Abaloparatide 3mg

▎ ng Abaloparatide Istraktura

▎ sa Abaloparatide Pananaliksik

Ano ang background ng pananaliksik ng abaloparatide?

Ang Osteoporosis ay isang pangkaraniwang multifactorial systemic skeletal disorder na nailalarawan sa mababang buto at pagkasira ng microarchitectural ng bone tissue. Ito ay humahantong sa pagtaas ng pagkasira ng buto at pagiging madaling kapitan sa mga bali, na ang mga bali ng balakang at gulugod ay karaniwang mga kahihinatnan. Malaki ang epekto nito sa kalidad ng buhay ng mga pasyente at pinapataas nito ang mga rate ng kapansanan at dami ng namamatay. Sa pabilis na global na pagtanda ng populasyon, ang insidente ng osteoporosis ay patuloy na tumataas. Tinatayang 42%-56% ng mga kababaihan at 27%-29% ng mga lalaki na higit sa 50 taong gulang ay makakaranas ng osteoporotic fractures, na ginagawa itong isang kagyat na isyu sa kalusugan ng publiko. Ang mga tradisyunal na paggamot sa osteoporosis, tulad ng mga bisphosphonates at selective estrogen receptor modulators (SERMs), ay pangunahing nagpapanatili ng density ng buto sa pamamagitan ng pagpigil sa osteoclast-mediated bone resorption. Gayunpaman, ang kanilang bisa ay limitado para sa mga pasyente na may malubhang pagbawas ng masa ng buto at mataas na panganib ng bali. Bagama't ang parathyroid hormone (PTH) 1-34 fragment (teriparatide) ay ang unang anabolic agent na inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), na epektibong nagpapataas ng density ng buto at nagpapababa ng panganib sa bali, ang pangmatagalang paggamit nito ay may mga limitasyon kabilang ang pinahusay na bone resorption, hypercalcemia, at potensyal na tumaas na panganib ng osteosarcoma.

Laban sa backdrop na ito, ang pagbuo ng mga nobelang gamot na pinagsasama ang makapangyarihang mga anabolic effect habang iniiwasan ang mga kakulangan na ito ay kinakailangan. Bilang isang parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) analog, ang abaloparatide ay nagpapanatili ng malakas na anabolic activity habang binabawasan ang epekto sa bone resorption at pinapaliit ang serum calcium fluctuations, ginagawa itong kapaki-pakinabang para sa osteoporosis.

Ano ang mga mekanismo ng pagkilos para sa abaloparatide?

Pakikipag-ugnayan sa Parathyroid Hormone Receptor 1 (PTH1R)

Receptor Selective Activation: Ang abaloparatide ay isang selective agonist ng parathyroid hormone receptor 1 (PTH1R). Ang PTH1R ay malawak na ipinahayag sa ibabaw ng mga selula sa mga tisyu tulad ng buto at bato, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-regulate ng metabolismo ng buto. Ang abaloparatide ay partikular na nagbubuklod sa PTH1R, na nagpapasimula ng isang serye ng mga intracellular signaling pathway upang i-regulate ang metabolismo ng buto. Sa pagbubuklod, pinapagana nito ang adenylate cyclase, pinatataas ang produksyon ng intracellular cyclic AMP (cAMP) upang baguhin ang cellular function at metabolism ^[1,2].

Mga pagkakaiba sa iba pang ligand: Ang parathyroid hormone (PTH) at parathyroid hormone-related protein (PTHrP) ay nagbubuklod din sa PTH1R. Bagama't ang PTH, PTHrP, at Abaloparatide ay lahat ng signal sa pamamagitan ng PTH1R, ang kanilang mga downstream signaling pathway ay naiiba. Ang PTH at PTHrP ay nagpapakita ng magkatulad na pagkakaugnay para sa R^G (GTPγS-sensitive) na estado ng PTH1R. Ang Teriparatid (TPTD, ibig sabihin, 1–34 PTH) ay may apat na beses na mas mataas na pagkakaugnay para sa R^0 (GTPγS-insensitive) na estado kaysa sa PTHrP, na nagreresulta sa matagal na pagsenyas ng cAMP na sapilitan ng TPTD. Sa kaibahan, ang abaloparatide, na nagmula sa PTHrP(1–34), ay inengineered para sa pinahusay na katatagan at nagtagumpay sa mga isyu tulad ng pagkawala ng anabolic window at hypercalcemia na nauugnay sa paggamit ng TPTD. Dahil ang rate ng dissociation ng PTHrP-PTH1R complex ay mas mabilis kaysa sa PTH-PTH1R complex, ang mga osteogenic effect ng PTHrP ay sinamahan ng mas kaunting pagsipsip at hypercalcemia kaysa sa TPTD. Namana ng Abaloparatide ang kamag-anak na kalamangan na ito ^[1,2,3].

Regulasyon ng Metabolismo ng Buto

Pag-promote ng Osteogenesis: Pinasisigla ng abaloparatide ang aktibidad ng osteoblast, pinatataas ang synthesis at deposition ng bone matrix upang itaguyod ang pagbuo ng buto. Ang mga osteoblast ay nagsi-synthesize at naglalabas ng mga bahagi ng bone matrix tulad ng collagen at osteocalcin, na unti-unting nagmi-mineralize upang bumuo ng bagong bone tissue. Ipinakikita ng mga pag-aaral na sa paggamot sa postmenopausal osteoporosis, ang abaloparatide ay makabuluhang nagpapataas ng bone mineral density (BMD) sa mga site kabilang ang kabuuang balakang, femoral neck, at lumbar spine. Sa pamamagitan ng pagpapasigla sa pagpapahayag ng mga gene na nauugnay sa osteoblast, pinapataas nito ang synthesis ng mga pangunahing protina tulad ng osteocalcin at type I collagen. Itinataguyod nito ang pagpapalapot ng trabecular at pagpapalakas ng cortical, pagpapahusay ng lakas at kalidad ng kalansay habang binabawasan ang panganib ng bali ^[1,2,3].

Pagbabawal sa Bone Resorption: Habang ang Abaloparatide ay pangunahing gumaganap bilang isang anabolic agent, ito rin ay nagpapakita ng ilang mga epekto sa pagpigil sa bone resorption. Binabago nito ang pagkakaiba-iba at aktibidad ng mga osteoclast—mga cell na responsable para sa bone resorption na tumutunaw sa mineral ng buto at organic matrix sa pamamagitan ng pagpapakawala ng mga acidic na substance at proteolytic enzymes. Maaaring bawasan ng abaloparatide ang mga rate ng resorption ng buto sa pamamagitan ng pagpapababa ng pagkakaiba-iba ng mga osteoclast precursor cells sa mga mature na osteoclast o paikliin ang habang-buhay ng mga mature na osteoclast. Kasabay nito, binago nito ang pagbibigay ng senyas sa pagitan ng mga osteoblast at osteoclast, na pinapanatili ang pabago-bagong balanse sa pagitan ng pagbuo ng buto at resorption. Halimbawa, binabawasan nito ang osteoclast activation at resorptive activity sa pamamagitan ng pagbabawas ng osteoblast-secreted receptor activator ng nuclear factor κB ligand (RANKL). Hindi tulad ng teriparatide, ang abaloparatide ay hindi labis na nagpapataas ng produksyon ng RANKL, sa gayon ay pinipigilan ang pagkawala ng anabolic window na nangyayari kapag ang resorption ay umabot sa pagbuo sa mga susunod na yugto ^[1,2,3].

Figure 1 Modelo ng parathyroid hormone (PTH)/teriparatide at PTH-related peptide (PTHrP/abaloparatide activation ng parathyroid hormone type 1 receptor (PTH1R)) ^[4].

Mga Epekto sa Cartilage Metabolism (sa Osteoarthritis-Related Studies)

Nagtataguyod ng Cartilage Matrix Synthesis: Ang mga pag-aaral sa osteoarthritis (OA) ay nagpakita na ang abaloparatide ay may proteksiyon na epekto sa cartilage. Ang mga articular chondrocytes ay nagpapahayag ng PTH1R, at pinapagana ng Abaloparatide ang receptor na ito, na nagpapasigla sa mga chondrocytes na mag-synthesize ng mga bahagi ng cartilage matrix. Halimbawa, ipinahihiwatig ng mga pag-aaral na pinapataas ng Abaloparatide ang lubricin (Prg4) expression, isang mahalagang extracellular matrix protein sa cartilage na mahalaga para sa pagpapanatili ng joint lubrication at pagbabawas ng friction. Itinataguyod din nito ang synthesis ng type II collagen, ang pangunahing bahagi ng cartilage matrix, na tumutulong na mapanatili ang cartilage structural at functional integrity. Sa pamamagitan ng pagtaas ng synthesis ng mga bahagi ng cartilage matrix na ito, ang Abaloparatide ay tumutulong sa pag-aayos at pagprotekta sa napinsalang tissue ng cartilage, na nagpapabagal sa pag-unlad ng osteoarthritis ^[5].

Inhibiting chondrocyte hypertrophy at degeneration: Maaaring sugpuin ng abaloparatide ang hypertrophic differentiation process ng chondrocytes. Sa panahon ng pag-unlad ng osteoarthritis, ang mga chondrocytes ay sumasailalim sa hypertrophic differentiation, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng dami ng cell at mataas na pagpapahayag ng mga partikular na hypertrophy marker tulad ng type X collagen (Col10). Ang prosesong ito ay humahantong sa pagkasira ng cartilage matrix at cartilage degeneration. Ipinapahiwatig ng mga pag-aaral na ang paggamot sa Abaloparatide ay nagpapagaan sa upregulation ng Col10 expression sa cartilage tissue habang binabawasan ang bilang ng malalaking hypertrophic-like na mga cell. Ito ay nagmumungkahi na maaari nitong pabagalin ang chondrocyte hypertrophic differentiation, mapanatili ang normal na chondrocyte phenotype, sa gayon pinoprotektahan ang cartilage at maantala ang pag-unlad ng osteoarthritis ^[5].

Ano ang mga aplikasyon ng Abaloparatide?

Paggamot sa Osteoporosis

Postmenopausal Osteoporosis: Ang abaloparatide, isang selective agonist ng parathyroid hormone receptor 1 (PTHR1), ay ipinahiwatig para sa paggamot sa osteoporosis, lalo na sa mga babaeng postmenopausal na may panganib na bali o hindi tumutugon sa iba pang mga therapy. Ito ay makabuluhang pinatataas ang density ng mineral ng buto at binabawasan ang saklaw at panganib ng mga bagong vertebral at non-vertebral fracture sa mga postmenopausal na kababaihan.

Male Osteoporosis: Sa pag-aaral ni Chandler H sa male osteoporosis gamit ang orchidectomized rats (ORX rats, isang male osteoporosis model), ang paggamot sa Abaloparatide ay nagresulta sa mas malaking pagtaas sa BMD na sinusukat ng dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) at peripheral quantitative computed tomography (pQCT) sa mga site at spine total body, lumbar. Ito ay makabuluhang napabuti ang trabecular formation, bone volume, at microarchitecture nang hindi tumataas ang mga bilang ng osteoclast. Iminumungkahi nito na ang Abaloparatide ay nagtataglay ng mga potensyal na therapeutic benefits para sa male osteoporosis ^[6].

Paggamot sa Post-Traumatic Osteoarthritis (PTOA): Kasunod ng induction ng PTOA ng tuhod sa pamamagitan ng medial meniscus destabilization (DMM) na operasyon sa 16-linggong lalaki na C57BL/6 na daga, araw-araw na subcutaneous injection na 40 μg/kg Abaloparatide (o saline bilang kontrol) ay pinangangasiwaan simula 2 linggo pagkatapos ng operasyon sa loob ng 2 linggo pagkatapos ng operasyon. Ang pagsusuri ng tissue ay isinagawa sa 8 linggo. Ang mga resulta ay nagpakita na kumpara sa saline-treated group, ang Abaloparatide-treated group ay nagpakita ng pinababang DMM-induced articular cartilage loss at napanatili ang tibial surface cartilage tissue. Ang pagsusuri sa immunohistochemical ay nagsiwalat na ang paggamot ng Abaloparatide ay nagpapagaan sa upregulation ng type X collagen (Col10) sa cartilage, nadagdagan ang expression ng lubricin (Prg4) sa mga non-calcified cartilage area, at binawasan ang bilang ng malalaking hypertrophic cells. nagmumungkahi na ang Abaloparatide ay nagpapabagal ng hypertrophic na pagkita ng kaibhan at nagsasagawa ng chondroprotective effect sa mouse PTOA, na nag-aalok ng isang nobelang therapeutic na diskarte para sa PTOA ^[5].

Alveolar Bone Regeneration: Ang post-extraction na alveolar bone resorption ay malubhang humahadlang sa kasunod na orthodontic tooth movement (OTM) o paglalagay ng implant. Na-synthesize ng Tan B ang biodegradable, bifunctional bioactive calcium phosphate nanoblossoms (NFs) na puno ng Abaloparatide (ABL), na tinatawag na ABL@NFs. Ang materyal na ito ay nagpapakita ng porous na layered na istraktura, mataas na kahusayan ng encapsulation ng gamot, at mahusay na biocompatibility. Ang ABL ay unang inilabas upang mag-recruit ng mga stem cell, na sinundan ng matagal na paglabas ng Ca⊃2;⁺ at PO₄⊃3;⁻ para sa in situ na interfacial mineralization. Matagumpay nitong naibalik ang morphologically at functionally active alveolar bone nang hindi nakompromiso ang OTM ^[7].

Refractory Hypoparathyroidism (HPT): Iniulat ni Chamseddin R ang isang 39-taong-gulang na babae na may iatrogenic HPT na nabigong makamit ang normal na antas ng serum calcium sa kabila ng mataas na dosis ng bitamina D, mga suplementong calcium, at mga recombinant na PTH (rPTH) na iniksyon. Kasunod ng subcutaneous administration ng abaloparatide sa pamamagitan ng Simplicity patch na may malapit na pagsubaybay at personalized na dosing, ang kanyang serum calcium ay nanatiling stable sa 9 mg/dL pagkatapos ng 2 buwan. Sa pamamagitan ng 4 na buwan, napanatili niya ang normal na serum calcium nang walang hypocalcemia episodes habang unti-unting binabawasan ang oral calcium at suplementong bitamina D ^[3].

Pag-promote ng Spinal Fusion: Sa cervical-thoracic revision surgery, ginamit ang abaloparatide upang i-promote ang spinal fusion sa mga pasyenteng may kasaysayan ng cervical instability at maramihang nabigong cervical surgeries. Parikh S et al. nag-ulat ng isang 66-taong-gulang na babaeng pasyente na nagsimula araw-araw na 80 mcg Abaloparatide na paggamot dalawang linggo pagkatapos ng operasyon para sa isang nakaplanong 12-linggong kurso. Ang mga pag-scan ng cervical CT sa 3 at 6 na buwan ay nagpakita ng mahusay na pinagaling na cervical-thoracic fusion na walang mga palatandaan ng nonunion ^[8].

Konklusyon

Ang klinikal na aplikasyon ng Abaloparatide ay nakasentro sa paggamot sa osteoporosis. Ito ay ipinahiwatig para sa mga babaeng postmenopausal na may osteoporosis na may mataas na panganib sa pagkabali o hindi tumutugon sa iba pang mga therapy, na makabuluhang pinatataas ang density ng mineral ng buto (BMD) at binabawasan ang panganib ng vertebral at non-vertebral fracture. Para sa lalaki na osteoporosis, ang mga pag-aaral ng hayop ay nagpapakita ng pagtaas ng BMD sa maraming mga site at pinahusay na microarchitecture ng buto, na nagpapahiwatig ng potensyal na therapeutic value. Sa post-traumatic osteoarthritis, binabawasan nito ang pagkawala ng cartilage at pinipigilan ang chondrocyte hypertrophy upang protektahan ang cartilage. Sa alveolar bone regeneration, ang mga materyales ng ABL@NFs na puno ng gamot na ito ay nagtataguyod ng bone regeneration, na nag-aalok ng solusyon para sa post-orthodontic bone repair. Sinusuportahan din ng pananaliksik ang paggamit nito sa refractory hypoparathyroidism at pag-promote ng spinal fusion.

Tungkol sa May-akda

Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.

May-akda ng Scientific Journal

Si Bin T ay isang mananaliksik sa Department of Chemistry, Peking University, na dalubhasa sa mga nanomaterial at ang kanilang mga aplikasyon sa biomedical engineering. Nakatuon ang kanyang trabaho sa disenyo at synthesis ng functional nanostructures para sa target na paghahatid ng gamot at tissue regeneration. Si Tan ay nag-co-author ng maraming publikasyon sa mga nangungunang siyentipikong journal, na nag-aambag sa mga pagsulong sa nanomedicine at mga regenerative na therapies. Ang Bin T ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [7].

▎ Mga Kaugnay na Sipi

[1] Shirley M. Abaloparatide: Unang Pandaigdigang Pag-apruba. Droga 2017; 77(12): 1363-1368.DOI: 10.1007/s40265-017-0780-7.

[2] Sleeman A, Clements JN. Abaloparatide: Isang bagong opsyon sa pharmacological para sa osteoporosis. American Journal of Health-System Pharmacy 2019; 76: 130-135.https://api.semanticscholar.org/CorpusID:59338650.

[3] Chamseddin R, Mathew A, Alzohaili O. Abstract #1407986: Abaloparatide Administration Through the Simplicity Patch: Isang Therapeutic Option para sa Refractory Hypoparathyroidism Post-thyroidectomy. Endocrine Practice 2023; 29: S57-S58.DOI: 10.1016/j.eprac.2023.03.131.

[4] Thompson JC, Wanderman N, Anderson PA, Freedman BA. Abaloparatide and the Spine: A Narrative Review. Mga Klinikal na Pamamagitan sa Pagtanda 2020; 15: 1023-1033. DOI:10.2147/CIA.S227611.

[5] Landgrave S, Ishii T, Maynard R, et al. 302 Abaloparatide bilang isang nobelang therapy para sa posttraumatic osteoarthritis. Journal of Clinical and Translational Science 2022; 6: 53. DOI:10.1017/cts.2022.166.

[6] Chandler H, Lanske B, Varela A, et al. Ang Abaloparatide, isang nobelang osteoanabolic PTHrP analog, ay nagdaragdag ng cortical at trabecular bone mass at arkitektura sa mga orchiectomized na daga sa pamamagitan ng pagtaas ng pagbuo ng buto nang hindi tumataas ang bone resorption. Bone 2019; 120: 148-155.DOI: 10.1016/j.bone.2018.10.012.

[7] Tan B, Wu Y, Wang R, et al. Biodegradable Nanoflowers na may Abaloparatide Spatiotemporal Management ng Functional Alveolar Bone Regeneration. Nano Letters 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267655299.

[8] Parikh S, Lubitz SE, Sharma A. MON-365 Nobelang Paggamit ng Abaloparatide upang Palakihin ang Spinal Fusion sa Pasyenteng Sumasailalim sa Cervicothoracic Revision Surgery. Journal ng Endocrine Society 2020; 4(Supplement_1): 365.DOI: 10.1210/jendso/bvaa046.108.

LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.  

Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.