Abaloparatid 3 mg

▎ Abaloparatid tuzilishi

▎ Abaloparatid tadqiqoti

Abaloparatidning tadqiqot foni qanday?

Osteoporoz - bu kam suyak massasi va suyak to'qimalarining mikroarxitekturasining buzilishi bilan tavsiflangan keng tarqalgan multifaktorial tizimli skelet kasalligi. Bu suyaklarning mo'rtligi va sinishlarga moyilligi oshishiga olib keladi, son va orqa miya sinishi umumiy oqibatlarga olib keladi. Bu bemorlarning hayot sifatiga sezilarli ta'sir qiladi va nogironlik va o'lim darajasini oshiradi. Dunyo aholisining qarishi tezlashishi bilan osteoporoz bilan kasallanish darajasi o'sishda davom etmoqda. 50 yoshdan oshgan ayollarning 42-56 foizi va erkaklarning 27-29 foizi osteoporozni boshdan kechirishi va bu sog'liqni saqlashning dolzarb muammosiga aylanishi taxmin qilinmoqda. Bifosfonatlar va selektiv estrogen retseptorlari modulyatorlari (SERMs) kabi an'anaviy osteoporozni davolash usullari, birinchi navbatda, osteoklast vositachiligida suyak rezorbsiyasini inhibe qilish orqali suyak zichligini saqlaydi. Biroq, ularning samaradorligi suyak massasi keskin kamaygan va sinish xavfi yuqori bo'lgan bemorlar uchun cheklangan. Paratiroid gormoni (PTH) 1-34 fragmenti (teriparatid) AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlangan birinchi anabolik vosita bo'lib, suyak zichligini samarali oshiradi va sinish xavfini kamaytiradi, ammo uning uzoq muddatli qo'llanilishi suyak rezorbsiyasining kuchayishi, giperkalsemiya va osteosariya xavfini oshiradi.

Shu nuqtai nazardan, kuchli anabolik ta'sirlarni birlashtirgan yangi dorilarni ishlab chiqish va bu kamchiliklardan qochish juda muhimdir. Paratiroid gormoni bilan bog'liq peptid (PTHrP) analogi sifatida abaloparatid kuchli anabolik faollikni saqlab qoladi, shu bilan birga suyak rezorbsiyasiga ta'sirini kamaytiradi va qon zardobidagi kaltsiy tebranishlarini minimallashtiradi, bu esa osteoporoz uchun foydalidir.

Abaloparatidning ta'sir qilish mexanizmlari qanday?

Paratiroid gormoni retseptorlari 1 (PTH1R) bilan o'zaro ta'siri

Retseptorlarni selektiv faollashtirish: Abalaparatid paratiroid gormoni retseptorlari 1 (PTH1R) ning selektiv agonistidir. PTH1R suyak va buyrak kabi to'qimalarda hujayralar yuzasida keng tarqalgan bo'lib, suyak metabolizmini tartibga solishda asosiy rol o'ynaydi. Abaloparatid PTH1R bilan bog'lanib, suyak metabolizmini tartibga solish uchun bir qator hujayra ichidagi signalizatsiya yo'llarini boshlaydi. Bog'langandan so'ng u adenilat siklazasini faollashtiradi, hujayra funktsiyasi va metabolizmini modulyatsiya qilish uchun hujayra ichidagi siklik AMP (cAMP) ishlab chiqarishni oshiradi ^[1,2].

Boshqa ligandlardan farqlari: paratiroid gormoni (PTH) va paratiroid gormoni bilan bog'liq protein (PTHrP) ham PTH1R bilan bog'lanadi. PTH, PTHrP va Abalaparatidning barchasi PTH1R orqali signal berishlariga qaramasdan, ularning quyi oqim signalizatsiya yo'llari farqlanadi. PTH va PTHrP, PTH1R ning R^G (GTPgS-sezuvchan) holatiga o'xshash yaqinlikni namoyon qiladi. Teriparatid (TPTD, ya'ni 1-34 PTH) R^0 (GTPgS-sezgir) holatiga PTHrPga qaraganda to'rt baravar yuqori yaqinlikka ega, bu esa TPTD tomonidan qo'zg'atilgan cAMP signalining uzoq davom etishiga olib keladi. Bundan farqli o'laroq, PTHrP (1-34) dan olingan abaloparatid barqarorlikni oshirish uchun ishlab chiqilgan va anabolik oynaning yo'qolishi va TPTD foydalanish bilan bog'liq giperkalsemiya kabi muammolarni bartaraf etadi. PTHrP-PTH1R kompleksining dissotsilanish tezligi PTH-PTH1R kompleksiga qaraganda tezroq bo'lganligi sababli, PTHrP ning osteogen ta'siri TPTDga qaraganda kamroq so'rilish va giperkalsemiya bilan birga keladi. Abaloparatid bu nisbiy ustunlikni meros qilib oladi ^[1,2,3].

Suyak metabolizmini tartibga solish

Osteogenezni rag'batlantirish: Abaloparatid osteoblast faolligini rag'batlantiradi, suyak shakllanishini rag'batlantirish uchun suyak matritsasining sintezi va cho'kishini oshiradi. Osteoblastlar kollagen va osteokalsin kabi suyak matritsasining tarkibiy qismlarini sintez qiladi va ajratadi, ular asta-sekin yangi suyak to'qimasini hosil qilish uchun minerallashadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, postmenopozal osteoporozni davolashda abaloparatid umumiy son, femur bo'yni va bel umurtqasi kabi joylarda suyak mineral zichligini (BMD) sezilarli darajada oshiradi. Osteoblast bilan bog'liq genlarning ekspressiyasini rag'batlantirish orqali u osteokalsin va I turdagi kollagen kabi asosiy oqsillarning sintezini kuchaytiradi. Bu trabekulyar qalinlashuv va kortikal mustahkamlanishga yordam beradi, skeletning mustahkamligi va sifatini oshiradi va sinish xavfini kamaytiradi ^[1,2,3].

Suyak rezorbsiyasini inhibe qilish: Abalaparatid asosan anabolik vosita sifatida harakat qilsa-da, u suyak rezorbsiyasiga ba'zi inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. U kislotali moddalar va proteolitik fermentlarni chiqarish orqali suyak mineral va organik matritsasini eritib yuboradigan suyak rezorbsiyasi uchun mas'ul bo'lgan osteoklastlarning differensiallanishi va faolligini modulyatsiya qiladi. Abaloparatid osteoklast prekursor hujayralarining etuk osteoklastlarga differensiallanishini kamaytirish yoki etuk osteoklastlarning umrini qisqartirish orqali suyak rezorbsiyasi tezligini kamaytirishi mumkin. Shu bilan birga, u osteoblastlar va osteoklastlar o'rtasidagi signalizatsiyani modulyatsiya qiladi, suyak shakllanishi va rezorbsiyasi o'rtasidagi dinamik muvozanatni saqlaydi. Masalan, u yadro omili KB ligand (RANKL) ning osteoblast tomonidan ajratilgan retseptorlari faollashtiruvchisini kamaytirish orqali osteoklast faolligini va rezorbtiv faollikni pasaytiradi. Teriparatiddan farqli o'laroq, abaloparatid RANKL ishlab chiqarishni haddan tashqari oshirmaydi va shu bilan keyingi bosqichlarda rezorbsiya hosil bo'lganida paydo bo'ladigan anabolik oynaning yo'qolishini oldini oladi ^[1,2,3].

Shakl 1 Paratiroid gormoni (PTH)/teriparatid va PTH bilan bog'liq peptid modeli (PTHrP/paratiroid gormoni 1-turdagi retseptorlari (PTH1R) abaloparatid faollashuvi) ^[4].

Kıkırdak metabolizmiga ta'siri (osteoartrit bilan bog'liq tadqiqotlarda)

Kıkırdak matritsasining sintezini rag'batlantiradi: Osteoartrit (OA) bo'yicha tadqiqotlar aboloparatidning xaftaga himoya ta'sirini ko'rsatdi. Artikulyar xondrositlar PTH1R ni ifodalaydi va Abalaparatid bu retseptorni faollashtiradi, xondrositlarni xaftaga matritsasining tarkibiy qismlarini sintez qilish uchun rag'batlantiradi. Misol uchun, tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Abalaparatid lubritsin (Prg4) ekspressiyasini oshiradi, bu xaftaga tushadigan muhim hujayradan tashqari matritsa oqsili bo'g'imlarning yog'lanishini saqlash va ishqalanishni kamaytirish uchun juda muhimdir. Shuningdek, u xaftaga matritsasining asosiy komponenti bo'lgan II turdagi kollagen sintezini rag'batlantiradi, bu xaftaga strukturaviy va funktsional yaxlitligini saqlashga yordam beradi. Ushbu xaftaga matritsa komponentlarining sintezini oshirish orqali Abalopartid shikastlangan xaftaga to'qimasini tiklash va himoya qilishga yordam beradi, osteoartritning rivojlanishini sekinlashtiradi ^[5].

Xondrositlar gipertrofiyasi va degeneratsiyasini inhibe qilish: Abalaparatid xondrositlarning gipertrofik farqlanish jarayonini bostirishi mumkin. Osteoartritning rivojlanishi davomida xondrositlar gipertrofik differentsiatsiyaga uchraydi, bu hujayra hajmining oshishi va X tipidagi kollagen (Col10) kabi o'ziga xos gipertrofiya belgilarining ko'payishi bilan tavsiflanadi. Bu jarayon xaftaga matritsasining degradatsiyasiga va xaftaga tushishiga olib keladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Abaloparatid bilan davolash xaftaga to'qimalarida Col10 ekspressiyasining ko'payishini engillashtiradi, shu bilan birga katta gipertrofik hujayralar sonini kamaytiradi. Bu shuni ko'rsatadiki, u xondrositlarning gipertrofik differentsiatsiyasini sekinlashtiradi, normal xondrosit fenotipini saqlab qoladi va shu bilan xaftaga himoya qiladi va osteoartrit rivojlanishini kechiktiradi ^[5].

Abaloparatid qanday qo'llaniladi?

Osteoporozni davolash

Postmenopozal osteoporoz: Paratiroid gormoni retseptorlari 1 (PTHR1) ning selektiv agonisti Abaloparatid osteoporozni davolash uchun, ayniqsa, sinish xavfi bo'lgan yoki boshqa davolash usullariga javob bermaydigan postmenopozal ayollarda ko'rsatiladi. Bu suyak mineral zichligini sezilarli darajada oshiradi va postmenopozal ayollarda yangi umurtqali va umurtqali bo'lmagan yoriqlar paydo bo'lishi va xavfini kamaytiradi.

Erkak osteoporozi: Chandler H tomonidan orxidektomizatsiya qilingan kalamushlar (ORX kalamushlari, erkaklar osteoporozi modeli) yordamida erkaklar osteoporozi bo'yicha tadqiqotida abaloparatid bilan davolash ikki energiyali rentgen nurlari absorptiometriyasi (DXA) va periferik miqdoriy ko'rsatkichlar bilan o'lchangan BMDning ko'proq oshishiga olib keldi. umurtqa pog'onasi, femur va tibia. Osteoklastlar sonini ko'paytirmasdan trabekulyar shakllanishi, suyak hajmi va mikroarxitekturasini sezilarli darajada yaxshiladi. Bu Abaloparatidning erkaklar osteoporozi uchun potentsial terapevtik foydalarga ega ekanligini ko'rsatadi ^[6].

Shikastlanishdan keyingi osteoartritni (PTOA) davolash: 16 haftalik erkak C57BL/6 sichqonlarida medial meniskus destabilizatsiyasi (DMM) operatsiyasi orqali tizzada PTOA induksiyasidan so'ng, kuniga 40 mkg/kg abalaparatid (yoki sho'r suvni nazorat qilish uchun 2 haftadan so'ng) teri ostiga yuborilgan. haftalar. To'qimalarni tahlil qilish 8 xaftada o'tkazildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, sho'r suv bilan davolash qilingan guruhga nisbatan, Abalopartid bilan davolash qilingan guruh DMM tomonidan qo'zg'atilgan artikulyar xaftaga yo'qolishining kamayganini va tibial sirt xaftaga to'qimasini saqlab qolganligini ko'rsatdi. Immunogistokimyoviy tahlil shuni ko'rsatdiki, Abalaparatid bilan davolash xaftaga X tipidagi kollagen (Col10) ko'tarilishini yumshatgan, xaftaga ohaklanmagan hududlarda lubritsin (Prg4) ifodasini oshirgan va katta gipertrofik hujayralar sonini kamaytirgan. Abaloparatid gipertrofik differentsiatsiyani sekinlashtiradi va sichqonchaning PTOA ga xondroprotektiv ta'sir ko'rsatadi, bu PTOA uchun yangi terapevtik strategiyani taklif qiladi ^[5].

Alveolyar suyak regeneratsiyasi: Ekstraktsiyadan keyingi alveolyar suyak rezorbsiyasi keyingi ortodontik tish harakati (OTM) yoki implantni joylashtirishga jiddiy to'sqinlik qiladi. Tan B ABL@NFs deb ataladigan Abalopatid (ABL) bilan yuklangan biologik parchalanadigan, bifunksional bioaktiv kaltsiy fosfat nanoblossomalarini (NF) sintez qildi. Ushbu material gözenekli qatlamli tuzilishga, yuqori dori-darmonlarni inkapsulyatsiya qilish samaradorligiga va mukammal bio-uyg'unlikka ega. ABL dastlab ildiz hujayralarini jalb qilish uchun chiqarildi, so'ngra in situ interfacial mineralizatsiya uchun Ca⊃2;⁺ va PO₄⊃3;⁻ doimiy ravishda chiqarildi. Bu OTMni buzmasdan morfologik va funktsional faol alveolyar suyakni muvaffaqiyatli tikladi ^[7].

Refrakter hipoparatiroidizm (HPT): Chamseddin R yuqori dozali vitamin D, kaltsiy preparatlari va rekombinant PTH (rPTH) in'ektsiyalariga qaramay, normal qon zardobida kaltsiy darajasiga erisha olmagan yatrogenik HPT bilan og'rigan 39 yoshli ayol haqida xabar berdi. Abaloparatidni Simplicity patchi orqali teri ostiga qo‘llangandan so‘ng, uning zardobidagi kaltsiy 2 oydan keyin 9 mg/dL da barqaror bo‘lib qoldi. 4 oygacha u gipokalsemiya epizodlarisiz normal qon zardobidagi kaltsiyni saqlab qoldi, shu bilan birga og'iz orqali kaltsiy va D vitamini qo'shimchalarini asta-sekin kamaytirdi ^[3].

Orqa miya sintezini rag'batlantirish: Bachadon bo'yni-ko'krak qafasini qayta ko'rib chiqish jarrohligida abaloparatid bachadon bo'yni beqarorligi va bir nechta muvaffaqiyatsiz bachadon bo'yni operatsiyalari bo'lgan bemorlarda o'murtqa sintezni rag'batlantirish uchun ishlatilgan. Parikh S va boshqalar. rejalashtirilgan 12 haftalik kurs uchun operatsiyadan ikki hafta o'tgach, kuniga 80 mkg Abalaparatid bilan davolashni boshlagan 66 yoshli ayol bemor haqida xabar berdi. Bachadon bo'yni KT 3 va 6 oylarda yaxshi tuzalgan bachadon bo'yni-torakal birikmasini ko'rsatdi, birlashmaslik belgilari yo'q ^[8].

Xulosa

Abaloparatidning klinik qo'llanilishi osteoporozni davolashga qaratilgan. U yuqori sinish xavfi bo'lgan yoki boshqa davolash usullariga javob bermaydigan, suyak mineral zichligini (BMD) sezilarli darajada oshiradigan va umurtqali va umurtqali bo'lmagan sinish xavfini kamaytiradigan postmenopozal ayollar uchun ko'rsatiladi. Erkak osteoporozi uchun hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar ko'p joylarda BMD ortishi va suyak mikroarxitekturasining yaxshilanganligini ko'rsatadi, bu potentsial terapevtik qiymatni ko'rsatadi. Post-travmatik osteoartritda xaftaga tushishini kamaytiradi va xaftaga himoya qilish uchun xondrositlar gipertrofiyasini inhibe qiladi. Alveolyar suyak regeneratsiyasida ushbu preparat bilan yuklangan ABL@NFs materiallari suyak regeneratsiyasini rag'batlantiradi va post-ortodontik suyaklarni tiklash uchun yechim taklif qiladi. Tadqiqotlar, shuningdek, refrakter hipoparatiroidizm va o'murtqa sintezni rag'batlantirishda foydalanishni qo'llab-quvvatlaydi.

Muallif haqida

Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.

Ilmiy jurnal muallifi

Bin T Pekin universitetining kimyo bo'limi tadqiqotchisi bo'lib, nanomateriallar va ularning biotibbiyot muhandisligida qo'llanilishiga ixtisoslashgan. Uning ishi maqsadli dori vositalarini yetkazib berish va to‘qimalarni qayta tiklash uchun funktsional nanostrukturalarni loyihalash va sintez qilishga qaratilgan. Tan yetakchi ilmiy jurnallarda ko‘plab nashrlar muallifi bo‘lib, nanotibbiyot va regenerativ terapiya sohasidagi yutuqlarga hissa qo‘shgan. Bin T iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [7].

▎ Tegishli iqtiboslar

[1] Shirley M. Abaloparatide: Birinchi global tasdiqlash. Giyohvand moddalar 2017; 77 (12): 1363-1368.DOI: 10.1007 / s40265-017-0780-7.

[2] Sleeman A, Klements JN. Abaloparatid: osteoporoz uchun yangi farmakologik variant. American Journal of Health-System Pharmacy 2019; 76: 130-135.https://api.semanticscholar.org/CorpusID:59338650.

[3] Chamseddin R, Metyu A, Alzohaili O. Xulosa №1407986: Oddiylik yamog'i orqali Abalaparatidni boshqarish: Tiroidektomiyadan keyingi refrakter hipoparatiroidizm uchun terapevtik variant. Endokrin amaliyot 2023; 29: S57-S58.DOI: 10.1016/j.eprac.2023.03.131.

[4] Tompson JC, Wanderman N, Anderson PA, Freedman BA. Abaloparatid va umurtqa pog'onasi: hikoya sharhi. Qarishda klinik aralashuvlar 2020; 15: 1023-1033. DOI: 10.2147/CIA.S227611.

[5] Landgrave S, Ishii T, Maynard R va boshqalar. 302 Abaloparatid posttravmatik osteoartrit uchun yangi terapiya sifatida. Klinik va tarjima fanlari jurnali 2022; 6: 53. DOI: 10.1017 / cts.2022.166.

[6] Chandler H, Lanske B, Varela A va boshqalar. Abaloparatid, yangi osteoanabolik PTHrP analogi, suyak rezorbsiyasini oshirmasdan suyak shakllanishini oshirib, orxiektomi qilingan kalamushlarda kortikal va trabekulyar suyak massasi va arxitekturasini oshiradi. Suyak 2019; 120: 148-155.DOI: 10.1016 / j.bone.2018.10.012.

[7] Tan B, Vu Y, Vang R va boshqalar. Funktsional alveolyar suyak regeneratsiyasini abaloparatidli fazoviy boshqaruv bilan biologik parchalanadigan nanogullar. Nano harflar 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267655299.

[8] Parikh S, Lubitz SE, Sharma A. MON-365 Servikotorasik revizion jarrohlik amaliyotidan o'tayotgan bemorda o'murtqa sintezni kuchaytirish uchun Abalaparatiddan foydalanish. Endokrin jamiyati jurnali 2020; 4(Qo'shimcha_1): 365.DOI: 10.1210/jendso/bvaa046.108.

USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.  

Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.