▎ Survodutide Research
Care este fundalul cercetării Survodutide?
Prevalența bolilor metabolice:
Odată cu accelerarea ritmului de viață și schimbarea structurii dietei, bolile metabolice precum obezitatea, metabolismul mellitus de tip 2 și steatohepatita nealcoolică (NASH) au devenit provocări globale de sănătate publică. De exemplu, prevalența bolii ficatului gras asociat metabolic (MAFLD) depășește 30% și se prevede că până în 2030, steatohepatita asociată cu disfuncția metabolică (MASH) va deveni principala cauză a transplantului de ficat, impunând o povară uriașă asupra sistemului de sănătate.
Limitările medicamentelor existente:
Medicamentele tradiționale GLP-1 au anumite limitări în tratamentul bolilor metabolice. Pentru unii pacienți, efectul de scădere în greutate nu este satisfăcător sau pot prezenta efecte secundare gastrointestinale. Mai mult, capacitatea lor de a îmbunătăți metabolismul grăsimilor hepatice este limitată, iar toleranța se poate dezvolta cu utilizarea pe termen lung.
Avantajele agoniştilor duali:
Ca agonist dublu al receptorului peptidei-1 asemănător glucagonului (GLP-1R) și al receptorului glucagonului (GCGR), Survodutide poate regla metabolismul din mai multe dimensiuni. Prin calea GLP-1R, poate suprima pofta de mâncare, poate întârzia golirea gastrică și poate promova secreția de insulină pentru a scădea nivelul de glucoză din sânge. Prin calea GCGR, poate îmbunătăți oxidarea acizilor grași în ficat, poate reduce acumularea de grăsime și poate îmbunătăți direct fibroza hepatică, demonstrând efecte terapeutice bune asupra obezității, metabolismului și bolilor hepatice în experimente pe animale.
Care este mecanismul de acțiune al Survodutidei?
1. Agonism cu dublu receptor
Survodutida este un agonist dublu al receptorului de glucagon (GCGR)/receptorului peptidei-1 asemănător glucagonului (GLP-1R).
Agonismul GLP-1R
După activarea receptorului GLP-1, poate crește secreția de insulină dependentă de glucoză și poate inhiba secreția de glucagon, reducând astfel nivelul de glucoză din sânge. Când Survovudutida activează GLP-1R, poate promova secreția de insulină de către celulele β insulare pancreatice și, în același timp, poate reduce secreția de glucagon de către celulele α insulare pancreatice, realizând o reglare fină a glicemiei [1].
În plus, agonismul GLP-1R poate întârzia și golirea gastrică și crește senzația de plenitudine, contribuind astfel la reducerea aportului de alimente și la controlul greutății corporale.
GCGR Agonism
Activarea receptorului de glucagon poate crește consumul de energie și poate promova descompunerea grăsimilor. Survodutide stimulează GCGR, crescând nivelul metabolismului energetic al organismului și determinând descompunerea trigliceridelor din țesutul adipos în acizi grași și glicerol, oferind o sursă de energie pentru organism [1].
2. Efecte asupra metabolismului
Îmbunătățirea metabolismului glucozei
Survovudutida reduce semnificativ nivelul hemoglobinei glicate (HbA1c). În studiile clinice, pacienții cu metabolism de tip 2 tratați cu Survovudutidă au prezentat o scădere semnificativă a nivelurilor de HbA1c după 16 săptămâni de tratament. De exemplu, în comparație cu semaglutida, Survovudutida în doză mică (DG2) a avut un efect similar în reducerea HbA1c. Nivelul de HbA1c în grupul DG2 a scăzut cu 15,95 mmol/mol (-1,46%), în timp ce cel din grupul cu semaglutidă a scăzut cu 16,07 mmol/mol (-1,47%) [1].
Mecanismul său de acțiune poate fi realizat prin creșterea secreției de insulină, inhibarea secreției de glucagon și îmbunătățirea captării și utilizării glucozei de către țesuturile periferice.
Reglarea metabolismului lipidelor
Survovudutida poate reduce nivelul lipidelor din sânge. Într-un studiu efectuat pe pacienți obezi, în comparație cu placebo, Survodutide a redus semnificativ nivelul trigliceridelor (TG) și, de asemenea, a scăzut nivelurile de lipoproteine cu densitate joasă (LDL), colesterol total (TC) și colesterol non-high-density lipoprotein (non-HDL-C) în unele grupuri de doze [2].
În același timp, Survodutide poate reduce și conținutul de grăsime hepatică. Într-un studiu efectuat pe pacienți cu steatohepatită asociată disfuncției metabolice (MASH), proporția de pacienți tratați cu Survovudutidă al căror conținut de grăsime hepatică a scăzut cu cel puțin 30% a fost semnificativ mai mare decât cea din grupul placebo. De exemplu, 63%, 67% și 57% dintre pacienții din grupurile Survovudutide 2,4 mg, 4,8 mg și, respectiv, 6,0 mg au atins acest indicator, în timp ce doar 14% din grupul placebo [3].
3. Efecte asupra sistemului cardiovascular
Îmbunătățirea factorilor de risc cardiovascular
Survovudutida poate scădea tensiunea arterială. La pacienții obezi, în comparație cu placebo, atât tensiunea arterială sistolică (TAS) cât și tensiunea arterială diastolică (TAD) au scăzut semnificativ după tratamentul cu Survodutide. În tratamentul efectiv, Survodutide poate reduce TAS cu până la 10,2 mmHg și TAD cu 4,8 mmHg, iar efectul de scădere a tensiunii arteriale este similar, indiferent dacă pacientul a avut hipertensiune înainte de screening [2].
În plus, Survodutide poate reduce și circumferința taliei. La pacienții obezi, circumferințele taliei pacienților din toate grupele de doză de Survodutide au scăzut, iar grupul cu 4,8 mg a avut cea mai mare reducere medie, care a fost de 16,6 cm [2].
Efecte asupra markerilor steatohepatitei non-alcoolice (NASH)
Survovudutida poate avea un efect de îmbunătățire asupra anumitor markeri ai steatohepatitei nealcoolice (NASH). Studiile actuale sugerează că Survodutide poate juca un rol în inhibarea dezvoltării NASH prin îmbunătățirea metabolismului grăsimilor hepatice și a stării inflamatorii [4].
Care sunt aplicațiile Survodutide?
1. Tratamentul metabolismului de tip 2 și obezității
Ca agonist dublu cu acțiune prelungită, Survodutide se administrează o dată pe săptămână și a demonstrat efecte semnificative în tratamentul metabolismului mellitus de tip 2 (T2DM) și al obezității.
Reducerea hemoglobinei glicate (HbA1c):
Mai multe studii clinice au arătat că Survodutide poate reduce eficient nivelul HbA1c la pacienți. De exemplu, într-un studiu efectuat pe pacienții cu DZT2, după 16 săptămâni de tratament, nivelul HbA1c a scăzut cu până la 1,7% [4] . HbA1c este un indicator important care reflectă controlul pe termen lung al glicemiei, iar scăderea acestuia înseamnă că controlul glicemiei al pacientului a fost îmbunătățit.
Pierdere semnificativă în greutate:
Pentru pacienții cu T2DM și obezitate, Survodutide poate obține o scădere în greutate de până la 14,9% pe parcursul a 46 de săptămâni de tratament [4] . Aceasta este o descoperire importantă pentru pacienții care sunt tulburați de creșterea în greutate cauzată adesea de medicamentele antidiabetice tradiționale. Scăderea în greutate nu numai că ajută la îmbunătățirea aspectului și a calității vieții pacientului, dar reduce și riscul de complicații precum bolile cardiovasculare.
2. Îmbunătățirea factorilor de risc cardiovascular
Survodutida are, de asemenea, un impact pozitiv asupra factorilor de risc cardiovascular.
Reducerea tensiunii arteriale:
Într-un studiu clinic pe pacienți obezi, în comparație cu placebo, Survodutide poate reduce tensiunea arterială sistolica cu până la 10,2 mmHg și tensiunea arterială diastolică cu 4,8 mmHg [2] . Reducerea tensiunii arteriale este de mare importanță pentru prevenirea bolilor cardiovasculare, în special pentru pacienții atât cu obezitate, cât și cu hipertensiune arterială.
Îmbunătățirea parametrilor lipidelor din sânge:
Survodutida poate reduce nivelul trigliceridelor (TG) și are, de asemenea, un anumit efect de îmbunătățire asupra parametrilor lipidici din sânge, cum ar fi lipoproteinele cu densitate mare (HDL), lipoproteinele cu densitate joasă (LDL), colesterolul total (TC) și colesterolul cu lipoproteine cu densitate mare (non-HDL-C) [2] . De exemplu, în tratamentul planificat, TG medie în toate grupurile de Survodutide a scăzut semnificativ.
3. Tratamentul steatohepatitei non-alcoolice (NASH)
Survodutida prezintă, de asemenea, potențial în tratamentul steatohepatitei non-alcoolice (NASH).
Îmbunătățirea histologiei ficatului:
Într-un studiu clinic de fază 2, de 48 de săptămâni, pe pacienți adulți cu MASH (steatohepatită asociată disfuncției metabolice) și fibroză hepatică, Survodutide a fost superior placebo în îmbunătățirea MASH fără agravarea fibrozei hepatice. Mai exact, dintre pacienții tratați cu diferite doze de Survodutide, 47% dintre pacienții din grupul de 2,4 mg, 62% dintre pacienții din grupul de 4,8 mg și 43% dintre pacienții din grupul de 6,0 mg au prezentat o îmbunătățire a MASH, în timp ce doar 14% din grupul placebo [3].
Reducerea conținutului de grăsime hepatică:
Survodutida poate reduce, de asemenea, conținutul de grăsime hepatică. În studiul clinic menționat mai sus, 63%, 67% și 57% dintre pacienții tratați cu doze de 2,4 mg, 4,8 mg și, respectiv, 6,0 mg de Survodutide, au avut o reducere a conținutului de grăsime hepatică de cel puțin 30%, în timp ce doar 14% în grupul placebo [3].
Îmbunătățirea fibrozei hepatice:
În plus, a îmbunătățit într-o anumită măsură fibroza hepatică. În acest studiu, 34%, 36% și 34% dintre pacienții tratați cu doze de 2,4 mg, 4,8 mg și, respectiv, 6,0 mg de Survodutide, au arătat o îmbunătățire a fibrozei hepatice de cel puțin un stadiu, în timp ce aceasta a fost de 22% în grupul placebo [3].
4. Influența asupra preferințelor alimentare și îmbunătățirea dislipidemiei
Într-un model de hamster obez, atât Survodutide, cât și un alt medicament, Semaglutid, pot induce pierderea în greutate și pot reduce indicele de rezistență la insulină (HOMA-IR), dar au efecte diferite asupra preferințelor alimentare și a dislipidemiei.
Efectul asupra aportului de alimente:
Semaglutid a redus semnificativ aportul de hrană obișnuită și de hrană bogată în grăsimi în prima săptămână de tratament, dar apoi a revenit la valoarea de bază. În același timp, a crescut semnificativ aportul de apă normală și a redus aportul de apă bogată în fructoză. În schimb, Survodutide nu a modificat aportul de hrană obișnuită și de apă normală, dar a redus semnificativ aportul de hrană bogată în grăsimi și apă bogată în fructoză în timpul perioadei de tratament de 5 săptămâni [5].
Efect asupra lipidelor din sânge:
Atât Semaglutid, cât și Survodutide pot reduce semnificativ nivelul plasmatic de colesterol total, cu o reducere de 24%, respectiv 41%. Reducerea nivelului de colesterol total de către Semaglutid a dus la o scădere cu 25% a nivelului de colesterol al lipoproteinelor cu densitate mare, dar nivelul colesterolului al lipoproteinelor cu densitate joasă nu s-a modificat. Efectul de scădere a colesterolului al Survodutidei a fost observat în toate componentele lipoproteice, inclusiv o reducere cu 39% a colesterolului lipoproteinelor cu densitate joasă [5].
În concluzie, ca agonist al receptorului dublu, Survodutide poate regla metabolismul, scădea glicemia, reduce greutatea corporală, îmbunătățește factorii de risc cardiovascular și îmbunătățește markerii steatohepatitei non-alcoolice. Oferă idei noi pentru tratamentul bolilor asociate și este de mare importanță pentru îmbunătățirea nivelului de sănătate al pacienților.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Le Roux C este un cercetător afiliat la o serie de organizații. Acestea includ University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, University of Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la Spitalul Fotoreactivi NR, ISOF University Hospital King's College Hospital NHS Foundation Trust, Spitalul Musgrove Park și Spitalul Național pentru Neurologie și Neurochirurgie.
Interesele sale de cercetare sunt variate, acoperind Chirurgie, Endocrinologie și Metabolism, Nutriție și Dietetică, Oncologie și Biochimie și Biologie Moleculară. Munca sa în aceste domenii demonstrează expertiza sa vastă și contribuțiile semnificative pe care le-a adus la progresul științei medicale. Le Roux C este listat în referința citației [2].
