▎ Survodutid tadqiqoti
Survodutidning tadqiqot foni qanday?
Metabolik kasalliklarning tarqalishi:
Hayot sur'atining tezlashishi va ovqatlanish tuzilishining o'zgarishi bilan semirish, 2-toifa qandli diabet va alkogolsiz steatogepatit (NASH) kabi metabolik kasalliklar sog'liqni saqlashning global muammolariga aylandi. Masalan, metabolizm bilan bog'liq yog'li jigar kasalligi (MAFLD) 30% dan oshadi va 2030 yilga borib, metabolik disfunktsiya bilan bog'liq steatogepatit (MASH) jigar transplantatsiyasining asosiy sababi bo'lib, sog'liqni saqlash tizimiga katta yuk bo'ladi.
Mavjud dorilarning cheklovlari:
An'anaviy GLP-1 preparatlari metabolik kasalliklarni davolashda ma'lum cheklovlarga ega. Ba'zi bemorlar uchun vazn yo'qotish ta'siri qoniqarli emas yoki ular oshqozon-ichak traktining yon ta'siriga duch kelishi mumkin. Bundan tashqari, ularning jigarda yog 'almashinuvini yaxshilash qobiliyati cheklangan va uzoq muddatli foydalanish bilan bag'rikenglik rivojlanishi mumkin.
Dual agonistlarning afzalliklari:
Glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari (GLP-1R) va glyukagon retseptorlari (GCGR) ning ikki tomonlama agonisti sifatida Survodutid metabolizmni ko'p o'lchovlardan tartibga solishi mumkin. GLP-1R yo'li orqali u ishtahani bostirishi, oshqozon bo'shatishini kechiktirishi va qon glyukoza darajasini pasaytirish uchun insulin sekretsiyasini rag'batlantirishi mumkin. GCGR yo'li orqali u jigarda yog 'kislotasi oksidlanishini kuchaytirishi, yog' to'planishini kamaytirishi va jigar fibrozini to'g'ridan-to'g'ri yaxshilashi mumkin, bu hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda semirish, diabet va jigar kasalliklariga yaxshi terapevtik ta'sir ko'rsatadi.
Survodutidning ta'sir qilish mexanizmi qanday?
1. Ikki retseptorli agonizm
Survodutid glyukagon retseptorlari (GCGR) / glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari (GLP-1R) ning ikki tomonlama agonistidir.
GLP-1R agonizmi
GLP-1 retseptorini faollashtirgandan so'ng, u glyukozaga bog'liq bo'lgan insulin sekretsiyasini kuchaytirishi va glyukagon sekretsiyasini inhibe qilishi mumkin, shu bilan qon glyukoza darajasini pasaytiradi. Survovudutid GLP-1R ni faollashtirganda, u oshqozon osti bezi orolchasi b hujayralari tomonidan insulin sekretsiyasini rag'batlantirishi va shu bilan birga, oshqozon osti bezi orolchasi a hujayralari tomonidan glyukagon sekretsiyasini kamaytirishi va qon glyukozasini yaxshi tartibga solishga erishishi mumkin [1].
Bundan tashqari, GLP-1R agonizmi oshqozon bo'shatishini kechiktirishi va to'yinganlik tuyg'usini kuchaytirishi mumkin, shu bilan oziq-ovqat iste'molini kamaytirishga va tana vaznini nazorat qilishga yordam beradi.
GCGR agonizmi
Glyukagon retseptorlarini faollashtirish energiya sarfini oshirishi va yog'larning parchalanishini rag'batlantirishi mumkin. Survodutid GCGR ni rag'batlantiradi, organizmning energiya almashinuvi darajasini oshiradi va yog 'to'qimasida triglitseridlarning yog' kislotalari va glitseringa parchalanishini rag'batlantiradi, bu organizm uchun energiya manbai [1].
2. Metabolizmga ta'siri
Glyukoza metabolizmini yaxshilash
Survovudutid glyukozalangan gemoglobin (HbA1c) darajasini sezilarli darajada kamaytiradi. Klinik tadkikotlarda Survovudutid bilan davolangan 2-toifa diabetga chalingan bemorlarda 16 haftalik davolanishdan so'ng HbA1c darajasi sezilarli darajada pasaygan. Misol uchun, semaglutid bilan solishtirganda, past dozali Survovudutid (DG2) HbA1c ni kamaytirishga o'xshash ta'sir ko'rsatdi. DG2 guruhidagi HbA1c darajasi 15,95 mmol/mol (-1,46%) ga kamaydi, semaglutid guruhida esa 16,07 mmol/mol (-1,47%) [1] ga kamaydi..
Uning ta'sir qilish mexanizmiga insulin sekretsiyasini kuchaytirish, glyukagon sekretsiyasini inhibe qilish va periferik to'qimalar tomonidan glyukozani qabul qilish va undan foydalanishni yaxshilash orqali erishish mumkin.
Lipidlar almashinuvini tartibga solish
Survovudutid qondagi lipidlar darajasini pasaytirishi mumkin. Semirib ketgan bemorlarni o'rganishda, platsebo bilan solishtirganda, Survodutid triglitseridlar (TG) darajasini sezilarli darajada kamaytirdi, shuningdek, ba'zi doza guruhlarida past zichlikdagi lipoprotein (LDL), umumiy xolesterin (TC) va yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin (HDL bo'lmagan) darajasini pasaytirdi [2].
Shu bilan birga, Survodutid jigar yog 'miqdorini ham kamaytirishi mumkin. Metabolik disfunktsiya bilan bog'liq bo'lgan steatogepatit (MASH) bilan og'rigan bemorlarni o'rganishda Survovudutid bilan davolangan, jigarda yog 'miqdori kamida 30% ga kamaygan bemorlarning ulushi platsebo guruhidagiga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi. Masalan, Survovudutid 2,4 mg, 4,8 mg va 6,0 mg guruhlardagi bemorlarning 63%, 67% va 57% mos ravishda bu ko'rsatkichga erishdi, platsebo guruhida esa atigi 14% [3].
3. Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri
Yurak-qon tomir xavf omillarini yaxshilash
Survovudutid qon bosimini pasaytirishi mumkin. Semirib ketgan bemorlarda, platsebo bilan solishtirganda, Survodutid bilan davolashdan keyin sistolik qon bosimi (SBP) va diastolik qon bosimi (DBP) sezilarli darajada kamaydi. Haqiqiy davolashda Survodutid SBP ni 10,2 mmHg gacha va DBP ni 4,8 mmHg ga kamaytirishi mumkin va qon bosimini pasaytiradigan ta'sir bemorda skrining oldidan gipertenziya bo'lganligidan qat'i nazar, o'xshashdir [2].
Bundan tashqari, Survodutid ham bel atrofini kamaytirishi mumkin. Semirib ketgan bemorlarda Survodutidning barcha dozalari guruhlaridagi bemorlarning bel atrofi kamaydi va 4,8 mg guruhida eng katta o'rtacha pasayish kuzatildi, bu 16,6 sm [2].
Alkogolsiz steatohepatit (NASH) belgilariga ta'siri
Survovudutid alkogolsiz steatogepatitning (NASH) ayrim belgilariga yaxshilovchi ta'sir ko'rsatishi mumkin. Joriy tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Survodutid jigarda yog 'almashinuvi va yallig'lanish holatini yaxshilash orqali NASH rivojlanishini inhibe qilishda rol o'ynashi mumkin [4].
Survodutide qanday qo'llanilishi mumkin?
1. 2-toifa qandli diabet va semirishni davolash
Uzoq muddatli ikki tomonlama agonist sifatida Survodutid haftada bir marta qo'llaniladi va 2-toifa diabetes mellitus (T2DM) va semirishni davolashda sezilarli ta'sir ko'rsatdi.
Glikatlangan gemoglobinning (HbA1c) kamayishi:
Bir nechta klinik tadqiqotlar Survodutid bemorlarda HbA1c darajasini samarali ravishda kamaytirishi mumkinligini ko'rsatdi. Masalan, T2DM bemorlarini o'rganishda 16 haftalik davolanishdan so'ng HbA1c darajasi 1,7% gacha kamaydi [4] . HbA1c uzoq muddatli qon glyukoza nazoratini aks ettiruvchi muhim ko'rsatkich bo'lib, uning pasayishi bemorning qondagi glyukoza nazorati yaxshilanganligini anglatadi.
Muhim vazn yo'qotish:
T2DM va semirib ketgan bemorlar uchun Survodutid 46 haftalik davolanish davomida 14,9% gacha vazn yo'qotishi mumkin [4] . Bu an'anaviy diabetga qarshi dorilar tufayli og'irlik ortishi bilan og'rigan bemorlar uchun muhim yutuqdir. Og'irlikni yo'qotish nafaqat bemorning tashqi ko'rinishi va hayot sifatini yaxshilashga yordam beradi, balki yurak-qon tomir kasalliklari kabi asoratlar xavfini ham kamaytiradi.
2. Kardiovaskulyar xavf omillarini yaxshilash
Survodutid yurak-qon tomir xavf omillariga ham ijobiy ta'sir ko'rsatadi.
Qon bosimini pasaytirish:
Semirib ketgan bemorlarda o'tkazilgan klinik sinovda, platsebo bilan solishtirganda, Survodutid sistolik qon bosimini 10,2 mmHg gacha va diastolik qon bosimini 4,8 mmHg ga kamaytirishi mumkin [2] . Qon bosimini pasaytirish yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olishda, ayniqsa semirish va gipertoniya bilan og'rigan bemorlar uchun katta ahamiyatga ega.
Qon lipidlari parametrlarini yaxshilash:
Survodutid triglitserid (TG) darajasini pasaytirishi mumkin, shuningdek, yuqori zichlikdagi lipoprotein (HDL), past zichlikdagi lipoprotein (LDL), umumiy xolesterin (TC) va yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin (HDL bo'lmagan) kabi qon lipidlari parametrlariga ma'lum bir yaxshilovchi ta'sir ko'rsatadi . Masalan, rejalashtirilgan davolashda barcha Survodutid guruhlarida o'rtacha TG sezilarli darajada kamaydi.
3. Alkogolsiz steatogepatitni davolash (NASH)
Survodutid shuningdek, alkogolsiz steatohepatitni (NASH) davolashda potentsialni ko'rsatadi.
Jigar gistologiyasini takomillashtirish:
MASH (metabolik disfunktsiya bilan bog'liq bo'lgan steatogepatit) va jigar fibrozisi bo'lgan katta yoshli bemorlarning 48 haftalik 2-bosqich klinik sinovida Survodutid jigar fibrozini kuchaytirmasdan MASHni yaxshilashda platsebodan ustun keldi. Xususan, Survodutidning turli dozalari bilan davolangan bemorlarda 2,4 mg guruhidagi bemorlarning 47%, 4,8 mg guruhidagi bemorlarning 62% va 6,0 mg guruhidagi bemorlarning 43%ida MASH yaxshilangan, platsebo guruhida esa atigi 14% [3].
Jigar yog'ini kamaytirish:
Survodutid shuningdek, jigar yog 'miqdorini kamaytirishi mumkin. Yuqorida aytib o'tilgan klinik tadkikotda Survodutidning mos ravishda 2,4 mg, 4,8 mg va 6,0 mg dozalari bilan davolangan bemorlarning 63%, 67% va 57% da jigar yog'i miqdori kamida 30% ga kamaygan, platsebo guruhida esa atigi 14% [3].
Jigar fibrozini yaxshilash:
Bundan tashqari, u ma'lum darajada jigar fibrozini yaxshilagan. Ushbu sinovda Survodutidning mos ravishda 2,4 mg, 4,8 mg va 6,0 mg dozalari bilan davolangan bemorlarning 34%, 36% va 34% jigar fibrozining kamida bir bosqichda yaxshilanishini ko'rsatdi, platsebo guruhida esa bu ko'rsatkich 22% edi [3].
4. Oziq-ovqat imtiyozlari va dislipidemiyani yaxshilashga ta'siri
Semirib ketgan hamster modelida Survodutid ham, boshqa dori Semaglutid ham vazn yo'qotishi va insulin qarshiligi indeksini (HOMA-IR) kamaytirishi mumkin, ammo ular oziq-ovqat imtiyozlari va dislipidemiyaga turli xil ta'sir ko'rsatadi.
Oziq-ovqat iste'moliga ta'siri:
Semaglutid davolashning birinchi haftasida muntazam ozuqa va yuqori yog'li ozuqani iste'mol qilishni sezilarli darajada kamaytirdi, ammo keyin asosiy qiymatga qaytdi. Shu bilan birga, u oddiy suv iste'molini sezilarli darajada oshirdi va fruktozaga boy suv iste'molini kamaytirdi. Bundan farqli o'laroq, Survodutid oddiy ozuqa va oddiy suvni iste'mol qilishni o'zgartirmadi, lekin 5 haftalik davolash davrida yuqori yog'li ozuqa va fruktozaga boy suv iste'molini sezilarli darajada kamaytirdi [5].
Qon lipidlariga ta'siri:
Semaglutid ham, Survodutid ham plazmadagi umumiy xolesterin darajasini mos ravishda 24% va 41% ga kamaytirishi mumkin. Semaglutid tomonidan umumiy xolesterin darajasini pasaytirish yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin darajasining 25% ga kamayishiga olib keldi, ammo past zichlikdagi lipoprotein xolesterin darajasi o'zgarmadi. Survodutidning xolesterinni kamaytiradigan ta'siri barcha lipoprotein tarkibiy qismlarida, shu jumladan past zichlikdagi lipoprotein xolesterinning 39% ga kamayishi kuzatilgan [5].
Xulosa qilib aytganda, Survodutid ikki retseptorli agonist sifatida metabolizmni tartibga solishi, qon glyukoza darajasini pasaytirishi, tana vaznini kamaytirishi, yurak-qon tomir xavf omillarini yaxshilashi va alkogolsiz steatohepatit belgilarini yaxshilashi mumkin. U tegishli kasalliklarni davolash uchun yangi g'oyalarni taqdim etadi va bemorlarning sog'lig'ini yaxshilash uchun katta ahamiyatga ega.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Le Roux C bir qator tashkilotlarga aloqador tadqiqotchi. Bularga Dublin Universitet kolleji, Sent-Vinsent Uni Xosp, Ulster universiteti, Sent-Vinsent universiteti kasalxonasi, Sent-Vinsents Hosp Grp, KU Leuven, Leuven universiteti kasalxonasi, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, Gothenburg universiteti, Imperial College London, ICL, Dublin va boshqa universitetlar kiradi. Fotoreattivita (ISOF-CNR), Maastrixt universiteti, King's kolleji kasalxonasi, King's kolleji kasalxonasi NHS Foundation Trust, Musgrove Park kasalxonasi va Nevrologiya va neyroxirurgiya milliy kasalxonasi.
Uning ilmiy qiziqishlari xirurgiya, endokrinologiya va metabolizm, ovqatlanish va dietatika, onkologiya, biokimyo va molekulyar biologiyani qamrab olgan keng qamrovli. Uning ushbu sohalardagi faoliyati uning katta tajribasi va tibbiyot ilmi rivojiga qo‘shgan salmoqli hissasini ko‘rsatadi. Le Roux C iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [2].
