▎ সার্ভোডুটিড গবেষণা
Survodutide এর গবেষণা পটভূমি কি?
বিপাকীয় রোগের প্রাদুর্ভাব:
জীবনের গতি ত্বরান্বিত হওয়া এবং খাদ্যের গঠনের পরিবর্তনের সাথে, বিপাকীয় রোগ যেমন স্থূলতা, টাইপ 2 বিপাক মেলিটাস এবং নন-অ্যালকোহলযুক্ত স্টেটোহেপাটাইটিস (NASH) বিশ্বব্যাপী জনস্বাস্থ্য চ্যালেঞ্জ হয়ে দাঁড়িয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, মেটাবলিক-অ্যাসোসিয়েটেড ফ্যাটি লিভার ডিজিজ (MAFLD) এর প্রাদুর্ভাব 30% ছাড়িয়ে গেছে এবং এটি ভবিষ্যদ্বাণী করা হয়েছে যে 2030 সালের মধ্যে, বিপাকীয় কর্মহীনতা-সম্পর্কিত স্টিটোহেপাটাইটিস (MASH) লিভার প্রতিস্থাপনের প্রধান কারণ হয়ে উঠবে, স্বাস্থ্য ব্যবস্থার উপর একটি বিশাল বোঝা চাপিয়ে দেবে।
বিদ্যমান ওষুধের সীমাবদ্ধতা:
ঐতিহ্যগত GLP-1 ওষুধের বিপাকীয় রোগের চিকিৎসায় কিছু সীমাবদ্ধতা রয়েছে। কিছু রোগীর জন্য, ওজন কমানোর প্রভাব সন্তোষজনক নয়, অথবা তারা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া অনুভব করতে পারে। অধিকন্তু, লিভারের চর্বি বিপাক উন্নত করার তাদের ক্ষমতা সীমিত, এবং দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের সাথে সহনশীলতা বিকাশ হতে পারে।
ডুয়াল অ্যাগোনিস্টের সুবিধা:
গ্লুকাগন-সদৃশ পেপটাইড-১ রিসেপ্টর (GLP-1R) এবং গ্লুকাগন রিসেপ্টর (GCGR) এর দ্বৈত অ্যাগোনিস্ট হিসাবে, সারভোডুটাইড একাধিক মাত্রা থেকে বিপাক নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। GLP-1R পথের মাধ্যমে, এটি ক্ষুধা দমন করতে পারে, গ্যাস্ট্রিক খালি হতে বিলম্ব করতে পারে এবং রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা কমাতে ইনসুলিন নিঃসরণকে উন্নীত করতে পারে। GCGR পাথওয়ের মাধ্যমে, এটি লিভারে ফ্যাটি অ্যাসিড অক্সিডেশন বাড়াতে পারে, চর্বি জমা কমাতে পারে এবং সরাসরি লিভার ফাইব্রোসিসকে উন্নত করতে পারে, পশু পরীক্ষায় স্থূলতা, বিপাক এবং লিভারের রোগের উপর ভাল থেরাপিউটিক প্রভাব প্রদর্শন করে।
Survodutide এর কর্ম প্রক্রিয়া কি?
1. ডুয়াল রিসেপ্টর অ্যাগোনিজম
সারভোডুটিড হল গ্লুকাগন রিসেপ্টর (GCGR)/গ্লুকাগনের মতো পেপটাইড-1 রিসেপ্টর (GLP-1R) এর দ্বৈত অ্যাগোনিস্ট।
GLP-1R অ্যাগোনিজম
GLP-1 রিসেপ্টর সক্রিয় করার পরে, এটি গ্লুকোজ-নির্ভর ইনসুলিন নিঃসরণ বাড়াতে পারে এবং গ্লুকাগন নিঃসরণকে বাধা দেয়, যার ফলে রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা হ্রাস পায়। যখন Survovudutide GLP-1R সক্রিয় করে, তখন এটি অগ্ন্যাশয় আইলেট β কোষ দ্বারা ইনসুলিন নিঃসরণকে উন্নীত করতে পারে এবং একই সময়ে, অগ্ন্যাশয় আইলেট α কোষ দ্বারা গ্লুকাগন নিঃসরণ কমাতে পারে, রক্তের গ্লুকোজের সূক্ষ্ম নিয়ন্ত্রণ অর্জন করে [1].
এছাড়াও, GLP-1R অ্যাগোনিজম গ্যাস্ট্রিক খালি হতে বিলম্ব করতে পারে এবং পূর্ণতার অনুভূতি বাড়াতে পারে, এইভাবে খাদ্য গ্রহণ কমাতে এবং শরীরের ওজন নিয়ন্ত্রণে সহায়তা করে।
জিসিজিআর অ্যাগোনিজম
গ্লুকাগন রিসেপ্টর সক্রিয় করা শক্তি খরচ বাড়াতে পারে এবং চর্বি ভাঙতে পারে। Survodutide GCGR কে উদ্দীপিত করে, শরীরের শক্তি বিপাকের মাত্রা বৃদ্ধি করে এবং ফ্যাটি অ্যাসিড এবং গ্লিসারলে অ্যাডিপোজ টিস্যুতে ট্রাইগ্লিসারাইডের ভাঙ্গনকে প্ররোচিত করে, শরীরের জন্য একটি শক্তির উৎস প্রদান করে [1].
2. বিপাক উপর প্রভাব
গ্লুকোজ বিপাক উন্নতি
Survovudutide উল্লেখযোগ্যভাবে গ্লাইকেটেড হিমোগ্লোবিনের (HbA1c) মাত্রা হ্রাস করে। ক্লিনিকাল স্টাডিতে, টাইপ 2 বিপাকের রোগীদের সার্ভোভুডুটিডের সাথে চিকিত্সা করা হয় 16 সপ্তাহের চিকিত্সার পরে HbA1c মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, সেমাগ্লুটাইডের সাথে তুলনা করে, কম-ডোজ সারভোভুডুটিড (DG2) HbA1c কমাতে একই রকম প্রভাব ফেলেছিল। DG2 গ্রুপে HbA1c স্তর 15.95 mmol/mol (-1.46%) কমেছে, যখন সেমাগ্লুটাইড গ্রুপে 16.07 mmol/mol (-1.47%) কমেছে [1].
এর কার্যপ্রণালী ইনসুলিন নিঃসরণ বৃদ্ধি করে, গ্লুকাগন নিঃসরণকে বাধাগ্রস্ত করে এবং পেরিফেরাল টিস্যুতে গ্লুকোজ গ্রহণ ও ব্যবহার উন্নত করে অর্জন করা যেতে পারে।
লিপিড বিপাক নিয়ন্ত্রণ
Survovudutide রক্তের লিপিড মাত্রা কমাতে পারে। স্থূল রোগীদের একটি গবেষণায়, প্লাসিবোর সাথে তুলনা করে, Survodutide উল্লেখযোগ্যভাবে ট্রাইগ্লিসারাইড (TG) স্তর কমিয়েছে, এবং কিছু কিছুতে নিম্ন-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (LDL), মোট কোলেস্টেরল (TC) এবং নন-হাই-ডেনসিটি লাইপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল (নন-HDL-C) এর মাত্রা হ্রাস করেছে ।.
একই সময়ে, Survodutide লিভারের চর্বি কমাতে পারে। মেটাবলিক ডিসফাংশন-সম্পর্কিত স্টেটোহেপাটাইটিস (MASH) রোগীদের একটি গবেষণায়, সারভোভুডুটিডের সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের অনুপাত যাদের লিভারে চর্বির পরিমাণ কমপক্ষে 30% কমেছে তা প্লাসিবো গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি। উদাহরণস্বরূপ, সারভোভুডুটিড 2.4mg, 4.8mg এবং 6.0mg গ্রুপের 63%, 67% এবং 57% রোগী যথাক্রমে এই সূচকে পৌঁছেছেন, যেখানে প্লাসিবো গ্রুপে মাত্র 14% [3].
3. কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমের উপর প্রভাব
কার্ডিওভাসকুলার রিস্ক ফ্যাক্টরগুলির উন্নতি
Survovudutide রক্তচাপ কমাতে পারে। স্থূল রোগীদের মধ্যে, প্লাসিবোর তুলনায়, সিস্টোলিক রক্তচাপ (SBP) এবং ডায়াস্টোলিক রক্তচাপ (DBP) উভয়ই Survodutide চিকিত্সার পরে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। প্রকৃত চিকিৎসায়, Survodutide SBP 10.2 mmHg পর্যন্ত এবং DBP 4.8 mmHg পর্যন্ত কমাতে পারে এবং স্ক্রীনিং করার আগে রোগীর উচ্চ রক্তচাপ ছিল কিনা তা নির্বিশেষে রক্তচাপ-হ্রাসকারী প্রভাব একই রকম ।.
উপরন্তু, Survodutide কোমরের পরিধি কমাতে পারে। স্থূল রোগীদের মধ্যে, সমস্ত Survodutide ডোজ গ্রুপের রোগীদের কোমরের পরিধি কমে যায়, এবং 4.8mg গ্রুপের সবচেয়ে বড় গড় হ্রাস ছিল, যা ছিল 16.6 সেমি [2].
নন-অ্যালকোহলিক স্টেটোহেপাটাইটিস (NASH) এর মার্কারগুলির উপর প্রভাব
অ-অ্যালকোহলিক স্টিটোহেপাটাইটিস (NASH) এর নির্দিষ্ট মার্কারগুলিতে Survovudutide একটি উন্নত প্রভাব ফেলতে পারে। বর্তমান গবেষণায় দেখা গেছে যে Survodutide যকৃতের চর্বি বিপাক এবং প্রদাহজনক অবস্থার উন্নতি করে NASH এর বিকাশকে বাধা দিতে ভূমিকা পালন করতে পারে [৪].
Survodutide এর প্রয়োগ কি কি?
1. টাইপ 2 মেটাবলিজম মেলিটাস এবং স্থূলতার চিকিত্সা
একটি দীর্ঘ-অভিনয় দ্বৈত অ্যাগোনিস্ট হিসাবে, Survodutide সপ্তাহে একবার পরিচালিত হয় এবং টাইপ 2 মেটাবলিজম মেলিটাস (T2DM) এবং স্থূলতার চিকিত্সায় উল্লেখযোগ্য প্রভাব দেখিয়েছে।
গ্লাইকেটেড হিমোগ্লোবিন হ্রাস (HbA1c):
একাধিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালে দেখা গেছে যে Survodutide কার্যকরভাবে রোগীদের HbA1c মাত্রা কমাতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, T2DM রোগীদের একটি গবেষণায়, চিকিত্সার 16 সপ্তাহ পরে, HbA1c স্তর 1.7% পর্যন্ত হ্রাস পেয়েছে [4] । HbA1c একটি গুরুত্বপূর্ণ সূচক যা দীর্ঘমেয়াদী রক্তের গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণকে প্রতিফলিত করে এবং এর হ্রাসের অর্থ হল রোগীর রক্তের গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণ উন্নত করা হয়েছে।
উল্লেখযোগ্য ওজন হ্রাস:
T2DM এবং স্থূলতা উভয় রোগীদের জন্য, Survodutide 46 সপ্তাহের চিকিত্সার সময় 14.9% পর্যন্ত ওজন হ্রাস করতে পারে [4] । যারা প্রথাগত অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধের কারণে প্রায়শই ওজন বৃদ্ধির কারণে সমস্যায় পড়েন তাদের জন্য এটি একটি গুরুত্বপূর্ণ অগ্রগতি। ওজন হ্রাস শুধুমাত্র রোগীর চেহারা এবং জীবনযাত্রার মান উন্নত করতে সাহায্য করে না কিন্তু কার্ডিওভাসকুলার রোগের মতো জটিলতার ঝুঁকিও কমায়।
2. কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকির কারণগুলির উন্নতি
সারভোডুটিড কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকির কারণগুলিতেও ইতিবাচক প্রভাব ফেলে।
রক্তচাপ হ্রাস:
স্থূল রোগীদের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, প্লাসিবোর তুলনায়, সারভোডুটিড সিস্টোলিক রক্তচাপকে 10.2 mmHg পর্যন্ত এবং ডায়াস্টোলিক রক্তচাপকে 4.8 mmHg [২] কমাতে পারে । রক্তচাপ হ্রাস কার্ডিওভাসকুলার রোগ প্রতিরোধের জন্য অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ, বিশেষ করে স্থূলতা এবং উচ্চ রক্তচাপ উভয় রোগীদের জন্য।
রক্তের লিপিড প্যারামিটারের উন্নতি:
Survodutide ট্রাইগ্লিসারাইড (TG) মাত্রা কমাতে পারে এবং উচ্চ-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (HDL), নিম্ন-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (LDL), মোট কোলেস্টেরল (TC), এবং নন-হাই-ডেনসিটি লাইপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল (HDL) এর মতো রক্তের লিপিড পরামিতিগুলির উপর একটি নির্দিষ্ট উন্নতির প্রভাব ফেলে । উদাহরণস্বরূপ, পরিকল্পিত চিকিত্সায়, সমস্ত Survodutide গ্রুপের গড় TG উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে।
3. নন-অ্যালকোহলিক স্টেটোহেপাটাইটিস (NASH) এর চিকিৎসা
সারভোডুটিড নন-অ্যালকোহলিক স্টেটোহেপাটাইটিস (এনএএসএইচ) এর চিকিত্সার সম্ভাব্যতাও দেখায়।
লিভার হিস্টোলজির উন্নতি:
48-সপ্তাহে, MASH (মেটাবলিক ডিসফাংশন-সম্পর্কিত স্টিটোহেপাটাইটিস) এবং লিভার ফাইব্রোসিসে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের ফেজ 2 ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, লিভার ফাইব্রোসিসকে বাড়িয়ে না দিয়ে এমএএসএইচের উন্নতিতে সারভোডুটিড প্লাসিবোর চেয়ে উচ্চতর ছিল। বিশেষত, সার্ভোডুটিডের বিভিন্ন ডোজ দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে, 2.4mg গ্রুপের 47% রোগী, 4.8mg গ্রুপের 62% রোগী এবং 6.0mg গ্রুপের রোগীদের 43% MASH-এ উন্নতি দেখায়, যেখানে প্লাসিবো গ্রুপে শুধুমাত্র 14% [3].
লিভারের চর্বি কমানো:
Survodutide এছাড়াও যকৃতের চর্বি উপাদান কমাতে পারে। উপরে উল্লিখিত ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, 63%, 67%, এবং 57% রোগীদের যথাক্রমে 2.4mg, 4.8mg, এবং 6.0mg ডোজ Survodutide দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে, তাদের যকৃতের চর্বি কমানো হয়েছে 30%, যেখানে শুধুমাত্র 14% প্লাসিবো গ্রুপে [3].
লিভার ফাইব্রোসিসের উন্নতি:
উপরন্তু, এটি একটি নির্দিষ্ট পরিমাণে লিভার ফাইব্রোসিস উন্নত করেছে। এই পরীক্ষায়, 34%, 36%, এবং 34% রোগীদের যথাক্রমে 2.4mg, 4.8mg, এবং 6.0mg ডোজ সার্ভোডুটাইড দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে, অন্তত একটি পর্যায়ে লিভার ফাইব্রোসিসের উন্নতি দেখায়, যখন প্লেসবো গ্রুপে এটি 22% ছিল [3].
4. খাদ্য পছন্দের উপর প্রভাব এবং ডিসলিপিডেমিয়ার উন্নতি
একটি স্থূল হ্যামস্টার মডেলে, Survodutide এবং অন্য ওষুধ, Semaglutid, উভয়ই ওজন কমাতে এবং ইনসুলিন রেজিস্ট্যান্স ইনডেক্স (HOMA-IR) কমাতে পারে, কিন্তু খাবারের পছন্দ এবং ডিসলিপিডেমিয়ার উপর তাদের ভিন্ন প্রভাব রয়েছে।
খাদ্য গ্রহণের উপর প্রভাব:
সেমাগ্লুটিড চিকিত্সার প্রথম সপ্তাহে নিয়মিত ফিড এবং উচ্চ-চর্বিযুক্ত খাবার গ্রহণ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছিল কিন্তু তারপরে বেসলাইন মানতে ফিরে আসে। একই সময়ে, এটি উল্লেখযোগ্যভাবে স্বাভাবিক জল খাওয়ার পরিমাণ বাড়িয়েছে এবং ফ্রুক্টোজ-সমৃদ্ধ জলের গ্রহণ কমিয়েছে। বিপরীতে, Survodutide নিয়মিত ফিড এবং স্বাভাবিক জল খাওয়ার পরিবর্তন করেনি কিন্তু 5-সপ্তাহের চিকিত্সার সময়কালে উচ্চ-চর্বিযুক্ত খাবার এবং ফ্রুক্টোজ-সমৃদ্ধ জল গ্রহণকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে [5].
রক্তের লিপিডের উপর প্রভাব:
Semaglutid এবং Survodutide উভয়ই যথাক্রমে 24% এবং 41% হ্রাসের সাথে প্লাজমা মোট কোলেস্টেরলের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে। সেমাগ্লুটিড দ্বারা মোট কোলেস্টেরলের মাত্রা হ্রাসের ফলে উচ্চ-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন কোলেস্টেরলের মাত্রা 25% হ্রাস পেয়েছে, কিন্তু নিম্ন-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন কোলেস্টেরলের মাত্রা পরিবর্তন হয়নি। কম ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন কোলেস্টেরলের 39% হ্রাস সহ সমস্ত লাইপোপ্রোটিন উপাদানগুলিতে সুরভোডুটিডের কোলেস্টেরল-হ্রাসকারী প্রভাব পরিলক্ষিত হয়েছিল [৫].
উপসংহারে, দ্বৈত রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট হিসাবে, Survodutide বিপাক নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, রক্তের গ্লুকোজ কমাতে পারে, শরীরের ওজন কমাতে পারে, কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকির কারণগুলিকে উন্নত করতে পারে এবং নন-অ্যালকোহলযুক্ত স্টিটোহেপাটাইটিসের মার্কারগুলিকে উন্নত করতে পারে। এটি সম্পর্কিত রোগের চিকিত্সার জন্য নতুন ধারণা প্রদান করে এবং রোগীদের স্বাস্থ্যের স্তরের উন্নতির জন্য অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ।
লেখক সম্পর্কে
উপরে উল্লিখিত উপকরণ সব গবেষণা, সম্পাদিত এবং Cocer Peptides দ্বারা সংকলিত.
বৈজ্ঞানিক জার্নাল লেখক
Le Roux C অনেক প্রতিষ্ঠানের সাথে যুক্ত একজন গবেষক। এর মধ্যে রয়েছে ইউনিভার্সিটি কলেজ ডাবলিন, সেন্ট ভিনসেন্ট ইউনি হসপি, আলস্টার ইউনিভার্সিটি, সেন্ট ভিনসেন্টস ইউনিভার্সিটি হাসপাতাল, সেন্ট ভিনসেন্টস হসপি, কে ইউ লিউভেন, ইউনিভার্সিটি হসপিটাল লিউভেন, কনওয়ে ইনস্ট ইউনিভ কল, সিটিআর ডায়াবেট, ইনস্ট কনওয়ে, ইউনিভার্সিটি অফ গোথেনবার্গ, ইম্পেরিয়াল কলেজ লন্ডন, আইসিএল, ইউনিভার্সিটি ডাবলিন, ইস্তিটো পের্নিটা, ইউনিভার্সিটি। (ISOF-CNR), Maastricht University, King's College Hospital, King's College Hospital NHS Foundation Trust, Musgrove Park Hospital এবং National Hospital for Neurology & Neurosurgery.
তার গবেষণার আগ্রহ বিস্তৃত - সার্জারি, এন্ডোক্রিনোলজি এবং মেটাবলিজম, নিউট্রিশন এবং ডায়েটিক্স, অনকোলজি, এবং বায়োকেমিস্ট্রি এবং মলিকুলার বায়োলজিকে কভার করে। এই এলাকায় তার কাজ তার ব্যাপক দক্ষতা এবং চিকিৎসা বিজ্ঞানের অগ্রগতিতে তিনি যে উল্লেখযোগ্য অবদান রেখেছেন তা প্রদর্শন করে। Le Roux C উদ্ধৃতির রেফারেন্সে তালিকাভুক্ত করা হয়েছে [2]।
