▎ Survodutide Ŋuti Numekuku
Nukae nye Survodutide ƒe numekuku ƒe gɔmedzedze?
Lãmetsiŋusẽ ƒe Dɔlélewo ƒe Agbɔsɔsɔme:
Esi agbenɔnɔ ƒe ablaɖeɖe le kabakaba eye nuɖuɖu ƒe ɖoɖo le tɔtrɔm ta la, lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔlélewo abe lolo akpa, suklidɔ ƒomevi 2, kple ʋumenugbagbeviɣidɔ si me aha muame mele o (NASH) va zu xexeame katã ƒe dukɔa ƒe lãmesẽkuxiwo. Le kpɔɖeŋu me, aklãdɔléle si tsoa lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ gbɔ (MAFLD) ƒe bɔbɔ wu 30%, eye wogblɔe ɖi be kaka ƒe 2030 naɖo la, lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔmawɔmawɔ nyuie si do ƒome kple aklãdɔ (MASH) ava zu nu vevitɔ si gbɔ aklã dodo na ame tsona, si ade agba gã aɖe lãmesẽnyawo gbɔ kpɔkpɔ ƒe ɖoɖoa dzi.
Seɖoƒe Siwo Le Atike Siwo Li Fifia Ŋu:
Seɖoƒe aɖewo le GLP-1 atike xoxowo ŋu le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔlélewo dada me. Le dɔnɔ aɖewo gome la, lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi medzea wo ŋu o, alo woate ŋu akpɔ dɔgboa ƒe nugbegblẽ le wo ŋu. Gawu la, woƒe ŋutete be woana aklã me ami ƒe asitɔtrɔ nanyo ɖe edzi la mesɔ gbɔ o, eye mɔɖeɖe ɖe nu ŋu ate ŋu ava ne wozãe ɣeyiɣi didi.
Viɖe siwo le Dual Agonists ŋu:
Abe glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) kple glucagon receptor (GCGR) ƒe mɔxenu eve ene la, Survodutide ate ŋu aɖɔ lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ɖo tso didime vovovowo me. To GLP-1R mɔa dzi la, ate ŋu axe mɔ ɖe nuɖuɖudzroame nu, ahe dɔgboa ƒe tsi ƒuƒlu ɖe megbe, eye wòado insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ be sukli ƒe agbɔsɔsɔ naɖiɖi le ʋu me. To GCGR mɔnu dzi la, ate ŋu ana ami ƒe oxidation nadzi ɖe edzi le aklã me, aɖe ami ƒe ƒoƒo ɖe aklã me dzi akpɔtɔ, eye wòana aklã ƒe fibrosis nanyo ɖe edzi tẽ, si aɖe atikewɔwɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi nyuiwo afia ɖe lolo akpa, suklidɔ, kple aklãdɔlélewo dzi le lãwo dodokpɔwo me.
Nukae nye Survodutide ƒe dɔwɔwɔ ƒe mɔnu?
1. Nuxɔla Eve ƒe Agonism
Survodutide nye agonist eve na glucagon xɔla (GCGR)/glucagon-like peptide-1 xɔla (GLP-1R).
GLP-1R Agonism ƒe dɔléle
Ne GLP-1 xɔla ƒe dɔwɔwɔ vɔ la, ate ŋu ana insulin si nɔa te ɖe sukli dzi ƒe dodo nadzi ɖe edzi eye wòaxe mɔ ɖe sukli ƒe dodo nu, si ana sukli ƒe agbɔsɔsɔ le ʋu me dzi naɖe akpɔtɔ. Ne Survovudutide na GLP-1R wɔ dɔ la, ate ŋu ado insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ to dɔgboa ƒe ƒukpo β lãmenugbagbeviwo dzi eye le ɣeyiɣi ma ke me la, aɖe sukli ƒe dodo dzi akpɔtɔ to dɔgboa ƒe ƒukpo α lãmenugbagbeviwo gbɔ, si ana woakpɔ ʋumesukli ƒe ɖoɖowɔwɔ nyuie gbɔ [1]..
Tsɔ kpe ɖe eŋu la, GLP-1R ƒe agonism ate ŋu ahe dɔgboa ƒe ƒuƒlu hã ɖe megbe eye wòana ame nase le eɖokui me be yeɖi ƒo, si wɔnɛ be wòakpe ɖe ame ŋu wòaɖe nuɖuɖu dzi akpɔtɔ eye wòaɖu ame ƒe kpekpeme dzi.
GCGR Agonism ƒe dɔléle
Glucagon xɔla ƒe dɔwɔwɔ ate ŋu ana ŋusẽzazã nadzi ɖe edzi eye wòana ami nagbã. Survodutide doa ŋusẽ GCGR, si naa ŋutilã ƒe ŋusẽ ƒe asitɔtrɔ ƒe agbɔsɔsɔ dzina ɖe edzi eye wòʋãa triglycerides siwo le ami me ƒe mama wozua ami kple glycerol, si naa ŋusẽtsoƒe ŋutilãa [1] ..
2. Ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe Lãmetsiŋusẽ ƒe Dɔwɔnawo Dzi
Glucose ƒe Tɔtrɔ ƒe Dɔwɔwɔ ƒe Nyonyome
Survovudutide ɖea glycated hemoglobin (HbA1c) ƒe agbɔsɔsɔ dzi kpɔtɔna ŋutɔ. Le dɔdamɔnu ŋuti numekukuwo me la, suklidɔ ƒomevi 2 dɔnɔ siwo wotsɔ Survovudutide da dɔe la ɖee fia be HbA1c ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖe kpɔtɔ ŋutɔ le kwasiɖa 16 ƒe atikewɔwɔ vɔ megbe. Le kpɔɖeŋu me, ne wotsɔ Survovudutide (DG2) si ƒe agbɔsɔsɔme mede o sɔ kple semaglutide la, ekpɔ ŋusẽ ma tɔgbe le HbA1c dzi ɖeɖe kpɔtɔ me. HbA1c ƒe agbɔsɔsɔ le DG2 ƒuƒoƒoa me dzi ɖe kpɔtɔ 15.95 mmol/mol (-1.46%), gake esi le semaglutide ƒuƒoƒoa me ɖiɖi 16.07 mmol/mol (-1.47%) [1]..
Woate ŋu akpɔ eƒe dɔwɔwɔ ƒe mɔnu to insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ, mɔxexe ɖe sukli ƒe dodo nu, kple sukli ƒe xɔxlɔ̃ kple eŋudɔwɔwɔ nyuie wu le lãmeka siwo le gota gome.
Lãmetsiŋusẽ ƒe Tɔtrɔ ƒe Dɔwɔnawo Dzikpɔkpɔ
Survovudutide ate ŋu aɖe ʋumemi ƒe agbɔsɔsɔ dzi akpɔtɔ. Le numekuku aɖe si wowɔ le dɔnɔ siwo lolo akpa ŋu me, ne wotsɔe sɔ kple atike si wotsɔ ɖɔa amee la, Survodutide ɖe triglyceride (TG) ƒe agbɔsɔsɔ dzi kpɔtɔ ŋutɔ, eye wòɖe ʋumemi si me ʋumemi mele o (LDL), ʋumemi bliboa (TC), kple ʋumemi si me ʋumemi mele o (si menye HDL-C o) ƒe agbɔsɔsɔ dzi kpɔtɔ hã le agbɔsɔsɔ si wozãna ƒe hatsotso aɖewo me [2] ..
Le ɣeyiɣi ma ke me la, Survodutide ate ŋu aɖe aklã me ami hã dzi akpɔtɔ. Le numekuku aɖe si wowɔ le dɔnɔ siwo ŋu metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) le ŋu me la, dɔnɔ siwo wotsɔ Survovudutide da dɔ na siwo ƒe aklã me ami dzi ɖe kpɔtɔ 30% ya teti ƒe agbɔsɔsɔme sɔ gbɔ ŋutɔ wu esi le placebo ƒuƒoƒoa me. Le kpɔɖeŋu me, dɔnɔ siwo le Survovudutide 2.4mg, 4.8mg, kple 6.0mg ƒuƒoƒoawo me ƒe 63%, 67%, kple 57% ɖo dzesi sia gbɔ, evɔ 14% koe le placebo ƒuƒoƒoa me [3]..
3. Ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe Dzitodzito me Dɔwɔɖoɖoa Dzi
Dzitodzitowo ƒe Afɔku Siwo Gbɔna ƒe Nyonyome
Survovudutide ate ŋu aɖe ʋu ƒe sisi dzi akpɔtɔ. Le dɔnɔ siwo lolo akpa gome la, ne wotsɔe sɔ kple atike si wotsɔ ɖɔa amee la, ʋu ƒe sisi le ʋuka me (SBP) kple ʋu ƒe sisi le ʋuka me (DBP) siaa dzi ɖe kpɔtɔ ŋutɔ le Survodutide zazã vɔ megbe. Le atikewɔwɔ ŋutɔŋutɔ me la, Survodutide ate ŋu aɖe SBP dzi akpɔtɔ va ɖo 10.2 mmHg eye DBP dzi akpɔtɔ va ɖo 4.8 mmHg, eye ŋusẽ si wòɖena ɖe ʋu ƒe sisi dzi kpɔtɔna la sɔ eɖanye be ʋusɔgbɔdɔ nɔ dɔnɔa ŋu hafi wodoe kpɔ o [2]..
Tsɔ kpe ɖe eŋu la, Survodutide ate ŋu aɖe akɔta ƒe gotagome hã dzi akpɔtɔ. Le dɔnɔ siwo lolo akpa gome la, dɔnɔ siwo le Survodutide ƒe agbɔsɔsɔme ƒe hatsotsowo katã me ƒe akɔta ƒe didime dzi ɖe kpɔtɔ, eye 4.8mg ƒe ƒuƒoƒoa dzi ɖe kpɔtɔ wu le mama dedie nu, si nye sentimeta 16.6 [2]..
Ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe Steatohepatitis (NASH) si me aha muame mele o ƒe dzesiwo dzi .
Survovudutide ate ŋu akpɔ ŋusẽ ɖe ʋumenugbagbeviɣidɔ si me aha mele o (NASH) ƒe dzesi aɖewo dzi wòanyo ɖe edzi. Numekuku siwo wowɔ fifia ɖee fia be Survodutide ate ŋu awɔ akpa aɖe le mɔxexe ɖe NASH ƒe tsitsi nu to aklã me ami ƒe asitɔtrɔ kple dɔdzẽ ƒe nɔnɔme ƒe nyonyo me [4]..
Nukae nye Survodutide ƒe dɔwɔwɔ?
1. Suklidɔ Ƒomevi 2 lia Kple Lolo akpa ƒe Atikewɔwɔ
Abe atike eve siwo wɔa dɔ ɣeyiɣi didi ene la, wodoa Survodutide zi ɖeka le kwasiɖa me eye wòɖe ŋusẽ gã aɖe fia le suklidɔ ƒomevi 2 (T2DM) kple lolo akpa dada me.
Glycated Hemoglobin (HbA1c) ƒe Ðeɖekpɔkpɔ:
Dɔdamɔnu dodokpɔ geɖe ɖee fia be Survodutide ate ŋu aɖe HbA1c ƒe agbɔsɔsɔ dzi akpɔtɔ nyuie le dɔnɔwo me. Le kpɔɖeŋu me, le numekuku aɖe si wowɔ le T2DM dɔnɔwo ŋu me la, le kwasiɖa 16 ƒe atikewɔwɔ megbe la, HbA1c ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖe kpɔtɔ va ɖo 1.7% [4] . HbA1c nye dzesi vevi aɖe si ɖea ʋumesukli ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖuɖu ɣeyiɣi didi fiana, eye eƒe ɖiɖi fia be dɔnɔa ƒe ʋumesukli dzi ɖuɖu nyo ɖe edzi.
Kpekpeme Dzi Ðeɖe Akpɔtɔ Vevie:
Le dɔnɔ siwo ŋu T2DM kple lolo akpa siaa le gome la, Survodutide ateŋu akpɔ kpekpeme dzi ɖeɖe kpɔtɔ va ɖo 14.9% le kwasiɖa 46 ƒe atikewɔwɔ me [4] . Esia nye ŋgɔyiyi vevi aɖe na dɔnɔ siwo lolo si suklidɔlékuiwutike xoxowo hena vɛ zi geɖe la ɖea fu na wo. Menye ɖeko lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ kpena ɖe dɔnɔa ƒe dzedzeme kple agbenɔnɔ ƒe nyonyome ŋu ko o, ke eɖea kuxiwo abe dzitodzito me dɔlélewo ene ƒe afɔkua dzi kpɔtɔna hã.
2. Dzitodzito me Afɔku Siwo Gbɔna ƒe Nyonyome
Survodutide kpɔa ŋusẽ nyui ɖe dzitodzito me dɔlélewo hã dzi.
Ʋu ƒe Ʋuʋudedi Dzi Ðeɖe Akpɔtɔ:
Le dɔdamɔnu dodokpɔ aɖe si wowɔ le dɔnɔ siwo lolo akpa ŋu me, ne wotsɔe sɔ kple atike si wotsɔ ɖɔa amee la, Survodutide ate ŋu aɖe ʋu ƒe sisi le ʋuka me dzi akpɔtɔ va ɖo 10.2 mmHg eye wòaɖe ʋu ƒe sisi le ʋuka me dzi akpɔtɔ va ɖo 4.8 mmHg [2] . Ʋu ƒe sisi dzi ɖeɖe kpɔtɔ le vevie ŋutɔ le mɔxexe ɖe dzitodzito me dɔlélewo nu, vevietɔ na dɔnɔ siwo lolo akpa kple ʋusɔgbɔdɔ siaa.
Ʋumemi ƒe Nɔnɔmewo ƒe Nyonyome:
Survodutide ateŋu aɖe triglyceride (TG) ƒe agbɔsɔsɔ dzi akpɔtɔ eye wòakpɔ ŋusẽ aɖe si ana ʋumemi ƒe nɔnɔmewo abe high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), total cholesterol (TC), kple non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C) hã dzi nanyo ɖe edzi [2] . Le kpɔɖeŋu me, le atikewɔwɔ si ŋu wowɔ ɖoɖo ɖo me la, TG si le Survodutide ƒe ƒuƒoƒoawo katã me le mama dedie nu dzi ɖe kpɔtɔ ŋutɔ.
3. Steatohepatitis (NASH) si me aha muame mele o ƒe atikewɔwɔ .
Survodutide hã ɖee fia be ŋutete le eŋu le non-alcoholic steatohepatitis (NASH) dada me.
Aklã ƒe Lãmetsiŋusẽ Ŋuti Nunya ƒe Nyonyome:
Le kwasiɖa 48 ƒe, afɔɖeɖe 2 ƒe dɔdamɔnu dodokpɔ aɖe si wowɔ le dɔnɔ tsitsi siwo ŋu MASH (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) kple aklã me fibrosis le ŋu me la, Survodutide nyo wu placebo le MASH ƒe nyonyo me evɔ mena aklã ƒe fibrosis nagado gã ɖe edzi o. Etɔxɛe la, le dɔnɔ siwo wotsɔ Survodutide ƒe agbɔsɔsɔme vovovowo da dɔe dome la, dɔnɔ siwo le 2.4mg ƒuƒoƒoa me ƒe 47%, dɔnɔ siwo le 4.8mg ƒuƒoƒoa me ƒe 62%, kple dɔnɔ siwo le 6.0mg ƒuƒoƒoa me ƒe 43% ɖee fia be MASH nyo ɖe edzi, gake 14% koe ɖee fia le placebo ƒuƒoƒoa me [3]..
Aklã me Ami Dzi Ðeɖe Akpɔtɔ:
Survodutide ate ŋu aɖe aklã me ami hã dzi akpɔtɔ. Le dɔdamɔnu dodokpɔ si míeyɔ ɖe etame me la, dɔnɔ siwo wotsɔ Survodutide ƒe agbɔsɔsɔme 2.4mg, 4.8mg, kple 6.0mg da dɔ na la dometɔ 63%, 67%, kple 57% ƒe aklã me ami ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖe kpɔtɔ 30% ya teti, evɔ 14% koe le placebo ƒuƒoƒoa me [3]..
Aklã me Fibrosis ƒe Nyonyome:
Tsɔ kpe ɖe eŋu la, ena aklã ƒe fibrosis nyo ɖe edzi va ɖo afi aɖe. Le dodokpɔ sia me la, dɔnɔ siwo wotsɔ Survodutide ƒe agbɔsɔsɔme 2.4mg, 4.8mg, kple 6.0mg da dɔe ƒe 34%, 36%, kple 34% ɖee fia be aklã ƒe fibrosis nyo ɖe edzi le afɔɖeɖe ɖeka ya teti me, evɔ wònye 22% le placebo ƒe ƒuƒoƒoa me [3]..
4. Ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe Nuɖuɖu Siwo Wolɔ̃na Kple Lãmetsiŋusẽ ƒe Dɔléle ƒe Nyonyome Dzi
Le hamster lolo akpa ƒe kpɔɖeŋu me la, Survodutide kple atike bubu si nye Semaglutid siaa ate ŋu ana ame ƒe lolo dzi naɖe akpɔtɔ eye wòaɖe insulin ƒe dɔlélenutsiŋutete ƒe dzesi (HOMA-IR) dzi akpɔtɔ, gake wokpɔa ŋusẽ vovovowo ɖe nuɖuɖu ƒe didi kple ʋumemi ƒe agbɔsɔsɔ si mesɔ gbɔ o dzi.
Ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe Nuɖuɖu Si Woɖuna Dzi:
Semaglutid ɖe nuɖuɖu si woɖuna edziedzi kple nuɖuɖu si me ami sɔ gbɔ ɖo ɖuɖu dzi kpɔtɔ ŋutɔ le atikewɔwɔ ƒe kwasiɖa gbãtɔ me gake emegbe egatrɔ va ɖo eƒe gɔmedzedze. Le ɣeyiɣi ma ke me la, ena tsi si sɔ nono dzi ɖe edzi ŋutɔ eye wòɖe tsi si me fructose sɔ gbɔ ɖo nono dzi kpɔtɔ. To vovo na ema la, Survodutide metrɔ nuɖuɖu si wozãna edziedzi kple tsi si sɔ ɖuɖu o gake eɖe nuɖuɖu si me ami sɔ gbɔ ɖo kple tsi si me fructose sɔ gbɔ ɖo ɖuɖu dzi kpɔtɔ ŋutɔ le kwasiɖa 5 ƒe atikewɔwɔ ƒe ɣeyiɣia me [5]..
Ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe Ʋumemi Dzi:
Semaglutid kple Survodutide siaa ateŋu aɖe ʋumemi ƒe agbɔsɔsɔ si le ʋumenugbagbevi dzĩ me dzi akpɔtɔ ŋutɔ, eye wòaɖe 24% kple 41% dzi akpɔtɔ. Semaglutid ƒe ʋumemi ƒe agbɔsɔsɔ bliboa dzi ɖeɖe kpɔtɔ na ʋumemi si me ʋumemi sɔ gbɔ ɖo ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖe kpɔtɔ 25%, gake ʋumemi si me ʋumemi le ƒe agbɔsɔsɔ si le sue la metrɔ o. Wokpɔ Survodutide ƒe ʋumemi dzi ɖeɖe kpɔtɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi le lipoprotein ƒe akpawo katã me, si me lipoprotein ƒe ʋumemi si mebɔ o ƒe ɖiɖi 39% hã le [5]..
Le nyataƒoƒo me la, abe dual receptor agonist ene la, Survodutide ate ŋu aɖɔ lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ɖo, aɖe sukli si le ʋu me dzi akpɔtɔ, aɖe ame ƒe kpekpeme dzi akpɔtɔ, ana dzitodzito me ʋukawo ƒe afɔkuwo nanyo ɖe edzi, eye wòana steatohepatitis si menye aha sesẽ o ƒe dzesiwo nanyo ɖe edzi. Enaa susu yeyewo le dɔléle siwo do ƒome kplii dada ŋu eye wòle vevie ŋutɔ na dɔnɔwo ƒe lãmesẽ ƒe nyonyo.
Le Agbalẽŋlɔla La Ŋu
Nusiwo míeyɔ ɖe etame la katã nye esiwo ŋu Cocer Peptides wɔ numekuku le, trɔ asi le wo ŋu eye woƒo wo nu ƒu.
Dzɔdzɔmeŋutinunya ƒe Agbalẽŋlɔla
Le Roux C nye numekula si do ƒome kple habɔbɔ geɖe. Esiawo dometɔ aɖewoe nye Yunivɛsiti Kɔledzi Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster Yunivɛsiti, Saint Vincent ƒe Yunivɛsiti Kɔdzi, St Vincents Kɔdzi Grp, KU Leuven, Yunivɛsiti Kɔdzi Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Suklidɔ, Inst Conway, Gothenburg Yunivɛsiti, Imperial Kɔledzi London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (ISOF-CNR), Maastricht Yunivɛsiti, King ƒe Kɔledzi Kɔdzi, King ƒe Kɔledzi Kɔdzi NHS Foundation Trust, Musgrove Park Kɔdzi kple Dukɔa ƒe Kɔdzi si Kpɔa Ahɔhɔ̃ŋutinunya & Ahɔhɔ̃mekawo ƒe Dɔwɔwɔ Gbɔ.
Eƒe numekuku ƒe didiwo keke ta - le mɔ vovovowo nu, eye wòku ɖe Amekoko, Endocrinology & Metabolism, Nutrition & Dietetics, Oncology, kple Biochemistry & Molecular Biology ŋu. Dɔ si wòwɔ le go siawo me ɖe eƒe nunya geɖe kple akpa vevi siwo wòwɔ le atikewɔwɔ ŋuti dzɔdzɔmeŋutinunya ƒe ŋgɔyiyi me fia. Woŋlɔ Le Roux C ŋkɔ ɖe nyayɔyɔ ƒe numekugbalẽ me [2].
