スルボドゥチド10mg

▎スルボドゥチドの構造

出典: PubChem

配列: H-{1-アミノ-1-シクロブタンカルボン酸}-QGTFTSDYSKYLDERAAKDFIK-{GGSGSG-γE-C18 二酸)}-WLESA-NH2 分子式: 192H 289NO47C 61 分子量: 4232g/mol CAS 番号: 2805997-46-8 パブリケム CID: 168429725 同義語: GTPL13383

▎サボドゥタイド研究

分子の背景

スルボドゥチド (BI 456906) は、グルカゴン受容体 (GCGR) およびグルカゴン様ペプチド 1 受容体 (GLP-1R) の二重アゴニストとして研究されている合成 29 アミノ酸 アシル化ペプチドです。 PubChem は、スルボドゥチドを CID 168429725 でリストしており、分子式は C192H289N47O61、分子量は約 4232 g/mol です。[7]

研究の進捗状況

Elita Yuliantieらは、cAMPアッセイを使用してスルボドゥチドと内因性ペプチドGLP-1、グルカゴン（GCG）、およびオキシントモジュリン（Oxy）を比較し、GCGRおよびGLP-1R複合体に結合したスルボドゥチドの極低温電子顕微鏡構造を決定した。著者らは、スルボドゥチドを、GLP-1およびエキセンディン-4から選択された置換、追加の配列修飾、および2位の非天然アミノ酸Ac4cを有するグルカゴン由来の29アミノ酸ペプチドであると記載した。報告されたcAMPアッセイでは、スルボドゥチドは、GLP-1Rにおいて天然GLP-1よりも低い効力を示し、GCGRにおいて天然グルカゴンよりも低い効力を示した一方、その活性は範囲内であった。デュアルアゴニストのオキシントモジュリンについて報告されている範囲。構造分析により、他のペプチドアゴニストと同様のペプチド結合方向が示され、修飾残基に関連する接触が特定されました。この研究では、非アシル化類似体も検査し、リンカーおよび脂肪酸二酸修飾の除去後に in vitro での効力がより高くなることが報告されました。これらの発見は会議の要約として発表されたものであり、その証拠レベルの範囲内で解釈されるべきです。[2]

Leo Thomasらは、ヒトGCGRまたはGLP-1Rを発現するCHO-K1細胞、MIN6細胞、ラット初代肝細胞、およびいくつかのマウスモデルを用いて、一連のGCGR/GLP-1Rデュアルアゴニストを評価した。急性の in vivo 標的結合は、GLP-1R 関連活性についての経口耐糖能測定値と血漿 FGF21 を、GCGR 関連活性についての肝臓 NNMT mRNA 発現とともに使用して評価しました。 19 のデュアル アゴニストから、スルボドゥチド、BI 456908、および BI 456897 がさらなるプロファイリングのために選択されました。著者らは、食餌誘発性肥満マウスにおいて、反復曝露後の体重および体脂肪測定値の変化を報告し、一方、db/db マウスにおける研究では、スルボドゥチドおよびBI 456908の糖化ヘモグロビンの変化を報告した。研究者らはまた、インビトロ受容体効力と選択されたインビボバイオマーカーとの間の相関関係も報告した。これらの発見は前臨床細胞およびマウス系で得られたものであり、依然としてこの論文で使用された実験用量とモデルに特有のものです。

図1.食餌誘発性肥満マウスにおけるスルボドゥチド、BI 456908、および BI 456897 について報告された体重、体脂肪、肝臓、血漿、および経口耐糖能の測定結果。[3]
ソース図は、反復投与体重測定値と体脂肪量、肝臓トリグリセリド、血漿 ALT、FGF21、肝臓 NNMT mRNA 発現、および経口耐糖能データを示しています。グループの定義、用量、統計的手法、および完全な実験手順は、元の出版物に報告されています [3]。

F. Briandらは、自由選択食誘発性肥満および脂質異常症ハムスターモデルを使用して、スルボドゥチド、セマグルチド、およびビヒクルを5週間にわたって比較した。著者らは、体重、標準的な食事、高脂肪/高コレステロールの食事、普通の水、およびフルクトースを多く含む水の摂取量、さらに血漿インスリン、HOMA-IR、トリグリセリド、およびコレステロール画分を測定しました。彼らは、2つのペプチド研究グループ間で異なる食物および水分摂取パターン、および媒体と比較してスルボドゥチドグループの方が総コレステロールおよびLDLコレステロールが低いことなど、血漿脂質測定値の差異を報告した。この研究は会議の要約として発表され、臨床観察ではなくハムスター モデルでの結果について説明しています [4]。

Jasmine Swagelらは、22℃付近で飼育されたマウスで見られる寒さストレスに関連したエネルギー消費を減らすことを目的とした、中性温度（30℃）に維持した雄のNZO/HILtJマウスでスルボドゥチドを調べた。スルボドゥチドまたは媒体への曝露の 2 週間後、著者らは体重、食物摂取量、脂肪量、除脂肪体重、血糖値の差異を報告しました。間接熱量測定では、使用した熱中性条件下では、スルボドゥチド群のエネルギー消費量が高いというよりむしろ低いことが示されました。この研究は会議の要約として報告され、マウスモデルにおける代謝所見の解釈に対する住宅温度の影響を強調しています[5]。
Alexander Hamiltonらは、単腎切除術とReninAAV媒介性高血圧症を患う雌の肥満および糖尿病db/db C57BKSマウスを対象にスルボドゥチドを研究した。スルボドゥチドまたは媒体への10週間の曝露後、著者らは血液と尿の生化学、糸球体硬化症、尿細管損傷と炎症の組織学的マーカー、膵臓と腎臓の定量的三次元画像を評価した。彼らは、体重、血糖測定値、膵島容積分布、アルブミン尿、腎肥大、糸球体の形態、炎症マーカー、肝臓重量、循環アミノ酸の差異を報告した。血漿アラニンの減少は、肝臓のグルカゴン受容体結合の証拠として解釈されました。これらの所見は、進行性糖尿病性腎臓病マウスモデルで得られたものである[6]。

ソース数値には、尿アルブミン - クレアチニン比、尿アルブミンとクレアチニン、血漿レニン、シスタチン C、尿素、3-ヒドロキシ酪酸、アルブミン、ベータ 2 ミクログロブリン、NGAL、KIM-1、クラスタリン、オステオポンチン、および MCP-1 の測定値が含まれます。グループのサイズ、統計的手法、および完全な実験条件は、元の出版物で報告されています[6]。

研究の限界

上記で要約した研究は、受容体アッセイ、食餌誘発性肥満マウス、db/db マウス、熱中性 NZO/HILtJ マウス、肥満ハムスター、高血圧促進性糖尿病性腎臓病モデルなど、実質的に異なる前臨床システムを使用しています。これらのシステムからの結果は直接交換可能ではなく、種、周囲温度、食事、疾患モデル、曝露スケジュール、受容体バランス、選択されたエンドポイントが報告される観察結果に重大な影響を与える可能性があります。サーボドゥチドは 30°C でのエネルギー消費量の低下と関連しており、代謝反応を、GCGR 活性化があらゆる実験設定で必然的にエネルギー消費量を増加させるという 1 つの仮定に還元すべきではないことを示しているため、熱中性マウスの研究は特に関連性があります [3-6]。

引用された情報源のいくつかは、構造研究、ハムスター研究、熱中性マウス研究など、査読済み報告書全文ではなく、会議の要約である[2,4,5]。したがって、利用可能な方法論と再現の詳細はより限定されている。スルボドゥチドも依然として治験薬である。 FDA グローバル物質登録システムはこれに UNII 2ALA66NS64 を割り当てていますが、FDA は、UNII の割り当ては規制上の審査や承認を意味するものではないことを明示的に指摘しています。[8]

COCER ペプチドは、研究室での研究および分析用途のみを目的として Survodutide を提供します。人間や動物への使用を目的としたものではありません。この COCER ペプチド素材は FDA の承認を受けた医薬品ではありません。上記の研究は、第三者の出版物で報告された結果を要約したものであり、臨床効果、安全性、診断、治療、予防、または使用説明書を表明するものではありません。

▎関連する引用

参考文献

[1] Kushner PR、Michos E D. マルチアゴニストにおけるグルカゴン受容体シグナル伝達単独およびグルカゴン様ペプチド-1 受容体シグナル伝達と組み合わせた心血管効果: トランスレーショナル焦点を備えた物語的レビュー[J]。米国心臓協会雑誌、2026 年、15(15)。

DOI:10.1161/jaha.126.049727。

[2] Yuliantie E、Trinh PNH、Bumbak F、他。 1974-LB: スルボドゥチド (BI456906) グルカゴン/GLP-1 受容体二重作動作用の分子基盤 [J]。糖尿病、2025、74(Suppl_1):1974-LB。

DOI:10.2337/db25-1974-ポンド。

[3] Thomas L、Martel E、Rist W、他。 GCGR/GLP-1R デュアルアゴニストスルボドゥチド: 臨床候補選択のためのバイオマーカーと薬理学的プロファイリング[J]。糖尿病、肥満および糖尿病、2024、26(6):2368-2378。

DOI:10.1111/dom.15551。

[4] Briand F、Augustin R、Bleymehl K、他。 7279 スルボドゥチドとセマグルチドはどちらも体重減少を誘発しますが、自由選択食誘発肥満ハムスター モデルでは食物の好みと脂質異常症に対して異なる効果を示します[J]。内分泌学会誌、2024、8(Suppl_1):bvae163.034。

DOI:10.1210/jendso/bvae163.034。

[5] Swagel J、Olkkola S、Eschete KA、他。 2168-LB: 熱中性条件下での多遺伝子性 2 型糖尿病マウス (NZO/HILtJ) におけるスルボドゥチドの代謝および生理学的効果 [J]。糖尿病、2025、74(Suppl_1):2168-LB。

DOI:10.2337/db25-2168-ポンド。

[6] ハミルトン A、シテッド L、オウガード M、他。高血圧促進性糖尿病性腎疾患におけるGCGR/GLP-1Rデュアルアゴニストスルボドゥチドの腎保護効果[J]。糖尿病、肥満、糖尿病、2026。オンライン出版を先行。

DOI:10.1111/dom.71387。

[7] NCBI PubChem。スルボドゥチド、CID 168429725。

[8] FDA GSRS。スルボドゥチド、UNII 2ALA66NS64。

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