Abaloparatide 3 mg

▎ Abaloparatide Structure

▎ Abaloparatide Lêkolîna

Pêşniyara lêkolînê ya abaloparatide çi ye?

Osteoporoz nexweşiyek îskeletî ya pergalê ya pir-faktorî ya hevpar e ku bi kêmbûna girseya hestî û xerabûna mîkroarchitectural tevna hestî ve tête diyar kirin. Ev dibe sedema zêdebûna şikestî û hestiyarbûna hestî, digel ku şikestinên hip û spinal encamên hevpar in. Ew bi girîngî bandor li kalîteya jiyana nexweşan dike û rêjeya seqetî û mirinê zêde dike. Bi lezbûna pîrbûna nifûsa gerdûnî re, bûyera osteoporozê her ku diçe zêde dibe. Tê texmîn kirin ku 42% -56% ji jinan û 27% -29% ji mêrên ji 50 salî mezintir dê şikestinên osteoporotic biceribînin, ku ew dike pirsgirêkek tenduristiya gelemperî ya lezgîn. Dermankirina osteoporozê ya kevneşopî, wekî bisphosphonates û modulatorên bijartî yên receptorê estrojenê (SERMs), di serî de bi astengkirina vezîvirandina hestî ya bi navbeynkariya osteoclastê, tansiyona hestî diparêze. Lêbelê, bandora wan ji bo nexweşên bi giranî kêmbûna girseya hestî û xetera şikestinê ya zêde sînordar e. Her çend parçeya hormona paratîroîdê (PTH) 1-34 (teriparatide) yekem karmendê anabolîk bû ku ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve hatî pejirandin, bi bandor zêdekirina tansiyona hestî û kêmkirina xetera şikestinê, karanîna wê ya demdirêj sînoran digire di nav wan de zêdebûna resorbasyona hestî, hîperkalsemia, û xetereyek zêde ya osteosaroma.

Li hember vê paşxanê, pêşxistina dermanên nû yên ku bandorên anabolîk ên hêzdar tevdigerin dema ku ji van kêmasiyan dûr bikevin pêdivî ye. Wekî analogek peptîdê-girêdayî hormona paratîroîdê (PTHrP), abaloparatide çalakiya anabolîk a bihêz diparêze û di heman demê de bandorê li vezîvirandina hestî kêm dike û guheztinên kalsiyûmê serum kêm dike, û ew ji bo osteoporozê kêrhatî dike.

Mekanîzmayên çalakiyê ji bo abaloparatide çi ne?

Têkiliya bi Receptorê Hormona Parathyroid 1 (PTH1R)

Çalakkirina Hilbijartî ya Receptor: Abaloparatide agonîstek bijartî ya receptora hormona paratîroîdê 1 (PTH1R) ye. PTH1R bi berfirehî li ser rûyê hucreyên di tevnên wekî hestî û gurçikê de tête diyar kirin, ku di rêzikkirina metabolîzma hestî de rolek sereke dilîze. Abaloparatide bi taybetî bi PTH1R ve girêdide, rêzek rêçikên îşaretkirinê yên hundurîn-hucreyî dide destpêkirin da ku metabolîzma hestî birêkûpêk bike. Li ser girêdanê, ew adenylate cyclase çalak dike, hilberîna AMP cyclic intracellular (cAMP) zêde dike da ku fonksiyona hucreyî û metabolîzmê modul bike ^[1,2].

Cûdahiyên ji lîgandên din: Hormona Parathyroid (PTH) û proteîna girêdayî hormona parathyroid (PTHrP) jî bi PTH1R ve girêdidin. Her çend PTH, PTHrP, û Abaloparatide hemî bi PTH1R ve nîşan didin, rêyên nîşankirina wan ên jêrîn cûda dibin. PTH û PTHrP ji bo rewşa R^G (GTPγS-hesas) ya PTH1R ve girêdayîbûnek wekhev nîşan didin. Teriparatid (TPTD, ango, 1-34 PTH) ji PTHrP-ê çar qat pêwendiya rewşa R^0 (GTPγS-nehesas) zêdetir e, ku di encamê de sînyala cAMP-ê ya demdirêj a ku ji hêla TPTD ve hatî çêkirin vedigire. Berevajî vê, abaloparatide, ku ji PTHrP (1-34) hatî çêkirin, ji bo aramiya zêde hatî çêkirin û pirsgirêkên wekî windakirina pencereya anabolîk û hîperkalsemia ya ku bi karanîna TPTD re têkildar e derbas dike. Ji ber ku rêjeya veqetandinê ya kompleksa PTHrP-PTH1R ji ya kompleksa PTH-PTH1R zûtir e, bandorên osteojenîk ên PTHrP ji TPTD-ê bi kêmbûn û hîperkalsemiya kêmtir re têkildar e. Abaloparatide vê avantaja têkildar mîras digire ^[1,2,3].

Rêzkirina Metabolîzma Bone

Pêşveçûna Osteogenesis: Abaloparatide çalakiya osteoblastê teşwîq dike, sentez û depokirina matrixê hestî zêde dike da ku avakirina hestî pêşve bibe. Osteoblast hêmanên matrixê hestî yên mîna kolajen û osteocalsîn diafirînin û derdixin, ku hêdî hêdî mîneral dibin da ku tevna hestî ya nû ava bikin. Lêkolîn destnîşan dikin ku di dermankirina osteoporoza postmenopausal de, abaloparatide bi girîngî dendika mîneraliya hestî (BMD) li cîhên ku di nav de tevaya hip, stûyê femoral, û stûyê lumbar zêde dike. Bi teşwîqkirina vegotina genên bi osteoblastê ve, ew senteza proteînên sereke yên wekî osteocalcin û kolagenê celeb I sererast dike. Ev qalindbûna trabekuler û xurtkirina kortikê pêşve dike, hêz û kalîteya skeletal zêde dike di heman demê de xetera şikestinê kêm dike ^[1,2,3].

Astengkirina vezîvirandina hestî: Dema ku Abaloparatide di serî de wekî kargêrek anabolîk tevdigere, ew di heman demê de hin bandorên astengker li ser vezîvirandina hestî jî nîşan dide. Ew cûdabûn û çalakiya osteoklastan-hucreyên ku ji vezîvirandina hestî berpirsiyar in ku mîneralên hestî û matrixa organîk bi berdana madeyên asîd û enzîmên proteolîtîk dihelînin modul dike. Abaloparatide dibe ku rêjeyên vezîvirandina hestî kêm bike bi kêmkirina cudahiya şaneyên pêşîn ên osteoklast di nav osteoklastên gihîştî de an jî kurtkirina temenê osteoclastên gihîştî. Di heman demê de, ew îşaretkirina di navbera osteoblast û osteoclastan de modul dike, hevsengiya dînamîkî ya di navbera damezrandina hestî û vezîvirandinê de diparêze. Mînakî, ew çalakkirina osteoclast û çalakiya resorptive kêm dike bi kêmkirina aktîvatorê receptor-veşartî ya osteoblastê ya faktora nukleerî kB liganda (RANKL). Berevajî teriparatide, abaloparatide pir zêde hilberîna RANKL nake, bi vî rengî pêşî li windabûna pencereya anabolîk digire ku dema ku resorbasyon di qonaxên paşîn de çê dibe pêk tê ^[1,2,3].

Figure 1 Modela hormona paratîroîdê (PTH)/teriparatide û peptîd-girêdayî PTH (çalakkirina PTHrP/abaloparatide ya receptorê hormona paratîroîdê celeb 1 (PTH1R)) ^[4].

Bandorên li ser Metabolîzma Kartilage (Di Lêkolînên Têkildar ên Osteoarthritis de)

Senteza Kartilage Matrix Pêşkêş dike: Lêkolînên di osteoarthritis (OA) de destnîşan kirin ku abaloparatide bandorek parastinê li ser kartilage dike. Kondrosîtên artikuler PTH1R diyar dikin, û Abaloparatide vê receptorê çalak dike, chondrocytes teşwîq dike ku hêmanên matrixê kartilage sentez bikin. Mînakî, lêkolîn destnîşan dikin ku Abaloparatide îfadeya lubricin (Prg4) zêde dike, proteînek matrixê ya derveyî hucreyî ya girîng a di kartilage de ku ji bo domandina rûnê hevbeş û kêmkirina kêşanê girîng e. Ew di heman demê de senteza kolagenê celeb II, hêmana bingehîn a matrixa kartilage, ku arîkariya yekbûna avahî û fonksiyonel a kartilage dike, pêşve dike. Bi zêdekirina senteza van pêkhateyên matrixê kartilage, Abaloparatide di tamîrkirin û parastina tevna kartilajê ya zirardar de dibe alîkar, pêşveçûna osteoarthritis hêdî dike ^[5].

Astengkirina hîpertrofî û dejenerasyona kondrosîtan: Abaloparatide dikare pêvajoya cûdabûna hîpertrofî ya kondrosîtan bitepisîne. Di dema pêşkeftina osteoarthritis de, chondrocytes di bin cûdahiya hîpertrofîk de ne, ku bi zêdebûna qebareya hucreyê û bilindbûna vegotina nîşangirên hîpertrofiyê yên taybetî yên wekî celebê kolagenê X (Col10) ve têne xuyang kirin. Ev pêvajo dibe sedema hilweşîna matrixê kartilage û dejenerasyona kartilage. Lêkolîn destnîşan dikin ku tedawiya Abaloparatide bi rêkûpêkkirina vegotina Col10 di tevna kartilage de kêm dike dema ku hejmara şaneyên mezin ên mîna hîpertrofîk kêm dike. Ev pêşniyar dike ku ew dikare cûdahiya hîpertrofîkî ya kondrosîtan hêdî bike, fenotîpa kondrosîta normal biparêze, bi vî rengî kartilage biparêze û pêşveçûna osteoarthritis dereng bike ^[5].

Serîlêdanên Abaloparatide çi ne?

Tedawiya Osteoporosis

Osteoporoza postmenopausal: Abaloparatide, agonîstek bijartî ya receptorê hormona paratîroîdê 1 (PTHR1), ji bo dermankirina osteoporozê, nemaze di jinên paşmenopausal de ku di xetereya şikestinê de ne an bersivê nadin dermanên din, tê destnîşan kirin. Ew bi girîngî tîna mîneraliya hestî zêde dike û di jinên piştî menopausal de bûyer û xetera şikestinên nû yên vertebral û ne-vertebral kêm dike.

Osteoporoza nêr: Di lêkolîna Chandler H ya li ser osteoporoza mêr de bi karanîna mişkên orkîdektomîkirî (mirîşkên ORX, modelek osteoporoza nêr), dermankirina Abaloparatide bû sedema zêdebûna BMD ya ku bi enerjiya dual-enerjiyê tîrêjên rontgenê (DXA) û tomografiya derdorî ya ku di nav de tomombara tevhevkirî de tê pîvandin. spine, femur, û tibia. Ew bi girîngî avakirina trabekuler, hêjeya hestî, û mîkroarchitectural bêyî zêdekirina hejmarên osteoclast çêtir kir. Ev pêşniyar dike ku Abaloparatide ji bo osteoporoza mêr feydeyên dermankirinê yên potansiyel digire ^[6].

Dermankirina Osteoarthritis (PTOA) ya Post-Trawmatîk: Li dû emeliyata PTOA ya çokê bi emeliyata bêîstabilîzekirina meniskusa navîn (DMM) li mêşên nêr C57BL/6 yên 16 hefteyî, derziyên rojane yên bin çerm ên 40 μg/kg Abaloparatide (an jî ji bo 2 hefte 6 sal piştî kontrolkirina salonê hatin girtin) hefteyan. Di hefteya 8 de analîzkirina tîrêjê hate kirin. Encaman destnîşan kir ku li gorî koma ku bi şor tê derman kirin, koma ku bi Abaloparatide ve hatî derman kirin windabûna kartila artikulê ya ku ji hêla DMM-ê ve hatî çêkirin kêm kir û tevna kartilajê ya rûyê tibial parast. Analîza immunohistochemîk eşkere kir ku dermankirina Abaloparatide rêgezkirina kolagenê celebê X (Col10) di kartilage de kêm dike, li deverên kartilajê yên ne-kalcîfkirî îfadeya lubricin (Prg4) zêde dike, û hejmara şaneyên mezin ên hîpertrofîk kêm dike. pêşniyar dike ku Abaloparatide cudahiya hîpertrofîk hêdî dike û bandorek kondroprotektîf li PTOA ya mişkî dike, ji bo PTOA stratejiyek dermankirinê ya nû pêşkêşî dike ^[5].

Nûvekirina hestiyê alveolar: Vejandina hestiyê alveolar piştî derxistinê bi giranî tevgera diranên ortodontîk (OTM) an danîna implantê asteng dike. Tan B nanoblosomên fosfatê kalsiyûmê yên biyoaktîf (NF) yên biyoaktîf ên biyoaktîf ên biyoaktîf (NF) yên ku bi Abaloparatide (ABL) ve hatine barkirin, bi navê ABL@NFs têne sentez kirin. Vê materyalê avahiyek qatjimar a porez, karbidestiya girtina narkotîkê ya bilind, û biyolojiya hêja nîşan dide. ABL di destpêkê de hate berdan da ku hucreyên stem bicivîne, li dûv wê jî serbestberdana domdar a Ca⊃2;+ û PO4₄⊃3;- ji bo mîneralîzasyona navberê ya li cîh. Vê bi serfirazî hestiyê alveolar ji hêla morfolojîk û fonksiyonel ve çalak kir bêyî ku OTM tawîz bide ^[7].

Hîpoparatîroîdîzma Refractory (HPT): Chamseddin R jinek 39-salî ya bi HPT-ya iatrojenîk re ragihand ku tevî vîtamîna D-ya dozek bilind, dermanên kalsiyûmê, û derziyên PTH-ya rekombinant (rPTH) nekariye asta kalsiyûmê ya normal bi dest bixe. Piştî danasîna binavûdeng a abaloparatide bi patch Simplicity bi çavdêrîkirina nêzîk û dozkirina kesane, kalsiyûmê serumê wê piştî 2 mehan di 9 mg/dL de stabîl ma. Di 4 mehan de, wê kalsiyûma serumê ya normal bêyî serpêhatiyên hîpokalsemiyê diparêze dema ku hêdî hêdî kalsiyûmê devkî û lêzêdekirina vîtamîn D kêm dike ^[3].

Teşwîqkirina Fusiona Spinal: Di neştergerîya guhertoya malzarok-toracîk de, abaloparatide ji bo pêşvebirina fusion spinal li nexweşên ku xwedî dîrokek bêîstîqrara malzarokê ne û gelek neştergeriyên malzarokê yên têkçûyî hatine bikar anîn. Parikh S et al. nexweşek jin a 66-salî ragihand ku rojane 80 mcg Abaloparatide du hefte piştî emeliyatê ji bo qursek plansazkirî ya 12-hefte dest pê kir. Di 3 û 6 mehan de CT skaniyên malzaroka malzarokê fusiona malzarok-toracîk a baş saxkirî û bêyî nîşanên nehevketinê nîşan dan ^[8].

Xelasî

Navendên serîlêdana klînîkî ya Abaloparatide li ser dermankirina osteoporozê ye. Ew ji bo jinên postmenopausal ên bi osteoporoza ku di xetera şikestinek mezin de ne an bersivê nadin dermanên din, bi girîngî zêdekirina mîneralê hestî (BMD) û kêmkirina xetera şikestina vertebral û ne-vertebral tê destnîşan kirin. Ji bo osteoporoza mêran, lêkolînên heywanan li gelek deveran BMD-ya zêde zêde kirin û mîkroarchitectural hestî çêtir kirin, ku nirxa dermankirinê ya potansiyel destnîşan dike. Di osteoarthritis piştî trawmatîk de, ew windabûna kartilage kêm dike û hîpertrofiya chondrocyte asteng dike ku kartilage biparêze. Di nûvekirina hestiyê alveolar de, materyalên ABL@NFs ên ku bi vê dermanê ve têne barkirin nûjenkirina hestiyê pêşve dike, ji bo tamîrkirina hestiyê piştî ortodontîk çareseriyek pêşkêşî dike. Lêkolîn di heman demê de karanîna wê di hîpoparathyroidîzma rezîl û pêşvebirina hevgirtina spinal de piştgirî dike.

Derbarê Nivîskar

Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.

Nivîskarê Kovara Zanistî

Bin T lêkolîner e li Beşa Kîmyayê, Zanîngeha Pekingê, pisporê nanomaterial û serîlêdanên wan ên di endezyariya bijîjkî de. Xebata wî li ser sêwirandin û senteza nanostrukturên fonksiyonel ji bo radestkirina dermanên armanckirî û nûvekirina tevnê disekine. Tan di kovarên zanistî yên pêşeng de gelek weşan bi hev re nivîsandiye, ku beşdarî pêşkeftinên di nanomedicine û dermanên nûjen de bûye. Bin T di referansê de [7] de tête navnîş kirin.

▎ Relevant Citations

[1] Shirley M. Abaloparatide: Pejirandina Yekem Global. Derman 2017; 77 (12): 1363-1368.DOI: 10.1007/s40265-017-0780-7.

[2] Sleeman A, Clements JN. Abaloparatide: Vebijêrkek nû ya dermankolojîk ji bo osteoporosis. Kovara Amerîkî ya Tenduristî-Sîstema Pharmacy 2019; 76: 130-135.https://api.semanticscholar.org/CorpusID:59338650.

[3] Chamseddin R, Mathew A, Alzohaili O. Abstract #1407986: Rêvebiriya Abaloparatide Bi Patchê Simplicity: Vebijarkek Dermanbar ji bo Hypoparathyroidism Refractory Post-thyroidectomy. Pratîka Endokrîn 2023; 29: S57-S58.DOI: 10.1016/j.eprac.2023.03.131.

[4] Thompson JC, Wanderman N, Anderson PA, Freedman BA. Abaloparatide û Spine: Vekolînek Vebêje. Destwerdanên Klînîkî yên Di Pîrbûn 2020; 15: 1023-1033. DOI: 10.2147/CIA.S227611.

[5] Landgrave S, Ishii T, Maynard R, et al. 302 Abaloparatide wekî tedawiyek nû ya ji bo osteoarthritis posttraumatîk. Journal of Clinical and Translational Science 2022; 6: 53. DOI: 10.1017/cts.2022.166.

[6] Chandler H, Lanske B, Varela A, et al. Abaloparatide, analogek PTHrP ya osteoanabolîk a nû, bi zêdekirina avakirina hestî bêyî zêdekirina resorbasyona hestî, girseya hestî û mîmariya kortîkal û trabekuler û mîmariya di mişkên orkîektomî de zêde dike. Bone 2019; 120: 148-155.DOI: 10.1016/j.bone.2018.10.012.

[7] Tan B, Wu Y, Wang R, et al. Nanogulên Biodegradable bi Rêvebiriya Spatiotemporal a Abaloparatide ya Nûvekirina Hesiyê Alveolar a Fonksiyonê. Nano Letters 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267655299.

[8] Parikh S, Lubitz SE, Sharma A. MON-365 Bikaranîna Romanê ya Abaloparatide Ji bo Zêdekirina Fusiona Spinal Di Nexweşê Di Nexweşên Di Neştergeriya Revîzyonê ya Cervicothoracic de. Kovara Civaka Endokrîn 2020; 4 (Supplement_1): 365.DOI: 10.1210/jendso/bvaa046.108.

HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.  

Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.