ambɔg di at ɛn di blɔd, mɔ fɔ di wan dɛn we fat ɛn we gɛt ay blɔd prɛshɔn.
Impruvmɛnt fɔ di Blɔd Lipid Paramita dɛn:
Survodutide kin ridyus di triglisεrayd (TG) lεvεl εn i kin gεt sכm impruv ifekt bak pan di bכdi lipid paramita dεm lεk hεy-dεnsiti lipoprotein (HDL), lכw-dεnsiti lipoprotein (LDL), tכtal kכlestכl (TC), εn nכn-hay-dεnsiti lipoprotein kכlestכl (nכn-HDL-C) [2] . Fɔ ɛgzampul, insay di tritmɛnt we dɛn bin dɔn plan, di avɛrej TG na ɔl di Survodutide grup dɛn bin go dɔŋ bad bad wan.
3. Tritmɛnt fɔ Steatohepatitis we nɔ de drink rɔm (NASH) .
Survodutide sho bak se i kin ebul fɔ trit di wan dɛn we nɔ gɛt alkol steatohepatitis (NASH).
Impruvmɛnt fɔ di Liva Histɔlɔji:
Insay wan 48 wik, faz 2 klinik trayal fɔ big pipul dɛn we gɛt MASH (mɛtabolik disfɔkshɔn-asɔsiet steatohepatitis) ɛn liva fibrosis, Survodutide bin bɛtɛ pas di plasɛbo fɔ impɔtant MASH we nɔ mek liva fibrosis wɔs. Spɛshal, pan di pasɛnt dɛn we dɛn trit wit difrɛn doz dɛn fɔ Survodutide, 47% pan di pasɛnt dɛn we de na di 2.4mg grup, 62% pan di pasɛnt dɛn we de na di 4.8mg grup, ɛn 43% pan di pasɛnt dɛn we de na di 6.0mg grup sho se dɛn dɔn impɔtant pan MASH, we na 14% nɔmɔ na di plesibo grup [3]..
Ridyus di Liva Fat Kɔntinɛnt:
Survodutide kin ridyus di liva fat bak. Insay di klinik trayal we wi bin dɔn tɔk bɔt, 63%, 67%, ɛn 57% pan di pasɛnt dɛn we dɛn trit wit 2.4mg, 4.8mg, ɛn 6.0mg dos fɔ Survodutide, rispɛktvɔli, bin gɛt ridyushɔn pan di liva fat kɔntinyu we at le 30%, we na 14% nɔmɔ na di plesibo grup [3]..
Impruvmɛnt fɔ di Liva Fibrosis:
Apat frɔm dat, i dɔn mek di liva fibrosis bɛtɛ te to sɔm mak. Insay dis trayal, 34%, 36%, ɛn 34% pan di pasɛnt dɛn we dɛn trit wit 2.4mg, 4.8mg, ɛn 6.0mg dos fɔ Survodutide, rispɛktvɔli, sho se impruvmɛnt pan liva fibrosis fɔ at le wan stej, we i bin 22% na di plasɛbo grup [3]..
4. Influεns pan di fכd prεfrεns εn improvεmεnt כf Dyslipidemia
Insay wan ɔbis hamsta mɔdel, ɔl tu di Survodutide ɛn ɔda drɔg, Semaglutid, kin mek pɔsin lɔs in wet ɛn ridyus di insulin rɛsistɛns indeks (HOMA-IR), bɔt dɛn gɛt difrɛn ifɛkt pan di it we pɔsin lɛk ɛn dislipidemia.
Ifɛkt pan di it we pɔsin de it:
Semaglutid bin ridyus di it we dɛn bin de it ɔltɛm ɛn it we gɛt bɔku fat insay di fɔs wik we dɛn bin de trit am bɔt afta dat i bin kam bak to di beslayn valyu. Na di sem tɛm, i bin rili inkrisayz di intake fɔ nɔmal wata ɛn ridyus di intake fɔ fruktose-rich wata. difrεnt frכm dat, Survodutide nכ chenj di intake fכ rεgulεr fכd εn nכmal wata bכt i sכmtεm rεdכks di intake fכ hεy fεt fכd εn fruktכs-rich wata insay di 5 wik tritmεnt pεriכd [5]..
Ifɛkt pan di Blɔd Lipid dɛn:
כl tu di Semaglutid εn Survodutide kin ridyus di plasma tכtal kכlestכl lεvεl bכku bכku wan, wit rεdukshכn fכ 24% εn 41%, rispεktivli. di ridyusכn pan di tכtal kכlestכl lεvεl bay Semaglutid lid to 25% dεkrεshכn pan di hεy-dεnsiti lipoprotein kכlestכl lεvεl, bכt di lכw-dεnsiti lipoprotein kכlestכl lεvεl nכ chenj. di kכlestכl-lכwεshכn ifekt fכ Survodutide dεn bin obsεv in כl di lipoprotein kכmכpכnt dεm, inklud 39% rεdukshכn pan lכw-dεnsiti lipoprotein kכlest כl [5]..
fכ kכnklud, as dual rεsεpכta agonist, Survodutide kin rεgεl mεtabolism, lכs bכdi glukכs, rεdכks bכdi wet, impruv di kכdivaskyul risk fכktכ dεm, εn impruv mak dεm fכ nכn-alkohol stεatohepatitis. I de gi nyu aidia fɔ trit sik dɛn we gɛt fɔ du wit am ɛn i rili impɔtant fɔ mek di sik pipul dɛn gɛt bɛtɛ wɛlbɔdi.
Bɔt di pɔsin we rayt di buk
Di tin dɛm we wi dɔn tɔk bɔt ɔp nawej
Sayɛns Jɔnal Author
Le Roux C na wan risachman we gɛt fɔ du wit bɔku ɔganayzeshɔn dɛn. Dɛn wan ya na Yunivasiti Kɔlej Dablin, Sɛnt Vinsɛns Yuni Hosp, Ɔlsta Yunivasiti, Sɛnt Vinsɛnt Yunivasiti Ospital, Sɛnt Vinsɛns Hosp Grp, KU Luven, Yunivasiti Ospital Luvin, Kɔnway Inst Yuniv Kɔl, Ctr Daybɛt, Inst Kɔnwe, Yunivasiti ɔf Gɔtɛnbɔg, Impɛrial Kɔlej Lɔndɔn, ICL, Yuniv Dablin, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (ISOF-CNR), Maastricht Yunivasiti, King’s Kɔlej Ospital, King’s Kɔlej Ospital NHS Fɔdayshɔn Trɔst, Musgrove Pak Ospital ɛn Nashɔnal Ospital fɔ Nyurolɔji & Nyurosɔjri.
In risach intɛres dɛn na bɔku bɔku wan, i kɔba Sɔjɛri, Ɛndokrinɔlɔji & Mɛtabolism, Nyutrishɔn & Daytɛtiks, Ɔnkɔlɔji, ɛn Bayokɛmistri & Mɔlikul Bayoloji. Di wok we i de du pan dɛn tin ya de sho se i sabi bɔku tin ɛn di impɔtant tin dɛn we i dɔn du fɔ mek di mɛdikal sayɛns go bifo. Le Roux C de list in di rεfrεns כf saytεshכn [2].
