▎ Riset Survodutide
Apa latar mburi riset Survodutide?
Prevalensi penyakit metabolik:
Kanthi akselerasi jangkah urip lan owah-owahan struktur diet, penyakit metabolik kayata obesitas, diabetes mellitus jinis 2, lan steatohepatitis non-alkohol (NASH) wis dadi tantangan kesehatan masyarakat global. Contone, prevalensi penyakit ati lemak sing gegandhengan karo metabolik (MAFLD) ngluwihi 30%, lan diprediksi yen ing taun 2030, steatohepatitis sing ana gandhengane karo disfungsi metabolik (MASH) bakal dadi panyebab utama transplantasi ati, nyebabake beban gedhe ing sistem kesehatan.
Watesan Obat sing Ana:
Obat GLP-1 tradisional duwe watesan tartamtu ing perawatan penyakit metabolik. Kanggo sawetara pasien, efek bobot mundhut ora kepenak, utawa bisa uga ngalami efek samping gastrointestinal. Kajaba iku, kemampuan kanggo nambah metabolisme lemak ati diwatesi, lan toleransi bisa berkembang kanthi nggunakake jangka panjang.
Kaluwihan saka Agonists Dual:
Minangka agonis dobel saka reseptor peptida-1 kaya glukagon (GLP-1R) lan reseptor glukagon (GCGR), Survodutide bisa ngatur metabolisme saka pirang-pirang dimensi. Liwat jalur GLP-1R, bisa nyuda napsu, tundha pengosongan lambung, lan ningkatake sekresi insulin kanggo nyuda tingkat glukosa getih. Liwat jalur GCGR, bisa ningkatake oksidasi asam lemak ing ati, nyuda akumulasi lemak, lan langsung ningkatake fibrosis ati, nuduhake efek terapeutik sing apik ing obesitas, diabetes, lan penyakit ati ing eksperimen kewan.
Apa mekanisme tumindak Survodutide?
1. Agonisme Reseptor Ganda
Survodutide minangka agonis ganda saka reseptor glukagon (GCGR) / reseptor peptida-1 kaya glukagon (GLP-1R).
Agonisme GLP-1R
Sawise aktivasi reseptor GLP-1, bisa ningkatake sekresi insulin sing gumantung karo glukosa lan nyegah sekresi glukagon, saengga bisa nyuda tingkat glukosa getih. Nalika Survovudutide ngaktifake GLP-1R, bisa ningkatake sekresi insulin dening sel β pulau pankreas lan, ing wektu sing padha, nyuda sekresi glukagon dening sel α pulau pankreas, entuk regulasi glukosa getih sing apik [1].
Kajaba iku, agonisme GLP-1R uga bisa nundha pengosongan lambung lan nambah rasa kenyang, saengga mbantu nyuda asupan panganan lan ngontrol bobot awak.
Agonisme GCGR
Ngaktifake reseptor glukagon bisa nambah konsumsi energi lan ningkatake pemecahan lemak. Survodutide ngrangsang GCGR, nambah tingkat metabolisme energi awak lan nyebabake pemecahan trigliserida ing jaringan adipose dadi asam lemak lan gliserol, nyedhiyakake sumber energi kanggo awak [1].
2. Efek ing Metabolisme
Peningkatan Metabolisme Glukosa
Survovudutide kanthi signifikan nyuda tingkat hemoglobin glycated (HbA1c). Ing studi klinis, pasien diabetes jinis 2 sing diobati karo Survovudutide nuduhake penurunan tingkat HbA1c sing signifikan sawise perawatan 16 minggu. Contone, dibandhingake karo semaglutide, Survovudutide dosis rendah (DG2) duwe efek sing padha kanggo nyuda HbA1c. Tingkat HbA1c ing klompok DG2 mudhun 15,95 mmol / mol (-1,46%), dene ing klompok semaglutide mudhun 16,07 mmol / mol (-1,47%) [1].
Mekanisme tumindak kasebut bisa ditindakake kanthi nambah sekresi insulin, nyegah sekresi glukagon, lan nambah penyerapan lan panggunaan glukosa dening jaringan periferal.
Regulasi Metabolisme Lipid
Survovudutide bisa nyuda tingkat lipid getih. Ing panaliten pasien obesitas, dibandhingake karo plasebo, Survodutide nyuda tingkat trigliserida (TG), lan uga nyuda tingkat lipoprotein kapadhetan rendah (LDL), kolesterol total (TC), lan kolesterol lipoprotein non-Kapadhetan dhuwur (non-HDL-C) ing sawetara klompok dosis [2].
Ing wektu sing padha, Survodutide uga bisa nyuda isi lemak ati. Ing panaliten pasien kanthi steatohepatitis sing digandhengake karo disfungsi metabolik (MASH), proporsi pasien sing diobati karo Survovudutide sing isi lemak ati mudhun paling ora 30% luwih dhuwur tinimbang klompok plasebo. Contone, 63%, 67%, lan 57% pasien ing grup Survovudutide 2.4mg, 4.8mg, lan 6.0mg, masing-masing, tekan indikator iki, dene mung 14% ing klompok plasebo [3].
3. Efek ing Sistem Kardiovaskular
Peningkatan Faktor Risiko Kardiovaskular
Survovudutide bisa nyuda tekanan getih. Ing pasien obesitas, dibandhingake karo plasebo, tekanan darah sistolik (SBP) lan tekanan darah diastolik (DBP) mudhun sacara signifikan sawise perawatan karo Survodutide. Ing perawatan nyata, Survodutide bisa nyuda SBP nganti 10,2 mmHg lan DBP nganti 4,8 mmHg, lan efek nyuda tekanan getih padha tanpa dipikirake manawa pasien duwe hipertensi sadurunge screening [2].
Kajaba iku, Survodutide uga bisa nyuda circumference pinggul. Ing pasien obesitas, lingkar pinggang pasien ing kabeh klompok dosis Survodutide mudhun, lan klompok 4.8mg duwe pengurangan rata-rata paling gedhe, yaiku 16,6 cm [2].
Efek ing Penanda Steatohepatitis Non-alkohol (NASH)
Survovudutide bisa uga duwe efek sing luwih apik ing tandha steatohepatitis non-alkohol (NASH). Pasinaon saiki nuduhake yen Survodutide bisa uga duwe peran kanggo nyegah pangembangan NASH kanthi nambah metabolisme lemak ati lan negara inflamasi [4].
Apa aplikasi Survodutide?
1. Perawatan Diabetes Mellitus Tipe 2 lan Obesitas
Minangka agonis ganda sing dawa tumindak, Survodutide diwenehake seminggu sepisan lan wis nuduhake efek sing signifikan ing perawatan diabetes mellitus jinis 2 (T2DM) lan obesitas.
Ngurangi Hemoglobin Glycated (HbA1c):
Uji klinis kaping pirang-pirang nuduhake manawa Survodutide bisa nyuda tingkat HbA1c kanthi efektif ing pasien. Contone, ing panaliten pasien T2DM, sawise 16 minggu perawatan, tingkat HbA1c mudhun nganti 1,7% [4] . HbA1c minangka indikator penting sing nggambarake kontrol glukosa getih jangka panjang, lan penurunan kasebut tegese kontrol glukosa getih pasien wis apik.
Mundhut bobot sing signifikan:
Kanggo pasien T2DM lan obesitas, Survodutide bisa nyuda bobote nganti 14,9% sajrone perawatan 46 minggu [4] . Iki minangka terobosan penting kanggo pasien sing keganggu amarga bobote sing asring disebabake obat antidiabetik tradisional. Mundhut bobot ora mung mbantu ningkatake penampilan lan kualitas urip pasien, nanging uga nyuda risiko komplikasi kayata penyakit kardiovaskular.
2. Peningkatan Faktor Risiko Kardiovaskular
Survodutide uga nduwe pengaruh positif marang faktor risiko kardiovaskular.
Ngurangi tekanan getih:
Ing uji klinis pasien obesitas, dibandhingake karo plasebo, Survodutide bisa nyuda tekanan getih sistolik nganti 10,2 mmHg lan tekanan darah diastolik nganti 4,8 mmHg [2] . Penurunan tekanan getih penting banget kanggo nyegah penyakit kardiovaskular, utamane kanggo pasien obesitas lan hipertensi.
Peningkatan parameter lipid getih:
Survodutide bisa nyuda tingkat trigliserida (TG) lan uga duwe efek mbenakake tartamtu ing parameter lipid getih kayata high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), total kolesterol (TC), lan non-high-density lipoprotein kolesterol (non-HDL-C) [2] . Contone, ing perawatan sing direncanakake, rata-rata TG ing kabeh kelompok Survodutide mudhun kanthi signifikan.
3. Pengobatan Steatohepatitis Non-alkohol (NASH)
Survodutide uga nuduhake potensial kanggo perawatan steatohepatitis non-alkohol (NASH).
Peningkatan Histologi Hepatik:
Ing uji klinis 48 minggu, fase 2 pasien diwasa kanthi MASH (steatohepatitis sing digandhengake karo disfungsi metabolik) lan fibrosis ati, Survodutide luwih unggul tinimbang plasebo kanggo ningkatake MASH tanpa nambah fibrosis ati. Khusus, ing antarane pasien sing diobati kanthi dosis Survodutide sing beda-beda, 47% pasien ing klompok 2.4mg, 62% pasien ing klompok 4.8mg, lan 43% pasien ing klompok 6.0mg nuduhake perbaikan ing MASH, dene mung 14% ing klompok plasebo [3].
Ngurangi Isi Lemak Ati:
Survodutide uga bisa nyuda isi lemak ati. Ing uji klinis kasebut ing ndhuwur, 63%, 67%, lan 57% pasien sing diobati kanthi dosis 2.4mg, 4.8mg, lan 6.0mg saka Survodutide, masing-masing, nyuda isi lemak ati paling sethithik 30%, dene mung 14% ing klompok plasebo [3].
Peningkatan fibrosis ati:
Kajaba iku, wis nambah fibrosis ati nganti sawetara. Ing uji coba iki, 34%, 36%, lan 34% pasien sing diobati kanthi dosis 2.4mg, 4.8mg, lan 6.0mg saka Survodutide, masing-masing, nuduhake paningkatan fibrosis ati paling ora siji tahap, dene 22% ing klompok plasebo [3].
4. Pengaruh ing Preferensi Pangan lan Peningkatan Dislipidemia
Ing model hamster lemu, loro Survodutide lan obat liyane, Semaglutid, bisa nyebabake bobot awak lan nyuda indeks resistensi insulin (HOMA-IR), nanging duwe efek sing beda ing preferensi panganan lan dyslipidemia.
Efek ing asupan panganan:
Semaglutid sacara signifikan nyuda asupan feed biasa lan feed dhuwur lemak ing minggu pisanan perawatan nanging banjur bali menyang nilai awal. Ing wektu sing padha, kanthi signifikan nambah asupan banyu normal lan nyuda asupan banyu sing sugih fruktosa. Ing kontras, Survodutide ora ngganti asupan feed biasa lan banyu normal nanging sacara signifikan nyuda asupan feed dhuwur lemak lan banyu sing sugih fruktosa sajrone periode perawatan 5 minggu [5].
Efek ing lipid getih:
Loro Semaglutid lan Survodutide bisa nyuda tingkat kolesterol total plasma kanthi signifikan, kanthi nyuda 24% lan 41%. Pengurangan tingkat kolesterol total dening Semaglutid nyebabake nyuda 25% ing tingkat kolesterol lipoprotein kapadhetan dhuwur, nanging tingkat kolesterol lipoprotein kapadhetan rendah ora owah. Efek nyuda kolesterol Survodutide diamati ing kabeh komponen lipoprotein, kalebu nyuda 39% kolesterol lipoprotein kapadhetan rendah [5].
Kesimpulane, minangka agonis reseptor ganda, Survodutide bisa ngatur metabolisme, nyuda glukosa getih, nyuda bobot awak, nambah faktor risiko kardiovaskular, lan nambah tandha steatohepatitis non-alkohol. Iki menehi ide anyar kanggo perawatan penyakit sing gegandhengan lan penting banget kanggo ningkatake tingkat kesehatan pasien.
About The Author
Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Le Roux C minangka peneliti afiliasi karo sawetara organisasi. Iki kalebu Universitas College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Universitas Ulster, Rumah Sakit Universitas Saint Vincent, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, Rumah Sakit Universitas Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, Universitas Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (IS) King's College Hospital NHS Foundation Trust, Rumah Sakit Musgrove Park lan Rumah Sakit Nasional kanggo Neurologi & Bedah Saraf.
Kapentingan riset dheweke akeh, kalebu Bedah, Endokrinologi & Metabolisme, Nutrisi & Dietetik, Onkologi, lan Biokimia & Biologi Molekuler. Pakaryane ing wilayah kasebut nuduhake keahliane sing akeh lan kontribusi sing signifikan kanggo kemajuan ilmu medis. Le Roux C kadhaptar ing referensi kutipan [2].
