Abaloparatid 3 mg

▎ Abaloparatid Struktur

▎ Abaloparatid Fuerschung

Wat ass de Fuerschungshintergrund vun Abaloparatid?

Osteoporose ass eng allgemeng multifaktoriell systemesch Skelettstéierung, charakteriséiert duerch geréng Knochenmasse a mikroarchitektonescher Verschlechterung vum Knochengewebe. Dëst féiert zu enger verstäerkter Zerbriechlechkeet vu Knach an Empfindlechkeet fir Frakturen, mat Hip a Spinal Frakturen sinn allgemeng Konsequenzen. Et beaflosst wesentlech d'Liewensqualitéit vun de Patienten an erhéicht d'Behënnerung an d'Mortalitéitsraten. Mat der beschleuniger globaler alternd Bevëlkerung geet d'Heefegkeet vun Osteoporose weider erop. Et gëtt geschat datt 42% -56% vu Fraen an 27% -29% vu Männer iwwer 50 Joer osteoporotesch Frakturen erliewen, wat et zu engem dréngende ëffentleche Gesondheetsprobleem mécht. Traditionell Osteoporosebehandlungen, wéi Bisphosphonaten a selektiv Östrogenrezeptor-Modulatoren (SERMs), behalen haaptsächlech d'Knachdichte andeems d'Osteoklast-mediéiert Knochenresorption hemmt. Wéi och ëmmer, hir Effizienz ass limitéiert fir Patiente mat staark reduzéierter Knochenmasse an héije Frakturrisiko. Och wann parathyroid Hormon (PTH) 1-34 Fragment (Teriparatid) den éischten anaboleschen Agent vun der US Food and Drug Administration (FDA) guttgeheescht war, effektiv d'Knochendicht erhéijen an d'Frakturrisiko reduzéieren, huet seng laangfristeg Notzung Aschränkungen, dorënner verstäerkte Knochenresorption, Hyperkalzämie, an e potenziell erhéicht Risiko vun Osteosarkom.

Virun dëser Kuliss, nei Medikamenter entwéckelen déi mächteg anabolesch Effekter kombinéieren an dës Nodeeler vermeiden ass onbedéngt. Als parathyroid Hormon-verbonne Peptid (PTHrP) Analog, behält Abaloparatid eng staark anabolesch Aktivitéit wärend den Impakt op Knochenresorption reduzéiert an d'Serum Kalziumschwankungen miniméiert, wat et nëtzlech mécht fir Osteoporose.

Wat sinn d'Mechanismen vun der Handlung fir Abaloparatid?

Interaktioun mam Parathyroid Hormon Rezeptor 1 (PTH1R)

Rezeptor Selektiv Aktivéierung: Abaloparatid ass e selektiven Agonist vum Parathyroid Hormon Rezeptor 1 (PTH1R). PTH1R gëtt wäit op der Uewerfläch vun Zellen a Stoffer wéi Schanken an Nier ausgedréckt, spillt eng Schlësselroll bei der Reguléierung vum Knochenmetabolismus. Abaloparatid bindet speziell un PTH1R, initiéiert eng Serie vun intrazelluläre Signalweeër fir de Knochenmetabolismus ze reguléieren. Beim Bindung aktivéiert et Adenylatcyclase, erhéicht d'intrazellulär zyklesch AMP (cAMP) Produktioun fir d'zellulär Funktioun an de Metabolismus ze moduléieren ^[1,2].

Differenzen vun anere Liganden: Parathyroid Hormon (PTH) a Parathyroid Hormon-relatéiert Protein (PTHrP) binden och un PTH1R. Och wann PTH, PTHrP, an Abaloparatid all duerch PTH1R signaliséieren, ënnerscheede sech hir Downstream Signalweeër. PTH an PTHrP weisen ähnlech Affinitéite fir den R^G (GTPγS-sensiblen) Zoustand vu PTH1R. Teriparatid (TPTD, dh 1-34 PTH) huet véiermol méi héich Affinitéit fir den R^0 (GTPγS-onsensibel) Staat wéi PTHrP, wat zu enger verlängerter cAMP-Signaliséierung entstinn duerch TPTD. Am Géigesaz, Abaloparatid, ofgeleet vu PTHrP (1-34), ass entwéckelt fir verstäerkte Stabilitéit an iwwerwannt Themen wéi Verloscht vun der anabolescher Fënster an Hyperkalzämie verbonne mat TPTD Benotzung. Well d'Dissoziatiounsquote vum PTHrP-PTH1R Komplex méi séier ass wéi dee vum PTH-PTH1R Komplex, sinn d'Osteogene Effekter vum PTHrP vu manner Absorptioun an Hyperkalzämie begleet wéi TPTD. Abaloparatid ierft dëse relativen Virdeel ^[1,2,3].

Reguléierung vum Knochenmetabolismus

Promotioun vun Osteogenese: Abaloparatid stimuléiert d'Osteoblastaktivitéit, erhéicht d'Synthese an d'Oflagerung vun der Knochenmatrix fir d'Knachbildung ze förderen. Osteoblaster synthetiséieren a secrete Schankenmatrixkomponenten wéi Kollagen an Osteocalcin, déi graduell mineraliséieren fir nei Knochengewebe ze bilden. Studien weisen datt bei der Behandlung vun der postmenopausaler Osteoporose Abaloparatid d'Knochenmineraldicht (BMD) wesentlech eropgeet op Siten inklusiv der Gesamt Hip, Femoral Hals a Lendegéigend. Andeems Dir den Ausdrock vun Osteoblast-verbonne Genen stimuléiert, upreguléiert et d'Synthese vu Schlësselproteine ​​wéi Osteocalcin an Typ I Kollagen. Dëst fördert trabekulär Verdickung a Kortikal Verstäerkung, verbessert Skelettkraaft a Qualitéit wärend de Frakturrisiko reduzéiert ^[1,2,3].

Inhibitioun vu Knochenresorption: Wärend Abaloparatid haaptsächlech als anaboleschen Agent wierkt, weist et och e puer hemmend Effekter op Knochenresorption. Et moduléiert d'Differenzéierung an d'Aktivitéit vun Osteoklasten - Zellen verantwortlech fir Knochenresorption, déi Knochenmineral an organesch Matrix opléisen andeems sauer Substanzen a proteolytesch Enzyme fräigelooss ginn. Abaloparatid kann d'Knachresorptiounsraten reduzéieren andeems d'Differenzéierung vun Osteoklast-Virgängerzellen a reife Osteoklasten reduzéiert oder d'Liewensdauer vu reife Osteoklasten verkierzt. Zur selwechter Zäit moduléiert et d'Signalisatioun tëscht Osteoblasten an Osteoklasten, behalen déi dynamesch Gläichgewiicht tëscht Knachbildung a Resorptioun. Zum Beispill reduzéiert et d'Osteoklastaktivéierung an d'resorptiv Aktivitéit andeems d'Osteoblast-sekretéierte Rezeptoraktivator vun der Nuklearfaktor κB Ligand (RANKL) erofgeet. Am Géigesaz zu Teriparatid erhéicht d'Abaloparatid d'RANKL Produktioun net exzessiv, an doduerch verhënnert de Verloscht vun der anabolescher Fënster, déi geschitt wann d'Resorptioun d'Bildung a spéider Stadien iwwerhëlt ^[1,2,3].

Figur 1 Modell vun parathyroid Hormon (PTH) / Teriparatide an PTH-Zesummenhang Peptid (PTHrP / abaloparatid Aktivatioun vun parathyroid Hormon Typ 1 receptor (PTH1R)) ^[4].

Effekter op Knorpelmetabolismus (an Osteoarthritis-Zesummenhang Studien)

Fördert Knorpel Matrix Synthese: Studien an Osteoarthritis (OA) hunn bewisen datt Abaloparatid e Schutzeffekt op Knorpel ausübt. Artikuläre Chondrocyten ausdrécken PTH1R, an Abaloparatid aktivéiert dësen Rezeptor, stimuléiert Chondrocyten fir Komponente vun der Knorpelmatrix ze synthetiséieren. Zum Beispill, Studien weisen datt Abaloparatid d'Lubricin (Prg4) Ausdrock erhéicht, e wichtegt extrazelluläre Matrixprotein am Knorpel dat entscheedend ass fir d'Gelenkschmierung z'erhalen an d'Reibung ze reduzéieren. Et fördert och d'Synthese vum Typ II Kollagen, de primäre Bestanddeel vun der Knorpelmatrix, wat hëlleft der strukturell a funktionell Integritéit vum Knorpel z'erhalen. Duerch d'Erhéijung vun der Synthese vun dëse Knorpelmatrixkomponenten, hëlleft Abaloparatid bei der Reparatur a Schutz vu beschiedegt Knorpelgewebe, verlangsamt de Fortschrëtt vun Osteoarthritis ^[5].

Chondrocythypertrophie an Degeneratioun hemmen: Abaloparatid kann den hypertropheschen Differenzéierungsprozess vun Chondrocyten ënnerdrécken. Wärend Osteoarthritis Progressioun ënnerleien Chondrocyten hypertrophesch Differenzéierung, charakteriséiert duerch erhéicht Zellvolumen an erhöhten Ausdrock vu spezifesche Hypertrophiemarker wéi Typ X Kollagen (Col10). Dëse Prozess féiert zur Degradatioun vun der Knorpelmatrix a Knorpeldegeneratioun. Studien weisen datt d'Abaloparatid Behandlung d'Upregulatioun vum Col10 Ausdrock am Knorpelgewebe erliichtert, während d'Zuel vu groussen hypertrophähnlechen Zellen reduzéiert gëtt. Dëst suggeréiert datt et chondrocyte hypertrophic Differenzéierung verlangsamen kann, den normale chondrocyte Phänotyp erhalen, doduerch de Knorpel schützt an d'Osteoarthritis Progressioun verspéiten ^[5].

Wat sinn d'Applikatioune vum Abaloparatid?

Osteoporose Behandlung

Postmenopausal Osteoporose: Abaloparatid, e selektiven Agonist vum Parathyroid Hormon Rezeptor 1 (PTHR1), gëtt fir d'Behandlung vun Osteoporose uginn, besonnesch bei postmenopausale Fraen mat Frakturrisiko oder net op aner Therapien reagéiert. Et erhéicht d'Knachmineraldicht wesentlech a reduzéiert d'Heefegkeet an d'Risiko vun neie vertebrale an net-vertebrale Frakturen bei postmenopausale Fraen.

Männlech Osteoporose: An der Studie vum Chandler H iwwer männlech Osteoporose mat orchidectomiséierte Ratten (ORX Ratten, e männlechen Osteoporosemodell), huet d'Abaloparatidbehandlung zu méi grousser Erhéijung vun der BMD gemooss duerch Dual-Energy Röntgenabsorptiometrie (DXA) a periphere computative CT-Siten inklusiv der Q-antigraphie abegraff. Kierper, Lendegéigend, Femur a Tibia. Et verbessert däitlech d'trabekulär Bildung, Knochenvolumen a Mikroarchitektur ouni d'Osteoklastzuelen ze erhéijen. Dëst suggeréiert datt Abaloparatid potenziell therapeutesch Virdeeler fir männlech Osteoporose hält ^[6].

Post-Traumatesch Osteoarthritis (PTOA) Behandlung: No Knéi PTOA Induktioun iwwer medial Meniskus Destabiliséierung (DMM) Chirurgie an 16 Wochen al männlech C57BL / 6 Mais, deeglech subkutane Injektiounen vun 40 μg / kg Abaloparatid (oder Salins als Kontroll) goufen 2 Wochen no 6 Wochen verwalt. Tissue Analyse gouf op 8 Wochen gesuergt. D'Resultater weisen datt am Verglach zu der Salins-behandelt Grupp, d'Abaloparatid-behandelt Grupp reduzéiert DMM-induzéiert Gelenkknorpelverloscht a konservéiert tibial Uewerfläch Knorpelgewebe. Immunohistochemesch Analyse huet opgedeckt datt d'Abaloparatidbehandlung d'Upregulatioun vum Typ X Kollagen (Col10) am Knorpel reduzéiert huet, d'Lubricin (Prg4) Ausdrock an net-calcified Knorpelgebidder erhéicht an d'Zuel vu groussen hypertropheschen Zellen reduzéiert huet. suggeréiert datt Abaloparatid hypertrophesch Differenzéierung verlangsamt an e chondroprotective Effekt bei Maus PTOA ausübt, bitt eng nei therapeutesch Strategie fir PTOA ^[5].

Alveolar Bone Regeneratioun: Post-Extraktioun alveolar Knochenresorption behënnert staark déi spéider orthodontesch Zännbewegung (OTM) oder Implantatplazéierung. Tan B synthetiséiert biodegradéierbar, bifunktionell bioaktiv Kalziumphosphat Nanoblossom (NFs) gelueden mat Abaloparatid (ABL), genannt ABL@NFs. Dëst Material weist eng porös Layer Struktur, héich Drogenofhängeger Encapsulation Effizienz, an excellent Biocompatibility. ABL gouf am Ufank verëffentlecht fir Stammzellen ze rekrutéieren, gefollegt vun der nohalteger Verëffentlechung vu Ca⊃2;⁺ a PO₄⊃3;⁻ fir in situ Interface Mineraliséierung. Dëst erfollegräich morphologesch a funktionell aktiv alveolar Knach restauréiert ouni OTM ze kompromittéieren ^[7].

Refraktär Hypoparathyroidismus (HPT): Chamseddin R huet eng 39 Joer al Fra mat iatrogenen HPT gemellt, déi net normal Serum Kalziumniveauen erreecht huet trotz héijer Dosis Vitamin D, Kalziumergänzungen a rekombinante PTH (rPTH) Injektiounen. No der subkutaner Verwaltung vun Abaloparatid iwwer de Simplicity Patch mat enker Iwwerwaachung a personaliséierter Doséierung ass hir Serum Kalzium stabil bei 9 mg/dL no 2 Méint bliwwen. No 4 Méint huet si normal Serum Kalzium ouni Hypokalzämie Episoden behalen wärend se graduell mëndlech Kalzium a Vitamin D Ergänzung reduzéiert huet ^[3].

Promotioun vun Spinal Fusioun: An der Gebärmutterhals-Thoracesch Revisiounschirurgie gouf Abaloparatid benotzt fir Spinalfusioun bei Patienten mat enger Geschicht vu Gebärmutterhalsstabilitéit a multiple gescheitert Gebärmutterhëllef ze förderen. Parikh S et al. gemellt engem 66-Joer-ale weiblech Patient deen all Dag 80 mcg Abaloparatid Behandlung zwou Wochen postoperatively fir e geplangten 12-Woch Cours initiéiert. Gebärmutterkierper CT Scans bei 3 a 6 Méint bewisen gutt geheelt Gebärmutterhals-Thoracesch Fusioun ouni Unzeeche vun der Net-Unioun ^[8].

Conclusioun

D'klinesch Applikatioun vum Abaloparatid zentréiert op Osteoporosebehandlung. Et gëtt fir postmenopausal Frae mat Osteoporose mat héije Frakturrisiko uginn oder net op aner Therapien reagéiert, wesentlech Erhéijung vun der Knochenmineraldicht (BMD) an d'Reduktioun vum vertebrale an net-vertebrale Frakturrisiko. Fir männlech Osteoporose weisen Déierstudien eng erhéicht BMD op verschidde Siten a verbessert Knochenmikroarchitektur, wat potenziell therapeutesche Wäert beweist. Bei posttraumatescher Osteoarthritis reduzéiert et Knorpelverloscht an hemmt d'Chondrocythypertrophie fir Knorpel ze schützen. An der alveolarer Knachregeneratioun förderen ABL@NFs Materialien, déi mat dësem Medikament gelueden sinn, Knachregeneratioun, bitt eng Léisung fir post-orthodontesch Knachreparatur. Fuerschung ënnerstëtzt och seng Notzung am refractaire Hypoparathyroidismus a Spinal Fusioun Promotioun.

Iwwer den Auteur

Déi uewe genannte Materialien sinn all recherchéiert, editéiert a kompiléiert vu Cocer Peptides.

Wëssenschaftleche Journal Auteur

Bin T ass e Fuerscher am Departement Chimie, Peking University, spezialiséiert op Nanomaterialien an hir Uwendungen am biomedizineschen Ingenieur. Seng Aarbecht konzentréiert sech op den Design an d'Synthese vu funktionnelle Nanostrukture fir geziilte Medikament Liwwerung a Tissue Regeneratioun. Tan huet vill Publikatiounen a féierende wëssenschaftleche Zäitschrëften co-auteur, bäigedroen zu Fortschrëtter an der Nanomedizin a regenerativ Therapien. Bin T ass an der Referenz vun der Zitatioun opgezielt [7].

▎ Relevant Zitater

[1] Shirley M. Abaloparatide: Éischt Global Genehmegung. Drogen 2017; 77 (12): 1363-1368. DOI: 10.1007 / s40265-017-0780-7.

[2] Sleeman A, Clements JN. Abaloparatid: Eng nei pharmakologesch Optioun fir Osteoporose. American Journal of Health-System Pharmacy 2019; 76: 130-135.https://api.semanticscholar.org/CorpusID:59338650.

[3] Chamseddin R, Mathew A, Alzohaili O. Abstrakt #1407986: Abaloparatid Administratioun duerch d'Einfachheet Patch: Eng Therapeutesch Optioun fir Refraktär Hypoparathyroidismus Post-Tyroidektomie. Endokrine Praxis 2023; 29: S57-S58.DOI: 10.1016/j.eprac.2023.03.131.

[4] Thompson JC, Wanderman N, Anderson PA, Freedman BA. Abaloparatid an d'Wirbelsäit: Eng narrativ Bewäertung. Klinesch Interventiounen am Alter 2020; 15: 1023-1033. DOI:10.2147/CIA.S227611.

[5] Landgrave S, Ishii T, Maynard R, et al. 302 Abaloparatid als eng nei Therapie fir posttraumatesch Osteoarthritis. Journal of Clinical and Translational Science 2022; 6: 53. DOI:10.1017/cts.2022.166.

[6] Chandler H, Lanske B, Varela A, et al. Abaloparatide, e neien osteoanaboleschen PTHrP Analog, erhéicht d'kortikale an trabekuläre Knochenmass an d'Architektur an orchiectomized Ratten andeems d'Knachbildung erhéicht gëtt ouni d'Knachresorption ze erhéijen. Bone 2019; 120: 148-155.DOI: 10.1016/j.bone.2018.10.012.

[7] Tan B, Wu Y, Wang R, et al. Biodegradéierbar Nanoblummen mat Abaloparatid Spatiotemporal Gestioun vun der funktioneller Alveolar Knochenregeneratioun. Nano Letters 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267655299.

[8] Parikh S, Lubitz SE, Sharma A. MON-365 Roman Notzung vun Abaloparatid zu Augment Spinal Fusioun am Patient Ënnergang Cervicothoracic Revision Chirurgie. Journal vun der Endokrine Gesellschaft 2020; 4 (Supplement_1): 365.DOI: 10.1210/jendso/bvaa046.108.

ALL ARTIKELEN AN PRODUITINFORMATIOUN OP DËSEM WEBSITE LËSCHT SINN JUEL FIR INFORMATIOUNSDISSEMINATIOUN AN Educatiounszwecker.  

D'Produkter op dëser Websäit geliwwert sinn exklusiv fir In vitro Fuerschung geduecht. In vitro Fuerschung (Latäin: *a Glas*, dat heescht a Glaswaren) gëtt ausserhalb vum mënschleche Kierper gemaach. Dës Produkter sinn net Medikamenter, sinn net vun der US Food and Drug Administration (FDA) guttgeheescht ginn, a däerfen net benotzt ginn fir all medizineschen Zoustand, Krankheet oder Krankheet ze verhënneren, ze behandelen oder ze heelen. Et ass strikt duerch Gesetz verbueden dës Produkter an iergendenger Form an de mënschlechen oder Déierkierper anzeféieren.