1 κιτ (10 φιαλίδια)
| Διαθεσιμότητα: | |
|---|---|
| Ποσότητα: | |
▎ Τι είναι το Abaloparatide;
Το Abaloparatide είναι ένα συνθετικό πεπτιδικό φάρμακο που παράγεται χρησιμοποιώντας τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA, ταξινομημένο ως ανάλογο πεπτιδίου που σχετίζεται με την παραθυρεοειδική ορμόνη (PTHrP). Η μοριακή του δομή περιλαμβάνει 34 υπολείμματα αμινοξέων, με μια αλληλουχία αμινοξέων εξαιρετικά ομόλογη με το τμήμα (1-34) του ενδογενούς πεπτιδίου που σχετίζεται με την παραθυρεοειδική ορμόνη (PTHrP).
▎ αβαλοπαρατίδης Δομή
Πηγή: PubChem |
Ακολουθία: AVSEHQLLHDKGKSIQDLRRRELLEKLLXKLHTA Μοριακός Τύπος: C 174H 300N 56O49 Μοριακό Βάρος: 3961 g/mol Αριθμός CAS: 247062-33-5 PubChem CID: 76943386 Συνώνυμα: Τύμλος; BA058; BIM-44058 |
▎ αβαλοπαρατίδης Έρευνα
Ποιο είναι το ερευνητικό υπόβαθρο της αμπαλοπαρατίδης;
Η οστεοπόρωση είναι μια κοινή πολυπαραγοντική συστηματική σκελετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από χαμηλή οστική μάζα και μικροαρχιτεκτονική φθορά του οστικού ιστού. Αυτό οδηγεί σε αυξημένη ευθραυστότητα των οστών και ευαισθησία σε κατάγματα, με τα κατάγματα του ισχίου και της σπονδυλικής στήλης να είναι συχνές συνέπειες. Επηρεάζει σημαντικά την ποιότητα ζωής των ασθενών και αυξάνει τα ποσοστά αναπηρίας και θνησιμότητας. Με την επιταχυνόμενη παγκόσμια γήρανση του πληθυσμού, η συχνότητα της οστεοπόρωσης συνεχίζει να αυξάνεται. Υπολογίζεται ότι το 42%-56% των γυναικών και το 27%-29% των ανδρών άνω των 50 ετών θα παρουσιάσουν οστεοπορωτικά κατάγματα, γεγονός που το καθιστά επείγον ζήτημα δημόσιας υγείας. Οι παραδοσιακές θεραπείες οστεοπόρωσης, όπως τα διφωσφονικά και οι εκλεκτικοί ρυθμιστές των υποδοχέων οιστρογόνου (SERMs), διατηρούν κυρίως την οστική πυκνότητα αναστέλλοντας την οστική απορρόφηση που προκαλείται από οστεοκλάστες. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητά τους είναι περιορισμένη για ασθενείς με σοβαρά μειωμένη οστική μάζα και υψηλό κίνδυνο κατάγματος. Αν και το τμήμα παραθυρεοειδούς ορμόνης (PTH) 1-34 (τεριπαρατίδη) ήταν ο πρώτος αναβολικός παράγοντας που εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA), αυξάνοντας αποτελεσματικά την οστική πυκνότητα και μειώνοντας τον κίνδυνο κατάγματος, η μακροχρόνια χρήση του φέρει περιορισμούς, όπως ενισχυμένη οστική απορρόφηση, υπερασβεστιαιμία και πιθανό αυξημένο κίνδυνο οστεοσάρωσης.
Σε αυτό το πλαίσιο, η ανάπτυξη νέων φαρμάκων που συνδυάζουν ισχυρά αναβολικά αποτελέσματα αποφεύγοντας αυτά τα μειονεκτήματα είναι επιτακτική. Ως ανάλογο πεπτιδίου που σχετίζεται με την παραθυρεοειδική ορμόνη (PTHrP), η αβαλοπαρατίδη διατηρεί ισχυρή αναβολική δράση ενώ μειώνει την επίδραση στην οστική απορρόφηση και ελαχιστοποιεί τις διακυμάνσεις του ασβεστίου στον ορό, καθιστώντας την χρήσιμη για την οστεοπόρωση.
Ποιοι είναι οι μηχανισμοί δράσης της αβαλοπαρατίδης;
Αλληλεπίδραση με τον υποδοχέα παραθυρεοειδούς ορμόνης 1 (PTH1R)
Εκλεκτική ενεργοποίηση υποδοχέα: Η αμπαλοπαρατίδη είναι εκλεκτικός αγωνιστής του υποδοχέα 1 της παραθυρεοειδικής ορμόνης (PTH1R). Η PTH1R εκφράζεται ευρέως στην επιφάνεια των κυττάρων σε ιστούς όπως τα οστά και τα νεφρά, διαδραματίζοντας βασικό ρόλο στη ρύθμιση του μεταβολισμού των οστών. Η αμπαλοπαρατίδη συνδέεται ειδικά με την PTH1R, ξεκινώντας μια σειρά ενδοκυτταρικών οδών σηματοδότησης για τη ρύθμιση του μεταβολισμού των οστών. Κατά τη δέσμευση, ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση, αυξάνοντας την παραγωγή ενδοκυτταρικού κυκλικού AMP (cAMP) για τη ρύθμιση της κυτταρικής λειτουργίας και του μεταβολισμού [1,2].
Διαφορές από άλλους συνδέτες: Η παραθυρεοειδική ορμόνη (PTH) και η πρωτεΐνη που σχετίζεται με την παραθυρεοειδική ορμόνη (PTHrP) συνδέονται επίσης με την PTH1R. Αν και οι PTH, PTHrP και Abaloparatide σηματοδοτούν όλα μέσω του PTH1R, οι κατάντη οδοί σηματοδοσίας τους διαφέρουν. Η PTH και η PTHrP παρουσιάζουν παρόμοιες συγγένειες για την R^G (ευαίσθητη στο GTPγS) κατάσταση του PTH1R. Η τεριπαρατίδη (TPTD, δηλ. 1–34 PTH) έχει τέσσερις φορές υψηλότερη συγγένεια για την κατάσταση R^0 (μη ευαίσθητη στο GTPγS) από την PTHrP, με αποτέλεσμα την παρατεταμένη σηματοδότηση cAMP που προκαλείται από την TPTD. Αντίθετα, η αβαλοπαρατίδη, που προέρχεται από το PTHrP(1–34), έχει σχεδιαστεί για ενισχυμένη σταθερότητα και ξεπερνά προβλήματα όπως η απώλεια του αναβολικού παραθύρου και η υπερασβεστιαιμία που σχετίζονται με τη χρήση TPTD. Επειδή ο ρυθμός διάστασης του συμπλέγματος PTHrP-PTH1R είναι ταχύτερος από αυτόν του συμπλέγματος PTH-PTH1R, οι οστεογονικές επιδράσεις του PTHrP συνοδεύονται από μικρότερη απορρόφηση και υπερασβεστιαιμία από το TPTD. Η αμπαλοπαρατίδη κληρονομεί αυτό το σχετικό πλεονέκτημα [1,2,3].
Ρύθμιση του μεταβολισμού των οστών
Προώθηση της οστεογένεσης: Η αβαλοπαρατίδη διεγείρει τη δραστηριότητα των οστεοβλαστών, αυξάνοντας τη σύνθεση και την εναπόθεση της μήτρας των οστών για την προώθηση του σχηματισμού οστού. Οι οστεοβλάστες συνθέτουν και εκκρίνουν συστατικά της οστικής μήτρας όπως το κολλαγόνο και η οστεοκαλσίνη, τα οποία σταδιακά μεταλλοποιούνται για να σχηματίσουν νέο οστικό ιστό. Μελέτες δείχνουν ότι στη θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης, η αμπαλοπαρατίδη αυξάνει σημαντικά την οστική πυκνότητα (BMD) σε σημεία που περιλαμβάνουν το συνολικό ισχίο, τον αυχένα του μηριαίου και την οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης. Διεγείροντας την έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με τους οστεοβλάστες, ρυθμίζει προς τα πάνω τη σύνθεση βασικών πρωτεϊνών όπως η οστεοκαλσίνη και το κολλαγόνο τύπου Ι. Αυτό προάγει την πάχυνση της δοκιδωτής και την ενδυνάμωση του φλοιού, ενισχύοντας τη σκελετική δύναμη και ποιότητα ενώ μειώνει τον κίνδυνο κατάγματος [1,2,3].
Αναστολή της απορρόφησης των οστών: Ενώ η αμπαλοπαρατίδη δρα κυρίως ως αναβολικός παράγοντας, παρουσιάζει επίσης κάποια ανασταλτικά αποτελέσματα στην οστική απορρόφηση. Ρυθμίζει τη διαφοροποίηση και τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών - κυττάρων που είναι υπεύθυνα για την οστική απορρόφηση που διαλύουν τα ορυκτά και την οργανική ουσία των οστών απελευθερώνοντας όξινες ουσίες και πρωτεολυτικά ένζυμα. Η αμπαλοπαρατίδη μπορεί να μειώσει τα ποσοστά οστικής απορρόφησης μειώνοντας τη διαφοροποίηση των πρόδρομων κυττάρων οστεοκλαστών σε ώριμους οστεοκλάστες ή συντομεύοντας τη διάρκεια ζωής των ώριμων οστεοκλαστών. Ταυτόχρονα, ρυθμίζει τη σηματοδότηση μεταξύ οστεοβλαστών και οστεοκλαστών, διατηρώντας τη δυναμική ισορροπία μεταξύ σχηματισμού οστού και απορρόφησης. Για παράδειγμα, μειώνει την ενεργοποίηση οστεοκλαστών και την απορροφητική δραστηριότητα μειώνοντας τον ενεργοποιητή υποδοχέα που εκκρίνεται από οστεοβλάστες του συνδέτη πυρηνικού παράγοντα κΒ (RANKL). Σε αντίθεση με την τεριπαρατίδη, η αβαλοπαρατίδη δεν αυξάνει υπερβολικά την παραγωγή RANKL, αποτρέποντας έτσι την απώλεια του αναβολικού παραθύρου που συμβαίνει όταν η απορρόφηση ξεπερνά το σχηματισμό σε μεταγενέστερα στάδια [1,2,3].

Σχήμα 1 Μοντέλο παραθυρεοειδούς ορμόνης (PTH)/τεριπαρατίδης και πεπτιδίου που σχετίζεται με PTH (ενεργοποίηση PTHrP/αβαλοπαρατίδης του υποδοχέα παραθυρεοειδικής ορμόνης τύπου 1 (PTH1R)) [4].
Επιδράσεις στον μεταβολισμό του χόνδρου (σε μελέτες που σχετίζονται με την οστεοαρθρίτιδα)
Προωθεί τη σύνθεση της μήτρας του χόνδρου: Μελέτες στην οστεοαρθρίτιδα (ΟΑ) έχουν δείξει ότι η αβαλοπαρατίδη ασκεί προστατευτική δράση στον χόνδρο. Τα αρθρικά χονδροκύτταρα εκφράζουν την PTH1R και το Abaloparatide ενεργοποιεί αυτόν τον υποδοχέα, διεγείροντας τα χονδροκύτταρα να συνθέσουν συστατικά της μήτρας του χόνδρου. Για παράδειγμα, μελέτες δείχνουν ότι το Abaloparatide αυξάνει την έκφραση της λουμπρικίνης (Prg4), μια σημαντική πρωτεΐνη εξωκυτταρικής μήτρας στον χόνδρο που είναι ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση της λίπανσης των αρθρώσεων και τη μείωση της τριβής. Προάγει επίσης τη σύνθεση του κολλαγόνου τύπου II, του κύριου συστατικού της μήτρας του χόνδρου, το οποίο βοηθά στη διατήρηση της δομικής και λειτουργικής ακεραιότητας του χόνδρου. Με την αύξηση της σύνθεσης αυτών των συστατικών της μήτρας του χόνδρου, το Abaloparatide βοηθά στην επιδιόρθωση και την προστασία του κατεστραμμένου ιστού χόνδρου, επιβραδύνοντας την εξέλιξη της οστεοαρθρίτιδας [5].
Αναστολή υπερτροφίας και εκφυλισμού χονδροκυττάρων: Η αμπαλοπαρατίδη μπορεί να καταστείλει τη διαδικασία υπερτροφικής διαφοροποίησης των χονδροκυττάρων. Κατά την εξέλιξη της οστεοαρθρίτιδας, τα χονδροκύτταρα υφίστανται υπερτροφική διαφοροποίηση, που χαρακτηρίζεται από αυξημένο κυτταρικό όγκο και αυξημένη έκφραση ειδικών δεικτών υπερτροφίας όπως το κολλαγόνο τύπου Χ (Col10). Αυτή η διαδικασία οδηγεί σε υποβάθμιση της μήτρας του χόνδρου και εκφυλισμό του χόνδρου. Μελέτες δείχνουν ότι η θεραπεία με Abaloparatide ανακουφίζει την ανοδική ρύθμιση της έκφρασης Col10 στον ιστό χόνδρου, ενώ μειώνει τον αριθμό των μεγάλων υπερτροφικών κυττάρων. Αυτό υποδηλώνει ότι μπορεί να επιβραδύνει την υπερτροφική διαφοροποίηση των χονδροκυττάρων, να διατηρήσει τον φυσιολογικό φαινότυπο των χονδροκυττάρων, προστατεύοντας έτσι τον χόνδρο και καθυστερώντας την εξέλιξη της οστεοαρθρίτιδας [5].
Ποιες είναι οι εφαρμογές του Abaloparatide;
Θεραπεία Οστεοπόρωσης
Μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση: Η αμπαλοπαρατίδη, ένας εκλεκτικός αγωνιστής του υποδοχέα της παραθυρεοειδικής ορμόνης 1 (PTHR1), ενδείκνυται για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης, ιδιαίτερα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με κίνδυνο κατάγματος ή που δεν ανταποκρίνονται σε άλλες θεραπείες. Αυξάνει σημαντικά την οστική πυκνότητα και μειώνει τη συχνότητα και τον κίνδυνο νέων σπονδυλικών και μη σπονδυλικών καταγμάτων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
Αρσενική οστεοπόρωση: Στη μελέτη του Chandler H για την αρσενική οστεοπόρωση με χρήση ορχιδεκτομής επίμυων (ORX αρουραίοι, ένα αρσενικό μοντέλο οστεοπόρωσης), η θεραπεία με αβαλοπαρατίδη οδήγησε σε μεγαλύτερες αυξήσεις στην BMD που μετρήθηκε με απορρόφηση ακτίνων Χ διπλής ενέργειας (DXA) και περιφερική ποσοτική τομογραφία σώματος (ολική τομογραφία του σώματος). σπονδυλική στήλη, μηριαίο οστό και κνήμη. Βελτίωσε σημαντικά τον σχηματισμό δοκιδωτών, τον όγκο των οστών και τη μικροαρχιτεκτονική χωρίς να αυξήσει τον αριθμό των οστεοκλαστών. Αυτό υποδηλώνει ότι το Abaloparatide έχει πιθανά θεραπευτικά οφέλη για την ανδρική οστεοπόρωση [6].
Θεραπεία μετατραυματικής οστεοαρθρίτιδας (PTOA): Μετά την επαγωγή PTOA στο γόνατο μέσω χειρουργικής επέμβασης αποσταθεροποίησης του έσω μηνίσκου (DMM) σε αρσενικά ποντίκια C57BL/6 ηλικίας 16 εβδομάδων, ημερήσιες υποδόριες ενέσεις 40 μg/kg αβαλοπαρατίδης (ή πριν από 2 εβδομάδες μετά τον έλεγχο με φυσιολογικό ορό) έγιναν πριν από 2 εβδομάδες μετά τον έλεγχο. εβδομάδες. Η ανάλυση ιστού πραγματοποιήθηκε στις 8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με την ομάδα που έλαβε αγωγή με αλατούχο διάλυμα, η ομάδα που έλαβε αβαλοπαρατίδη εμφάνισε μειωμένη απώλεια αρθρικού χόνδρου που προκαλείται από DMM και διατήρησε τον ιστό χόνδρου της κνημιαίας επιφάνειας. Η ανοσοϊστοχημική ανάλυση αποκάλυψε ότι η θεραπεία με Abaloparatide μετρίασε την ανοδική ρύθμιση του κολλαγόνου τύπου X (Col10) στον χόνδρο, αύξησε την έκφραση λουμπρικίνης (Prg4) σε μη ασβεστοποιημένες περιοχές χόνδρου και μείωσε τον αριθμό των μεγάλων υπερτροφικών κυττάρων. υποδηλώνοντας ότι το Abaloparatide επιβραδύνει την υπερτροφική διαφοροποίηση και ασκεί μια χονδροπροστατευτική δράση σε PTOA ποντικού, προσφέροντας μια νέα θεραπευτική στρατηγική για PTOA [5].
Αναγέννηση κυψελιδικού οστού: Η απορρόφηση κυψελιδικού οστού μετά την εξαγωγή εμποδίζει σοβαρά την επακόλουθη ορθοδοντική κίνηση των δοντιών (OTM) ή την τοποθέτηση εμφυτευμάτων. Το Tan B συνέθεσε βιοαποικοδομήσιμα, διλειτουργικά βιοενεργά νανοάνθη φωσφορικού ασβεστίου (NFs) φορτωμένα με Abaloparatide (ABL), που ονομάζονται ABL@NFs. Αυτό το υλικό παρουσιάζει μια πορώδη στρωματοποιημένη δομή, υψηλή απόδοση ενθυλάκωσης φαρμάκου και εξαιρετική βιοσυμβατότητα. Το ABL αρχικά απελευθερώθηκε για τη στρατολόγηση βλαστοκυττάρων, ακολουθούμενη από παρατεταμένη απελευθέρωση Ca⊃2;+ και PO43;- για in situ διεπιφανειακή ανοργανοποίηση. Αυτό αποκατέστησε επιτυχώς μορφολογικά και λειτουργικά ενεργό φατνιακό οστό χωρίς να διακυβεύεται η OTM [7].
Ανθεκτικός υποπαραθυρεοειδισμός (HPT): Ο Chamseddin R ανέφερε μια γυναίκα 39 ετών με ιατρογενή HPT που απέτυχε να επιτύχει φυσιολογικά επίπεδα ασβεστίου στον ορό παρά τις ενέσεις υψηλής δόσης βιταμίνης D, συμπληρωμάτων ασβεστίου και ανασυνδυασμένης PTH (rPTH). Μετά από υποδόρια χορήγηση αβαλοπαρατίδης μέσω του εμπλάστρου Simplicity με στενή παρακολούθηση και εξατομικευμένη δοσολογία, το ασβέστιο του ορού της παρέμεινε σταθερό στα 9 mg/dL μετά από 2 μήνες. Μέχρι τους 4 μήνες, διατήρησε φυσιολογικό ασβέστιο ορού χωρίς επεισόδια υπασβεστιαιμίας, ενώ σταδιακά μείωσε τα συμπληρώματα ασβεστίου και βιταμίνης D από το στόμα [3].
Προώθηση της σπονδυλικής σύντηξης: Στη χειρουργική αναθεώρησης του τραχήλου της μήτρας-θωρακικής μοίρας, η αβαλοπαρατίδη χρησιμοποιήθηκε για την προώθηση της σπονδυλοδεσίας σε ασθενείς με ιστορικό αστάθειας του τραχήλου της μήτρας και πολλαπλές αποτυχημένες χειρουργικές επεμβάσεις τραχήλου της μήτρας. Parikh S et al. ανέφερε μια γυναίκα ασθενής 66 ετών που ξεκίνησε ημερήσια θεραπεία με 80 mcg Abaloparatide δύο εβδομάδες μετεγχειρητικά για μια προγραμματισμένη πορεία 12 εβδομάδων. Οι αξονικές τομογραφίες τραχήλου της μήτρας στους 3 και 6 μήνες έδειξαν καλά επουλωμένη συγχώνευση τραχήλου-θωρακικού χωρίς σημεία μη σύζευξης [8].
Σύναψη
Η κλινική εφαρμογή του Abaloparatide επικεντρώνεται στη θεραπεία της οστεοπόρωσης. Ενδείκνυται για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση με υψηλό κίνδυνο κατάγματος ή που δεν ανταποκρίνονται σε άλλες θεραπείες, αυξάνοντας σημαντικά την οστική πυκνότητα (BMD) και μειώνοντας τον κίνδυνο σπονδυλικών και μη σπονδυλικών καταγμάτων. Για την ανδρική οστεοπόρωση, μελέτες σε ζώα καταδεικνύουν αυξημένη BMD σε πολλαπλά σημεία και βελτιωμένη μικροαρχιτεκτονική των οστών, υποδεικνύοντας πιθανή θεραπευτική αξία. Στη μετατραυματική οστεοαρθρίτιδα, μειώνει την απώλεια χόνδρου και αναστέλλει την υπερτροφία των χονδροκυττάρων για την προστασία του χόνδρου. Στην αναγέννηση του φατνιακού οστού, τα υλικά ABL@NFs που είναι φορτωμένα με αυτό το φάρμακο προάγουν την οστική αναγέννηση, προσφέροντας μια λύση για μετα-ορθοδοντική αποκατάσταση των οστών. Η έρευνα υποστηρίζει επίσης τη χρήση του στον ανθεκτικό υποπαραθυρεοειδισμό και την προώθηση της σπονδυλικής σύντηξης.
Σχετικά με τον συγγραφέα
Όλα τα προαναφερθέντα υλικά έχουν ερευνηθεί, επιμεληθεί και συγκεντρωθεί από την Cocer Peptides.
Συγγραφέας Επιστημονικού Περιοδικού
Ο Bin T είναι ερευνητής στο Τμήμα Χημείας του Πανεπιστημίου του Πεκίνου, με ειδίκευση στα νανοϋλικά και τις εφαρμογές τους στη βιοϊατρική μηχανική. Το έργο του επικεντρώνεται στο σχεδιασμό και τη σύνθεση λειτουργικών νανοδομών για στοχευμένη χορήγηση φαρμάκων και αναγέννηση ιστών. Ο Tan έχει συγγράψει πολυάριθμες δημοσιεύσεις σε κορυφαία επιστημονικά περιοδικά, συμβάλλοντας στην πρόοδο στη νανοϊατρική και στις αναγεννητικές θεραπείες. Το Bin T παρατίθεται στην αναφορά της παραπομπής [7].
▎ Σχετικές Αναφορές
[1] Shirley M. Abaloparatide: Πρώτη παγκόσμια έγκριση. Ναρκωτικά 2017; 77(12): 1363-1368.DOI: 10.1007/s40265-017-0780-7.
[2] Sleeman A, Clements JN. Abaloparatide: Μια νέα φαρμακολογική επιλογή για την οστεοπόρωση. American Journal of Health-System Pharmacy 2019; 76: 130-135.https://api.semanticscholar.org/CorpusID:59338650.
[3] Chamseddin R, Mathew A, Alzohaili O. Abstract #1407986: Abaloparatide Through the Simplicity Patch: A Therapeutic Option for Refractory Hypoparathyroidism Post-thyroidectomy. Ενδοκρινική Πρακτική 2023; 29: S57-S58.DOI: 10.1016/j.eprac.2023.03.131.
[4] Thompson JC, Wanderman N, Anderson PA, Freedman BA. Το Abaloparatide and the Spine: A Narrative Review. Κλινικές Παρεμβάσεις στη Γήρανση 2020; 15: 1023-1033. DOI:10.2147/CIA.S227611.
[5] Landgrave S, Ishii T, Maynard R, et al. 302 Abaloparatide ως νέα θεραπεία για μετατραυματική οστεοαρθρίτιδα. Journal of Clinical and Translational Science 2022; 6: 53. DOI:10.1017/cts.2022.166.
[6] Chandler H, Lanske B, Varela A, et al. Το Abaloparatide, ένα νέο οστεοαναβολικό ανάλογο PTHrP, αυξάνει τη μάζα και την αρχιτεκτονική του φλοιώδους και δοκιδωτού οστού σε επίμυες που έχουν υποβληθεί σε ορχεκτομή αυξάνοντας τον σχηματισμό οστού χωρίς αύξηση της οστικής απορρόφησης. Bone 2019; 120: 148-155.DOI: 10.1016/j.bone.2018.10.012.
[7] Tan B, Wu Y, Wang R, et al. Βιοαποικοδομήσιμα Νανοάνθη με Αβαλοπαρατίδη Χωροχρονική Διαχείριση Λειτουργικής Αναγέννησης Φατνιακών Οστών. Nano Letters 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267655299.
[8] Parikh S, Lubitz SE, Sharma A. MON-365 Νέα χρήση της αμπαλοπαρατίδης για την αύξηση της σπονδυλικής σύντηξης σε ασθενή που υποβάλλεται σε χειρουργική επέμβαση αυχενικής αναθεώρησης. Journal of the Endocrine Society 2020; 4(Συμπλήρωμα_1): 365.DOI: 10.1210/jendso/bvaa046.108.
ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.
Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Η έρευνα in vitro (Λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται εκτός του ανθρώπινου σώματος. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.