▎ Investigación Survodutida rehegua
Mba’épa pe investigación antecedente Survodutide rehegua.
Mba’asy Metabólica jekuaaukaha: 1.1.
Oñembopya'évo ritmo tekove ha oñemoambuévo estructura dietética, umi mba'asy metabólica ha'eháicha obesidad, diabetes mellitus tipo 2 ha esteatohepatitis no alcohólica (NASH) oiko desafío salud pública mundial. Techapyrã, prevalencia enfermedad hepática grasa asociada metabólica (MAFLD) ohasa 30%, ha oje'e 2030 peve, esteatohepatitis asociada disfunción metabólica (MASH) oikóta causa principal trasplante hepático, omoîva tuicha carga sistema de salud-pe.
Limitaciones umi Pohã Oĩmava rehegua:
Umi pohã tradicional GLP-1 oreko ciertas limitaciones oñepohano haguã mba'asy metabólica. Oĩ hasývape g̃uarã, pe efecto pérdida de peso ndahaʼéi satisfactorio, térã ikatu oreko umi efecto secundario gastrointestinal. Hi’arive, ikatupyry omoporãve haguã metabolismo grasa hepática-pe, sa’i, ha ikatu oñemboguata tolerancia ojeporúramo are.
Mba’eporã oguerekóva umi Doble Agonista:
Peteĩ agonista doble ramo pe receptor péptido-1 ojoguáva glucágón-pe (GLP-1R) ha pe receptor glucagón (GCGR) rehegua, Survodutide ikatu omohenda metabolismo heta dimensión guive. GLP-1R rape rupive ikatu ombogue pe apetito, ombotapykue vaciado gástrico ha omokyre’ỹ insulina secreción omboguejy haguã nivel de glucosa tuguýpe. GCGR rape rupive ikatu omombarete oxidación ácido graso hígado-pe, omboguejy acumulación de grasa ha omoporã directamente fibrosis hepática, ohechaukáva efecto terapéutico iporãva obesidad, diabetes ha mba'asy hígado rehe experimento mymbakuérape.
Mba épa pe mecanismo de acción Survodutide rehegua.
1. Agonismo Receptor Doble rehegua
Survodutida ha'e peteĩ agonista doble receptor glucagón (GCGR)/receptor péptido-1 ojoguáva glucágón-pe (GLP-1R).
GLP-1R Agonismo rehegua
Ojeactiva rire receptor GLP-1, ikatu omombarete insulina secreción odependéva glucosa-gui ha ombotove secreción glucagón, upéicha omboguejy nivel de glucosa tuguýpe. Survovudutide omombaretéramo GLP-1R, ikatu omotenonde insulina secreción umi célula β islote pancreático rupive ha, upekuévo, omboguejy glucagón secreción umi célula α islote pancreático rupive, ohupyty regulación fina glucosa tuguýpe [1]..
Avei, agonismo GLP-1R ikatu avei ombotapykue vaciado gástrico ha ombohetave sentido de plenitud, upéicha oipytyvõ omboguejy haguã tembi'u ha ocontrola peso corporal.
GCGR Agonismo rehegua
Ojeactiva ramo receptor glucagón rehegua ikatu ombohetave energía jeporu ha omokyre’ÿ ikyrakue ñembyai. Survodutida omokyre’ỹ GCGR, ombohetave ñande rete nivel metabolismo energético ha omokyre’ỹ triglicérido oĩva tejido adiposo-pe oñemboja’o haguã ácido graso ha glicerol-pe, ome’ẽvo peteĩ fuente energética ñande rete rehegua [1] ..
2. Mba’épa ojapo Metabolismo rehe
Oñemoporãve haguã Metabolismo Glucosa rehegua
Survovudutida tuicha omboguejy pe nivel de hemoglobina glicado (HbA1c). Umi estudio clínico-pe, umi paciente diabetes tipo 2 oñeñangarekóva Survovudutide rehe ohechauka tuicha oguejy nivel HbA1c 16 arapokõindy tratamiento rire. Techapyrã, oñembojojávo semaglutida rehe, pe Survovudutida dosis michĩva (DG2) oguereko peteĩ efecto ojoguáva omboguejývo HbA1c. Pe nivel HbA1c oîva grupo DG2-pe oguejy 15,95 mmol/mol (-1,46%), ha pe oîva grupo semaglutido-pe oguejy 16,07 mmol/mol (-1,47%) [1]..
Imecanismo de acción ikatu ojehupyty omombaretévo insulina secreción, ombotovévo glucagón secreción ha omoporãvévo glucosa jegueraha ha jeporu umi tejido periférico rupive.
Regulación Metabolismo Lípido rehegua
Survovudutida ikatu omboguejy lípido tuguýpe. Peteĩ estudio ojejapóva umi hasýva ikyráva rehe, oñembojojávo pe placebo rehe, Survodutide tuicha omboguejy pe nivel triglicérido (TG), ha avei omboguejy umi nivel de lipoproteína de baja densidad (LDL), colesterol total (TC) ha colesterol lipoproteico no alta densidad (ndaha’éiva HDL-C) algunos grupos de dosis-pe [2] ..
Upe jave avei, Survodutide ikatu avei omboguejy contenido de grasa hepática. Peteî estudio ojejapóva umi paciente orekóva esteatohepatitis asociada disfunción metabólica (MASH), proporción umi paciente oñeñangarekóva Survovudutida orekóva contenido de grasa hepática oguejy por lo menos 30%, tuicha ojupi grupo placebo-pe. Techapyrã, 63%, 67% ha 57% umi hasýva aty Survovudutide 2,4mg, 4,8mg ha 6,0mg, peteĩteĩ, ohupyty ko indicador, ha katu 14% añónte pe grupo placebo-pe [3]..
3. Mba’épa ojapo Sistema Cardiovascular rehe
Oñemoporãve haguã umi Factor de Riesgo Cardiovascular
Survovudutida ikatu omboguejy tuguy presión. Umi hasýva ikyrávape, oñembojojávo placebo rehe, mokõive presión arterial sistólica (SBP) ha presión arterial diastólica (DBP) tuicha oguejy oñeñangareko rire Survodutide rehe. Pe tratamiento añeteguápe, Survodutide ikatu omboguejy PIB 10,2 mmHg peve ha PBA 4,8 mmHg peve, ha pe efecto omboguejýva tuguy presión ojoguaite taha’e ha’éva pe hasýva oguerekópa hipertensión ojehecha mboyve [2]..
Avei, Survodutide ikatu avei omboguejy circunferencia cintura rehegua. Umi hasýva ikyrávape, oguejy pe circunferencia cintura rehegua umi hasýva opaite grupo dosis Survodutide-pegua, ha pe grupo 4,8mg oguereko pe reducción promedio tuichavéva, ha’éva 16,6 cm [2]..
Mba’épa ojapo umi Marcador Steatohepatitis No alcohólica (NASH) rehegua .
Survovudutida ikatu oreko efecto omoporãvéva ciertos marcadores esteatohepatitis no alcohólica (NASH) rehe. Umi estudio ko’ágãgua ohechauka Survodutide ikatuha oguereko peteĩ tembiapo ombotovévo NASH ñemoheñói omoporãvévo metabolismo grasa hepática ha estado inflamatorio [4]..
Mba’épa umi aplicación Survodutide rehegua.
1. Ñepohano Diabetes Mellitus Tipo 2 ha Obesidad rehegua
Peteĩ agonista doble de acción ipukúva ramo, Survodutide oñeme’ẽ peteĩ jey peteĩ arapokõindýpe ha ohechauka tuicha efecto oñepohano haguã diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) ha obesidad.
Hemoglobina Glicada (HbA1c) ñemboguejy:
Heta ensayo clínico ohechauka Survodutide ikatuha omboguejy efectivamente nivel HbA1c umi paciente-pe. Techapyrã, peteĩ estudio ojejapóva umi hasýva T2DM rehe, 16 arapokõindy oñepohano rire, pe nivel HbA1c oguejy 1,7% peve [4] . HbA1c ha’e peteĩ mba’e iñimportánteva ohechaukáva control ipukúva tuguy glucosa rehegua, ha oguejy haguére he’ise oñemyatyrõha pe hasýva control glucosa tuguýpe.
Pérdida de peso tuicha mba’éva:
Umi hasývape guarã T2DM ha obesidad, Survodutide ikatu ohupyty pérdida de peso 14,9% peve 46 arapokõindy tratamiento aja [4] . Kóva ha’e peteĩ avance importante umi paciente-pe ĝuarã ojepy’apýva pe aumento de peso rehe ojejapóva jepi umi pohã antidiabético tradicional rupive. Pérdida de peso ndaha'éi oipytyvõva omoporãve haguã paciente apariencia ha calidad de vida sino avei omboguejy riesgo complicaciones ha'eháicha mba'asy cardiovascular.
2. Oñemoporãve haguã umi Factor de Riesgo Cardiovascular
Survodutida oreko avei impacto positivo umi factor de riesgo cardiovascular rehe.
Tuguy Presión Reducción rehegua: 1.1.
Peteĩ ensayo clínico umi hasýva ikyráva rehe, oñembojojávo placebo rehe, Survodutide ikatu omboguejy presión arterial sistólica 10,2 mmHg peve ha presión arterial diastólica 4,8 mmHg peve [2] . Pe presión arterial ñemboguejy tuicha mba’e ojehapejoko haguã mba’asy cardiovascular, ko’ýte umi hasývape guarã orekóva obesidad ha hipertensión.
Oñemoporãve haguã Parámetro Lípido Tuguy rehegua:
Survodutida ikatu omboguejy pe nivel triglicérido (TG) ha avei oguereko peteĩ efecto omoporãvéva umi parámetro lípido tuguy rehegua ha’éva lipoproteína de alta densidad (HDL), lipoproteína de baja densidad (LDL), colesterol total (TC), ha colesterol lipoproteico no alta densidad (ndaha’éiva HDL-C) [2] . Techapyrã, pe tratamiento oñeplanifika va’ekuépe, pe TG promedio opaite grupo Survodutide-pe tuicha oguejy.
3. Steatohepatitis No alcohólica (NASH) rehegua ñepohano .
Survodutida ohechauka avei ikatuha oñepohano esteatohepatitis no alcohólica (NASH).
Oñemoporãve haguã Histología Hepática:
Peteî ensayo clínico 48 arapokõindy, fase 2 umi paciente adulto orekóva MASH (esteatohepatitis asociada disfunción metabólica) ha fibrosis hepática, Survodutide iporãve placebo-gui omohenda porãvo MASH ombohape'ÿre fibrosis hepática. Específicamente, umi hasýva oñeñangarekóva dosis iñambuéva Survodutide rehe, 47% umi hasýva grupo 2,4mg, 62% umi paciente grupo 4,8mg, ha 43% umi paciente grupo 6,0mg ohechauka mejora MASH, ha 14% añónte grupo placebo [3]..
Oñemboguejy haguã Contenido de Grasa Hígado: 1.1.
Survodutida ikatu avei omboguejy pe ikyrakue hepática. Pe ensayo clínico oje’eva’ekuépe, 63%, 67% ha 57% umi hasýva oñepohano va’ekue 2,4mg, 4,8mg ha 6,0mg dosis Survodutide reheve, peteĩteĩ, oguereko peteĩ reducción contenido de grasa hepática por lo menos 30%, ha katu 14%-nte pe grupo placebo-pe [3]..
Fibrosis Hepática Ñemyatyrõ: 1.1.
Avei, omoporãve pe fibrosis hepática peteĩ medida peve. Ko ensayo-pe, 34%, 36% ha 34% umi hasýva oñeñangarekóva 2,4mg, 4,8mg ha 6,0mg dosis Survodutide rehe, respectivamente, ohechauka mejora fibrosis hepática por lo menos peteî etapa, ha katu 22% grupo placebo-pe [3]..
4. Influencia Tembi’u Ojeporavóva rehe ha Dislipidemia Ñemyatyrõ
Peteĩ modelo hámster obeso-pe, Survodutide ha ambue pohã, Semaglutid, ikatu omoheñói pérdida de peso ha omboguejy índice de resistencia insulina (HOMA-IR), ha katu oreko efecto iñambuéva umi tembi’u ojeiporavóva ha dislipidemia rehe.
Efecto Tembi’u Je’u rehegua:
Semaglutid tuicha omboguejy ingesta alimento regular ha alimento ikyráva primera semana tratamiento pero upéi ojevy valor línea base-pe. Upe jave avei, tuicha ombohetave y normal je’u ha omboguejy y oguerekóva fructosa je’u. Ojoavy, Survodutide nomoambuéi pe je’u tembi’u jepivegua ha y normal ha katu tuicha omboguejy pe je’u tembi’u ikyráva ha y oguerekóva fructosa pe periodo de tratamiento 5 arapokõindy aja [5]..
Mba’épa ojapo umi lípido tuguy rehegua:
Mokõive Semaglutid ha Survodutide ikatu tuicha omboguejy nivel de colesterol total plasmático, oguejy 24% ha 41%, respectivamente. Pe colesterol total oñemboguejy haguére Semaglutid rupive, oguejy 25% pe colesterol lipoproteico de alta densidad, ha katu pe colesterol lipoproteico de baja densidad noñemoambuéi. Ojehechakuaa pe efecto omboguejýva colesterol Survodutide rehegua opaite componente lipoproteico-pe, umíva apytépe peteĩ reducción 39% colesterol lipoproteico de baja densidad-pe [5]..
Oñemohu’ãvo, agonista receptor doble ramo, Survodutide ikatu omohenda metabolismo, omboguejy glucosa tuguýpe, omboguejy peso corporal, omoporãve umi factor de riesgo cardiovascular ha omoporãve marcador esteatohepatitis no alcohólica. Ome'ê idea pyahu oñepohano haguã mba'asy ojoajúva ha tuicha mba'e omohenda porã haguã nivel de salud umi paciente.
Pe Autor rehegua
Umi mba’e oje’éva yvateve, opavave oñeinvestiga, omohenda ha ombyaty Cocer Peptides.
Revista Científica haihára
Le Roux C ha’e peteĩ investigador ojoajúva heta organización rehe. Ko’ãva apytépe oĩ Universidad Colegio Dublín, St Vincents Uni Hosp, Universidad Ulster, Hospital Universitario San Vicente, St Vincents Hosp Grp, KU Lovana, Hospital Universitario Lovana, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, Universidad de Gotemburgo, Imperial College Londres, ICL, Univ Dublín, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (ISOF-CNR), Mbo'ehaovusu Maastricht, Tasyo King's College, Hospital King's College NHS Foundation Trust, Hospital Musgrove Park ha Hospital Nacional de Neurología & Neurocirugía.
Imba’ekuaapy investigación rehegua ha’e heta - mba’e, oike Cirugía, Endocrinología & Metabolismo, Nutrición & Dietética, Oncología, ha Bioquímica & Biología Molecular. Hembiapo ko'ã mba'épe ohechauka ikatupyry heta ha umi aporte tuicha ojapóva omotenondévo ciencia médica. Le Roux C oñemoĩ pe referencia de citación-pe [2].
