▎ Истражување Survodutide
Која е истражувачката позадина на Сурводутид?
Преваленца на метаболички болести:
Со забрзувањето на темпото на живот и промената на структурата на исхраната, метаболичките болести како што се дебелината, дијабетес мелитус тип 2 и безалкохолниот стеатохепатитис (NASH) станаа глобални предизвици за јавното здравје. На пример, преваленцата на метаболичко-асоцираната масна болест на црниот дроб (MAFLD) надминува 30%, а се предвидува дека до 2030 година, стеатохепатитисот поврзан со метаболичка дисфункција (MASH) ќе стане главна причина за трансплантација на црн дроб, наметнувајќи огромен товар на здравствениот систем.
Ограничувања на постоечките лекови:
Традиционалните лекови GLP-1 имаат одредени ограничувања во третманот на метаболички болести. За некои пациенти, ефектот на губење на тежината не е задоволителен или може да доживеат гастроинтестинални несакани ефекти. Покрај тоа, нивната способност да го подобрат метаболизмот на мастите во црниот дроб е ограничена, а толеранцијата може да се развие со долготрајна употреба.
Предности на двојните агонисти:
Како двоен агонист на рецепторот на пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1R) и рецепторот за глукагон (GCGR), Сурводутид може да го регулира метаболизмот од повеќе димензии. Преку патеката GLP-1R, може да го потисне апетитот, да го одложи празнењето на желудникот и да промовира секреција на инсулин за да ги намали нивоата на гликоза во крвта. Преку патеката GCGR, може да ја подобри оксидацијата на масни киселини во црниот дроб, да ја намали акумулацијата на маснотии и директно да ја подобри фиброзата на црниот дроб, покажувајќи добри терапевтски ефекти врз дебелината, дијабетесот и болестите на црниот дроб во експериментите со животни.
Кој е механизмот на дејство на Сурводутид?
1. Агонизам со двоен рецептор
Сурводутид е двоен агонист на рецепторот на глукагон (GCGR)/рецепторот на пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1R).
Агонизам GLP-1R
По активирањето на рецепторот GLP-1, тој може да ја подобри секрецијата на инсулин зависна од гликоза и да ја инхибира секрецијата на глукагон, а со тоа да го намали нивото на гликоза во крвта. Кога Survovudutide го активира GLP-1R, може да го промовира лачењето на инсулин од β-клетките на островчињата на панкреасот и, во исто време, да го намали лачењето на глукагон од островските α клетки на панкреасот, постигнувајќи фино регулирање на гликозата во крвта [1].
Дополнително, агонизмот на GLP-1R може да го одложи празнењето на желудникот и да го зголеми чувството на ситост, со што помага да се намали внесот на храна и да се контролира телесната тежина.
GCGR агонизам
Активирањето на рецепторот за глукагон може да ја зголеми потрошувачката на енергија и да го промовира разградувањето на мастите. Сурводутидот го стимулира GCGR, зголемувајќи го нивото на енергетскиот метаболизам на телото и поттикнувајќи разградување на триглицеридите во масното ткиво во масни киселини и глицерол, обезбедувајќи извор на енергија за телото [1].
2. Ефекти врз метаболизмот
Подобрување на метаболизмот на гликоза
Сурвовудутид значително го намалува нивото на гликозиран хемоглобин (HbA1c). Во клиничките студии, пациентите со дијабетес тип 2 третирани со Survovudutide покажаа значително намалување на нивото на HbA1c по 16 недели од третманот. На пример, во споредба со семаглутид, ниската доза Survovudutide (DG2) имаше сличен ефект во намалувањето на HbA1c. Нивото на HbA1c во групата DG2 се намалило за 15,95 mmol/mol (-1,46%), додека во групата семаглутиди се намалило за 16,07 mmol/mol (-1,47%) [1].
Неговиот механизам на дејство може да се постигне со подобрување на секрецијата на инсулин, инхибиција на секрецијата на глукагон и подобрување на навлегувањето и искористувањето на гликозата од периферните ткива.
Регулирање на липидниот метаболизам
Сурвовудутид може да го намали нивото на липидите во крвта. Во една студија на дебели пациенти, во споредба со плацебо, Survodutide значително го намали нивото на триглицериди (TG), а исто така ги намали нивоата на липопротеини со ниска густина (LDL), вкупниот холестерол (TC) и холестеролот со липопротеини со невисока густина (не-HDL-C) во некои дозирани групи [2].
Во исто време, Survodutide може да ја намали содржината на масти во црниот дроб. Во студија на пациенти со стеатохепатитис асоциран со метаболичка дисфункција (MASH), процентот на пациенти третирани со Сурвовудутид чија содржина на маснотии во црниот дроб се намалила за најмалку 30% беше значително повисок од оној во плацебо групата. На пример, 63%, 67% и 57% од пациентите во групите Survovudutide 2,4mg, 4,8mg и 6,0mg, соодветно, го достигнаа овој индикатор, додека само 14% во плацебо групата [3].
3. Ефекти врз кардиоваскуларниот систем
Подобрување на кардиоваскуларните фактори на ризик
Сурвовудутид може да го намали крвниот притисок. Кај дебели пациенти, во споредба со плацебото, и систолниот крвен притисок (СБП) и дијастолниот крвен притисок (ДБП) значително се намалија по третманот со Сурводутид. Во вистинскиот третман, Survodutide може да го намали SBP до 10,2 mmHg и DBP за 4,8 mmHg, а ефектот на намалување на крвниот притисок е сличен без оглед на тоа дали пациентот имал хипертензија пред скрининг [2].
Покрај тоа, Survodutide може да го намали и обемот на половината. Кај дебелите пациенти, обемот на половината на пациентите во сите дозирни групи на Сурводутид се намалил, а групата од 4,8 мг имала најголемо просечно намалување, кое било 16,6 см [2].
Ефекти врз маркерите на безалкохолниот стеатохепатитис (NASH)
Сурвовудутид може да има подобрување на одредени маркери на безалкохолен стеатохепатитис (NASH). Тековните студии сугерираат дека Survodutide може да игра улога во инхибиција на развојот на NASH преку подобрување на метаболизмот на мастите во црниот дроб и воспалителната состојба [4].
Кои се апликациите на Survodutide?
1. Третман на дијабетес мелитус тип 2 и дебелина
Како долгодејствувачки двоен агонист, Сурводутид се администрира еднаш неделно и покажа значајни ефекти во третманот на дијабетес мелитус тип 2 (T2DM) и дебелина.
Намалување на гликозиран хемоглобин (HbA1c):
Повеќекратните клинички испитувања покажаа дека Survodutide може ефикасно да го намали нивото на HbA1c кај пациентите. На пример, во една студија на пациенти со T2DM, по 16 недели од третманот, нивото на HbA1c се намалило до 1,7% [4] . HbA1c е важен индикатор кој ја одразува долгорочната контрола на гликозата во крвта, а неговото намалување значи дека е подобрена контролата на гликозата во крвта на пациентот.
Значително губење на тежината:
За пациентите и со T2DM и со дебелина, Survodutide може да постигне губење на тежината до 14,9% во текот на 46 недели од третманот [4] . Ова е важен напредок за пациентите кои се вознемирени од зголемувањето на телесната тежина често предизвикано од традиционалните антидијабетични лекови. Слабеењето не само што помага за подобрување на изгледот и квалитетот на животот на пациентот, туку и го намалува ризикот од компликации како што се кардиоваскуларни болести.
2. Подобрување на кардиоваскуларните фактори на ризик
Сурводутид, исто така, има позитивно влијание врз кардиоваскуларните фактори на ризик.
Намалување на крвниот притисок:
Во клиничко испитување на дебели пациенти, во споредба со плацебото, Сурводутид може да го намали систолниот крвен притисок до 10,2 mmHg и дијастолниот крвен притисок за 4,8 mmHg [2] . Намалувањето на крвниот притисок е од големо значење за превенција од кардиоваскуларни заболувања, особено за пациенти и со дебелина и со хипертензија.
Подобрување на липидните параметри во крвта:
Сурводутидот може да го намали нивото на триглицериди (TG), а исто така има одредено подобрување на липидните параметри во крвта како што се липопротеини со висока густина (HDL), липопротеини со ниска густина (LDL), вкупен холестерол (TC) и липопротеини со невисока густина холестерол (non-C) [HDL] . На пример, во планираниот третман, просечната TG во сите групи на Survodutide значително се намали.
3. Третман на безалкохолен стеатохепатитис (NASH)
Сурводутид, исто така, покажува потенцијал во третманот на безалкохолен стеатохепатитис (NASH).
Подобрување на хистологијата на црниот дроб:
Во 48-неделно клиничко испитување од фаза 2 на возрасни пациенти со MASH (стеатохепатитис поврзан со метаболичка дисфункција) и фиброза на црниот дроб, Сурводутид беше супериорен во однос на плацебото во подобрувањето на MASH без влошување на фиброзата на црниот дроб. Поточно, кај пациентите третирани со различни дози на Survodutide, 47% од пациентите во групата од 2,4 mg, 62% од пациентите во групата од 4,8 mg и 43% од пациентите во групата од 6,0 mg покажале подобрување на MASH, додека само 14% во плацебо групата [3].
Намалување на содржината на масти во црниот дроб:
Сурводутид исто така може да ја намали содржината на маснотии во црниот дроб. Во горенаведеното клиничко испитување, 63%, 67% и 57% од пациентите третирани со дози од 2,4 mg, 4,8 mg и 6,0 mg на Survodutide, соодветно, имале намалување на содржината на маснотии во црниот дроб за најмалку 30%, додека само 14% во плацебо групата [3].
Подобрување на фиброзата на црниот дроб:
Покрај тоа, до одреден степен ја подобри фиброзата на црниот дроб. Во ова испитување, 34%, 36% и 34% од пациентите третирани со дози од 2,4 mg, 4,8 mg и 6,0 mg на Survodutide, соодветно, покажаа подобрување на фиброзата на црниот дроб во најмалку една фаза, додека тоа беше 22% во плацебо групата [3].
4. Влијание врз преференциите на храна и подобрување на дислипидемијата
Во модел на дебели хрчаци, и Survodutide и друг лек, Semaglutid, можат да предизвикаат губење на тежината и да го намалат индексот на отпорност на инсулин (HOMA-IR), но тие имаат различни ефекти врз преференциите на храна и дислипидемијата.
Ефект врз внесот на храна:
Семаглутид значително го намали внесот на редовна храна и храна богата со масти во првата недела од третманот, но потоа се врати на основната вредност. Во исто време, значително го зголеми внесот на нормална вода и го намали внесот на вода богата со фруктоза. Спротивно на тоа, Survodutide не го промени внесот на редовна храна и нормална вода, но значително го намали внесот на храна богата со масти и вода богата со фруктоза во текот на 5-неделниот период на третман [5].
Ефект врз липидите во крвта:
И Семаглутид и Сурводутид можат значително да го намалат нивото на вкупниот холестерол во плазмата, со намалување од 24% и 41%, соодветно. Намалувањето на нивото на вкупниот холестерол од страна на Семаглутид доведе до 25% намалување на нивото на холестеролот на липопротеини со висока густина, но нивото на холестерол на липопротеини со ниска густина не се промени. Ефектот на Сурводутид за намалување на холестеролот беше забележан кај сите липопротеински компоненти, вклучително и намалување од 39% на липопротеинскиот холестерол со ниска густина [5].
Како заклучок, како агонист со двоен рецептор, Сурводутид може да го регулира метаболизмот, да ја намали гликозата во крвта, да ја намали телесната тежина, да ги подобри кардиоваскуларните фактори на ризик и да ги подобри маркерите на безалкохолниот стеатохепатитис. Тој дава нови идеи за третман на сродни болести и е од големо значење за подобрување на здравственото ниво на пациентите.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Le Roux C е истражувач поврзан со голем број организации. Тука спаѓаат Универзитетскиот колеџ Даблин, Универзитетот во Сент Винсент, Универзитетската болница Свети Винсент, Универзитетската болница Свети Винсент, болницата Сент Винсент, КУ Левен, Универзитетската болница Левен, Конвеј Инст Унив Кол, Ctr Diabet, Инст Конвеј, Универзитетот во Гетеборг, Империал колеџ Лондон, ICL, Универзитетската болница во Дубли Fotoreattivita (ISOF-CNR), Универзитетот во Мастрихт, болницата на Кралскиот колеџ, Фондацијата на фондацијата NHS на болницата на Кралскиот колеџ, болницата Musgrove Park и Националната болница за неврологија и неврохирургија.
Неговите истражувачки интереси се широки - опфатени хирургија, ендокринологија и метаболизам, исхрана и диететика, онкологија и биохемија и молекуларна биологија. Неговата работа во овие области ја покажува неговата голема експертиза и значајниот придонес што тој го направил за унапредување на медицинската наука. Le Roux C е наведен во референцата за цитирање [2].
