▎ Survodutide Research
Hver er rannsóknarbakgrunnur Survodutide?
Algengi efnaskiptasjúkdóma:
Með hraða lífsins og breyttri uppbyggingu mataræðis hafa efnaskiptasjúkdómar eins og offita, sykursýki af tegund 2 og óáfengri fituheilkenni (NASH) orðið alþjóðleg lýðheilsuáskorun. Til dæmis er algengi efnaskiptatengdra fitulifrarsjúkdóms (MAFLD) yfir 30% og því er spáð að árið 2030 muni fituefnabólga sem tengist efnaskiptum (MASH) verða aðalorsök lifrarígræðslu, sem leggi mikla álag á heilbrigðiskerfið.
Takmarkanir núverandi lyfja:
Hefðbundin GLP-1 lyf hafa ákveðnar takmarkanir við meðferð efnaskiptasjúkdóma. Hjá sumum sjúklingum eru þyngdartapáhrifin ekki fullnægjandi, eða þeir geta fundið fyrir aukaverkunum frá meltingarvegi. Þar að auki er geta þeirra til að bæta fituefnaskipti í lifur takmörkuð og þol getur myndast við langvarandi notkun.
Kostir Dual agonists:
Sem tvískiptur örvi glúkagonlíka peptíð-1 viðtaka (GLP-1R) og glúkagonviðtaka (GCGR), getur Survodutide stjórnað umbrotum úr mörgum víddum. Í gegnum GLP-1R ferlið getur það bælt matarlyst, seinkað magatæmingu og stuðlað að insúlínseytingu til að lækka blóðsykursgildi. Í gegnum GCGR ferlið getur það aukið fitusýruoxun í lifur, dregið úr fitusöfnun og beinlínis bætt lifrartrefjun og sýnt fram á góð lækningaleg áhrif á offitu, sykursýki og lifrarsjúkdóma í dýratilraunum.
Hver er verkunarmáti Survodutide?
1. Tvöfaldur viðtakaörvandi
Survodutide er tvískiptur örvi glúkagonviðtaka (GCGR)/glúkagonlíks peptíð-1 viðtaka (GLP-1R).
GLP-1R örvandi
Eftir virkjun GLP-1 viðtakans getur hann aukið glúkósaháða insúlínseytingu og hindrað seytingu glúkagons og þar með dregið úr blóðsykri. Þegar Survovudutide virkjar GLP-1R getur það stuðlað að insúlínseytingu β-frumna í brisihólma og á sama tíma dregið úr seytingu glúkagons frá α-frumum í brisihólma og náð fínlegri stjórn á blóðsykri [1].
Að auki getur GLP-1R örvandi einnig seinkað magatæmingu og aukið fyllingartilfinningu og þannig hjálpað til við að draga úr fæðuinntöku og stjórna líkamsþyngd.
GCGR örvandi
Virkjun glúkagonviðtakans getur aukið orkunotkun og stuðlað að niðurbroti fitu. Survodutide örvar GCGR, eykur orkuefnaskipti líkamans og hvetur niðurbrot þríglýseríða í fituvef í fitusýrur og glýseról, sem veitir líkamanum orkugjafa [1].
2. Áhrif á efnaskipti
Endurbætur á umbrotum glúkósa
Survovudutide dregur verulega úr magni glýkraðs hemóglóbíns (HbA1c). Í klínískum rannsóknum sýndu sjúklingar með sykursýki af tegund 2, sem fengu meðferð með Survovudutide, marktæka lækkun á HbA1c gildum eftir 16 vikna meðferð. Til dæmis, samanborið við semaglútíð, hafði lágskammta Survovudutide (DG2) svipuð áhrif til að lækka HbA1c. HbA1c gildi í DG2 hópnum lækkaði um 15,95 mmól/mól (-1,46%), en í semaglútíð hópnum lækkaði um 16,07 mmól/mól (-1,47%) [1].
Verkunarmáti þess er hægt að ná með því að auka insúlínseytingu, hindra seytingu glúkagons og bæta upptöku og nýtingu glúkósa í útlægum vefjum.
Reglugerð um efnaskipti fitu
Survovudutide getur dregið úr blóðfituþéttni. Í rannsókn á offitusjúklingum, samanborið við lyfleysu, minnkaði Survodutide marktækt þríglýseríð (TG) magnið og lækkaði einnig magn lágþéttni lípópróteins (LDL), heildarkólesteróls (TC) og óháþéttni lípópróteins kólesteróls (ekki HDL-C) í sumum skammtahópum [2].
Á sama tíma getur Survodutide einnig dregið úr fituinnihaldi í lifur. Í rannsókn á sjúklingum með efnaskiptatruflanir tengdar fituhrörnunarbólgu (MASH), var hlutfall sjúklinga sem fengu meðferð með Survovudutide þar sem fituinnihald í lifur lækkaði um að minnsta kosti 30% marktækt hærra en í lyfleysuhópnum. Til dæmis náðu 63%, 67% og 57% sjúklinga í Survovudutide 2,4 mg, 4,8 mg og 6,0 mg hópunum þessum mælikvarða, en aðeins 14% í lyfleysuhópnum [3].
3. Áhrif á hjarta- og æðakerfið
Umbætur á áhættuþáttum hjarta- og æðasjúkdóma
Survovudutide getur lækkað blóðþrýsting. Hjá offitusjúklingum, samanborið við lyfleysu, lækkaði bæði slagbilsþrýstingur (SBP) og þanbilsþrýstingur (DBP) marktækt eftir meðferð með Survodutide. Í raunverulegri meðferð getur Survodutide minnkað SBP um allt að 10,2 mmHg og DBP um 4,8 mmHg og blóðþrýstingslækkandi áhrifin eru svipuð óháð því hvort sjúklingurinn var með háþrýsting fyrir skimun [2].
Að auki getur Survodutide einnig dregið úr mittismáli. Hjá offitusjúklingum minnkaði mittismál sjúklinga í öllum Survodutide skammtahópunum og 4,8 mg hópurinn hafði mestu meðalminnkunina, sem var 16,6 cm [2].
Áhrif á merki um óáfenga lifrarbólgu (NASH)
Survovudutide getur haft batnandi áhrif á tiltekin merki óáfengrar fituhepatitis (NASH). Núverandi rannsóknir benda til þess að Survodutide geti gegnt hlutverki í að hindra þróun NASH með því að bæta lifrarfituefnaskipti og bólguástand [4].
Hver eru notkun Survodutide?
1. Meðferð við sykursýki af tegund 2 og offitu
Sem langverkandi tvívirkur örvi er Survodutide gefið einu sinni í viku og hefur sýnt marktæk áhrif við meðferð á sykursýki af tegund 2 (T2DM) og offitu.
Lækkun á glýkuðum hemóglóbíni (HbA1c):
Margar klínískar rannsóknir hafa sýnt að Survodutide getur á áhrifaríkan hátt dregið úr HbA1c gildi hjá sjúklingum. Til dæmis, í rannsókn á T2DM sjúklingum, eftir 16 vikna meðferð, lækkaði HbA1c gildi um allt að 1,7% [4] . HbA1c er mikilvægur mælikvarði sem endurspeglar langtíma blóðsykursstjórnun og lækkun þess þýðir að blóðsykursstjórnun sjúklingsins hefur verið bætt.
Verulegt þyngdartap:
Fyrir sjúklinga með bæði T2DM og offitu getur Survodutide náð allt að 14,9% þyngdartapi á 46 vikna meðferð [4] . Þetta er mikilvæg bylting fyrir sjúklinga sem eru í vandræðum með þyngdaraukningu sem oft stafar af hefðbundnum sykursýkislyfjum. Þyngdartap hjálpar ekki aðeins til við að bæta útlit og lífsgæði sjúklingsins heldur dregur það einnig úr hættu á fylgikvillum eins og hjarta- og æðasjúkdómum.
2. Umbætur á áhættuþáttum hjarta- og æðasjúkdóma
Survodutide hefur einnig jákvæð áhrif á áhættuþætti hjarta- og æðasjúkdóma.
Blóðþrýstingslækkun:
Í klínískri rannsókn á offitusjúklingum, samanborið við lyfleysu, getur Survodutide lækkað slagbilsþrýsting um allt að 10,2 mmHg og þanbilsþrýsting um 4,8 mmHg [2] . Lækkun blóðþrýstings hefur mikla þýðingu fyrir forvarnir gegn hjarta- og æðasjúkdómum, sérstaklega fyrir sjúklinga með bæði offitu og háþrýsting.
Endurbætur á blóðfitubreytum:
Survodutide getur dregið úr þríglýseríðmagni (TG) og hefur einnig ákveðin batnandi áhrif á blóðfitubreytur eins og háþéttni lípóprótein (HDL), lágþéttni lípóprótein (LDL), heildarkólesteról (TC) og óháþéttni lípóprótein kólesteról (ekki HDL-C) [2] . Til dæmis, í fyrirhugaðri meðferð, lækkaði meðaltal TG í öllum Survodutide hópum verulega.
3. Meðferð við óáfengri lifrarbólgu (NASH)
Survodutide sýnir einnig möguleika í meðhöndlun á óáfengri fituhrörnunarbólgu (NASH).
Umbætur á vefjafræði lifrar:
Í 48 vikna, 2. stigs klínískri rannsókn á fullorðnum sjúklingum með MASH (efnaskiptatruflanir tengdar fituhrörnunarbólgu) og lifrartrefjun, var Survodutide betri en lyfleysu til að bæta MASH án þess að auka lifrartrefjun. Nánar tiltekið, meðal sjúklinga sem fengu mismunandi skömmtum af Survodutide, sýndu 47% sjúklinga í 2,4 mg hópnum, 62% sjúklinga í 4,8 mg hópnum og 43% sjúklinga í 6,0 mg hópnum bata í MASH, en aðeins 14% í lyfleysuhópnum [3].
Lækkun á fituinnihaldi í lifur:
Survodutide getur einnig dregið úr fituinnihaldi í lifur. Í ofangreindri klínískri rannsókn höfðu 63%, 67% og 57% sjúklinga sem fengu 2,4 mg, 4,8 mg og 6,0 mg skammta af Survodutide, í sömu röð, minnkun á lifrarfituinnihaldi um að minnsta kosti 30%, en aðeins 14% í lyfleysuhópnum [3].
Endurbætur á lifrartrefjun:
Að auki hefur það bætt lifrartrefjun að vissu marki. Í þessari rannsókn sýndu 34%, 36% og 34% sjúklinga sem voru meðhöndlaðir með 2,4 mg, 4,8 mg og 6,0 mg skömmtum af Survodutide, í sömu röð, bata í lifrartrefjun á að minnsta kosti einu stigi, en það var 22% í lyfleysuhópnum [3].
4. Áhrif á fæðuval og bætt blóðfituhækkun
Í offitusjúku hamstralíkani geta bæði Survodutide og annað lyf, Semaglutid, valdið þyngdartapi og dregið úr insúlínviðnámsvísitölu (HOMA-IR), en þau hafa mismunandi áhrif á fæðuval og blóðfituhækkun.
Áhrif á fæðuinntöku:
Semaglutid dró verulega úr neyslu á venjulegu fóðri og fituríku fóðri fyrstu viku meðferðar en fór síðan aftur í upphafsgildi. Á sama tíma jók það verulega neyslu venjulegs vatns og minnkaði neyslu á frúktósaríku vatni. Aftur á móti breytti Survodutide ekki neyslu venjulegs fóðurs og venjulegs vatns en minnkaði verulega neyslu á fituríku fóðri og frúktósaríku vatni á 5 vikna meðferðartímabilinu [5].
Áhrif á blóðfitu:
Bæði Semaglutid og Survodutide geta dregið verulega úr heildarkólesterólmagni í plasma, með lækkun um 24% og 41%, í sömu röð. Lækkun heildarkólesteróls með Semaglutid leiddi til 25% lækkunar á háþéttni lípóprótein kólesterólgildi, en lágþéttni lípóprótein kólesteróls breyttist ekki. Kólesteróllækkandi áhrif Survodutide sáust í öllum lípópróteinþáttum, þar á meðal 39% lækkun á lágþéttni lípóprótein kólesteróli [5].
Að lokum, sem tvískiptur viðtakaörvi, getur Survodutide stjórnað efnaskiptum, lækkað blóðsykur, dregið úr líkamsþyngd, bætt áhættuþætti hjarta- og æðasjúkdóma og bætt merki um óáfenga fituhrörnunarbólgu. Það gefur nýjar hugmyndir um meðferð skyldra sjúkdóma og hefur mikla þýðingu til að bæta heilsufar sjúklinga.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Le Roux C er rannsakandi sem tengist fjölda stofnana. Þar á meðal eru University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, Háskólinn í Gautaborg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la'CNRat College, King University, MaISOFreat. Hospital, King's College Hospital NHS Foundation Trust, Musgrove Park Hospital og National Hospital for Neurology & Neurosurgery.
Rannsóknaráhugamál hans eru víðtæk og ná yfir skurðlækningar, innkirtlafræði og efnaskipti, næringu og mataræði, krabbameinsfræði og lífefnafræði og sameindalíffræði. Starf hans á þessum sviðum sýnir mikla sérþekkingu hans og það mikilvæga framlag sem hann hefur lagt til framfara læknavísinda. Le Roux C er skráð í tilvísun í tilvitnun [2].
