Abaloparatide 3 mg

▎ Abaloparatide Struktur

▎ Abaloparatide Riset

Apa latar mburi riset abaloparatide?

Osteoporosis minangka kelainan skeletal sistemik multifaktorial sing umum sing ditondoi dening massa balung sing kurang lan kerusakan mikroarsitektur jaringan balung. Iki ndadékaké kanggo tambah fragility balung lan kerentanan kanggo fraktur, karo hip lan balung mburi fraktur minangka jalaran umum. Iki mengaruhi kualitas urip pasien lan nambah tingkat cacat lan kematian. Kanthi nyepetake populasi tuwa global, kedadeyan osteoporosis terus mundhak. Diperkirakan 42% -56% wanita lan 27% -29% wong lanang sing umure luwih saka 50 taun bakal ngalami fraktur osteoporotik, dadi masalah kesehatan masyarakat sing penting. Pangobatan osteoporosis tradisional, kayata bisphosphonates lan modulator reseptor estrogen selektif (SERMs), utamane njaga kapadhetan balung kanthi nyegah resorpsi balung sing dimediasi osteoklas. Nanging, khasiat kasebut diwatesi kanggo pasien sing nyuda massa balung lan risiko patah tulang sing dhuwur. Senajan fragmen hormon parathyroid (PTH) 1-34 (teriparatide) minangka agen anabolik pisanan sing disetujoni dening US Food and Drug Administration (FDA), kanthi efektif ningkatake kapadhetan balung lan ngurangi risiko patah tulang, panggunaan jangka panjang kasebut nduweni watesan kalebu resorpsi balung sing ditingkatake, hiperkalsemia, lan risiko osteosarcoma sing luwih dhuwur.

Ing latar mburi iki, ngembangake obat-obatan novel sing nggabungake efek anabolik sing kuat nalika ngindhari kekurangan kasebut penting. Minangka analog peptida sing gegandhengan karo hormon paratiroid (PTHrP), abaloparatide nahan aktivitas anabolik sing kuat nalika nyuda impact ing resorpsi balung lan nyuda fluktuasi kalsium serum, saengga migunani kanggo osteoporosis.

Apa mekanisme tumindak abaloparatide?

Interaksi karo Reseptor Hormon Paratiroid 1 (PTH1R)

Aktivasi Selektif Reseptor: Abaloparatide minangka agonis selektif saka reseptor hormon paratiroid 1 (PTH1R). PTH1R sacara wiyar dituduhake ing permukaan sel ing jaringan kayata balung lan ginjel, sing nduweni peran penting kanggo ngatur metabolisme balung. Abaloparatide khusus ngiket PTH1R, miwiti serangkaian jalur sinyal intraselular kanggo ngatur metabolisme balung. Sawise ngiket, ngaktifake adenilat siklase, nambah produksi AMP siklik intraselular (cAMP) kanggo modulasi fungsi lan metabolisme seluler ^[1,2].

Bedane saka ligan liyane: Hormon paratiroid (PTH) lan protein sing gegandhengan karo hormon paratiroid (PTHrP) uga ikatan karo PTH1R. Senajan PTH, PTHrP, lan Abaloparatide kabeh sinyal liwat PTH1R, jalur sinyal hilir beda-beda. PTH lan PTHrP nuduhake afinitas sing padha kanggo negara R ^ G (GTPγS-sensitif) saka PTH1R. Teriparatid (TPTD, yaiku, 1-34 PTH) nduweni afinitas kaping papat luwih dhuwur kanggo negara R ^ 0 (GTPγS-insensitive) tinimbang PTHrP, sing nyebabake sinyal cAMP sing luwih dawa sing disebabake dening TPTD. Ing kontras, abaloparatide, asalé saka PTHrP(1-34), direkayasa kanggo nambah stabilitas lan ngatasi masalah kayata mundhut saka anabolik jendhela lan hypercalcemia gadhah TPTD nggunakake. Amarga tingkat disosiasi kompleks PTHrP-PTH1R luwih cepet tinimbang kompleks PTH-PTH1R, efek osteogenik PTHrP diiringi panyerepan lan hiperkalsemia kurang saka TPTD. Abaloparatide marisi keuntungan relatif iki ^[1,2,3].

Regulasi Metabolisme Tulang

Promosi Osteogenesis: Abaloparatide ngrangsang aktivitas osteoblast, nambah sintesis lan deposisi matriks balung kanggo ningkatake pembentukan balung. Osteoblasts nyintesis lan mbebasake komponen matriks balung kaya kolagen lan osteokalsin, sing mboko sithik mineralisasi kanggo mbentuk jaringan balung anyar. Pasinaon nuduhake yen ing nambani osteoporosis postmenopausal, abaloparatide sacara signifikan nambah kepadatan mineral balung (BMD) ing situs kalebu pinggul total, gulu femoral, lan utomo lumbar. Kanthi ngrangsang ekspresi gen sing gegandhengan karo osteoblas, ngunggahake sintesis protein kunci kayata osteocalcin lan kolagen tipe I. Iki ningkatake penebalan trabekular lan penguatan korteks, ningkatake kekuatan lan kualitas balung nalika ngurangi risiko fraktur ^[1,2,3].

Inhibisi Resorpsi Bone: Nalika Abaloparatide utamane tumindak minangka agen anabolik, uga nuduhake sawetara efek nyegah ing resorpsi balung. Iku modulates diferensiasi lan aktivitas saka osteoclasts-sel tanggung jawab kanggo resorpsi balung sing dissolve mineral balung lan matriks organik dening ngeculake zat asam lan enzim proteolitik. Abaloparatide bisa nyuda tingkat resorpsi balung kanthi nyuda diferensiasi sel prekursor osteoklas dadi osteoklas diwasa utawa nyepetake umur osteoklas sing diwasa. Ing wektu sing padha, modulasi sinyal antarane osteoblas lan osteoklas, njaga keseimbangan dinamis antarane pembentukan balung lan resorpsi. Contone, nyuda aktivasi osteoklas lan aktivitas resorptif kanthi nyuda aktivator reseptor sing disekresi osteoblast saka ligan κB faktor nuklir (RANKL). Ora kaya teriparatide, abaloparatide ora nambah produksi RANKL kanthi berlebihan, saéngga nyegah mundhut jendela anabolik sing kedadeyan nalika resorpsi nyusul pembentukan ing tahap sabanjure ^[1,2,3].

Gambar 1 Model hormon parathyroid (PTH)/teriparatide lan PTH-related peptide (PTHrP/abaloparatide aktivasi reseptor hormon paratiroid tipe 1 (PTH1R)) ^[4].

Efek ing Metabolisme Tulang Rawan (ing Pasinaon sing Gegandhengan karo Osteoarthritis)

Ningkatake Sintesis Matriks Tulang Rawan: Studi babagan osteoarthritis (OA) wis nuduhake yen abaloparatide duweni efek protèktif ing balung rawan. Kondrosit artikular nyebut PTH1R, lan Abaloparatide ngaktifake reseptor iki, ngrangsang kondrosit kanggo nyintesis komponen matriks rawan. Contone, panaliten nuduhake Abaloparatide nambah ekspresi lubricin (Prg4), protein matriks ekstraselular sing penting ing balung rawan sing penting kanggo njaga pelumasan sendi lan nyuda gesekan. Uga ningkatake sintesis kolagen tipe II, komponèn utama matriks rawan, sing mbantu njaga integritas struktural lan fungsional balung rawan. Kanthi nambah sintesis komponen matriks tulang rawan kasebut, Abaloparatide mbantu ndandani lan nglindhungi jaringan tulang rawan sing rusak, nyepetake perkembangan osteoarthritis ^[5].

Nyandhet hipertrofi lan degenerasi kondrosit: Abaloparatide bisa nyuda proses diferensiasi hipertrofik saka kondrosit. Sajrone proses osteoarthritis, kondrosit ngalami diferensiasi hipertrofik, ditondoi kanthi tambah volume sel lan ekspresi penanda hipertrofi spesifik kayata kolagen tipe X (Col10). Proses iki nyebabake degradasi matriks tulang rawan lan degenerasi tulang rawan. Pasinaon nuduhake yen perawatan Abaloparatide nyuda regulasi ekspresi Col10 ing jaringan tulang rawan nalika nyuda jumlah sel kaya hipertrofik sing gedhe. Iki nuduhake yen bisa alon diferensiasi hipertrofik kondrosit, njaga fenotipe kondrosit normal, saéngga nglindhungi balung rawan lan nundha perkembangan osteoarthritis ^[5].

Apa aplikasi saka Abaloparatide?

Perawatan Osteoporosis

Osteoporosis Postmenopausal: Abaloparatide, agonis selektif saka reseptor hormon paratiroid 1 (PTHR1), dituduhake kanggo ngobati osteoporosis, utamane ing wanita postmenopause kanthi risiko patah tulang utawa ora responsif marang terapi liyane. Ngartekno nambah Kapadhetan mineral balung lan nyuda kedadean lan risiko fraktur vertebral lan non-vertebral anyar ing wanita postmenopausal.

Osteoporosis Lanang: Ing panaliten Chandler H babagan osteoporosis lanang nggunakake tikus orchidectomized (tikus ORX, model osteoporosis lanang), perawatan Abaloparatide ngasilake paningkatan BMD sing luwih gedhe sing diukur dening absorptiometry sinar-X dual-energi (DXA) lan tomografi komputasi kuantitatif periferal (pQCT) ing situs lan tulang punggung, femur, lumbar. Ngapikake formasi trabekular, volume balung, lan microarchitecture kanthi signifikan tanpa nambah nomer osteoklas. Iki nuduhake Abaloparatide duweni manfaat terapeutik potensial kanggo osteoporosis lanang ^[6].

Perawatan Post-Traumatic Osteoarthritis (PTOA): Sawise induksi PTOA lutut liwat operasi destabilisasi meniskus medial (DMM) ing tikus C57BL / 6 lanang umur 16 minggu, injeksi subkutan saben dina saka 40 μg / kg Abaloparatide (utawa saline minangka kontrol) diterbitake wiwit 2 minggu sawise operasi 6 minggu. Analisis jaringan ditindakake ing 8 minggu. Asil nuduhake yen dibandhingake karo klompok sing diobati saline, klompok sing diobati Abaloparatide nuduhake nyuda kartilago artikular sing diakibatake DMM lan ngreksa jaringan tulang rawan permukaan tibial. Analisis imunohistokimia ngandhakake yen perawatan Abaloparatide ngurangi upregulasi kolagen tipe X (Col10) ing balung rawan, nambah ekspresi lubricin (Prg4) ing wilayah rawan non-calcified, lan ngurangi jumlah sel hipertrofik gedhe. nuduhake yen Abaloparatide nyepetake diferensiasi hipertrofik lan menehi efek chondroprotective ing tikus PTOA, nawakake strategi terapi novel kanggo PTOA ^[5].

Regenerasi Tulang Alveolar: Resorpsi balung alveolar sawise ekstraksi banget ngalangi gerakan untu ortodontik (OTM) utawa penempatan implan. Tan B disintesis biodegradable, bifunctional bioactive calcium phosphate nanoblossoms (NFs) dimuat karo Abaloparatide (ABL), disebut ABL@NFs. Materi iki nampilake struktur berlapis keropos, efisiensi enkapsulasi obat sing dhuwur, lan biokompatibilitas sing apik. ABL wiwitane dirilis kanggo njupuk sel induk, banjur dibebasake Ca⊃2;⁺ lan PO₄⊃3;⁻ kanggo mineralisasi antarmuka in situ. Iki kasil mulihake balung alveolar kanthi morfologis lan fungsional tanpa kompromi OTM ^[7].

Refractory Hypoparathyroidism (HPT): Chamseddin R nglaporake wanita umur 39 taun kanthi HPT iatrogenik sing gagal nggayuh tingkat kalsium serum normal sanajan dosis dhuwur vitamin D, suplemen kalsium, lan injeksi PTH (rPTH) rekombinan. Sawise administrasi subkutan saka abaloparatide liwat patch Simplicity kanthi pemantauan sing cedhak lan dosis pribadi, kalsium serum dheweke tetep stabil ing 9 mg / dL sawise 2 sasi. Ing 4 sasi, dheweke njaga kalsium serum normal tanpa episode hypocalcemia nalika ngurangi kalsium oral lan suplemen vitamin D kanthi bertahap ^[3].

Ningkatake Fusion Spinal: Ing operasi revisi serviks-thoracic, abaloparatide digunakake kanggo ningkatake fusi spinal ing pasien kanthi riwayat ketidakstabilan serviks lan sawetara operasi serviks sing gagal. Parikh S et al. nglaporake pasien wanita 66 taun sing miwiti perawatan Abaloparatide 80 mcg saben dina rong minggu sawise operasi kanggo kursus 12 minggu sing direncanakake. Pemindaian CT serviks ing 3 lan 6 sasi nduduhake fusi serviks-thoracic sing wis pulih kanthi ora ana tanda-tanda nonunion ^[8].

Kesimpulan

Aplikasi klinis Abaloparatide fokus ing perawatan osteoporosis. Iki dituduhake kanggo wanita postmenopausal kanthi osteoporosis kanthi risiko patah tulang sing dhuwur utawa ora responsif marang terapi liyane, kanthi signifikan nambah kepadatan mineral balung (BMD) lan nyuda resiko patah tulang vertebral lan non-vertebral. Kanggo osteoporosis lanang, studi kewan nuduhake BMD tambah ing pirang-pirang situs lan ningkatake mikroarsitektur balung, nuduhake nilai terapeutik potensial. Ing osteoarthritis post-traumatic, nyuda mundhut balung nom lan nyegah hypertrophy chondrocyte kanggo nglindhungi balung nom. Ing regenerasi balung alveolar, bahan ABL@NFs sing dimuat karo obat iki ningkatake regenerasi balung, menehi solusi kanggo ndandani balung pasca-ortodontik. Riset uga ndhukung panggunaan ing hypoparathyroidism refractory lan promosi fusi spinal.

About The Author

Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Bin T minangka peneliti ing Departemen Kimia, Universitas Peking, khusus ing nanomaterial lan aplikasi ing teknik biomedis. Pakaryane fokus ing desain lan sintesis struktur nano fungsional kanggo pangiriman obat sing ditargetake lan regenerasi jaringan. Tan wis nyipta pirang-pirang publikasi ing jurnal ilmiah terkemuka, sing nyumbang kanggo kemajuan ing terapi nanomedicine lan regeneratif. Bin T kadhaptar ing referensi kutipan [7].

▎ Kutipan sing relevan

[1] Shirley M. Abaloparatide: Persetujuan Global pisanan. Narkoba 2017; 77 (12): 1363-1368.DOI: 10.1007 / s40265-017-0780-7.

[2] Sleeman A, Clements JN. Abaloparatide: Pilihan farmakologis anyar kanggo osteoporosis. American Journal of Health-System Pharmacy 2019; 76: 130-135.https://api.semanticscholar.org/CorpusID:59338650.

[3] Chamseddin R, Mathew A, Alzohaili O. Abstrak #1407986: Administrasi Abaloparatide Liwat Patch Kesederhanaan: Pilihan Terapi kanggo Hipoparatiroidisme Refraktori Post-thyroidectomy. Praktek Endokrin 2023; 29: S57-S58.DOI: 10.1016/j.eprac.2023.03.131.

[4] Thompson JC, Wanderman N, Anderson PA, Freedman BA. Abaloparatide lan Spine: Review Narasi. Intervensi Klinis ing Tuwa 2020; 15: 1023-1033. DOI: 10.2147/CIA.S227611.

[5] Landgrave S, Ishii T, Maynard R, et al. 302 Abaloparatide minangka terapi novel kanggo osteoarthritis posttraumatic. Jurnal Ilmu Klinis lan Terjemahan 2022; 6: 53. DOI: 10.1017/cts.2022.166.

[6] Chandler H, Lanske B, Varela A, et al. Abaloparatide, analog PTHrP osteoanabolik novel, nambah massa balung kortikal lan trabekular lan arsitektur ing tikus orchiectomized kanthi nambah pembentukan balung tanpa nambah resorpsi balung. Balung 2019; 120: 148-155.DOI: 10.1016/j.balung.2018.10.012.

[7] Tan B, Wu Y, Wang R, et al. Nanoflowers Biodegradable karo Manajemen Spasiotemporal Abaloparatide saka Regenerasi Tulang Alveolar Fungsional. Aksara Nano 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267655299.

[8] Parikh S, Lubitz SE, Sharma A. MON-365 Novel Panganggone Abaloparatide kanggo Tambah Spinal Fusion ing Patient Nglakoni Bedah Revisi Cervicothoracic. Jurnal Masyarakat Endokrin 2020; 4(Tambahan_1): 365.DOI: 10.1210/jendso/bvaa046.108.

KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.  

Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.