Survodutide 10mg

▎ Survodutide struktur

▎ Survodutideforskning

Molekylär bakgrund

Survodutide (BI 456906) är en syntetisk 29-aminosyror acylerad peptid som undersökts som en dubbel glukagonreceptor (GCGR) och glukagonliknande peptid-1-receptor (GLP-1R) agonist. PubChem listar Survodutide under CID 168429725, med molekylformeln C192H289N47O61 och en molekylvikt på cirka 4232 g/mol.[7]

Forskningsframsteg

Elita Yuliantie och kollegor använde cAMP-analyser för att jämföra Survodutide med de endogena peptiderna GLP-1, glukagon (GCG) och oxyntomodulin (Oxy), och bestämde kryoelektronmikroskopistrukturer av Survodutide bundet till GCGR- och GLP-1R-komplex. Författarna beskrev Survodutide som en peptid med 29 aminosyror härledd från glukagon, med utvalda substitutioner från GLP-1 och exendin-4, ytterligare sekvensmodifieringar och den icke-naturliga aminosyran Ac4c i position 2. I de rapporterade cAMP-analyserna visade Survodutide lägre potens än GLP-1Rn-potens och lägre glukagon än GLP-1Rn. GCGR, medan dess aktivitet låg inom det intervall som rapporterades för den dubbla agonisten oxyntomodulin. Den strukturella analysen visade en peptidbindande orientering liknande andra peptidagonister och identifierade kontakter associerade med de modifierade resterna. Studien undersökte också en icke-acylerad analog och rapporterade högre in vitro-styrka efter avlägsnande av länken och fett-disyramodifieringen. Dessa resultat presenterades som ett konferenssammandrag och bör tolkas inom den evidensnivån.[2]

Leo Thomas och kollegor utvärderade en serie dubbla GCGR/GLP-1R-agonister med användning av CHO-K1-celler som uttrycker humana GCGR eller GLP-1R, MIN6-celler, primära råtthepatocyter och flera musmodeller. Akut in vivo målengagemang utvärderades med användning av orala glukostoleransmätningar för GLP-1R-relaterad aktivitet och plasma FGF21 tillsammans med hepatisk NNMT-mRNA-uttryck för GCGR-relaterad aktivitet. Från 19 dubbla agonister valdes Survodutide, BI 456908 och BI 456897 ut för ytterligare profilering. Hos dietinducerade överviktiga möss rapporterade författarna förändringar i kroppsvikt och kroppsfettmätningar efter upprepad exponering, medan studier på db/db möss rapporterade förändringar i glykerat hemoglobin för Survodutide och BI 456908. Utredarna rapporterade också korrelationer mellan in vitro-receptorstyrkan och de utvalda in vivo-biomarkörerna. Dessa fynd genererades i prekliniska cell- och mussystem och förblir specifika för de experimentella doser och modeller som används i publikationen.[3]

Fig1. Kroppsvikts-, kroppsfett-, lever-, plasma- och oral-glukostoleransmätningar rapporterade för Survodutide, BI 456908 och BI 456897 hos diet-inducerade överviktiga möss.[3]
Källfiguren visar kroppsviktsmätningar med upprepade doser tillsammans med kroppsfettmassa, levertriglycerider, plasma ALT, FGF21, lever NNMT mRNA uttryck och orala glukostoleransdata. Gruppdefinitioner, doser, statistiska metoder och fullständiga experimentella förfaranden rapporteras i den ursprungliga publikationen.[3]

F. Briand och kollegor använde en frivalsdiet-inducerad fetma och dyslipidemisk hamstermodell för att jämföra Survodutide, semaglutid och vehikel under 5 veckor. Författarna mätte kroppsvikt, intag av standardchow, högfett/högkolesterolchow, vanligt vatten och fruktosberikat vatten, såväl som plasmainsulin, HOMA-IR, triglycerider och kolesterolfraktioner. De rapporterade olika mat- och vätskeintagsmönster mellan de två peptidstudiegrupperna och skillnader i plasmalipidmätningar, inklusive lägre totalkolesterol och LDL-kolesterol i Survodutide-gruppen jämfört med vehikel. Detta arbete publicerades som ett konferenssammandrag och beskriver utfall i en hamstermodell snarare än kliniska observationer.[4]

Jasmine Swagel och kollegor undersökte Survodutide i NZO/HILtJ-möss av hankön som hölls vid termoneutral temperatur (30°C), ett tillstånd avsett att minska den kylstressrelaterade energiförbrukningen som ses hos möss inhysta nära 22°C. Efter 2 veckors exponering för Survodutide eller vehikel rapporterade författarna skillnader i kroppsvikt, födointag, fettmassa, mager massa och blodsocker. Indirekt kalorimetri visade att energiförbrukningen var lägre, snarare än högre, i Survodutide-gruppen under de termoneutrala förhållanden som användes. Denna studie rapporterades som ett konferenssammandrag och belyser påverkan av hustemperatur på tolkning av metaboliska fynd i musmodeller.[5]
Alexander Hamilton och kollegor studerade Survodutide hos kvinnliga fetma och diabetiska db/db C57BKS-möss med uninefrektomi och ReninAAV-medierad hypertoni. Efter 10 veckors exponering för Survodutide eller vehikel, utvärderade författarna blod- och urinbiokemi, histologiska markörer för glomeruloskleros, tubulär skada och inflammation, och kvantitativ tredimensionell avbildning av bukspottkörteln och njurarna. De rapporterade skillnader i kroppsvikt, glykemiska mätningar, distribution av pankreasö-volym, albuminuri, renal hypertrofi, glomerulär morfologi, inflammatoriska markörer, levervikt och cirkulerande aminosyror. Reducerat plasmaalanin tolkades som bevis på leverglukagonreceptorengagemang. Dessa fynd erhölls i en avancerad musmodell för diabetiker-njursjukdomar.[6]

Källsiffran inkluderar urinalbumin-kreatininförhållande, urinalbumin och kreatinin, plasmarenin, cystatin C, urea, 3-hydroxibutyrat, albumin, beta-2 mikroglobulin, NGAL, KIM-1, klusterin, osteopontin och MCP-1 mätningar. Gruppstorlekar, statistiska metoder och fullständiga experimentella förhållanden rapporteras i den ursprungliga publikationen.[6]

Forskningsbegränsningar

Studierna som sammanfattas ovan använder väsentligt olika prekliniska system, inklusive receptoranalyser, dietinducerade överviktiga möss, db/db-möss, termoneutrala NZO/HILtJ-möss, feta hamstrar och en hypertoniaccelererad modell för diabetes-njursjukdomar. Resultat från dessa system är inte direkt utbytbara, och arter, omgivningstemperatur, diet, sjukdomsmodell, exponeringsschema, receptorbalans och utvalda endpoints kan väsentligt påverka de rapporterade observationerna. Den termoneutrala musstudien är särskilt relevant eftersom Survodutide var associerad med lägre energiförbrukning vid 30°C, vilket indikerar att metabola svar inte bör reduceras till ett enda antagande att GCGR-aktivering nödvändigtvis ökar energiförbrukningen i varje experimentell miljö.[3-6]

Flera av de citerade källorna är konferensabstrakt snarare än referentgranskade rapporter i full längd, inklusive strukturstudien, hamsterstudien och termoneutral musstudie.[2,4,5] Deras tillgängliga metodologiska och replikeringsdetaljer är därför mer begränsade. Survodutide förblir också ett undersökningsämne; FDA Global Substance Registration System tilldelar den UNII 2ALA66NS64, men FDA noterar uttryckligen att tilldelning av en UNII inte innebär regulatorisk granskning eller godkännande.[8]

COCER Peptides presenterar Survodutide endast för laboratorieforskning och analytisk användning. Det är inte avsett för humant eller veterinärt bruk. Detta COCER-peptidmaterial är inte en FDA-godkänd läkemedelsprodukt. Forskningen som beskrivs ovan sammanfattar resultat som rapporterats i tredje parts publikationer och är inte ett uttalande om klinisk effekt, säkerhet, diagnos, behandling, förebyggande eller en bruksanvisning.

▎ Relevanta citat

Referenser

[1] Kushner PR, Michos E D. Kardiovaskulära effekter av glukagonreceptorsignalering ensam och kombinerad med glukagonliknande peptid-1-receptorsignalering hos multiagonister: en narrativ granskning med translationellt fokus[J]. Journal of the American Heart Association, 2026,15(15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, et al. 1974-LB: The Molecular Basis of Survodutide (BI456906) Glukagon/GLP-1-receptordubbel agonism[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):1974-LB.

DOI:10.2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W, et al. Den dubbla GCGR/GLP-1R-agonisten survodutide: Biomarkörer och farmakologisk profilering för klinisk kandidaturval [J]. Diabetes, Obesity and Diabetes, 2024,26(6):2368-2378.

DOI:10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide och Semaglutid inducerar båda viktminskning men visar olika effekter på matpreferens och dyslipidemi i den Free Choice Diet-inducerade feta hamstermodellen[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Suppl_1):bvae163.034.

DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA, et al. 2168-LB: Metaboliska och fysiologiska effekter av Survodutide i polygena typ 2-diabetesmöss (NZO/HILtJ) under termoneutrala förhållanden[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):2168-LB.

DOI:10.2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M, et al. Nefroskyddande effekter av den dubbla GCGR/GLP-1R-agonisten Survodutide vid hypertoniaccelererad diabetisk njursjukdom[J]. Diabetes, Obesity and Diabetes, 2026. Advance online publication.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutide, CID 168429725.

[8] FDA GSRS. Survodutide, UNII 2ALA66NS64.

ALLA PRODUKTER, ARTIKLAR, TEKNISKT MATERIAL, PRODUKTBESKRIVNINGAR OCH ANNAN INFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST AVSEDDA FÖR LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMATIONS- OCH UTBILDNINGSSYFTEN.

Produkterna som erbjuds av Cocer Peptides är uteslutande avsedda för in vitro- och laboratorieforskning och är INTE avsedda för humant eller veterinärt bruk, humankonsumtion, klinisk användning, diagnostisk användning, terapeutisk användning, sammansättning, självadministrering, injektion eller någon annan form av administrering till människor eller djur. Dessa produkter är inte avsedda att diagnostisera, behandla, bota, mildra eller förhindra någon sjukdom eller medicinskt tillstånd, och de är inte heller avsedda att påverka strukturen eller funktionen hos människo- eller djurkroppen. Om inte annat uttryckligen anges har produkter som erbjuds på denna webbplats inte utvärderats eller godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) för humant eller veterinärt bruk. Eventuella referenser till publicerade studier, biokemiska vägar, molekylära mekanismer eller experimentella resultat tillhandahålls endast för vetenskaplig diskussion och forskningsändamål och utgör inte medicinska råd, terapeutiska påståenden, doseringsvägledning eller bruksanvisningar. Köpare är ensamt ansvariga för att säkerställa att alla produkter anskaffas, hanteras, lagras, används och kasseras i enlighet med tillämpliga lagar, förordningar, institutionella krav och laboratoriesäkerhetsstandarder.