Survodutid 10 mg

▎ Survodutid tuzilishi

▎ Survodutid tadqiqoti

Molekulyar fon

Survodutid (BI 456906) er-xotin glyukagon retseptorlari (GCGR) va glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari (GLP-1R) agonisti sifatida tekshirilgan sintetik 29-aminokislota atsillangan peptiddir. PubChem C192H289N47O61 molekulyar formulasi va taxminan 4232 g/mol molekulyar og'irligi bilan CID 168429725 bo'yicha Survodutidni sanab o'tadi.[7]

Tadqiqotning borishi

Elita Yuliantie va uning hamkasblari Survodutidni endogen peptidlar GLP-1, glyukagon (GCG) va oksintomodulin (Oxy) bilan solishtirish uchun cAMP tahlillarini qo'llashdi va Survodutidning GCGR va GLP-1R komplekslariga bog'langan kriyoelektron mikroskopiya tuzilmalarini aniqladilar. Mualliflar Survodutidni glyukagondan olingan 29 aminokislotali peptid sifatida ta'riflagan, GLP-1 va eksendin-4 dan tanlangan almashtirishlar, qo'shimcha ketma-ketlik modifikatsiyalari va tabiiy bo'lmagan Ac4c aminokislota 2-pozitsiyada. Xabar qilingan cAMP tahlillarida Survodutid GLP-1 va glyukagondan pastroq potentsial GLP-calugonga qaraganda pastroq ekanligini ko'rsatdi. GCGR, uning faolligi ikki tomonlama agonist oksintomodulin uchun bildirilgan diapazonda edi. Strukturaviy tahlil boshqa peptid agonistlariga o'xshash peptid-bog'lanish yo'nalishini ko'rsatdi va o'zgartirilgan qoldiqlar bilan bog'liq kontaktlarni aniqladi. Tadqiqot shuningdek, asillanmagan analogni o'rganib chiqdi va bog'lovchi va yog'li-diakislota modifikatsiyasini olib tashlangandan so'ng yuqori in vitro quvvati haqida xabar berdi. Bu topilmalar konferentsiya referati sifatida taqdim etildi va shu dalillar darajasida talqin qilinishi kerak.[2]

Leo Tomas va uning hamkasblari inson GCGR yoki GLP-1R, MIN6 hujayralari, asosiy kalamush gepatotsitlari va bir nechta sichqoncha modellarini ifodalovchi CHO-K1 hujayralaridan foydalangan holda bir qator ikkilangan GCGR/GLP-1R agonistlarini baholadilar. O'tkir in vivo maqsadli ulanish GLP-1R bilan bog'liq faollik va plazma FGF21 uchun og'iz orqali glyukoza bardoshlik o'lchovlari yordamida GCGR bilan bog'liq faollik uchun jigar NNMT mRNK ifodasi bilan baholandi. 19 ta dual agonistlardan Survodutide, BI 456908 va BI 456897 keyingi profillash uchun tanlangan. Ratsiondan kelib chiqqan semirib ketgan sichqonlarda, mualliflar takroriy ta'sir qilishdan keyin tana vazni va tana yog'i o'lchovlaridagi o'zgarishlarni xabar qilishdi, db / db sichqonlarida olib borilgan tadqiqotlar Survodutide va BI 456908 uchun glitsatlangan gemoglobindagi o'zgarishlar haqida xabar berishdi. Tergovchilar, shuningdek, in vitro retseptorlari kuchi va tanlangan biomarkerlar o'rtasidagi korrelyatsiya haqida xabar berishdi. Ushbu topilmalar klinikadan oldingi hujayra va sichqoncha tizimlarida yaratilgan va nashrda ishlatilgan eksperimental dozalar va modellarga xos bo'lib qolmoqda.[3]

1-rasm. Survodutide, BI 456908 va BI 456897 uchun tana vazni, tana yog'i, jigar, plazma va og'iz orqali glyukoza bardoshliligi o'lchovlari dietadan kelib chiqqan semirib ketgan sichqonlarda qayd etilgan.[3]
Manba rasmida tana yog'i massasi, jigar triglitseridlari, plazma ALT, FGF21, jigar NNMT mRNK ifodasi va og'iz orqali glyukoza bardoshliligi ma'lumotlari bilan birga tana vaznining takroriy dozasi o'lchovlari ko'rsatilgan. Guruh ta'riflari, dozalari, statistik usullar va to'liq eksperimental protseduralar asl nashrda keltirilgan.[3]

F. Briand va uning hamkasblari 5 hafta davomida Survodutid, semaglutid va vositani solishtirish uchun erkin tanlovli dietadan kelib chiqqan obezlik va dislipidemik hamster modelini qo'llashdi. Mualliflar tana vaznini, standart chow, yuqori yog'li/yuqori xolesterinli chov, oddiy suv va fruktoza bilan boyitilgan suvni, shuningdek, plazma insulinini, HOMA-IR, triglitseridlar va xolesterin fraktsiyalarini o'lchagan. Ular ikkita peptidni o'rganish guruhlari o'rtasida turli xil oziq-ovqat va suyuqlik iste'mol qilish naqshlari va plazma lipidlari o'lchovlaridagi farqlar, shu jumladan Survodutid guruhidagi umumiy xolesterin va LDL-xolesterin miqdori transport vositalariga nisbatan pastligi haqida xabar berishdi. Bu ish konferentsiya tezisi sifatida chop etilgan va klinik kuzatishlar o'rniga hamster modelidagi natijalarni tasvirlaydi.[4]

Yasemin Swagel va uning hamkasblari NZO/HILtJ erkak sichqonlarida Survodutidni termoneytral haroratda (30 ° C) ushlab turishdi, bu holat 22 ° C atrofida joylashgan sichqonlarda kuzatilgan sovuq stress bilan bog'liq energiya sarfini kamaytirish uchun mo'ljallangan. 2 haftalik Survodutid yoki transport vositasiga ta'sir qilishdan so'ng, mualliflar tana vazni, oziq-ovqat iste'moli, yog 'massasi, yog'siz massa va qon glyukozasidagi farqlar haqida xabar berishdi. Bilvosita kalorimetriya shuni ko'rsatdiki, energiya sarfi ishlatiladigan termoneytral sharoitda Survodutid guruhida yuqori emas, balki past edi. Ushbu tadqiqot konferentsiya referati sifatida e'lon qilindi va sichqoncha modellaridagi metabolik topilmalar talqiniga uy haroratining ta'sirini ta'kidlaydi.[5]
Aleksandr Hamilton va uning hamkasblari uninefrektomiya va ReninAAV vositachiligidagi gipertoniya bilan og'rigan ayollarda semiz va diabetik db / db C57BKS sichqonlarida Survodutidni o'rganishdi. Survodutid yoki transport vositasining 10 haftalik ta'siridan so'ng, mualliflar qon va siydik biokimyosini, glomerulosklerozning gistologik belgilarini, quvurli shikastlanish va yallig'lanishni va oshqozon osti bezi va buyraklarning miqdoriy uch o'lchovli tasvirini baholadilar. Ular tana vazni, glisemik o'lchovlar, oshqozon osti bezi orollari hajmining taqsimlanishi, albuminuriya, buyrak gipertrofiyasi, glomerulyar morfologiya, yallig'lanish belgilari, jigar og'irligi va aylanma aminokislotalardagi farqlar haqida xabar berishdi. Plazmada alaninning kamayishi jigar glyukagon-retseptorlari bilan bog'lanishining dalili sifatida talqin qilindi. Bu topilmalar rivojlangan diabetik-buyrak kasalligi sichqoncha modelida olingan.[6]

Manba ko'rsatkichi siydik albumin-kreatinin nisbati, siydik albumini va kreatinin, plazma renin, sistatin C, karbamid, 3-gidroksibutirat, albumin, beta-2 mikroglobulin, NGAL, KIM-1, klasterin, osteopontin va MCP-1 o'lchovlarini o'z ichiga oladi. Guruh o'lchamlari, statistik usullar va to'liq eksperimental shartlar asl nashrda keltirilgan.[6]

Tadqiqot cheklovlari

Yuqorida jamlangan tadqiqotlarda retseptorlarni tahlil qilish, dietadan kelib chiqqan semiz sichqonlar, db/db sichqonlar, termoneytral NZO/HILtJ sichqonlari, semirib ketgan hamsterlar va gipertoniya tezlashtirilgan diabetik-buyrak kasalligi modeli kabi mutlaqo boshqa klinikadan oldingi tizimlardan foydalanilgan. Ushbu tizimlarning natijalari to'g'ridan-to'g'ri almashtirilmaydi va turlar, atrof-muhit harorati, parhez, kasallik modeli, ta'sir qilish jadvali, retseptorlar muvozanati va tanlangan so'nggi nuqtalar kuzatuvlarga jiddiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Termoneytral sichqonchani o'rganish ayniqsa dolzarbdir, chunki Survodutid 30 ° C haroratda kamroq energiya sarfi bilan bog'liq bo'lib, metabolik reaktsiyalar GCGR faollashuvi har bir eksperimental sharoitda energiya sarfini ko'paytirishi kerak bo'lgan yagona taxminga kamaytirilmasligini ko'rsatadi.[3-6]

Ko'rsatilgan manbalarning bir nechtasi to'liq metrajli ekspertlar tomonidan ko'rib chiqilgan hisobotlar emas, balki konferentsiya tezislaridir, jumladan, strukturaviy tadqiqot, hamsterni o'rganish va termoneytral sichqonchani o'rganish.[2,4,5] Shuning uchun ularning mavjud uslubiy va replikatsiya tafsilotlari ancha cheklangan. Survodutid ham tadqiqot moddasi bo'lib qolmoqda; FDA Global moddalarni ro'yxatga olish tizimi unga UNII 2ALA66NS64 ni tayinlaydi, ammo FDA UNIIni tayinlash me'yoriy tekshiruv yoki tasdiqlashni anglatmasligini aniq ta'kidlaydi.[8]

COCER Peptidlari Survodutidni faqat laboratoriya tadqiqotlari va analitik foydalanish uchun taqdim etadi. U inson yoki veterinariya uchun mo'ljallanmagan. Ushbu COCER peptidlari moddasi FDA tomonidan tasdiqlangan dori mahsuloti emas. Yuqorida tavsiflangan tadqiqot uchinchi tomon nashrlarida e'lon qilingan natijalarni umumlashtiradi va klinik samaradorlik, xavfsizlik, diagnostika, davolash, oldini olish yoki foydalanish bo'yicha ko'rsatma emas.

▎ Tegishli iqtiboslar

Ma'lumotnomalar

[1] Kushner PR, Michos E D. Glyukagon retseptorlari signalizatsiyasining yolg'izligi va multiagonistlarda glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari signalizatsiyasi bilan birgalikda yurak-qon tomir ta'siri: tarjima fokusli hikoya sharhi [J]. Amerika yurak assotsiatsiyasi jurnali, 2026,15(15).

DOI: 10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F va boshqalar. 1974-LB: Survodutidning molekulyar asosi (BI456906) Glyukagon / GLP-1 retseptorlari ikki tomonlama agonizmi [J]. Qandli diabet, 2025,74 (Qo'shimcha_1): 1974-LB.

DOI: 10,2337/db25-1974-lb.

[3] Tomas L, Martel E, Rist V va boshqalar. Ikki GCGR/GLP-1R agonisti survodutid: Klinik nomzodni tanlash uchun biomarkerlar va farmakologik profillash [J]. Qandli diabet, semizlik va diabet, 2024,26(6):2368-2378.

DOI: 10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K va boshqalar. 7279 Survodutid va Semaglutid ikkalasi ham vazn yo'qotishiga olib keladi, lekin erkin tanlov dietasidan kelib chiqqan obez hamster modelida oziq-ovqat afzalligi va dislipidemiyaga turli xil ta'sir ko'rsatadi [J]. Endokrin jamiyati jurnali, 2024,8 (Qo'shimcha_1): bvae163.034.

DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA va boshqalar. 2168-LB: Termoneytral sharoitlarda poligenik 2-toifa diabetik sichqonlarda (NZO / HILtJ) Survodutidning metabolik va fiziologik ta'siri [J]. Qandli diabet, 2025,74 (Qo'shimcha_1): 2168-LB.

DOI: 10,2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M va boshqalar. Gipertenziya bilan tezlashtirilgan diabetik buyrak kasalligida ikkilangan GCGR/GLP-1R agonisti survodutidning nefroprotektiv ta'siri [J]. Qandli diabet, semizlik va diabet, 2026. Advance onlayn nashri.

DOI: 10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutide, CID 168429725.

[8] FDA GSRS. Survodutid, UNII 2ALA66NS64.

USHBU SAYTDA BERILGAN BARCHA MAHSULOTLAR, MAQOLALAR, TEXNIK MATERIALLAR, MAHSULOT TA'RIFI VA BOSHQA MA'LUMOTLAR FAQAT QONUNIY LABORATORIYa TADQIQOTLARI, AXBOROT VA MA'LUMOTLAR UCHUN MO'LLANGAN.

Cocer Peptidlari tomonidan taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro va laboratoriya tadqiqotlari uchun mo'ljallangan va inson yoki veterinariya, inson iste'moli, klinik foydalanish, diagnostik foydalanish, terapevtik foydalanish, aralashmalar, o'z-o'zini boshqarish, in'ektsiya yoki odamlar yoki hayvonlarga boshqa har qanday yuborish uchun mo'ljallanmagan. Ushbu mahsulotlar har qanday kasallik yoki tibbiy holatni tashxislash, davolash, davolash, yumshatish yoki oldini olish uchun mo'ljallanmagan, shuningdek, inson yoki hayvon tanasining tuzilishi yoki funktsiyasiga ta'sir qilish uchun mo'ljallanmagan. Aksi aniq ko'rsatilmagan bo'lsa, ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan inson yoki veterinariya maqsadlarida foydalanish uchun baholanmagan yoki tasdiqlanmagan. Nashr qilingan tadqiqotlar, biokimyoviy yo'llar, molekulyar mexanizmlar yoki eksperimental topilmalarga havolalar faqat ilmiy muhokama va tadqiqot maqsadlari uchun taqdim etiladi va tibbiy maslahat, terapevtik da'volar, dozalash bo'yicha ko'rsatma yoki foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarni tashkil etmaydi. Xaridorlar barcha mahsulotlarning amaldagi qonunlar, qoidalar, institutsional talablar va laboratoriya xavfsizligi standartlariga muvofiq sotib olinishi, ishlov berilishi, saqlanishi, ishlatilishi va yo'q qilinishini ta'minlash uchun faqat javobgardir.