▎ Survodutide अनुसन्धान
Survodutide को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?
मेटाबोलिक रोगहरूको फैलावट:
जीवनको गतिको तीव्रता र आहार संरचनाको परिवर्तनसँगै, मोटोपना, टाइप 2 मधुमेह मेलिटस, र गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपाटाइटिस (NASH) जस्ता चयापचय रोगहरू विश्वव्यापी सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौतीहरू भएका छन्। उदाहरणका लागि, मेटाबोलिक-एसोसिएटेड फ्याटी कलेजो रोग (MAFLD) को प्रसार 30% भन्दा बढी छ, र यो भविष्यवाणी गरिएको छ कि 2030 सम्म, मेटाबोलिक डिसफंक्शन-सम्बद्ध स्टीटोहेपाटाइटिस (MASH) कलेजो प्रत्यारोपणको मुख्य कारण बन्नेछ, जसले स्वास्थ्य सेवा प्रणालीमा ठूलो भार थोपर्नेछ।
अवस्थित औषधिहरूको सीमाहरू:
परम्परागत GLP-1 औषधिहरूमा मेटाबोलिक रोगहरूको उपचारमा केही सीमितताहरू छन्। केही रोगीहरूको लागि, तौल घटाउने प्रभाव सन्तोषजनक हुँदैन, वा उनीहरूले जठरांत्रीय साइड इफेक्टहरू अनुभव गर्न सक्छन्। यसबाहेक, कलेजोको बोसो चयापचय सुधार गर्न तिनीहरूको क्षमता सीमित छ, र सहिष्णुता दीर्घकालीन प्रयोग संग विकास हुन सक्छ।
डुअल एगोनिस्टका फाइदाहरू:
ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-१ रिसेप्टर (GLP-1R) र ग्लुकागन रिसेप्टर (GCGR) को दोहोरो एगोनिस्टको रूपमा, सर्भोड्युटाइडले धेरै आयामहरूबाट चयापचयलाई विनियमित गर्न सक्छ। GLP-1R मार्ग मार्फत, यसले भोकलाई दबाउन सक्छ, ग्यास्ट्रिक खाली गर्न ढिलाइ गर्न सक्छ, र रगतमा ग्लुकोजको स्तर कम गर्न इन्सुलिन स्रावलाई बढावा दिन सक्छ। GCGR मार्ग मार्फत, यसले कलेजोमा फ्याटी एसिड अक्सिडेशन बढाउन सक्छ, बोसो संचय घटाउन सक्छ, र सीधा कलेजो फाइब्रोसिस सुधार गर्न सक्छ, मोटोपना, मधुमेह, र पशु प्रयोगहरूमा कलेजो रोगहरूमा राम्रो उपचारात्मक प्रभावहरू प्रदर्शन गर्दछ।
Survodutide को कार्य को संयन्त्र के हो?
1. दोहोरो रिसेप्टर एगोनिज्म
Survodutide ग्लुकागन रिसेप्टर (GCGR)/glucagon-like peptide-1 रिसेप्टर (GLP-1R) को दोहोरो एगोनिस्ट हो।
GLP-1R एगोनिज्म
GLP-1 रिसेप्टरको सक्रियता पछि, यसले ग्लुकोज-निर्भर इन्सुलिन स्राव बढाउन सक्छ र ग्लुकागन स्रावलाई रोक्छ, जसले गर्दा रगतमा ग्लुकोजको स्तर घटाउँछ। जब Survovudutide ले GLP-1R सक्रिय गर्दछ, यसले प्यान्क्रियाटिक आइलेट β कोशिकाहरूद्वारा इन्सुलिन स्रावलाई बढावा दिन सक्छ र, एकै समयमा, प्यान्क्रियाटिक आइलेट α कोशिकाहरूद्वारा ग्लुकागन स्राव घटाउन सक्छ, रगतमा ग्लुकोजको राम्रो नियमन प्राप्त गर्दछ [१].
थप रूपमा, GLP-1R एगोनिज्मले पनि ग्यास्ट्रिक खाली गर्न ढिलाइ गर्न सक्छ र पूर्णताको भावना बढाउन सक्छ, यसरी खानाको सेवन कम गर्न र शरीरको वजन नियन्त्रण गर्न मद्दत गर्दछ।
GCGR एगोनिज्म
ग्लुकागन रिसेप्टर सक्रिय गर्नाले ऊर्जा खपत बढाउन र फ्याट ब्रेकडाउनलाई बढावा दिन सक्छ। सर्भोड्युटाइडले जीसीजीआरलाई उत्तेजित गर्छ, शरीरको ऊर्जा चयापचय स्तर बढाउँछ र एडिपोज टिश्यूमा ट्राइग्लिसराइड्सलाई फ्याटी एसिड र ग्लिसरोलमा विघटन गर्न प्रेरित गर्दछ, शरीरको लागि ऊर्जा स्रोत प्रदान गर्दछ [१].
2. चयापचय मा प्रभाव
ग्लुकोज चयापचय को सुधार
Survovudutide ले ग्लाइकेटेड हेमोग्लोबिन (HbA1c) को स्तरलाई उल्लेखनीय रूपमा घटाउँछ। क्लिनिकल अध्ययनहरूमा, Survovudutide सँग उपचार गरिएका टाइप 2 मधुमेह रोगीहरूले 16 हप्ताको उपचार पछि HbA1c स्तरमा उल्लेखनीय कमी देखाए। उदाहरण को लागी, semaglutide को तुलना मा, कम खुराक Survovudutide (DG2) ले HbA1c को कम गर्न मा समान प्रभाव थियो। DG2 समूहमा HbA1c स्तर 15.95 mmol/mol (-1.46%) ले घट्यो, जबकि semaglutide समूहमा 16.07 mmol/mol (-1.47%) [1] ले घट्यो।.
यसको कार्य संयन्त्र इन्सुलिन स्राव बढाएर, ग्लुकागन स्रावलाई रोकेर, र परिधीय तन्तुहरूद्वारा ग्लुकोजको ग्रहण र उपयोगमा सुधार गरेर हासिल गर्न सकिन्छ।
लिपिड चयापचय को नियमन
Survovudutide रगत लिपिड स्तर कम गर्न सक्छ। मोटो रोगीहरूको अध्ययनमा, प्लेसबोको तुलनामा, सर्भोड्युटाइडले ट्राइग्लिसराइड (TG) स्तरलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्यो, र कम-घनत्व लिपोप्रोटीन (LDL), कुल कोलेस्ट्रोल (TC), र गैर-उच्च-घनत्व लिपोप्रोटिन कोलेस्ट्रोल (गैर-HDL-C) को स्तर पनि घट्यो ।.
एकै समयमा, Survodutide पनि कलेजोको बोसो सामग्री कम गर्न सक्छ। मेटाबोलिक डिसफंक्शन-एसोसिएटेड स्टीटोहेपाटाइटिस (MASH) भएका बिरामीहरूको अध्ययनमा, Survovudutide सँग उपचार गरिएका बिरामीहरूको अनुपात जसको कलेजोमा बोसोको मात्रा कम्तिमा 30% ले घटेको थियो त्यो प्लेसबो समूहको तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा उच्च थियो। उदाहरणका लागि, Survovudutide 2.4mg, 4.8mg, र 6.0mg समूहहरूमा क्रमशः 63%, 67%, र 57% बिरामीहरू यस सूचकमा पुगेका थिए, जबकि प्लेसबो समूहमा मात्र 14% [3].
3. कार्डियोभास्कुलर प्रणाली मा प्रभाव
कार्डियोभास्कुलर जोखिम कारकहरूको सुधार
Survovudutide ले रक्तचाप कम गर्न सक्छ। मोटो बिरामीहरूमा, प्लेसबोको तुलनामा, दुबै सिस्टोलिक रक्तचाप (SBP) र डायस्टोलिक रक्तचाप (DBP) Survodutide को उपचार पछि उल्लेखनीय रूपमा घट्यो। वास्तविक उपचारमा, Survodutide ले SBP लाई 10.2 mmHg सम्म र DBP लाई 4.8 mmHg सम्म घटाउन सक्छ, र ब्लड प्रेसर कम गर्ने प्रभाव उस्तै हुन्छ कि बिरामीलाई स्क्रीनिंग गर्नु अघि उच्च रक्तचाप थियो कि भएन [२].
यसको अतिरिक्त, Survodutide पनि कम्मर परिधि कम गर्न सक्छ। मोटो बिरामीहरूमा, सबै Survodutide खुराक समूहहरूमा बिरामीहरूको कम्मरको परिधि घट्यो, र 4.8mg समूहमा सबैभन्दा ठूलो औसत कमी थियो, जुन 16.6 cm [2] थियो।.
गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपाटाइटिस (NASH) को मार्करहरूमा प्रभाव
Survovudutide ले गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपाटाइटिस (NASH) को निश्चित मार्करहरूमा सुधार प्रभाव पार्न सक्छ। हालका अध्ययनहरूले सुझाव दिन्छ कि Survodutide ले कलेजोको फ्याट मेटाबोलिज्म र भडकाऊ अवस्था सुधार गरेर NASH को विकासलाई रोक्न भूमिका खेल्न सक्छ [4].
Survodutide को आवेदन के हो?
1. टाइप 2 मधुमेह मेलिटस र मोटोपन को उपचार
लामो-अभिनय डुअल एगोनिस्टको रूपमा, Survodutide हप्तामा एक पटक प्रशासित गरिन्छ र टाइप 2 मधुमेह मेलिटस (T2DM) र मोटोपनाको उपचारमा महत्त्वपूर्ण प्रभाव देखाएको छ।
ग्लाइकेटेड हेमोग्लोबिन (HbA1c) को कमी:
धेरै क्लिनिकल परीक्षणहरूले देखाएको छ कि Survodutide प्रभावकारी रूपमा रोगीहरूमा HbA1c स्तर घटाउन सक्छ। उदाहरणका लागि, T2DM बिरामीहरूको अध्ययनमा, उपचारको 16 हप्ता पछि, HbA1c स्तर 1.7% सम्म घट्यो [4] । HbA1c लामो समयसम्म रगतमा ग्लुकोज नियन्त्रणलाई प्रतिबिम्बित गर्ने महत्त्वपूर्ण सूचक हो, र यसको कमीको अर्थ बिरामीको रगतमा ग्लुकोज नियन्त्रण सुधारिएको छ।
महत्त्वपूर्ण वजन घटाने:
T2DM र मोटोपन दुवै भएका बिरामीहरूका लागि, Survodutide ले ४६ हप्ताको उपचारमा १४.९% सम्म तौल घटाउन सक्छ [४] । यो रोगीहरूका लागि महत्त्वपूर्ण सफलता हो जो प्रायः परम्परागत एन्टिडायबेटिक औषधिहरूको कारणले वजन बढेको कारणले समस्यामा पर्छन्। तौल घटाउनुले बिरामीको रूप र जीवनको गुणस्तर सुधार गर्न मात्र मद्दत गर्दैन तर हृदय रोग जस्ता जटिलताहरूको जोखिम पनि कम गर्छ।
२. कार्डियोभास्कुलर जोखिम कारकहरूको सुधार
Survodutide पनि हृदय रोग जोखिम कारक मा सकारात्मक प्रभाव छ।
रक्तचाप घटाउने:
मोटो बिरामीहरूको क्लिनिकल परीक्षणमा, प्लेसबोको तुलनामा, Survodutide ले सिस्टोलिक रक्तचापलाई 10.2 mmHg सम्म र डायस्टोलिक रक्तचापलाई 4.8 mmHg [२] ले घटाउन सक्छ । विशेष गरी मोटोपन र उच्च रक्तचाप भएका बिरामीहरूका लागि हृदय रोगको रोकथामको लागि रक्तचाप घटाउनु ठूलो महत्त्वको हुन्छ।
रक्त लिपिड प्यारामिटरहरूको सुधार:
Survodutide ले ट्राइग्लिसराइड (TG) स्तर घटाउन सक्छ र उच्च घनत्व लिपोप्रोटिन (HDL), कम-घनत्व लिपोप्रोटिन (LDL), कुल कोलेस्ट्रोल (TC), र गैर-उच्च-घनत्व लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रोल (non-high-density lipoprotein कोलेस्ट्रोल) जस्ता रगत लिपिड प्यारामिटरहरूमा एक निश्चित सुधार प्रभाव पार्छ । उदाहरणका लागि, नियोजित उपचारमा, सबै Survodutide समूहहरूमा औसत TG उल्लेखनीय रूपमा घट्यो।
3. गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपाटाइटिस (NASH) को उपचार
Survodutide पनि गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपाटाइटिस (NASH) को उपचारमा सम्भावना देखाउँछ।
लिभर हिस्टोलोजीको सुधार:
४८-हप्तामा, MASH (मेटाबोलिक डिसफंक्शन-सम्बन्धित स्टीटोहेपाटाइटिस) र कलेजो फाइब्रोसिस भएका वयस्क बिरामीहरूको चरण 2 क्लिनिकल परीक्षणमा, कलेजोको फाइब्रोसिसलाई बढावा नगरी MASH सुधार गर्न सर्भोड्युटाइड प्लेसबो भन्दा उच्च थियो। विशेष गरी, Survodutide को विभिन्न खुराकहरु संग उपचार गरिएका बिरामीहरु मध्ये, 2.4mg समूहका 47% बिरामी, 4.8mg समूहका 62% बिरामी, र 6.0mg समूहका 43% बिरामीहरूले MASH मा सुधार देखाए, जबकि प्लेसबो समूहमा मात्र 14% [3].
कलेजोमा बोसोको मात्रा घटाउने:
Survodutide पनि कलेजोको बोसो सामग्री कम गर्न सक्छ। माथि उल्लेखित क्लिनिकल परीक्षणमा, क्रमशः 2.4mg, 4.8mg, र 6.0mg सर्भोड्युटाइडको डोजमा उपचार गरिएका ६३%, ६७% र ५७% बिरामीहरूमा कम्तिमा ३०% कलेजोमा बोसोको मात्रा घटेको थियो, जबकि प्लेसबो समूहमा १४% मात्रै [३].
कलेजो फाइब्रोसिस सुधार:
थप रूपमा, यसले कलेजोको फाइब्रोसिसलाई केही हदसम्म सुधार गरेको छ। यस परीक्षणमा, 2.4mg, 4.8mg, र 6.0mg डोजहरू Survodutide को साथ उपचार गरिएका बिरामीहरूको 34%, 36%, र 34% ले कम्तिमा एक चरणको कलेजोको फाइब्रोसिसमा सुधार देखायो, जबकि यो प्लेसबो समूहमा 22% थियो ।.
4. खाद्य प्राथमिकताहरूमा प्रभाव र Dyslipidemia को सुधार
मोटो ह्याम्स्टर मोडेलमा, दुबै Survodutide र अर्को औषधि, Semaglutid ले तौल घटाउन र इन्सुलिन प्रतिरोध सूचकांक (HOMA-IR) लाई कम गर्न सक्छ, तर तिनीहरूको खाना प्राथमिकता र dyslipidemia मा फरक प्रभाव हुन्छ।
खानाको सेवनमा प्रभाव:
Semaglutid ले उपचारको पहिलो हप्तामा नियमित फिड र उच्च-फ्याट फिडको सेवनलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्यो तर त्यसपछि आधारभूत मूल्यमा फर्कियो। एकै समयमा, यसले सामान्य पानीको सेवनलाई उल्लेखनीय रूपमा बढायो र फ्रक्टोज युक्त पानीको सेवन घटायो। यसको विपरित, Survodutide ले नियमित फिड र सामान्य पानीको सेवनलाई परिवर्तन गरेन तर 5-हप्ता उपचार अवधिमा उच्च फ्याट फिड र फ्रक्टोज युक्त पानीको सेवनलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्यो ।.
रगत लिपिडमा प्रभाव:
दुवै Semaglutid र Survodutide ले प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रोल स्तरलाई क्रमशः 24% र 41% को कमीको साथ घटाउन सक्छ। Semaglutid द्वारा कुल कोलेस्ट्रोल स्तर को कमी ले उच्च घनत्व लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल स्तर मा 25% को कमी को नेतृत्व गर्यो, तर कम घनत्व लिपोप्रोटिन कोलेस्ट्रॉल स्तर को बदलिएन। Survodutide को कोलेस्ट्रोल-कम प्रभाव कम घनत्व लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रोल मा 39% कमी सहित सबै लिपोप्रोटिन घटकहरुमा अवलोकन गरिएको थियो [5].
निष्कर्षमा, एक दोहोरो रिसेप्टर एगोनिस्टको रूपमा, Survodutide ले चयापचय विनियमित गर्न, रक्त ग्लुकोज कम गर्न, शरीरको तौल घटाउन, हृदय रोग जोखिम कारकहरू सुधार गर्न, र गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपाटाइटिसको मार्करहरू सुधार गर्न सक्छ। यसले सम्बन्धित रोगहरूको उपचारको लागि नयाँ विचारहरू प्रदान गर्दछ र बिरामीहरूको स्वास्थ्य स्तर सुधार गर्न ठूलो महत्त्व छ।
लेखक को बारेमा
माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
Le Roux C धेरै संस्थाहरूसँग सम्बद्ध एक शोधकर्ता हो। यसमा युनिभर्सिटी कलेज डब्लिन, सेन्ट भिन्सेन्ट युनि हस्पिटल, अल्स्टर युनिभर्सिटी, सेन्ट भिन्सेन्ट युनिभर्सिटी हस्पिटल, सेन्ट भिन्सेन्ट हस्पिटल, केयू लुभेन, युनिभर्सिटी हस्पिटल लुभेन, कन्वे इन्स्ट युनिभ कोल, सीटीआर डायबेट, इन्स्ट कन्वे, युनिभर्सिटी अफ गोथेनबर्ग, इम्पेरियल कलेज लन्डन, आईसीएल, युनिभर्सिटी डब्लिन, इस्टिटु इस्टिटु फोर्टी, इम्पेरियल कलेज लन्डन सामेल छन्। (ISOF-CNR), मास्ट्रिच युनिभर्सिटी, किंग्स कलेज अस्पताल, किंग्स कलेज अस्पताल NHS फाउन्डेशन ट्रस्ट, Musgrove पार्क अस्पताल र न्युरोलोजी र न्यूरोसर्जरी को लागी राष्ट्रिय अस्पताल।
शल्यक्रिया, एन्डोक्राइनोलजी र मेटाबोलिज्म, पोषण र आहारविज्ञान, ओन्कोलोजी, र बायोकेमिस्ट्री र आणविक जीवविज्ञानलाई समेटेर उनको अनुसन्धान रुचिहरू व्यापक छन्। यी क्षेत्रहरूमा उनको कामले उनको व्यापक विशेषज्ञता र चिकित्सा विज्ञानको प्रगतिमा उनले गरेको महत्त्वपूर्ण योगदानलाई देखाउँछ। Le Roux C उद्धरणको सन्दर्भमा सूचीबद्ध गरिएको छ [2]।
