▎ سرووڈوٹائیڈ ریسرچ
Survodutide کا تحقیقی پس منظر کیا ہے؟
میٹابولک امراض کا پھیلاؤ:
زندگی کی رفتار میں تیزی اور غذائی ساخت کی تبدیلی کے ساتھ، میٹابولک بیماریاں جیسے موٹاپا، ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus، اور غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس (NASH) عالمی صحت عامہ کے چیلنج بن چکے ہیں۔ مثال کے طور پر، میٹابولک سے وابستہ فیٹی لیور ڈیزیز (MAFLD) کا پھیلاؤ 30% سے زیادہ ہے، اور یہ پیش گوئی کی گئی ہے کہ 2030 تک، میٹابولک dysfunction سے وابستہ steatohepatitis (MASH) جگر کی پیوند کاری کی بنیادی وجہ بن جائے گا، جس سے صحت کی دیکھ بھال کے نظام پر بہت بڑا بوجھ پڑے گا۔
موجودہ ادویات کی حدود:
روایتی GLP-1 ادویات میٹابولک امراض کے علاج میں کچھ حدود رکھتی ہیں۔ کچھ مریضوں کے لیے، وزن میں کمی کا اثر تسلی بخش نہیں ہے، یا وہ معدے کے ضمنی اثرات کا تجربہ کر سکتے ہیں۔ مزید یہ کہ، جگر کی چربی کے تحول کو بہتر بنانے کی ان کی صلاحیت محدود ہے، اور طویل مدتی استعمال کے ساتھ رواداری پیدا ہو سکتی ہے۔
دوہری اگونسٹ کے فوائد:
گلوکاگون نما پیپٹائڈ-1 ریسیپٹر (GLP-1R) اور گلوکاگون ریسیپٹر (GCGR) کے ڈوئل ایگونسٹ کے طور پر، سرووڈٹائڈ متعدد جہتوں سے میٹابولزم کو منظم کر سکتا ہے۔ GLP-1R راستے کے ذریعے، یہ بھوک کو دبا سکتا ہے، معدے کے خالی ہونے میں تاخیر کر سکتا ہے، اور خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرنے کے لیے انسولین کے اخراج کو فروغ دے سکتا ہے۔ GCGR راستے کے ذریعے، یہ جگر میں فیٹی ایسڈ کے آکسیکرن کو بڑھا سکتا ہے، چربی کے جمع ہونے کو کم کر سکتا ہے، اور جگر کے فائبروسس کو براہ راست بہتر بنا سکتا ہے، جانوروں کے تجربات میں موٹاپے، ذیابیطس اور جگر کی بیماریوں پر اچھے علاج کے اثرات کو ظاہر کرتا ہے۔
Survodutide کی کارروائی کا طریقہ کار کیا ہے؟
1. دوہری رسیپٹر ایگونزم
سرووڈٹائڈ گلوکاگون ریسیپٹر (GCGR)/گلوکاگون نما پیپٹائڈ-1 ریسیپٹر (GLP-1R) کا دوہری اگونسٹ ہے۔
GLP-1R ایگونزم
GLP-1 ریسیپٹر کو چالو کرنے کے بعد، یہ گلوکوز پر منحصر انسولین کے اخراج کو بڑھا سکتا ہے اور گلوکاگون کے اخراج کو روک سکتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کر سکتا ہے۔ جب Survovudutide GLP-1R کو چالو کرتا ہے، تو یہ لبلبے کے جزیرے β خلیوں کے ذریعے انسولین کے اخراج کو فروغ دے سکتا ہے اور ساتھ ہی، لبلبے کے جزیرے α خلیوں کے ذریعے گلوکاگون کی رطوبت کو کم کر سکتا ہے، خون میں گلوکوز کے ٹھیک ضابطے کو حاصل کرتا ہے [1].
اس کے علاوہ، GLP-1R اذیت گیسٹرک کے خالی ہونے میں بھی تاخیر کر سکتی ہے اور معموری کے احساس کو بڑھا سکتی ہے، اس طرح کھانے کی مقدار کو کم کرنے اور جسمانی وزن کو کنٹرول کرنے میں مدد ملتی ہے۔
جی سی جی آر ایگونزم
گلوکاگن ریسیپٹر کو چالو کرنے سے توانائی کی کھپت میں اضافہ ہوسکتا ہے اور چربی کی خرابی کو فروغ مل سکتا ہے۔ Survodutide GCGR کو متحرک کرتا ہے، جسم کی توانائی کے میٹابولزم کی سطح کو بڑھاتا ہے اور ایڈیپوز ٹشو میں ٹرائگلیسرائڈز کو فیٹی ایسڈ اور گلیسرول میں ٹوٹنے کا اشارہ دیتا ہے، جسم کو توانائی کا ذریعہ فراہم کرتا ہے [1].
2. میٹابولزم پر اثرات
گلوکوز میٹابولزم میں بہتری
Survovudutide نمایاں طور پر glycated ہیموگلوبن (HbA1c) کی سطح کو کم کرتا ہے۔ کلینیکل اسٹڈیز میں، سرووووڈوٹائڈ کے ساتھ علاج کیے جانے والے ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں نے علاج کے 16 ہفتوں کے بعد HbA1c کی سطح میں نمایاں کمی دیکھی۔ مثال کے طور پر، semaglutide کے مقابلے میں، کم خوراک Survovudutide (DG2) کا HbA1c کو کم کرنے میں ایک جیسا اثر تھا۔ DG2 گروپ میں HbA1c کی سطح میں 15.95 mmol/mol (-1.46%) کی کمی واقع ہوئی ہے، جبکہ semaglutide گروپ میں 16.07 mmol/mol (-1.47%) کی کمی واقع ہوئی ہے [1].
اس کا عمل کا طریقہ کار انسولین کی رطوبت کو بڑھا کر، گلوکاگن کے اخراج کو روک کر، اور پردیی ٹشوز کے ذریعے گلوکوز کے اخراج اور استعمال کو بہتر بنا کر حاصل کیا جا سکتا ہے۔
لپڈ میٹابولزم کا ضابطہ
Survovudutide خون میں لپڈ کی سطح کو کم کر سکتا ہے۔ موٹے مریضوں کے مطالعے میں، پلیسبو کے مقابلے میں، سرووڈٹائڈ نے ٹرائگلیسرائیڈ (ٹی جی) کی سطح کو نمایاں طور پر کم کیا، اور کم کثافت لیپوپروٹین (ایل ڈی ایل)، کل کولیسٹرول (ٹی سی)، اور غیر اعلی کثافت لیپو پروٹین کولیسٹرول (نان ایچ ڈی ایل-سی) کی سطح کو بھی کم کیا ۔.
ایک ہی وقت میں، Survodutide جگر کی چربی کے مواد کو بھی کم کر سکتا ہے۔ میٹابولک dysfunction سے وابستہ steatohepatitis (MASH) کے مریضوں کے مطالعے میں، Survovudutide کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں کا تناسب جن کے جگر میں چربی کی مقدار میں کم از کم 30٪ کمی واقع ہوئی ہے، وہ پلیسبو گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھا۔ مثال کے طور پر، Survovudutide 2.4mg، 4.8mg، اور 6.0mg گروپوں میں بالترتیب 63%، 67%، اور 57% مریض اس اشارے پر پہنچ گئے، جبکہ پلیسبو گروپ میں صرف 14% [3].
3. قلبی نظام پر اثرات
قلبی خطرہ کے عوامل میں بہتری
Survovudutide بلڈ پریشر کو کم کر سکتا ہے۔ موٹے مریضوں میں، پلیسبو کے مقابلے میں، دونوں سسٹولک بلڈ پریشر (SBP) اور diastolic بلڈ پریشر (DBP) میں Survodutide کے ساتھ علاج کے بعد نمایاں طور پر کمی واقع ہوئی ہے۔ اصل علاج میں، Survodutide SBP کو 10.2 mmHg تک اور DBP کو 4.8 mmHg تک کم کر سکتا ہے، اور بلڈ پریشر کو کم کرنے والا اثر یکساں ہے، چاہے مریض کو اسکریننگ سے پہلے ہائی بلڈ پریشر تھا یا نہیں [2].
اس کے علاوہ، Survodutide بھی کمر کے فریم کو کم کر سکتا ہے۔ موٹے مریضوں میں، سرووڈوٹائڈ خوراک کے تمام گروپوں میں مریضوں کی کمر کے طواف میں کمی واقع ہوئی، اور 4.8mg گروپ میں سب سے زیادہ اوسط کمی تھی، جو 16.6 سینٹی میٹر تھی [2].
غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس (NASH) کے مارکروں پر اثرات
Survovudutide غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس (NASH) کے مخصوص نشانات پر بہتر اثر ڈال سکتا ہے۔ موجودہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ سرووڈٹائڈ جگر کی چربی کے تحول اور سوزش کی حالت کو بہتر بنا کر NASH کی نشوونما کو روکنے میں کردار ادا کر سکتا ہے [4].
Survodutide کی درخواستیں کیا ہیں؟
1. قسم 2 ذیابیطس میلیتس اور موٹاپا کا علاج
ایک طویل عرصے سے کام کرنے والے ڈوئل ایگونسٹ کے طور پر، سرووڈٹائڈ کو ہفتے میں ایک بار دیا جاتا ہے اور اس نے ٹائپ 2 ذیابیطس میلیتس (T2DM) اور موٹاپے کے علاج میں نمایاں اثرات دکھائے ہیں۔
Glycated ہیموگلوبن (HbA1c) کی کمی:
متعدد کلینیکل ٹرائلز سے پتہ چلتا ہے کہ Survodutide مریضوں میں HbA1c کی سطح کو مؤثر طریقے سے کم کر سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، T2DM کے مریضوں کے مطالعے میں، علاج کے 16 ہفتوں کے بعد، HbA1c کی سطح میں 1.7٪ تک کمی واقع ہوئی [4] ۔ HbA1c ایک اہم اشارے ہے جو طویل مدتی خون میں گلوکوز کے کنٹرول کو ظاہر کرتا ہے، اور اس کی کمی کا مطلب ہے کہ مریض کے خون میں گلوکوز کے کنٹرول کو بہتر کیا گیا ہے۔
اہم وزن میں کمی:
T2DM اور موٹاپا دونوں کے مریضوں کے لیے، Survodutide 46 ہفتوں کے علاج کے دوران 14.9% تک وزن کم کر سکتا ہے [4] ۔ یہ ان مریضوں کے لیے ایک اہم پیش رفت ہے جو اکثر روایتی اینٹی ذیابیطس ادویات کی وجہ سے وزن میں اضافے سے پریشان ہیں۔ وزن میں کمی سے نہ صرف مریض کی ظاہری شکل اور معیار زندگی کو بہتر بنانے میں مدد ملتی ہے بلکہ قلبی امراض جیسی پیچیدگیوں کا خطرہ بھی کم ہوتا ہے۔
2. قلبی خطرے کے عوامل میں بہتری
Survodutide کا قلبی خطرہ کے عوامل پر بھی مثبت اثر پڑتا ہے۔
بلڈ پریشر میں کمی:
موٹے مریضوں کے کلینیکل ٹرائل میں، پلیسبو کے مقابلے میں، سرووڈٹائڈ سسٹولک بلڈ پریشر کو 10.2 mmHg تک اور diastolic بلڈ پریشر کو 4.8 mmHg تک کم کر سکتا ہے [2] ۔ بلڈ پریشر میں کمی قلبی امراض کی روک تھام کے لیے خاص طور پر موٹاپے اور ہائی بلڈ پریشر دونوں کے مریضوں کے لیے بہت اہمیت رکھتی ہے۔
خون کے لپڈ پیرامیٹرز میں بہتری:
Survodutide ٹرائیگلیسرائڈ (TG) کی سطح کو کم کر سکتا ہے اور خون کے لپڈ پیرامیٹرز جیسے کہ ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین (HDL)، کم کثافت لیپوپروٹین (LDL)، کل کولیسٹرول (TC)، اور غیر اعلی کثافت لیپوپروٹین کولیسٹرول (HDL) پر ایک خاص اثر ڈالتا ہے ۔ مثال کے طور پر، منصوبہ بند علاج میں، تمام Survodutide گروپوں میں اوسط TG میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔
3. غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس (NASH) کا علاج
Survodutide غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس (NASH) کے علاج میں بھی صلاحیت ظاہر کرتا ہے۔
جگر کی ہسٹولوجی میں بہتری:
48 ہفتوں میں، MASH (میٹابولک dysfunction سے وابستہ steatohepatitis) اور جگر کے فائبروسس کے ساتھ بالغ مریضوں کے فیز 2 کے کلینیکل ٹرائل میں، Survodutide جگر کے فبروسس کو بڑھائے بغیر MASH کو بہتر بنانے میں پلیسبو سے بہتر تھا۔ خاص طور پر، Survodutide کی مختلف خوراکوں کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں، 2.4mg گروپ کے 47% مریضوں، 4.8mg گروپ کے 62% مریضوں، اور 6.0mg گروپ کے 43% مریضوں میں MASH میں بہتری آئی، جبکہ پلیسبو گروپ میں صرف 14% [3].
جگر کی چربی کی مقدار میں کمی:
Survodutide جگر کی چربی کے مواد کو بھی کم کر سکتا ہے۔ مذکورہ بالا کلینیکل ٹرائل میں، بالترتیب 2.4mg، 4.8mg، اور 6.0mg کی خوراک کے ساتھ علاج کیے گئے مریضوں میں سے 63%، 67%، اور 57% مریضوں میں، کم از کم 30% کی جگر کی چربی کی کمی تھی، جبکہ پلیسبو گروپ میں صرف 14% [3].
جگر کے فبروسس میں بہتری:
اس کے علاوہ، اس نے جگر کے فائبروسس کو ایک خاص حد تک بہتر کیا ہے۔ اس آزمائش میں، بالترتیب 2.4mg، 4.8mg اور 6.0mg کی خوراک کے ساتھ علاج کیے گئے مریضوں میں سے 34%، 36% اور 34% مریضوں نے کم از کم ایک مرحلے میں جگر کے فبروسس میں بہتری ظاہر کی، جبکہ پلیسبو گروپ میں یہ 22% تھی [3].
4. خوراک کی ترجیحات پر اثر اور Dyslipidemia کی بہتری
ایک موٹے ہیمسٹر ماڈل میں، Survodutide اور دوسری دوا، Semaglutid، دونوں وزن میں کمی اور انسولین مزاحمتی انڈیکس (HOMA-IR) کو کم کر سکتی ہیں، لیکن ان کے کھانے کی ترجیحات اور dyslipidemia پر مختلف اثرات ہوتے ہیں۔
کھانے کی مقدار پر اثر:
Semaglutid نے علاج کے پہلے ہفتے میں باقاعدہ فیڈ اور زیادہ چکنائی والی فیڈ کی مقدار کو نمایاں طور پر کم کیا لیکن پھر بنیادی قدر پر واپس آ گیا۔ ایک ہی وقت میں، اس نے عام پانی کی مقدار میں نمایاں اضافہ کیا اور فریکٹوز سے بھرپور پانی کی مقدار کو کم کیا۔ اس کے برعکس، سرووڈوٹائڈ نے باقاعدہ فیڈ اور عام پانی کی مقدار میں کوئی تبدیلی نہیں کی لیکن 5 ہفتوں کے علاج کے دوران زیادہ چکنائی والی فیڈ اور فرکٹوز سے بھرپور پانی کی مقدار کو نمایاں طور پر کم کیا [5].
خون کے لپڈس پر اثر:
Semaglutid اور Survodutide دونوں پلازما کل کولیسٹرول کی سطح کو بالترتیب 24% اور 41% کی کمی کے ساتھ نمایاں طور پر کم کر سکتے ہیں۔ Semaglutid کی طرف سے کل کولیسٹرول کی سطح میں کمی کی وجہ سے ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین کولیسٹرول کی سطح میں 25% کمی واقع ہوئی، لیکن کم کثافت لیپوپروٹین کولیسٹرول کی سطح میں کوئی تبدیلی نہیں آئی۔ Survodutide کا کولیسٹرول کم کرنے والا اثر تمام لیپوپروٹین اجزاء میں دیکھا گیا، جس میں کم کثافت والے لیپوپروٹین کولیسٹرول میں 39 فیصد کمی بھی شامل ہے [5].
آخر میں، ڈوئل ریسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر، سرووڈٹائڈ میٹابولزم کو کنٹرول کر سکتا ہے، خون میں گلوکوز کو کم کر سکتا ہے، جسمانی وزن کو کم کر سکتا ہے، قلبی خطرے کے عوامل کو بہتر بنا سکتا ہے، اور غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس کے مارکر کو بہتر بنا سکتا ہے۔ یہ متعلقہ بیماریوں کے علاج کے لیے نئے آئیڈیاز فراہم کرتا ہے اور مریضوں کی صحت کی سطح کو بہتر بنانے کے لیے بہت اہمیت رکھتا ہے۔
مصنف کے بارے میں
مذکورہ بالا تمام مواد کوسر پیپٹائڈس کے ذریعہ تحقیق، ترمیم اور مرتب کیا گیا ہے۔
سائنسی جریدے کے مصنف
لی روکس سی متعدد تنظیموں سے وابستہ ایک محقق ہے۔ ان میں یونیورسٹی کالج ڈبلن، سینٹ ونسنٹ یونی ہاسپ، السٹر یونیورسٹی، سینٹ ونسنٹ یونیورسٹی ہسپتال، سینٹ ونسنٹ ہاسپ گروپ، کے یو لیوین، یونیورسٹی ہاسپٹل لیوین، کونوے انسٹ یونیو کول، سی ٹی آر ڈیابیٹ، انسٹ کونوے، یونیورسٹی آف گوتھنبرگ، امپیریل کالج لندن، آئی سی ایل، یونی ڈبلن، اسٹیٹو اور لیوین یونیورسٹی شامل ہیں۔ (ISOF-CNR)، Maastricht یونیورسٹی، کنگز کالج ہسپتال، کنگز کالج ہسپتال NHS فاؤنڈیشن ٹرسٹ، Musgrove Park Hospital اور National Hospital for Neurology & Neurosurgery.
اس کی تحقیقی دلچسپیاں وسیع ہیں - جس میں سرجری، اینڈو کرائنولوجی اور میٹابولزم، نیوٹریشن اینڈ ڈائیٹکس، آنکولوجی، اور بائیو کیمسٹری اور مالیکیولر بائیولوجی شامل ہیں۔ ان شعبوں میں اس کا کام اس کی وسیع مہارت اور طبی سائنس کی ترقی میں اس نے جو اہم شراکت کی ہے اس کا ثبوت دیتا ہے۔ Le Roux C حوالہ کے حوالے سے درج ہے [2]۔
