▎ Utafiti wa Survodutide
Asili ya utafiti wa Survodutide ni nini?
Kuenea kwa Magonjwa ya Kimetaboliki:
Kwa kuongeza kasi ya maisha na mabadiliko ya muundo wa lishe, magonjwa ya kimetaboliki kama vile fetma, kisukari cha aina ya 2, na steatohepatitis isiyo ya ulevi (NASH) yamekuwa changamoto za afya ya umma duniani kote. Kwa mfano, kuenea kwa ugonjwa wa ini unaohusishwa na kimetaboliki (MAFLD) huzidi 30%, na inatabiriwa kuwa ifikapo mwaka wa 2030, ugonjwa wa kimetaboliki unaohusishwa na ugonjwa wa steatohepatitis (MASH) utakuwa sababu kuu ya upandikizaji wa ini, na kuweka mzigo mkubwa kwenye mfumo wa afya.
Mapungufu ya Dawa Zilizopo:
Dawa za jadi za GLP-1 zina vikwazo fulani katika matibabu ya magonjwa ya kimetaboliki. Kwa wagonjwa wengine, athari ya kupoteza uzito sio ya kuridhisha, au wanaweza kupata athari za njia ya utumbo. Aidha, uwezo wao wa kuboresha kimetaboliki ya mafuta ya ini ni mdogo, na uvumilivu unaweza kuendeleza kwa matumizi ya muda mrefu.
Faida za Agonists mbili:
Kama agonisti mbili wa kipokezi cha glukagoni-kama peptidi-1 (GLP-1R) na kipokezi cha glucagon (GCGR), Survodutide inaweza kudhibiti kimetaboliki kutoka kwa vipimo vingi. Kupitia njia ya GLP-1R, inaweza kukandamiza hamu ya kula, kuchelewesha kutoa tumbo, na kukuza utolewaji wa insulini ili kupunguza viwango vya sukari kwenye damu. Kupitia njia ya GCGR, inaweza kuongeza uoksidishaji wa asidi ya mafuta kwenye ini, kupunguza mkusanyiko wa mafuta, na kuboresha moja kwa moja adilifu ya ini, ikionyesha athari nzuri za matibabu kwa ugonjwa wa kunona sana, kisukari, na magonjwa ya ini katika majaribio ya wanyama.
Je! ni utaratibu gani wa hatua ya Survodutide?
1. Agonism ya Vipokezi viwili
Survodutide ni agonisti mbili ya kipokezi cha glucagon (GCGR)/glucagon-kama peptide-1 receptor (GLP-1R).
GLP-1R Agonism
Baada ya kuwezesha kipokezi cha GLP-1, kinaweza kuongeza utendishaji wa insulini inayotegemea glukosi na kuzuia utokaji wa glucagon, na hivyo kupunguza viwango vya sukari kwenye damu. Survovudutide inapowasha GLP-1R, inaweza kukuza utolewaji wa insulini na seli za kongosho za islet β na, wakati huo huo, kupunguza utolewaji wa glucagon na seli za kongosho za islet α, kufikia udhibiti mzuri wa glukosi ya damu [1].
Kwa kuongezea, agonism ya GLP-1R inaweza pia kuchelewesha utupu wa tumbo na kuongeza hisia ya kujaa, na hivyo kusaidia kupunguza ulaji wa chakula na kudhibiti uzito wa mwili.
Agonism ya GCGR
Kuamilisha kipokezi cha glucagon kunaweza kuongeza matumizi ya nishati na kukuza kuvunjika kwa mafuta. Survodutide huchangamsha GCGR, kuongeza kiwango cha kimetaboliki ya nishati ya mwili na kusababisha kuvunjika kwa triglycerides katika tishu za adipose kuwa asidi ya mafuta na glycerol, kutoa chanzo cha nishati kwa mwili [1].
2. Madhara ya Kimetaboliki
Uboreshaji wa Metabolism ya Glucose
Survovudutide hupunguza kwa kiasi kikubwa kiwango cha hemoglobin ya glycated (HbA1c). Katika masomo ya kliniki, wagonjwa wa kisukari cha aina ya 2 waliotibiwa na Survovudutide walionyesha kupungua kwa kiwango cha HbA1c baada ya wiki 16 za matibabu. Kwa mfano, ikilinganishwa na semaglutide, Survovudutide ya kiwango cha chini (DG2) ilikuwa na athari sawa katika kupunguza HbA1c. Kiwango cha HbA1c katika kundi la DG2 kilipungua kwa 15.95 mmol/mol (-1.46%), wakati ile ya semaglutide ilipungua kwa 16.07 mmol/mol (-1.47%) [1].
Utaratibu wake wa utendaji unaweza kupatikana kwa kuimarisha usiri wa insulini, kuzuia utolewaji wa glucagon, na kuboresha uchukuaji na utumiaji wa glukosi na tishu za pembeni.
Udhibiti wa Metabolism ya Lipid
Survovudutide inaweza kupunguza viwango vya lipid ya damu. Katika uchunguzi wa wagonjwa wanene, ikilinganishwa na placebo, Survodutide ilipunguza kwa kiasi kikubwa kiwango cha triglyceride (TG), na pia ilipunguza viwango vya lipoprotein ya chini-wiani (LDL), jumla ya kolesteroli (TC), na kolesteroli ya lipoprotein isiyo na msongamano wa juu (isiyo ya HDL-C) katika baadhi ya vikundi vya dozi [2].
Wakati huo huo, Survodutide pia inaweza kupunguza maudhui ya mafuta ya ini. Katika uchunguzi wa wagonjwa walio na ugonjwa wa kimetaboliki unaohusishwa na ugonjwa wa steatohepatitis (MASH), idadi ya wagonjwa waliotibiwa na Survovudutide ambao maudhui ya mafuta ya ini yalipungua kwa angalau 30% ilikuwa kubwa zaidi kuliko ile ya kikundi cha placebo. Kwa mfano, 63%, 67% na 57% ya wagonjwa katika Survovudutide 2.4mg, 4.8mg na 6.0mg vikundi, kwa mtiririko huo, walifikia kiashiria hiki, wakati 14% tu katika kundi la placebo [3].
3. Madhara kwenye Mfumo wa Moyo
Uboreshaji wa Mambo ya Hatari ya Moyo na Mishipa
Survovudutide inaweza kupunguza shinikizo la damu. Kwa wagonjwa wanene, ikilinganishwa na placebo, shinikizo la damu la systolic (SBP) na shinikizo la damu la diastoli (DBP) lilipungua kwa kiasi kikubwa baada ya matibabu na Survodutide. Katika matibabu halisi, Survodutide inaweza kupunguza SBP kwa hadi 10.2 mmHg na DBP kwa 4.8 mmHg, na athari ya kupunguza shinikizo la damu ni sawa bila kujali kama mgonjwa alikuwa na shinikizo la damu kabla ya uchunguzi [2].
Kwa kuongeza, Survodutide pia inaweza kupunguza mduara wa kiuno. Kwa wagonjwa wanene, miduara ya kiuno ya wagonjwa katika vikundi vyote vya dozi ya Survodutide ilipungua, na kundi la 4.8mg lilikuwa na upungufu mkubwa zaidi wa wastani, ambao ulikuwa sm 16.6 [2].
Madhara kwa Viashirio vya Steatohepatitis Isiyo ya kileo (NASH)
Survovudutide inaweza kuwa na athari ya kuboresha baadhi ya viashirio vya steatohepatitis isiyo ya kileo (NASH). Tafiti za sasa zinaonyesha kuwa Survodutide inaweza kuchukua jukumu katika kuzuia ukuzaji wa NASH kwa kuboresha kimetaboliki ya mafuta ya ini na hali ya uchochezi [4].
Je, ni matumizi gani ya Survodutide?
1. Matibabu ya Aina ya 2 ya Kisukari Mellitus na Unene uliopitiliza
Kama agonisti wa muda mrefu, Survodutide inasimamiwa mara moja kwa wiki na imeonyesha athari kubwa katika matibabu ya aina ya 2 ya kisukari mellitus (T2DM) na fetma.
Kupunguza Hemoglobini ya Glycated (HbA1c):
Majaribio mengi ya kliniki yameonyesha kuwa Survodutide inaweza kupunguza kiwango cha HbA1c kwa wagonjwa. Kwa mfano, katika uchunguzi wa wagonjwa wa T2DM, baada ya wiki 16 za matibabu, kiwango cha HbA1c kilipungua hadi 1.7% [4] . HbA1c ni kiashiria muhimu kinachoonyesha udhibiti wa muda mrefu wa glukosi kwenye damu, na kupungua kwake kunamaanisha kuwa udhibiti wa glukosi kwenye damu ya mgonjwa umeboreshwa.
Kupunguza Uzito Muhimu:
Kwa wagonjwa walio na T2DM na fetma, Survodutide inaweza kufikia kupoteza uzito hadi 14.9% wakati wa wiki 46 za matibabu [4] . Hii ni mafanikio muhimu kwa wagonjwa ambao wanasumbuliwa na kupata uzito mara nyingi husababishwa na dawa za jadi za antidiabetic. Kupunguza uzito sio tu husaidia kuboresha mwonekano na ubora wa maisha ya mgonjwa lakini pia hupunguza hatari ya matatizo kama vile magonjwa ya moyo na mishipa.
2. Uboreshaji wa Mambo ya Hatari ya Moyo na Mishipa
Survodutide pia ina athari chanya kwa hatari ya moyo na mishipa.
Kupunguza shinikizo la damu:
Katika jaribio la kimatibabu la wagonjwa wanene, ikilinganishwa na placebo, Survodutide inaweza kupunguza shinikizo la damu la systolic hadi 10.2 mmHg na shinikizo la damu la diastoli kwa 4.8 mmHg [2] . Kupunguza shinikizo la damu kuna umuhimu mkubwa kwa kuzuia magonjwa ya moyo na mishipa, haswa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kunona sana na shinikizo la damu.
Uboreshaji wa Vigezo vya Lipid ya Damu:
Survodutide inaweza kupunguza kiwango cha triglyceride (TG) na pia ina athari fulani ya kuboresha viwango vya lipid ya damu kama vile lipoproteini zenye msongamano wa juu (HDL), lipoproteini za chini-wiani (LDL), jumla ya kolesteroli (TC), na kolesteroli ya lipoproteini isiyo na msongamano mkubwa (isiyo ya HDL-C) [2] . Kwa mfano, katika matibabu yaliyopangwa, TG wastani katika vikundi vyote vya Survodutide ilipungua kwa kiasi kikubwa.
3. Matibabu ya Steatohepatitis Isiyo ya kileo (NASH)
Survodutide pia inaonyesha uwezo katika matibabu ya steatohepatitis isiyo ya kileo (NASH).
Uboreshaji wa Histolojia ya Ini:
Katika jaribio la kimatibabu la awamu ya 2 la wiki 48 la wagonjwa wazima walio na MASH (steatohepatitis inayohusishwa na kuharibika kwa kimetaboliki) na adilifu ya ini, Survodutide ilikuwa bora kuliko placebo katika kuboresha MASH bila kuzidisha adilifu ya ini. Hasa, kati ya wagonjwa waliotibiwa kwa dozi tofauti za Survodutide, 47% ya wagonjwa katika kundi la 2.4mg, 62% ya wagonjwa katika kundi la 4.8mg, na 43% ya wagonjwa katika kundi la 6.0mg walionyesha uboreshaji wa MASH, wakati 14% tu katika kikundi cha placebo [3].
Kupunguza maudhui ya mafuta ya ini:
Survodutide pia inaweza kupunguza kiwango cha mafuta kwenye ini. Katika jaribio la kimatibabu lililotajwa hapo juu, 63%, 67%, na 57% ya wagonjwa waliotibiwa kwa 2.4mg, 4.8mg, na 6.0mg dozi ya Survodutide, mtawalia, walikuwa na upungufu wa mafuta ya ini kwa angalau 30%, wakati 14% tu katika kundi la placebo [3].
Uboreshaji wa Fibrosis ya Ini:
Kwa kuongeza, imeboresha fibrosis ya ini kwa kiasi fulani. Katika jaribio hili, 34%, 36%, na 34% ya wagonjwa waliotibiwa kwa 2.4mg, 4.8mg, na 6.0mg dozi za Survodutide, kwa mtiririko huo, walionyesha kuboreka kwa fibrosis ya ini ya angalau hatua moja, wakati ilikuwa 22% katika kundi la placebo [3].
4. Ushawishi juu ya Mapendeleo ya Chakula na Uboreshaji wa Dyslipidemia
Katika mfano wa hamster ya feta, Survodutide na dawa nyingine, Semaglutid, inaweza kushawishi kupoteza uzito na kupunguza index ya upinzani wa insulini (HOMA-IR), lakini wana athari tofauti juu ya mapendekezo ya chakula na dyslipidemia.
Athari kwenye Ulaji wa Chakula:
Semaglutid ilipunguza kwa kiasi kikubwa ulaji wa chakula cha kawaida na kulisha mafuta mengi katika wiki ya kwanza ya matibabu lakini kisha kurudi kwa thamani ya msingi. Wakati huo huo, iliongeza kwa kiasi kikubwa ulaji wa maji ya kawaida na kupunguza ulaji wa maji yenye fructose. Kinyume chake, Survodutide haikubadilisha ulaji wa chakula cha kawaida na maji ya kawaida lakini ilipunguza kwa kiasi kikubwa ulaji wa chakula chenye mafuta mengi na maji yenye fructose katika kipindi cha matibabu cha wiki 5 [5].
Athari kwenye Lipids za Damu:
Wote Semaglutid na Survodutide wanaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa kiwango cha cholesterol jumla ya plasma, na kupunguzwa kwa 24% na 41%, kwa mtiririko huo. Kupunguzwa kwa kiwango cha jumla cha cholesterol na Semaglutid kulisababisha kupungua kwa 25% kwa kiwango cha juu cha lipoprotein cholesterol, lakini kiwango cha chini cha lipoprotein cha cholesterol hakikubadilika. Athari ya kupunguza kolesteroli ya Survodutide ilizingatiwa katika vipengele vyote vya lipoprotein, ikiwa ni pamoja na kupunguzwa kwa 39% kwa cholesterol ya chini ya wiani ya lipoprotein [5].
Kwa kumalizia, kama agonisti wa vipokezi viwili, Survodutide inaweza kudhibiti kimetaboliki, kupunguza sukari ya damu, kupunguza uzito wa mwili, kuboresha hatari za moyo na mishipa, na kuboresha viashirio vya steatohepatitis isiyo ya kileo. Inatoa mawazo mapya kwa ajili ya matibabu ya magonjwa yanayohusiana na ni ya umuhimu mkubwa kwa kuboresha kiwango cha afya cha wagonjwa.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Le Roux C ni mtafiti aliyehusishwa na idadi ya mashirika. Hizi ni pamoja na University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, University of Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto Organiat-Citatica la Sintesitore Chuo Kikuu cha Maastricht, Hospitali ya Chuo cha King, Hospitali ya King's College NHS Foundation Trust, Hospitali ya Musgrove Park na Hospitali ya Kitaifa ya Neurology & Neurosurgery.
Maslahi yake ya utafiti ni mapana - kuanzia, kufunika Upasuaji, Endocrinology & Metabolism, Lishe & Dietetics, Oncology, na Biokemia & Biolojia ya Molekuli. Kazi yake katika maeneo haya inaonyesha utaalam wake wa kina na mchango mkubwa ambao ametoa katika maendeleo ya sayansi ya matibabu. Le Roux C imeorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [2].
