▎ Lêkolîna Survodutide
Paşxaneya lêkolînê ya Survodutide çi ye?
Zêdebûna Nexweşiyên Metabolîk:
Bi lezbûna leza jiyanê û guheztina strûktûra parêzê re, nexweşiyên metabolîk ên wekî qelewbûn, şekirê şekir 2, û steatohepatitis ne-alkolîk (NASH) bûne pirsgirêkên tenduristiya gelemperî ya cîhanî. Mînakî, belavbûna nexweşiya kezeba rûn a bi metabolîk (MAFLD) ji% 30-ê derbas dike û tê pêşbînîkirin ku heya sala 2030-an, steatohepatitis-a-xebata metabolîk (MASH) bibe sedema sereke ya veguheztina kezebê, ku barek mezin li ser pergala lênihêrîna tenduristiyê ferz bike.
Sînorên Dermanên heyî:
Dermanên kevneşopî yên GLP-1 di dermankirina nexweşiyên metabolîk de hin sînor hene. Ji bo hin nexweşan, bandora windakirina giran ne têrker e, an jî dibe ku ew bandorên alîgirê gastrointestinal biceribînin. Digel vê yekê, şiyana wan a baştirkirina metabolîzma rûnê kezebê sînordar e, û dibe ku bi karanîna dirêj-dirêj re tolerans pêşve bibe.
Avantajên Agonîstên Dual:
Wekî agonîstek dualî ya receptora peptîd-1-ê ya mîna glukagon (GLP-1R) û receptorê glukagonê (GCGR), Survodutide dikare metabolîzmê ji gelek pîvanan verast bike. Bi riya riya GLP-1R, ew dikare xwarinê bitepisîne, valakirina mîdeyê dereng bixe, û hilberîna însulînê pêşve bixe da ku asta glukoza xwînê kêm bike. Bi riya GCGR-ê, ew dikare oksîdasyona asîda rûnê di kezebê de zêde bike, berhevkirina rûnê kêm bike, û rasterast fibroza kezebê baştir bike, di ceribandinên heywanan de bandorên dermankirinê yên baş li ser qelewbûn, şekir, û nexweşiyên kezebê nîşan bide.
Mekanîzmaya çalakiya Survodutide çi ye?
1. Agonîzma Dual Receptor
Survodutide agonîstek dualî ya receptora glukagonê (GCGR) / receptora peptide-1-mîna glukagonê (GLP-1R) ye.
Agonîzma GLP-1R
Piştî çalakkirina receptorê GLP-1, ew dikare hilberîna însulînê ya girêdayî glukozê zêde bike û hilberîna glukagonê asteng bike, bi vî rengî asta glukozê ya xwînê kêm bike. Dema ku Survovudutide GLP-1R çalak dike, ew dikare ji hêla hucreyên β yên girava pankreasê ve hilberîna însulînê pêşve bibe û, di heman demê de, ji hêla hucreyên α girava pankreasê ve vebûna glukagonê kêm bike, bigihîje rêziknameya baş a glukoza xwînê [1].
Wekî din, agonîzma GLP-1R di heman demê de dikare valabûna mîdeyê jî dereng bike û hesta têrbûnê zêde bike, bi vî rengî dibe alîkar ku xwarina xwarinê kêm bike û giraniya laş kontrol bike.
Agonîzma GCGR
Çalakkirina receptorê glukagonê dikare xerckirina enerjiyê zêde bike û perçebûna rûnê pêşve bibe. Survodutide GCGR-ê teşwîq dike, asta metabolîzma enerjiyê ya laş zêde dike û dibe sedema perçebûna trîglîserîdên di tevna rûnê de di nav asîdên rûn û glycerol de, û ji laş re çavkaniyek enerjiyê peyda dike [1].
2. Bandorên li ser Metabolîzmê
Başkirina Metabolîzma Glîkozê
Survovudutide bi girîngî asta hemoglobîna glycated (HbA1c) kêm dike. Di lêkolînên klînîkî de, nexweşên şekir 2 yên ku bi Survovudutide re têne derman kirin piştî 16 hefteyên dermankirinê kêmbûnek girîng di asta HbA1c de nîşan dan. Mînakî, li gorî semaglutide, Survovudutide (DG2) bi dozek kêm di kêmkirina HbA1c de xwedî bandorek wekhev bû. Asta HbA1c di koma DG2 de 15,95 mmol/mol (-1,46%) kêm bû, dema ku di koma semaglutide de 16,07 mmol/mol (-1,47%) kêm bû [1].
Mekanîzmaya çalakiya wê dikare bi zêdekirina însulînê, astengkirina derziya glukagonê, û baştirkirina hilgirtin û karanîna glukozê ji hêla tevnên derdor ve were bidestxistin.
Rêzkirina Metabolîzma Lîpîdê
Survovudutide dikare asta lîpîdên xwînê kêm bike. Di lêkolînek li ser nexweşên qelew de, li gorî placebo, Survodutide asta trîglîserîd (TG) bi girîngî kêm kir, û her weha di hin komên dozê de asta lîpoproteînên dendika nizm (LDL), kolesterolê giştî (TC) û kolesterolê lîpoproteîna ne-dansîte (ne-HDL-C) kêm kir [2].
Di heman demê de, Survodutide dikare naveroka rûnê kezebê jî kêm bike. Di lêkolînek li ser nexweşên bi steatohepatitis-a-xebata metabolîk (MASH) de, rêjeya nexweşên ku bi Survovudutide ve hatî derman kirin de ku naveroka rûnê kezebê wan bi kêmî ve 30% kêm bûye ji ya di koma placebo de pir zêde bû. Mînakî, 63%, 67%, û 57% ji nexweşan di komên Survovudutide 2.4mg, 4.8mg û 6.0mg de, bi rêzê ve, gihîştin vê nîşanê, di heman demê de tenê 14% di koma placebo de [3].
3. Bandorên li ser sîstema dil
Başkirina Faktorên Rîska Dil û Damaran
Survovudutide dikare tansiyona xwînê kêm bike. Di nexweşên qelew de, li gorî placebo, hem tansiyona xwînê ya sîstolîk (SBP) hem jî tansiyona xwînê ya diastolîk (DBP) piştî dermankirina bi Survodutide bi girîngî kêm bûn. Di tedawiya rastîn de, Survodutide dikare SBP-ê heya 10,2 mmHg û DBP-ê bi 4,8 mmHg kêm bike, û bandora kêmkirina tansiyona xwînê dişibihe bêyî ku nexweş berî ceribandinê hîpertansiyon hebe [2].
Digel vê yekê, Survodutide dikare dora bejnê jî kêm bike. Di nexweşên qelew de, dorhêla bejna nexweşan di hemî komên dozê yên Survodutide de kêm bû, û koma 4,8 mg xwedan kêmbûna navînî ya herî mezin bû, ku 16,6 cm bû [2].
Bandorên li ser nîşankerên Steatohepatitisê Ne-alkolîk (NASH)
Survovudutide dikare li ser hin nîşankerên steatohepatitisê ne-alkolîk (NASH) bandorek çêtir bike. Lêkolînên heyî destnîşan dikin ku Survodutide dibe ku di astengkirina pêşkeftina NASH de bi baştirkirina metabolîzma rûnê kezebê û rewşa înflamatuar rolek bilîze [4].
Serîlêdanên Survodutide çi ne?
1. Dermankirina şekirê şekir 2 û qelewbûnê
Wekî agonîstek dualî ya demdirêj, Survodutide heftê carekê tê bikar anîn û di dermankirina şekirê şekir 2 (T2DM) û qelewbûnê de bandorên girîng nîşan daye.
Kêmkirina Hemoglobîna Glycated (HbA1c):
Gelek ceribandinên klînîkî destnîşan kirin ku Survodutide dikare bi bandor asta HbA1c di nexweşan de kêm bike. Mînakî, di lêkolînek li ser nexweşên T2DM de, piştî 16 hefteyên dermankirinê, asta HbA1c heya %1,7 kêm bû [4] . HbA1c nîşanek girîng e ku kontrolkirina dirêj a glukozê ya xwînê nîşan dide, û kêmbûna wê tê vê wateyê ku kontrolkirina glukoza xwînê ya nexweş baştir bûye.
Kêmbûna giraniya girîng:
Ji bo nexweşên hem bi T2DM û hem jî qelewbûnê, Survodutide dikare di nav 46 hefteyên dermankirinê de bigihîje kêmbûna giraniya% 14.9 [4] . Ev serkeftinek girîng e ji bo nexweşên ku ji zêdebûna giraniya ku pir caran ji hêla dermanên kevneşopî yên antîdiabetîk ve têne çêkirin aciz dibin. Kêmkirina giran ne tenê dibe alîkar ku xuyang û kalîteya jiyanê ya nexweş baştir bibe, lê xetera tevliheviyên wekî nexweşiyên dil û damar jî kêm dike.
2. Başkirina Faktorên Rîska Dilî
Survodutide di heman demê de bandorek erênî li ser faktorên xetereya dil heye.
Kêmkirina tansiyona xwînê:
Di ceribandinek klînîkî ya nexweşên qelew de, li gorî placebo, Survodutide dikare tansiyona xwînê sîstolîk heya 10,2 mmHg û tansiyona xwînê diastolîk bi 4,8 mmHg kêm bike [2] . Kêmkirina tansiyona xwînê ji bo pêşîlêgirtina nexweşiyên dil û damar, bi taybetî ji bo nexweşên hem qelewî û hem jî bi hîpertansiyon girîngiyek mezin e.
Başkirina Parametreyên Lîpîdên Xwînê:
Survodutide dikare asta trîglîserîdê (TG) kêm bike û di heman demê de bandorek başkirina li ser parametreyên lîpîdên xwînê yên wekî lîpoproteîna bi drav (HDL), lîpoproteînên dendika kêm (LDL), kolesterolê giştî (TC) û kolesterolê lîpoproteîna ne-dansîte (non-C) [HDL] heye . Mînakî, di dermankirina plankirî de, TG-ya navîn di hemî komên Survodutide de pir kêm bû.
3. Dermankirina Steatohepatitisê Ne-alkolîk (NASH)
Survodutide di tedawiya steatohepatitisê ne-alkolîk (NASH) de jî potansiyelê nîşan dide.
Başkirina Histolojiya Kezebê:
Di ceribandinek klînîkî ya 48-hefteyî de, qonaxa 2 ya nexweşên mezin ên bi MASH (steatohepatît a têkildar bi xerabûna metabolê) û fibroza kezebê, Survodutide di başkirina MASH de bêyî ku fibroza kezebê xirabtir bike ji cîhêbo çêtir bû. Bi taybetî, di nav nexweşên ku bi dozên cûda yên Survodutide têne derman kirin, 47% ji nexweşên di koma 2.4 mg, 62% ji nexweşan di koma 4.8 mg de, û 43% ji nexweşên di koma 6.0 mg de di MASH de çêtir bûn, di heman demê de tenê 14% di koma placebo de [3].
Kêmkirina naveroka rûnê kezebê:
Survodutide dikare naveroka rûnê kezebê jî kêm bike. Di ceribandina klînîkî ya jorîn de, 63%, 67%, û 57% ji nexweşên ku bi rêzê ve bi dozên 2.4mg, 4.8mg û 6.0mg Survodutide hatine derman kirin, kêmbûna naveroka rûnê kezebê bi kêmî ve 30%, di heman demê de tenê 14% di koma placebo de [3].
Başkirina Fibroza Kezebê:
Digel vê yekê, wê heya radeyekê fibroza kezebê baştir kiriye. Di vê ceribandinê de, 34%, 36%, û 34% ji nexweşên ku bi rêzê ve bi dozên 2.4mg, 4.8mg û 6.0mg Survodutide hatine dermankirin, di fibroza kezebê de bi kêmî ve qonaxek çêtirbûnek nîşan dan, dema ku ew di koma placebo de %22 bû [3].
4. Bandora li ser tercîhên xwarinê û çêtirkirina dîslipidemia
Di modelek hamsterê qelew de, hem Survodutide û hem jî dermanek din, Semaglutid, dikarin kêmbûna giraniyê bikin û indeksa berxwedana însulînê (HOMA-IR) kêm bikin, lê ew bandorên cûda li ser tercîhên xwarinê û dîslipîdemia hene.
Bandora li ser vexwarina xwarinê:
Semaglutid di hefteya yekem a dermankirinê de girtina xwarina birêkûpêk û xwarina zêde rûn bi girîngî kêm kir lê dûv re vegeriya nirxa bingehîn. Di heman demê de, ew bi girîngî vexwarina ava normal zêde kir û vexwarina ava dewlemend-fruktozê kêm kir. Berevajî vê, Survodutide girtina xwarina birêkûpêk û ava normal neguherand lê di heyama dermankirinê ya 5-hefte de girtina xwarina rûn-rûn û ava dewlemend a fruktozê bi girîngî kêm kir [5].
Bandora li ser lîpîdên xwînê:
Hem Semaglutid û hem jî Survodutide dikarin asta kolesterolê ya tevayî ya plazmayê bi girîngî kêm bikin, bi rêzê bi kêmkirina %24 û %41. Kêmkirina asta kolesterolê giştî ji hêla Semaglutid ve rê li ber kêmbûna 25% di asta kolesterolê ya lîpoproteînên dendika bilind de girt, lê asta kolesterolê ya lîpoproteîna dendika kêm neguherî. Bandora kêmkirina kolesterolê ya Survodutide di hemî pêkhateyên lîpoproteîn de hate dîtin, di nav de kêmkirina 39% di kolesterolê lîpoproteîna kêm-dansîte [5].
Di encamê de, wekî agonîstek receptorek dualî, Survodutide dikare metabolîzmê birêkûpêk bike, glukoza xwînê kêm bike, giraniya laş kêm bike, faktorên xetereya dil û vaskuler baştir bike, û nîşankerên steatohepatitis ne-alkolîk baştir bike. Ew ji bo dermankirina nexweşiyên têkildar ramanên nû peyda dike û ji bo baştirkirina asta tenduristiya nexweşan pir girîng e.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Le Roux C lêkolînerek e ku bi gelek rêxistinan ve girêdayî ye. Di nav wan de Zanîngeha Zanîngeha Dublin, St Vincents Uni Hosp, Zanîngeha Ulster, Nexweşxaneya Zanîngeha Saint Vincent, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, Nexweşxaneya Zanîngeha Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, Zanîngeha Goteborgê, Koleja Imperial London, ICL, Zanîngeha Dublin Fotoreattivita (ISOF-CNR), Zanîngeha Maastricht, Nexweşxaneya King's College, Nexweşxaneya King's College NHS Weqfa Trust, Nexweşxaneya Musgrove Park û Nexweşxaneya Neteweyî ya Neurolojî & Neurosurgery.
Berjewendiyên wî yên lêkolînê berfereh in - berbelav, Cerahî, Endokrinolojî & Metabolîzm, Xwarin û Dietetics, Onkolojî, û Biyokîmya & Biyolojiya Molekuler vedigirin. Xebata wî ya di van waran de pisporiya wî ya berfireh û tevkariyên girîng ên ku wî ji bo pêşkeftina zanista bijîjkî kiriye nîşan dide. Le Roux C di referansa jêderê [2] de tête navnîş kirin.
