|
1kit (10 flakon)
| Kantite: | |
|---|---|
▎ abaloparatid Estrikti
Sous: PubChem |
Sekans: AVSEHQLLHDKGKSIQDLRRRELLEKLLXKLHTA Fòmil molekilè: C 174H 300N 56O49 Pwa molekilè: 3961 g / mol Nimewo CAS: 247062-33-5 PubChem CID: 76943386 Sinonim: Tymlos; BA058; BIM-44058 |
▎ Abaloparatide Rechèch
Ki sa ki background nan rechèch nan abaloparatide?
Osteyopowoz la se yon maladi skelèt sistemik ki komen nan plizyè faktè ki karakterize pa mas zo ki ba ak deteryorasyon mikwo-achitekti nan tisi zo yo. Sa a mennen nan ogmante frajilite zo ak sansiblite nan ka zo kase, ak ka zo kase anch ak epinyè yo se konsekans komen. Li gen yon enpak siyifikativ sou kalite lavi pasyan yo epi ogmante pousantaj andikap ak mòtalite yo. Ak akselere popilasyon aje mondyal la, ensidans osteyopowoz la kontinye ap monte. Yo estime ke 42% -56% nan fanm ak 27% -29% nan gason ki gen plis pase 50 ane pral fè eksperyans ka zo kase osteyoporotik, fè li yon pwoblèm sante piblik ijan. Tretman tradisyonèl osteyopowoz la, tankou bisfosfonat ak modulateur reseptè estwojèn selektif (SERMs), prensipalman kenbe dansite zo pa anpeche resorption zo osteoclast-medyatè. Sepandan, efikasite yo limite pou pasyan ki gen anpil diminye mas zo ak gwo risk pou ka zo kase. Malgre ke òmòn paratiroyid (PTH) 1-34 fragman (teriparatide) te premye ajan anabolizan apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), efektivman ogmante dansite zo ak diminye risk ka zo kase, itilizasyon alontèm li gen limit ki gen ladan resorption zo améliorée, hypercalcemia, ak yon potansyèl risk ogmante nan osteosarcoma.
Nan seri sa a, devlope nouvo dwòg ki konbine efè anabolizan ki pisan pandan y ap evite dezavantaj sa yo se enperatif. Kòm yon peptide ki gen rapò ak òmòn paratiwoyid (PTHrP) analòg, abaloparatide kenbe gwo aktivite anabolizan pandan y ap diminye enpak sou resorption zo ak minimize fluctuations kalsyòm serik, sa ki fè li itil pou osteyopowoz la.
Ki mekanis aksyon pou abaloparatide?
Entèaksyon ak reseptè òmòn paratiwoyid 1 (PTH1R)
Aktivasyon Selektif Reseptè: Abaloparatide se yon agonist selektif nan reseptè òmòn paratiwoyid 1 (PTH1R). PTH1R se lajman eksprime sou sifas la nan selil nan tisi tankou zo ak ren, jwe yon wòl kle nan reglemante metabolis zo. Abaloparatide espesyalman mare ak PTH1R, kòmanse yon seri de chemen siyal entraselilè pou kontwole metabolis zo yo. Lè li mare, li aktive adenylate cyclase, ogmante pwodiksyon intraselilè cyclic AMP (cAMP) pou modile fonksyon selilè ak metabolis [1,2].
Diferans ak lòt ligand: Parathyroid hormone (PTH) ak parathyroid hormone-related protein (PTHrP) tou mare nan PTH1R. Malgre ke PTH, PTHrP, ak Abaloparatide tout siyal atravè PTH1R, chemen siyal en yo diferan. PTH ak PTHrP montre afinite menm jan an pou eta a R ^ G (GTPγS-sansib) nan PTH1R. Teriparatid (TPTD, sa vle di, 1-34 PTH) gen kat fwa pi wo afinite pou eta a R ^ 0 (GTPγS-ensansib) pase PTHrP, sa ki lakòz siyal pwolonje cAMP pwovoke pa TPTD. Kontrèman, abaloparatide, ki sòti nan PTHrP (1-34), se Enjenieri pou estabilite amelyore ak genyen batay pwoblèm tankou pèt nan fenèt la anabolizan ak hypercalcemia ki asosye ak itilizasyon TPTD. Paske pousantaj disosyasyon konplèks PTHrP-PTH1R a pi vit pase konplèks PTH-PTH1R, efè osteogenic PTHrP akonpaye pa absòpsyon mwens ak ipèkalsemi pase TPTD. Abaloparatide eritye avantaj relatif sa a [1,2,3].
Règleman nan metabolis zo
Pwomosyon Osteogenesis: Abaloparatide stimul aktivite osteoblast, ogmante sentèz ak depo matris zo pou ankouraje fòmasyon zo. Osteoblasts sentèz ak sekrete eleman matris zo tankou kolagen an ak osteocalcin, ki piti piti mineralize yo fòme nouvo tisi zo. Etid yo endike ke nan trete osteyopowoz postmenopoz, abaloparatide ogmante siyifikativman dansite mineral zo (BMD) nan sit ki gen ladan anch total, kou femoral, ak kolòn vètebral lonbèr. Lè li ankouraje ekspresyon jèn ki gen rapò ak osteoblast, li ogmante sentèz pwoteyin kle tankou osteokalsin ak kolagen tip I. Sa fè pwomosyon epesman trabekulèr ak ranfòse kortik, amelyore fòs skelèt ak bon jan kalite pandan y ap diminye risk ka zo kase [1,2,3].
Anpèchman nan resorption zo: Pandan ke Abaloparatide prensipalman aji kòm yon ajan anabolizan, li tou montre kèk efè inhibition sou resorption zo. Li modile diferansyasyon ak aktivite osteoclasts-selil ki responsab pou resorption zo ki fonn mineral zo ak matris òganik lè yo divilge sibstans asid ak anzim proteolitik. Abaloparatide ka diminye pousantaj resorption zo nan diminye diferansyasyon nan selil precurseur osteoclast nan osteoclasts ki gen matirite oswa diminye lavi a nan osteoclast ki gen matirite. An menm tan, li modul siyal ant osteoblasts ak osteoclasts, kenbe ekilib dinamik ant fòmasyon zo ak resorption. Pou egzanp, li diminye aktivasyon osteoclast ak aktivite resorptive pa diminye aktivatè reseptè osteoblast-sekre nan faktè nikleyè κB ligand (RANKL). Kontrèman ak teriparatide, abaloparatide pa twòp ogmante pwodiksyon RANKL, kidonk anpeche pèt fenèt anabolizan an ki rive lè resorption depase fòmasyon nan etap pita [1,2,3].
Figi 1 Modèl òmòn paratiwoyid (PTH)/teriparatid ak peptide ki gen rapò ak PTH (PTHrP/abaloparatide aktivasyon nan reseptè òmòn paratiwoyid tip 1 (PTH1R)) [4].
Efè sou metabolis Cartilage (nan etid ki gen rapò ak artroz)
Ankouraje sentèz Matris Cartilage: Etid nan artroz (OA) te demontre ke abaloparatide egzèse yon efè pwoteksyon sou Cartilage. Chondrocytes atikul eksprime PTH1R, ak Abaloparatide aktive reseptè sa a, stimul chondrocytes pou fè sentèz eleman nan matris la Cartilage. Pou egzanp, etid yo endike Abaloparatide ogmante ekspresyon lubricin (Prg4), yon pwoteyin matris ekstraselilè enpòtan nan Cartilage ki enpòtan anpil pou kenbe lubrasyon jwenti ak diminye friksyon. Li ankouraje tou sentèz kolagen tip II, eleman prensipal nan matris Cartilage, ki ede kenbe entegrite estriktirèl ak fonksyonèl Cartilage. Lè yo ogmante sentèz eleman matris Cartilage sa yo, Abaloparatide ede nan repare ak pwoteje tisi Cartilage ki domaje, ralanti pwogresyon artroz [5].
Anpeche ipètrofi chondrocyte ak koripsyon: Abaloparatide ka siprime pwosesis diferansyasyon ipèrtwofik chondrocytes. Pandan pwogresyon artroz, chondrocytes sibi diferansyasyon ipètrofik, karakterize pa ogmante volim selilè ak ekspresyon ki wo nan makè ipètrofi espesifik tankou kolagen tip X (Col10). Pwosesis sa a mennen nan degradasyon nan matris la Cartilage ak koripsyon Cartilage. Etid yo endike ke tretman Abaloparatide soulaje upregulation nan ekspresyon Col10 nan tisi Cartilage pandan y ap diminye kantite gwo selil ipètrofik ki tankou. Sa a sijere ke li ka ralanti diferansyasyon ipètrofik chondrocyte, kenbe fenotip chondrocyte nòmal la, kidonk pwoteje Cartilage ak retade pwogresyon artroz [5].
Ki aplikasyon Abaloparatide?
Tretman Osteyopowoz la
Osteyopowoz nan postmenopoz: Abaloparatide, yon agonist selektif nan reseptè òmòn paratiwoyid 1 (PTHR1), endike pou trete osteyopowoz la, patikilyèman nan fanm postmenopoz ki gen risk ka zo kase oswa ki pa reponn a lòt terapi. Li siyifikativman ogmante dansite mineral zo ak diminye ensidans ak risk pou nouvo ka zo kase vètebral ak ki pa vètebral nan fanm postmenopausal.
Osteyopowoz Gason: Nan etid Chandler H a sou osteyopowoz gason lè l sèvi avèk rat orchidectomized (ORX rat, yon modèl osteyopowoz gason), tretman Abaloparatide te lakòz pi gwo ogmantasyon nan BMD mezire pa absòpsyon radyografi X-ray (DXA) ak periferik periferik ki gen ladan lonbografi, tomografi total, ki gen ladan lonbèr. ak tibya. Li siyifikativman amelyore fòmasyon trabekulèr, volim zo, ak mikrochitekti san yo pa ogmante nimewo osteoclast. Sa a sijere Abaloparatide kenbe potansyèl benefis terapetik pou osteyopowoz gason [6].
Post-twomatik Osteoartriti (PTOA) Tretman: Apre endiksyon PTOA jenou atravè operasyon destabilizasyon menisk medyòm (DMM) nan sourit gason C57BL / 6 16 semèn, piki lar chak jou nan 40 μg / kg Abaloparatide (oswa saline kòm kontwòl kòmanse semèn) yo te administre 6 semèn apre operasyon. Analiz tisi yo te fèt nan 8 semèn. Rezilta yo te montre ke konpare ak gwoup la trete saline, gwoup la trete Abaloparatide te ekspoze redwi DMM-induit pèt cartilaj articular ak konsève tisi tibial sifas Cartilage. Analiz imunohistochimik te revele ke tretman Abaloparatide te bese regilasyon nan kolagen an tip X (Col10) nan Cartilage, ogmante ekspresyon lubricin (Prg4) nan zòn ki pa kalsifye Cartilage, ak redwi kantite gwo selil ipètrofik. sijere ke Abaloparatide ralanti diferansyasyon ipètrofik ak egzèse yon efè chondroprotective nan sourit PTOA, ofri yon nouvo estrateji terapetik pou PTOA [5].
Rejenerasyon zo alveolè: Resorption zo alveolè apre ekstraksyon grav anpeche mouvman dan Òtodontik ki vin apre (OTM) oswa plasman implant. Tan B sentèz biodégradables, bifonksyonèl bioaktif nanoblossom fosfat kalsyòm (NFs) chaje ak Abaloparatide (ABL), ki rele ABL@NFs. Materyèl sa a montre yon estrikti ki mouye kouch, efikasite segondè enkapsulasyon dwòg, ak ekselan byokonpatibilite. ABL te okòmansman lage pou rekrite selil souch, ki te swiv pa lage soutni nan Ca⊃2;⁺ ak PO₄⊃3;⁻ pou mineralizasyon entèfas in situ. Sa a avèk siksè retabli zo alveolè aktif mòfolojik ak fonksyonèl san yo pa konpwomèt OTM [7].
Refractory Hypoparathyroidism (HPT): Chamseddin R rapòte yon fi 39-zan ki gen HPT iatrogenic ki echwe pou rive nan nivo nòmal kalsyòm serik malgre gwo dòz vitamin D, sipleman kalsyòm, ak piki PTH recombinant (rPTH). Apre administrasyon lar abaloparatid atravè patch Simplicity ak siveyans sere ak dòz pèsonalize, kalsyòm serik li te rete estab nan 9 mg/dL apre 2 mwa. Nan 4 mwa, li te kenbe nòmal kalsyòm serik san epizòd ipokalsemi pandan y ap diminye piti piti kalsyòm oral ak sipleman vitamin D [3].
Pwomosyon Fizyon epinyè: Nan operasyon revizyon kòl matris-torasik, yo te itilize abaloparatide pou ankouraje fizyon epinyè nan pasyan ki gen yon istwa nan enstabilite nan kòl matris ak plizyè operasyon echwe nan kòl matris. Parikh S et al. rapòte yon pasyan fi 66-zan ki inisye chak jou 80 mcg tretman Abaloparatide de semèn apre operasyon pou yon kou 12 semèn planifye. Analys CT nan matris nan 3 ak 6 mwa demontre fizyon kòl matris-torasik ki byen geri san okenn siy pa inyon [8].
Konklizyon
Aplikasyon klinik Abaloparatide santre sou tretman osteyopowoz la. Li endike pou fanm postmenopoz ki gen osteyopowoz ki gen gwo risk pou ka zo kase oswa ki pa reponn a lòt terapi, siyifikativman ogmante dansite mineral zo (BMD) ak diminye risk ka zo vètebral ak ki pa vètebral. Pou osteyopowoz gason, etid sou bèt yo montre ogmante BMD nan plizyè sit ak amelyore mikrochitekti zo, sa ki endike potansyèl valè terapetik. Nan osteoartriti pòs-twomatik, li diminye pèt Cartilage ak inibit ipètrofi chondrocyte pou pwoteje Cartilage. Nan rejenerasyon zo alveolè, materyèl ABL@NFs chaje ak dwòg sa a ankouraje rejenerasyon zo, ki ofri yon solisyon pou reparasyon zo pòs-ortodontik. Rechèch sipòte tou itilizasyon li nan ipoparathyroidism refractory ak pwomosyon fizyon epinyè.
Konsènan otè a
Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.
Otè jounal syantifik
Bin T se yon chèchè nan Depatman Chimi, Peking University, ki espesyalize nan nanomateryèl ak aplikasyon yo nan jeni byomedikal. Travay li konsantre sou konsepsyon ak sentèz nanostruktur fonksyonèl pou livrezon dwòg vize ak rejenerasyon tisi. Tan te ko-otè anpil piblikasyon nan dirijan jounal syantifik, kontribye nan avansman nan nanomedcin ak terapi rejeneratif. Bin T ki nan lis nan referans sitasyon [7].
