1kits(10Vials)
| Availability: | |
|---|---|
| Quantitas: | |
▎ Quid est Abaloparatide?
Abaloparatida medicamentum syntheticum peptidum est utens recombinante technologia DNA producta, indicatur ut hormona peptidis parathyroideae (PTHrP) analog. Eius structura hypothetica 34 amino acidum residua complectitur, cum serie amino acidi valde homologo (1-34) fragmentum parathyroideae hormonei peptidis relato (PTHrP).
Abaloparatide Structure
Source: PubChem |
Sequence: AVSEHQLLHDKGKSIQDLRRRELLEKLLXKLHTA Formulae hypotheticae: C 174H 300N 56O49 Pondus hypotheticum: 3961 g/mol CAS Number: 247062-33-5 PubChem CID:76943386 Synonyma: Tymlos; BA058; BIM-44058 |
Abaloparatide Research
Quid est background investigationis abaloparatidis?
Osteoporosis est communis multifactoris systemica inordinatio sceleti propria per massam ossis humilem et depravationem microarchitecturalis ossis texti. Hoc ducit fragilitatem ossis augendam et susceptibilitatem ad fracturas, cum fracturae coxae et medullae communes consequentias. Signanter immutat qualitatem vitae patientium et auget vitium et mortalitatis pretium. Incidentia osteoporosis oriri pergit cum global senescentis accelerans. Aestimatur 42%-56% feminarum et 27%-29% virorum supra 50 annos fracturas osteoporoticas experiturum, eamque urgentem salutem publicam contestans. Osteoporosis curationes traditionales, ut bisphosphonates et estrogen receptaculum modulatorum selectivum (SERMs), densitatem osseam principaliter conservant, inhibentes osteoclasto mediato osse resorptionis. Eorum tamen efficacia limitatur ad massam ossis graviter reductis aegris cum periculo fracturae magno. Quamvis hormon parathyroideum (PTH) 1-34 fragmentum (teriparatidum) primum ab agente anabolico probatum ab US Cibus et medicamentis Administration (FDA), efficaciter augens densitatem ossis et periculum fracturae minuens, longi temporis usus circumscriptiones portat inclusis ossis resorptionis, hypercalcemiae et potentia aucta periculo osteosarcomae.
Contra hoc incommodium, nova medicamenta enucleanda quae potentes effectus anabolicos coniungunt, dum haec vitia vitando imperativa sunt. Sicut hormona parathyroideae peptidis (PTHrP) analog, abaloparatide validam actionem anabolicam retinet dum impulsum in resorptionem ossis reducens et fluctuationes serum calcii obscurans, utilem osteoporosis facit.
Quae sunt machinae agendi pro abaloparatide?
Commercium cum Parathyroideum Hormone Receptor 1 (PTH1R)
Receptor Activatio selectiva: Abaloparatide est agonista selectiva parathyroideae hormonum receptae 1 (PTH1R). PTH1R late exprimitur in superficie cellularum in fibris ut ossis et renibus, munus clavis fungens in metabolismo ossis moderante. Abaloparatidum specifice obligat ad PTH1R, seriem intracellularem signandi vias inchoans ad metabolismum ossis ordinandum. Ad ligaturam, cyclas adenylatas operatur, cyclos intracellulares augens productionem AMP (cAMP) ad munus cellularum et metabolismi modulandum [1,2].
Differentiae ab aliis ligandis: parathyroideae hormonum (PTH) et interdum hormona parathyroideae (PTHrP) ligant etiam ad PTH1R. Quanquam PTH, PTHrP, et Abaloparatides omnia signa per PTH1R, amni significantes meatus differunt. PTH et PTHrP similes affinitates exhibent pro R^G (GTPγS-sensitivo) statu PTH1R. Teriparatid (TPTD, ie, 1-34 PTH) quadruplex affinitatem habet pro R^0 (GTPγS-sensitivo) statu quam PTHrP, ex diuturna cAMP significationis ab TPTD inducta. E contra, abaloparatide, e PTHrP desumpta (1-34), machinatur ad stabilitatem auctam et quaestiones superat sicut fenestrae anabolicae et hypercalcemia cum usu TPTD coniungitur. Quia dissociatio rate complexi PTHrP-PTH1R velocior est quam complexi PTH-PTH1R, effectus osteogenici PTHrP comitantur minore effusio et hypercalcemia quam TPTD. Abaloparatida hanc relativam utilitatem accipit [1,2,3]..
Regula bone metabolismi
Promotio Osteogenesis: Abaloparatida osteoblastarum activitatem stimulat, augens synthesim et depositionem matricis ossis ad promovendam ossis formationem. Osteoblastae synthesis et matricis ossis secreti membra velut collagen et osteocalcinum faciunt, quae paulatim mineralizant ad novum os texti formandum. Studia indicant in tractandis osteoporosis postmenopausalibus, abaloparatide, insigniter densitatem mineralem (BMD) augere in locis cum totali coxae, collo femoris, et spina lumborum. Movens expressionem genesis osteoblasti relatas, synthesim clavium servo ordinat ut osteocalcin et typus I collagen. Hoc promovet trabecular crassus et corticalis confortans, augens sceletum robur et qualitatem, dum periculum fracturae minuit [1,2,3]..
Inhibitio Bone Resorptionis: Dum Abaloparatide principaliter agit ut agens anabolicum, etiam aliquos effectus inhibitores in osse resorptionis exhibet. Discrimen et activitatem osteoclastis modulatur, cellulae resorptionis osseae responsales, quae dissolvunt matricem ossis mineralis et organici, solvendo substantias acidicas et enzymes proteolyticos. Abaloparatida reducere rates ossis resorptionis minuendo cellas praecursoris osteoclasti differentiationem in osteoclastis maturitatem vel vitam osteoclastarum maturarum minuendo. Simul modulatur, significat inter osteoblastas et osteoclatas, dynamicam aequilibrium inter ossis formationis et resorptionis conservans. Exempli gratia, osteoclastum activum et resorptivum reducit decrescendo osteoblast-secretum receptorem activum factoris nuclei κB ligandi (RANKL). Dissimile teriparatidum, abaloparatidum productionem non nimis auget RANKL, quo minus iacturam fenestrae anabolicae, quae fit cum resorptio formationis posteriorum gradus consequitur [1,2,3]..

Figura 1 Exemplar hormonum parathyroideum (PTH)/teriparatidum et peptidis PTH relatum (PTHrP/abaloparatidum activum parathyroideae generis hormonis 1 receptoris (PTH1R)) [4].
Effectus cartilaginis metabolismi (in Studiis Osteoarthritis-relatis)
Cartilago Matrix Synthesin promovet: Studia in OSTEOARTHRITIS (OA) demonstraverunt abaloparatidum effectum tutelae in cartilago exercere. Chondrocytes articularis PTH1R exprimunt, et Abaloparatides hunc receptorem operatur, chondrocytes stimulans ad summas cartilagines matricis componendas. Exempli causa, studia Abaloparatida indicant lubricin (Prg4) expressionem, magni momenti dapibus extracellulares matricis in cartilagine, quae pendet ad conservandam iuncturam lubricationis et frictioni minuendam. Promovet etiam synthesim generis collageni II collagenii, quae prima pars matricis cartilaginis est, quae adiuvat ut cartilaginem structuram et integritatem functionis tueantur. Crescendo synthesin harum partium cartilaginis matricis, auxilia abaloparatida in texta cartilagine laesa reparando et tutando, progressum osteoarthritis retardans [5]..
Inhibens chondrocytam hypertrophiam et degenerationem: Abaloparatide supprimere potest processum differentiationis hypertrophicae chondrocytarum. In progressu OSTEOARTHRITIS, chondrocytae differentiationem hypertrophicam patiuntur, auctae volumine cellae notae et expressio elevata specificae notae hypertrophiae sicut typus X collagen (Col10). Hic processus ducit ad degradationem cartilaginis matricis et degenerationis cartilaginis. Studia indicant curationem Abaloparatidis upregulationem Col10 expressionis in texti cartilagine sublevare dum numerum magnarum cellarum hypertrophico-similes minuit. Hoc suggerit potest tardare differentiationem chondrocytae hypertrophicae, conservare phaenotypum normalem chondrocytae, ita cartilaginem protegens et progressionem osteoarthritis morantem [5]..
Quae sunt applicationes Abaloparatidis?
Osteoporosis Treatment
Osteoporosis postmenopausalis: Abaloparatide, agonista selectiva hormonum receptae parathyroideae 1 (PTHR1), indicatur in tractandis osteoporosis, praesertim in mulieribus postmenopausalibus in periculo fracturae vel in aliis therapiis male gratus. Signanter densitatem ossis mineralis auget et incidit incidentiam et periculum novae fracturae vertebralis et non-vertebrarum in feminis postmenopausalibus.
Osteoporosis masculus: In Chandler H in studiis osteoporosis masculinis utens orchidectomizatis muribus (ORX muribus, exemplar osteoporosis masculi), abaloparatide curatio consecuta in maiore incremento in BMD mensurata absorptiometriae dual-energiae X radius (DXA) et quantitatis periphericae tomographiae computatae, et tibiae in corpore totali, in locis f. Insigniter formationem trabecularem, os volumen, et microarchitecturam sine osteoclastis numeris augentibus, insigniter emendavit. Hoc abaloparatidum suggerit beneficia potentiales therapeuticas pro osteoporosis masculinis [6]..
Post-traumatica Osteoarthritis (PTOA) Curatio: Sequens genu PTOA inductio per meniscus destabilizationis medialis (DMM) chirurgiae in 16-septimana-vetus masculus C57BL/6 mures, cotidie injectiones subcutaneae 40 μg/kg Abaloparatide (seu salinarum potestate) administratae sunt incipientes 2 septimanas post surgery per 6 septimanas. Analysis TEXTUS per 8 septimanas fiebat. Proventus ostendit quod globi salini tractati comparati, coetus Abaloparatide affecti exhibitus deminutus DMM cartilaginis articularis detrimentum induxit et tibialis superficiei cartilaginem conservavit. Analysis immunohistochemica revelatur Abaloparatide tractatum X collagenium (Col10) in cartilagine upregulationem speciei X collagenis mitigasse, in cartilagine non calcificato expressio aucta (Prg4) in areis cartilagines non calcificatis et numerum magnarum cellularum hypertrophicarum diminuit. suggerens quod Abaloparatide differentiationem hypertrophicam tardat et effectum chondroprotectivum in muris PTOA exercet, novum consilium therapeuticum pro PTOA offerens ..
Alveolar Bone Regeneratio: Post-extractionem ossis alveolaris resorptionem graviter impedit motum dentem orthodonticum subsequentem (OTM) vel collocationem implantandi. Tan B summatim biodegradabile, calcii bifunctionalis bioactivorum phosphatarum nanoblossorum (NFs) oneratum abaloparatide (ABL), quod ABL@NFs appellatur. Haec materia raro stratum structuram exhibet, altam medicamentorum encapsulationis efficientiam, et praestantem biocompatibilitatem. ABL initio dimissus est ad cellulas caulis conscribendas, consecuta emissione Ca⊃2;⁺ et PO₄⊃3;⁻ nam in situ mineralizationis interfacialis. Haec feliciter morphologically et operando os alveolaris activum sine ullo discrimine restituit ..
Refractior hypoparathyroidismus (HPT): Chamseddin R retulit feminam 39 annorum cum iatrogenico HPT quae normalem serum calcii gradus consequi non potuit, quamvis summus dosis Vitaminum D, calcii supplementa, et injectiones recombinantis PTH (rPTH). Sequens subcutaneam administrationem abaloparatidis per Simplicitatem commissuram cum magna vigilantia et personalitate dosing, serum calcium eius ad IX mg/dL post menses II stabilis mansit. Per 4 menses, serum calcium normalem sine episodiis hypocalcemiis conservavit, dum sensim reducens calcium oralem et vitaminum D suppletionem [3].
Fusio spinalis promovenda: In revisionem chirurgiae cervicali-thoracicae, abaloparatide adhibita est ad fusionem medullae promovendam in aegris cum historia instabilitatis cervicali et multiplex chirurgiae cervicales defecit. Parikh S et al. nuntiavit feminam LXVI annorum aegros qui cotidie 80 mcg Abaloparatide curationi inceptas duas septimanas postoperative ad cursum XII hebdomadarum destinatum. Cervical CT lustrat ad menses 3 et 6 menses bene sanati fusionis cervicali-thoracicae demonstratis nullis signis nonunionis [8].
conclusio
Abaloparatidis clinicae applicationis centra in curatione osteoporosis. Indicatur feminae postmenopausales cum osteoporosis in periculo fracturae altae vel in aliis therapiis non respondentibus, signanter densitas mineralis ossis augens (BMD) et periculum fracturae vertebralis et non-vertebralis minuens. Pro osteoporosis masculinis, studiis animalis demonstrantibus BMD in pluribus locis auctam et microarchitecturam osseam amplificatam, valorem therapeuticum potentialem indicans. In osteoarthritis post-traumatica, cartilaginem damnum minuit et hypertrophiam chondrocytam vetat ad cartilaginem tuendam. In osse alveolaris regenerationis, ABL@NFs materiae huic medicamento refertae regenerationem ossis promovent, solutionem ossis orthodontici post reparationem offerentes. Investigatio etiam suum usum adiuvat in hypoparathyroidismo refractorio et in fusione medullae promotionis.
De auctore
Materiae supradictae omnes a Cocer Peptides pervestigatae sunt, editae et compilatae.
Acta Societatis Scientiarum
Bin T indagator est apud Department of Chemistry, Universitas Peking, specialiter in nanomaterialibus et earum applicationibus in machinatione biomedica. Eius opus in consilium et synthesim tendit nanostructurarum functionis pro iaculis medicamentorum partus et textus regenerationis. Tan multae publicationes coaeternae in ephemeride scientifica ducebant, ad promotiones in therapiis nanomedicinis et regenerativis conferens. Bin T recensetur in relatione citationis [7].
Pertinet Citations
[1] Shirley M. Abaloparatide: Prima Global probatio. Medicamenta 2017; LXXVII (12): 1363-1368.DOI: 10.1007/s40265-017-0780-7.
[2] Sleeman A, Clementis JN. Abaloparatide: Nova optio pharmaceuticae pro osteoporosis. American Journal of Health-System Pharmacy 2019; 76: 130-135.https://api.semanticscholar.org/CorpusID:59338650.
[3] Chamseddin R, Mathew A, Alzohaili O. Abstract #1407986: Abaloparatide Administration Per Simplicity Patch: A Therapeutica Option for Refractory Hypoparathyroidism Post-thyroidectomy. Endocrine Practice 2023 ; 29: S57-S58.DOI: 10.1016/j.eprac.2023.03.131.
[4] Thompson JC, Wanderman N, Anderson PA, Libertus BA. Abaloparatide et Spina: Narratio recensio. Fusce in tincidunt velit, MMXX; 15: 1023-1033. DOI:10.2147/CIA.S227611.
[5] Landgravii S, Ishii T, Maynardi R, et al. 302 Abaloparatide sicut therapia nova pro osteoarthritis posttraumatica. Journal of Clinical and Translational Science 2022 ; 6: 53. DOI:10.1017/cts.2022.166.
[6] Chandler H, Lanske B, Varela A, et al. Abaloparatide, nova osteoanabolica PTHrP analog, molem ossis corticali et trabecularis auget et architectura in muribus orchiectomatis augendo ossis formationis sine osse resorptionis augendo. Os 2019; 120: 148-155.DOI: 10.1016/j.bone.2018.10.012.
[7] Tan B, Wu Y, Wang R, et al. Biodegradabiles Nanoflowers cum Abaloparatide Spatiotemporalis Procuratio Functionis Alveolar Bone Regenerationis. Nano Epistolae 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267655299.
[8] Parikh S, Lubitz SE, Sharma A. MON-365 Novus usus abaloparatidis ad augendam medullam fusionis in patientia sustinendo chirurgicam Cervicothoracicam revisionem. Acta Societatis Endocrinae 2020; 4(Supplement_1): 365.DOI: 10.1210/jendso/bvaa046.108.
OMNES ARTICULI ET INFORMATIONIS PRODUCI DUM IN HOC AETATIS SINGULIS AD INFORMATIONIS DISSEMINATIONIS ET SCHOLASTICI PURPOSES.
Producta, quae in hoc loco insunt, solum in vitro investigationis destinantur. In vitro investigationis (Latine: *in vitreo, id est in vitreo) fit extra corpus humanum. Hae res pharmaceuticas non sunt, nec Cibus et medicamentis Administrationis US probatae (FDA), nec adhibendae sunt, ne, quacumque conditione, morbo, morbo, aegritudine, medicina vel curando, adhibita sint. Omnino prohibetur lege hos productos in corpus humanum vel animal quacumque forma introducere.