Сурводутид 10 мг

▎ Структура на сурводутид

▎ Истражување Survodutide

Молекуларна позадина

Сурводутид (BI 456906) е синтетички 29-амино-киселински ацилиран пептид истражуван како двоен глукагонски рецептор (GCGR) и агонист на рецепторот сличен на пептид-1 (GLP-1R) сличен на глукагон. PubChem го наведува Survodutide под CID 168429725, со молекуларна формула C192H289N47O61 и молекуларна тежина од приближно 4232 g/mol.[7]

Истражувачки напредок

Елита Јулијанти и колегите користеа cAMP тестови за да го споредат Survodutide со ендогените пептиди GLP-1, глукагон (GCG) и oxyntomodulin (Oxy) и утврдија структури на крио-електронска микроскопија на Survodutide врзани за GCGR и GLP-1R комплексите. Авторите го опишаа Survodutide како 29-амино-киселински пептид добиен од глукагон, со избрани замени од GLP-1 и exendin-4, дополнителни модификации на секвенцата и неприродна аминокиселина Ac4c на позиција 2. Во пријавените cAMP анализи, Survodutide покажа помала моќност од GLP-1R природна од GLP-1R. глукагон на GCGR, додека неговата активност беше во опсегот пријавени за двојниот агонист оксинтомодулин. Структурната анализа покажа ориентација за врзување на пептид слична на другите агонисти на пептиди и идентификувани контакти поврзани со модифицираните остатоци. Студијата, исто така, испитуваше неацилиран аналог и објави повисока ин витро моќ по отстранувањето на поврзувачот и модификацијата на масни диациди. Овие наоди беа претставени како апстракт на конференцијата и треба да се толкуваат во рамките на тоа ниво на докази.[2]

Лео Томас и неговите колеги процениле серија двојни GCGR/GLP-1R агонисти користејќи CHO-K1 клетки кои изразуваат човечки GCGR или GLP-1R, MIN6 клетки, примарни хепатоцити на стаорец и неколку модели на глувци. Акутна ин виво целна ангажираност беше проценета со користење на орални мерења на толеранција на гликоза за активност поврзана со GLP-1R и плазма FGF21 заедно со хепатална NNMT mRNA експресија за активност поврзана со GCGR. Од 19 двојни агонисти, Survodutide, BI 456908 и BI 456897 беа избрани за понатамошно профилирање. Кај дебели глувци предизвикани од диета, авторите пријавиле промени во телесната тежина и мерењата на телесните масти по повторено изложување, додека студиите кај глувците db/db пријавиле промени во гликозиран хемоглобин за Survodutide и BI 456908. Истражувачите исто така пријавиле корелации помеѓу моќта на рецепторот in vitro и избраните in vivo маркери. Овие наоди беа генерирани во претклинички системи на клетки и глувци и остануваат специфични за експерименталните дози и модели користени во публикацијата.[3]

Сл1. Мерења на телесна тежина, маснотии, црн дроб, плазма и орална толеранција на гликоза пријавени за Survodutide, BI 456908 и BI 456897 кај дебели глувци индуцирани од диета.[3]
Изворната слика покажува мерења на телесна тежина со повторени дози заедно со маса на телесните масти, триглицериди на црниот дроб, плазма ALT, FGF21, хепатална NNMT mRNA експресија и податоци за орална толеранција на гликоза. Дефинициите на групата, дозите, статистичките методи и целосните експериментални процедури се пријавени во оригиналната публикација.[3]

Ф. Брианд и колегите користеле модел на дебели и дислипидемични хрчаци предизвикани од слободен избор за да ги споредат Сурводутид, семаглутид и возило во текот на 5 недели. Авторите ја мереле телесната тежина, внесот на стандардна храна, храна со висока содржина на масти/холестерол, обична вода и вода збогатена со фруктоза, како и плазма инсулин, HOMA-IR, триглицериди и фракции на холестерол. Тие пријавија различни обрасци на внесување храна и течности помеѓу двете студиски групи на пептиди и разлики во мерењата на липидите во плазмата, вклучително и понизок вкупен холестерол и ЛДЛ-холестерол во групата Сурводутид во споредба со возилото. Оваа работа беше објавена како апстракт на конференцијата и ги опишува резултатите во модел на хрчак наместо клинички опсервации.[4]

Јасмин Свегел и неговите колеги го испитувале Survodutide кај машки NZO/HILtJ глувци одржувани на термонеутрална температура (30°C), состојба наменета за намалување на потрошувачката на енергија поврзана со студениот стрес, забележана кај глувците сместени на близу 22°C. По 2 недели изложеност на Survodutide или возило, авторите пријавиле разлики во телесната тежина, внесот на храна, масна маса, чиста маса и гликоза во крвта. Индиректната калориметрија покажа дека потрошувачката на енергија е помала, наместо поголема, во групата Survodutide под користените термонеутрални услови. Оваа студија беше пријавена како апстракт на конференцијата и го нагласува влијанието на температурата на домувањето врз толкувањето на метаболичките наоди кај моделите на глувци.[5]
Александар Хамилтон и неговите колеги го проучувале Сурводутид кај женски дебели и дијабетичари db/db C57BKS глувци со ненефректомија и хипертензија посредувана од ReninAAV. По 10 недели изложеност на Survodutide или возило, авторите ја процениле биохемијата на крвта и урината, хистолошките маркери на гломерулосклероза, тубуларната повреда и воспаление и квантитативното тридимензионално сликање на панкреасот и бубрезите. Тие пријавија разлики во телесната тежина, мерењата на гликемијата, распределбата на волуменот на островчињата на панкреасот, албуминурија, бубрежна хипертрофија, гломеруларна морфологија, воспалителни маркери, тежина на црниот дроб и циркулирачки амино киселини. Намалениот плазма аланин се толкува како доказ за ангажирање на хепаталниот глукагон-рецептор. Овие наоди се добиени во напреден модел на глувци со дијабетична бубрежна болест.[6]

Изворната бројка вклучува уринарен однос албумин-креатинин, уринарен албумин и креатинин, плазма ренин, цистатин Ц, уреа, 3-хидроксибутират, албумин, бета-2 микроглобулин, NGAL, KIM-1, кластерин, остеопонтин и MCP-1. Големините на групите, статистичките методи и целосните експериментални услови се пријавени во оригиналната публикација.[6]

Истражувачки ограничувања

Студиите сумирани погоре користат значително различни претклинички системи, вклучувајќи рецепторни анализи, дебели глувци предизвикани од диета, глувци db/db, термонеутрални NZO/HILtJ глувци, дебели хрчаци и модел на дијабетична бубрежна болест забрзана со хипертензија. Резултатите од овие системи не се директно заменливи, а видовите, температурата на околината, исхраната, моделот на болеста, распоредот на изложеност, рамнотежата на рецепторите и избраните крајни точки може материјално да влијаат на пријавените набљудувања. Студијата за термонеутрален глушец е особено релевантна бидејќи Survodutide беше поврзан со помала потрошувачка на енергија на 30°C, што покажува дека метаболичките реакции не треба да се сведуваат на една претпоставка дека активирањето на GCGR нужно го зголемува трошењето на енергија во секое експериментално поставување.[3-6]

Неколку од цитираните извори се апстракти на конференции наместо целосни рецензирани извештаи, вклучително и структурна студија, студија за хрчаци и студија за термонеутрални глувци. Сурводутид, исто така, останува супстанција за испитување; Глобалниот систем за регистрација на супстанции на FDA му го доделува UNII 2ALA66NS64, но ФДА изрично забележува дека доделувањето на UNII не подразбира регулаторно разгледување или одобрување.[8]

COCER Peptides го претставува Survodutide исклучиво за лабораториско истражување и аналитичка употреба. Не е наменет за човечка или ветеринарна употреба. Овој материјал од COCER Peptides не е производ на лекови одобрен од FDA. Истражувањето опишано погоре ги сумира наодите пријавени во публикации од трети страни и не е изјава за клиничка ефикасност, безбедност, дијагноза, третман, превенција или упатство за употреба.

▎ Релевантни цитати

Референци

[1] Kushner PR, Michos E D. Кардиоваскуларни ефекти на сигнализирање на рецепторот на глукагон сам и во комбинација со сигнализирање на рецепторот сличен на пептид-1 на глукагон кај мултиагонисти: Наративен преглед со преводен фокус[J]. Весник на Американското здружение за срце, 2026, 15 (15).

DOI: 10.1161/jaha.126.049727.

[2] Јулијантие Е, Трин ПНХ, Бумбак Ф, и сор. 1974-LB: Молекуларната основа на сурводутид (BI456906) Глукагон/GLP-1 рецептор двоен агонизам[J]. Дијабетес, 2025,74 (Suppl_1): 1974-LB.

DOI: 10.2337/db25-1974-lb.

[3] Томас Л, Мартел Е, Рист В и др. Двојниот GCGR/GLP-1R агонист сурводутид: биомаркери и фармаколошко профилирање за селекција на клинички кандидат [J]. Дијабетес, дебелина и дијабетес, 2024,26 (6): 2368-2378.

DOI:10.1111/дом.15551.

[4] Брајан Ф, Аугустин Р, Блејмел К, и сор. 7279 Сурводутид и семаглутид и двете предизвикуваат губење на тежината, но покажуваат различни ефекти врз претпочитањето на храната и дислипидемијата во моделот на дебели хрчаци со слободен избор, индуциран од диетата[J]. Весник на ендокриното друштво, 2024,8 (Suppl_1): bvae163.034.

DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Свегел Ј, Олкола С, Ешете КА, и сор. 2168-LB: Метаболички и физиолошки ефекти на сурводутид кај полигени дијабетични глувци тип 2 (NZO/HILtJ) под термонеутрални услови [J]. Дијабетес, 2025,74 (Suppl_1): 2168-LB.

DOI: 10.2337/db25-2168-lb.

[6] Хамилтон А, Тестед Л, Оугард М и др. Нефропротективни ефекти на двојниот GCGR/GLP-1R агонист сурводутид кај дијабетична бубрежна болест забрзана од хипертензија[J]. Дијабетес, дебелина и дијабетес, 2026 година. Напредно онлајн објавување.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Сурводутид, CID 168429725.

[8] FDA GSRS. Сурводутид, UNII 2ALA66NS64.

СИТЕ ПРОИЗВОДИ, СТАТИИ, ТЕХНИЧКИ МАТЕРИЈАЛИ, ОПИС НА ПРОИЗВОДИТЕ И ДРУГИ ИНФОРМАЦИИ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА СТРАНА СЕ НАМЕНЕТИ ЕДИНСТВО ЗА ЛЕГИТИМНИ ЛАБОРАТОРИСКИ ИСТРАЖУВАЊА, ИНФОРМАЦИИ И ПРАВУВАЊА.

Производите понудени од Cocer Peptides се наменети исклучиво за ин витро и лабораториски истражувања и НЕ се наменети за човечка или ветеринарна употреба, човечка исхрана, клиничка употреба, дијагностичка употреба, терапевтска употреба, мешање, само-администрирање, инјектирање или која било друга форма на администрација на луѓе или животни. Овие производи не се наменети за дијагностицирање, лекување, лекување, ублажување или спречување на некоја болест или медицинска состојба, ниту пак се наменети да влијаат на структурата или функцијата на човечкото или животинското тело. Освен ако не е изрично наведено поинаку, производите понудени на оваа веб-локација не се оценети или одобрени од Американската агенција за храна и лекови (FDA) за човечка или ветеринарна употреба. Сите референци за објавени студии, биохемиски патишта, молекуларни механизми или експериментални наоди се дадени исклучиво за научна дискусија и истражувачки цели и не претставуваат медицински совет, терапевтски тврдења, упатства за дозирање или упатства за употреба. Набавувачите се единствено одговорни за обезбедување дека сите производи се набавени, ракувани, складирани, користени и отстранети во согласност со важечките закони, прописи, институционални барања и стандарди за безбедност на лабораториите.