Abaloparatido nga 3mg

▎ ti Abaloparatide Estruktura

▎ iti Abaloparatide Panagsukisok

Ania ti background ti panagsirarak ti abaloparatide?

Ti osteoporosis ket maysa a gagangay a multifactorial systemic skeletal disorder a nailasin babaen ti nababa a masa ti tulang ken mikroarkitektura a panagdadael ti tisyu ti tulang. Daytoy ti mangiturong iti ad-adu a kinarabrabak ti tulang ken nalaka a maburak, a ti pannakaburak ti luppo ken duri ti gagangay a pagbanagan. Dakkel ti epektona iti kalidad ti biag dagiti pasiente ken paaduenna ti baldado ken mortalidad. Gapu iti umad-adu a sangalubongan a panaglakay ti populasion, agtultuloy nga umad-adu ti kaadu ti osteoporosis. Mapattapatta a 42%-56% kadagiti babbai ken 27%-29% kadagiti lallaki a nasurok a 50 ti tawenda ti makapadas iti osteoporotic fractures, a mamagbalin iti dayta a naganat nga isyu ti salun-at ti publiko. Dagiti tradisional a panangagas iti osteoporosis, kas kadagiti bisphosphonates ken selective estrogen receptor modulators (SERMs), kangrunaanna a mangtaginayon iti densidad ti tulang babaen ti pananglapped iti osteoclast-mediated bone resorption. Nupay kasta, limitado ti kinaepektibo dagitoy kadagiti pasiente nga addaan iti nakaro a bimmassit a masa ti tulang ken nangato a peggad ti pannakaburak. Nupay ti parathyroid hormone (PTH) 1-34 a pirgis (teriparatide) ti immuna nga anabolic agent nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), nga epektibo a mangpaadu iti densidad ti tulang ken mangkissay iti peggad ti pannakaburak, ti ​​napaut a pannakausar daytoy ket awit-awitna dagiti limitasion a pakairamanan ti naparang-ay a panag-resorption ti tulang, hypercalcemia, ken ti potensial a naingato a peggad ti osteosarcoma.

Iti daytoy a kasasaad, nasken unay ti panangpataud kadagiti baro nga agas a mangtipon kadagiti napigsa nga anabolic nga epekto bayat a maliklikan dagitoy a pagdaksan. Kas maysa a parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) analog, ti abaloparatide ket pagtalinaedenna ti napigsa nga anabolic activity bayat a mangkissay iti epekto iti bone resorption ken mangkissay kadagiti panagbalbaliw ti serum calcium, a mamagbalin iti daytoy a makatulong para iti osteoporosis.

Ania dagiti mekanismo ti panagtignay ti abaloparatide?

Pannakilangen iti Parathyroid Hormone Receptor 1 (PTH1R) .

Receptor Selective Activation: Ti abaloparatide ket maysa a mapili nga agonista ti parathyroid hormone receptor 1 (PTH1R). Ti PTH1R ket nasaknap a maiyebkas iti rabaw dagiti selula kadagiti tisyu a kas ti tulang ken bato, nga addaan iti kangrunaan nga akem iti panangregula ti metabolismo ti tulang. Ti abaloparatide ket espesipiko a makisilpo iti PTH1R, a mangirugi ti serye dagiti intraselullar a dalan ti panagsenyas tapno mangregula ti metabolismo ti tulang. Iti panagsilpo, daytoy ket mangpaaktibo ti adenylate cyclase, a mangpaadu ti intraselullar a sikliko nga AMP (cAMP) a panagpataud tapno mangmodula ti selula a panagandar ken metabolismo ^[1,2]..

Pagdumaanda kadagiti dadduma a ligando: Ti parathyroid hormone (PTH) ken parathyroid hormone-related protein (PTHrP) ket agsilpo met iti PTH1R. Urayno ti PTH, PTHrP, ken Abaloparatide ket agsenyasda amin babaen ti PTH1R, dagiti dalan ti panagsenyasda iti baba ti ayus ket agdumaduma. Ti PTH ken PTHrP ket mangipakpakitada kadagiti kapada nga afinidad para iti R^G (GTPγS-sensitibo) a kasasaad ti PTH1R. Ti teriparatid (TPTD, kayatna a sawen, 1–34 PTH) ket addaan iti uppat a daras a nangatngato nga afinidad para iti R^0 (GTPγS-inensitibo) a kasasaad ngem ti PTHrP, a nagresulta iti napaut a cAMP a panagsenyas a naiduron babaen ti TPTD. Iti kasumbangirna, ti abaloparatide, a nagtaud manipud iti PTHrP(1–34), ket nainheniero para iti naparang-ay a kinatalged ken parmeken dagiti isyu a kas ti pannakapukaw ti anabolic window ken hypercalcemia a nainaig iti panagusar ti TPTD. Gapu ta ti dissociation rate ti PTHrP-PTH1R complex ket naparpartak ngem ti PTH-PTH1R complex, dagiti osteogenic nga epekto ti PTHrP ket nabuyogan iti basbassit a panagsebseb ken hypercalcemia ngem ti TPTD. Ti abaloparatide ket tawidenna daytoy a relatibo a bentaha ^[1,2,3]..

Regulasion ti Metabolismo ti Tulang

Panangitandudo ti Osteogenesis: Ti abaloparatide ket mangtignay ti aktibidad ti osteoblast, a mangpaadu ti sintesis ken panagibukbok ti matrix ti tulang tapno maitandudo ti panagporma ti tulang. Dagiti osteoblast ket mangbukel ken mangiruar kadagiti paset ti matrix ti tulang a kas ti kolagen ken osteocalcin, nga in-inut a mineralize tapno mangporma kadagiti baro a tisyu ti tulang. Ipamatmat dagiti panagadal nga iti panangagas iti postmenopausal osteoporosis, ti abaloparatide ket dakkel a mangpaadu iti bone mineral density (BMD) kadagiti lugar a pakairamanan ti dagup a luppo, femoral neck, ken lumbar spine. Babaen ti panangtignay ti panagiyebkas kadagiti gene a mainaig iti osteoblast, daytoy ket mang-upregulate ti sintesis dagiti kangrunaan a protina a kas ti osteocalcin ken ti tipo I a kolagen. Daytoy ket mangitandudo ti panagpuskol ti trabekular ken panagpigsa ti kortikal, a mangpasayaat ti pigsa ken kalidad ti tultulang bayat a mangkissay ti peggad ti pannakaburak ^[1,2,3]..

Pananglapped ti Panag-resorption ti Tulang: Bayat a ti Abaloparatide ket kangrunaan nga agtignay a kas maysa nga anabolic agent, daytoy ket mangipakpakita pay ti sumagmamano a manglapped nga epekto iti panag-resorption ti tulang. Modulaenna ti panaglalasin ken aktibidad dagiti osteoclast—dagiti selula a responsable iti panagsebseb manen ti tulang a mangrunaw iti mineral ti tulang ken organiko a matrix babaen ti panangiruar kadagiti asido a substansia ken proteolytic enzyme. Ti abaloparatide ket mabalin a mangkissay kadagiti rate ti panagsebseb manen ti tulang babaen ti panangkissay ti panaglalasin dagiti osteoclast a prekursor a selula kadagiti nataengan nga osteoclast wenno mangpaababa ti panagbiag dagiti nataengan nga osteoclast. Maigiddato iti dayta, modularenna ti panagsenyas iti nagbaetan dagiti osteoblast ken osteoclast, a mangtaginayon iti dinamiko a panagtimbeng iti nagbaetan ti pannakaporma ti tulang ken pannakasebseb manen. Kas pagarigan, daytoy ket mangkissay ti panagpaaktibo ti osteoclast ken ti resorptive nga aktibidad babaen ti panangkissay ti osteoblast-a nairuar a reseptor nga aktibador ti nuklear a banag a κB a ligando (RANKL). Saan a kas ti teriparatide, ti abaloparatide ket saan a nalabes a mangpaadu ti panagpataud ti RANKL, iti kasta ket manglapped ti pannakapukaw ti anaboliko a tawa a mapasamak no ti panagsebseb manen ket manglab-aw ti panagporma kadagiti naud-udi a tukad ^[1,2,3]..

Pigura 1 Modelo ti paratiroid a hormone (PTH)/teriparatide ken PTH-a mainaig a peptido (PTHrP/abaloparatide a panagpaaktibo ti paratiroid a hormone a tipo 1 a reseptor (PTH1R)) ^[4]..

Dagiti Epekto iti Metabolismo ti Kartilage (kadagiti Panagadal a Mainaig iti Osteoarthritis) .

Itandudona ti Cartilage Matrix Synthesis: Impakita dagiti panagadal iti osteoarthritis (OA) a ti abaloparatide ket addaan iti mangsalaknib nga epekto iti cartilage. Dagiti artikular a chondrocyte ket mangiyebkas ti PTH1R, ken ti Abaloparatide ket mangpaaktibo iti daytoy a reseptor, a mangtignay kadagiti chondrocyte a mangsintesis kadagiti paset ti matrix ti kartilago. Kas pagarigan, dagiti panagadal ket mangipakita ti Abaloparatide ket mangpaadu ti lubricin (Prg4) a panagiyebkas, ti napateg nga ekstraselular a matrix a protina iti kartilago a napateg para iti panangtaginayon ti panagpabanglo ti kasukat ken panangkissay ti panagkikinnapet. Daytoy ket mangitandudo pay ti sintesis ti tipo II a kolagen, ti kangrunaan a paset ti matrix ti kartilago, a makatulong a mangtaginayon ti estruktural ken panagandar a kinatarnaw ti kartilago. Babaen ti panangpaadu ti sintesis dagitoy a paset ti matrix ti kartilago, ti Abaloparatide ket tumulong iti panangtarimaan ken panangsalaknib iti nadadael a tisyu ti kartilago, a mangpabannayat iti panagrang-ay ti osteoarthritis ^[5]..

Pananglapped ti chondrocyte hypertrophy ken degeneration: Ti abaloparatide ket mabalinna a lapdan ti hypertrophic differentiation process ti chondrocytes. Bayat ti panagrang-ay ti osteoarthritis, dagiti chondrocyte ket agpasarda iti hypertrophic differentiation, a nailasin babaen ti immadu a tomo ti selula ken nangato a panagiyebkas kadagiti espesipiko a hypertrophy markers a kas ti tipo X a kolagen (Col10). Daytoy a proseso ket mangiturong iti pannakadadael ti cartilage matrix ken pannakadadael ti cartilage. Ipamatmat dagiti panagadal a ti panangagas iti Abaloparatide ket mangpalag-an ti upregulation ti Col10 nga ebkas iti tisyu ti kartilago bayat a mangkissay iti bilang dagiti dadakkel a kasla hypertrophic a selula. Daytoy ket mangisingasing a daytoy ket mabalin a mangpabannayat ti chondrocyte hypertrophic differentiation, mangtengngel ti normal a chondrocyte phenotype, iti kasta ket mangsalaknib ti kartilago ken mangitantan ti panagrang-ay ti osteoarthritis ^{[5] .}.

Ania dagiti aplikasion ti Abaloparatide?

Panagpaagas iti Osteoporosis

Postmenopausal Osteoporosis: Ti abaloparatide, maysa a mapili nga agonista ti parathyroid hormone receptor 1 (PTHR1), ket naipasimudaag a pangagas iti osteoporosis, nangnangruna kadagiti babbai a kalpasan ti menopause nga agpeggad a maburak wenno saan a makasungbat iti dadduma a panangagas. Dakkel a paaduenna ti densidad ti mineral ti tulang ken pabassitenna ti insidente ken peggad ti baro a bertebral ken non-vertebral fractures kadagiti babbai a postmenopausal.

Lalaki nga Osteoporosis: Iti panagadal ni Chandler H iti lalaki nga osteoporosis babaen ti panangusar kadagiti orchidectomized rats (ORX rats, maysa a lalaki a modelo ti osteoporosis), ti panangagas iti Abaloparatide ket nagresulta iti dakdakkel a panagngato ti BMD a narukod babaen ti dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) ken peripheral quantitative computed tomography (pQCT) kadagiti lugar a pakairamanan ti dagup a bagi, . lumbar spine, femur, ken tibia. Daytoy ket nangruna a nangpasayaat ti panagporma ti trabecular, tomo ti tulang, ken mikroarkitektura a saan a nangpaadu ti bilang dagiti osteoclast. Daytoy ket mangisingasing a ti Abaloparatide ket addaan kadagiti potensial a therapeutiko a pagimbagan para iti osteoporosis ti lalaki ^{[6] .}.

Post-Traumatic Osteoarthritis (PTOA) Treatment: Kalpasan ti knee PTOA induction babaen ti medial meniscus destabilization (DMM) nga operasion kadagiti 16-lawas a kalakian a C57BL/6 a tukak, inaldaw a subcutaneous injections ti 40 μg/kg Abaloparatide (wenno saline kas kontrol) ket naipaay a nangrugi iti 2 a lawas kalpasan ti operasion para iti 6 a lawas. Naaramid ti tissue analysis iti 8 a lawas. Impakita dagiti resulta a no idilig iti grupo a naagasan iti saline, ti grupo a naagasan iti Abaloparatide ket nangipakita iti nababa a DMM-induced articular cartilage loss ken napreserba a tibial surface cartilage tissue. Ti immunohistochemical analysis ket nangipalgak a ti panangagas ti Abaloparatide ket nangpabassit ti upregulation ti tipo X a kolagen (Col10) iti kartilago, nangipangato ti lubricin (Prg4) a panagiyebkas kadagiti saan a kalsipikado a lugar ti kartilago, ken nangkissay ti bilang dagiti dadakkel a hypertrophic a selula. mangisingasing a ti Abaloparatide ket mangpabannayat ti hypertrophic a panaglalasin ken mangipakat ti chondroprotective nga epekto iti PTOA ti ipus, a mangitukon ti nobela a therapeutiko nga estratehia para iti PTOA ^{[5] .}.

Alveolar Bone Regeneration: Kalpasan ti pannakaala ti alveolar bone resorption ket nakaro a manglapped iti sumaganad nga orthodontic tooth movement (OTM) wenno pannakaikabil ti implant. Ti Tan B ket nagsintisisar kadagiti biodegradable, bifunctional a bioaktibo a calcium phosphate nanoblossoms (NFs) a nakargaan iti Abaloparatide (ABL), a tinawtawagan iti ABL@NFs. Daytoy a material ket mangipakpakita ti nalukneng a naisaad nga estruktura, nangato nga episiensiana iti panagkapsula ti agas, ken ti nasayaat a biocompatibility. Ti ABL ket immuna a nairuar tapno mangrekrut kadagiti selula ti puon, a sinaruno babaen ti agtultuloy a pannakairuar ti Ca⊃2;9 ken PO0⊃3;− para iti in situ nga interfacial a mineralisasion. Daytoy ket sibaballigi a nangisubli iti morpolohiko ken panagandar nga aktibo nga alveolar a tulang a saan a nangikompromiso ti OTM ^[7]..

Refractory Hypoparathyroidism (HPT): Impadamag ni Chamseddin R ti maysa a 39-años a babai nga addaan iti iatrogenic HPT a napaay a makagun-od iti normal a serum calcium levels iti laksid ti nangato a dosis a bitamina D, calcium supplement, ken recombinant PTH (rPTH) injections. Kalpasan ti subcutaneous administration ti abaloparatide babaen ti Simplicity patch nga addaan iti nasinged a panangmonitor ken personalized dosing, nagtalinaed a natalged ti serum calcium-na iti 9 mg/dL kalpasan ti 2 a bulan. Iti 4 a bulan, isu ket nagtalinaay ti normal a serum a kalsium nga awan dagiti hypocalcemia nga episod bayat nga in-inut a mangkissay ti oral a kalsium ken bitamina D a suplemento ^{[3] .}.

Panangitandudo iti Spinal Fusion: Iti cervical-thoracic revision surgery, nausar ti abaloparatide a mangitandudo iti spinal fusion kadagiti pasiente nga addaan iti pakasaritaan ti kinaawan ti kinatalged ti cervical ken adu a napaay a cervical surgery. Parikh S ken dagiti kakaduana. impadamag ti maysa nga 66-años a babai a pasiente a nangirugi iti inaldaw a 80 mcg nga Abaloparatide treatment dua a lawas kalpasan ti operasion para iti naiplano a 12-lawas a kurso. Dagiti cervical CT scan iti 3 ken 6 a bulan ket nangipakita ti nasayaat a naimbagan a cervical-thoracic fusion nga awan dagiti pagilasinan ti nonunion ^{[8] .}.

Tungpalna

Ti klinikal nga aplikasion ti Abaloparatide ket naisentro iti panangagas iti osteoporosis. Daytoy ket naipamatmat para kadagiti babbai a kalpasan ti menopause nga addaan iti osteoporosis nga addaan iti nangato a peggad ti pannakaburak wenno saan a makasungbat kadagiti dadduma a panangagas, a dakkel ti panangpaaduna iti bone mineral density (BMD) ken mangkissay iti peggad ti pannakaburak ti bertebral ken saan a bertebral. Para iti osteoporosis ti lalaki, dagiti panagadal kadagiti animal ipakitana ti immadu a BMD iti adu a lugar ken simmayaat ti mikroarkitektura ti tulang, a mangipakpakita iti potensial a therapeutic value. Iti post-traumatic osteoarthritis, pabassitenna ti pannakapukaw ti kartilago ken lapdanna ti chondrocyte hypertrophy tapno masalakniban ti kartilago. Iti panagpabaro ti tulang ti alveolar, dagiti materiales ti ABL@NFs a nakargaan iti daytoy nga agas ket mangitandudo iti panagpabaro ti tulang, a mangitukon iti solusion para iti pannakatarimaan ti tulang kalpasan ti orthodontic. Suportaran met ti panagsirarak ti pannakausar dayta iti refractory hypoparathyroidism ken spinal fusion promotion.

Maipapan iti Autor

Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.

Autor ti Sientipiko a Pagwarnak

Ni Bin T ket maysa a managsirarak idiay Departamento ti Kimika, Unibersidad ti Peking, nga espesialisado kadagiti nanomaterial ken dagiti aplikasionda iti biomedikal nga inhenieria. Ti obrana ket naipangpangruna iti disenio ken sintesis dagiti agtigtignay a nanoestruktura para iti naipuntiria a panagited ti agas ken ti panagpabaro ti tisyu. Ni Tan ket kaduana a nagsurat kadagiti adu a publikasion kadagiti kangrunaan a sientipiko a pagiwarnak, a nakatulong kadagiti panagrang-ay iti nanomedisina ken dagiti regeneratibo a terapia. Ti Bin T ket nailista iti reperensia ti sitasion [7].

▎ Dagiti Mainaig a Sitasion

[1] Shirley M. Abaloparatide: Umuna a Sangalubongan a Panaganam-ammo. Droga 2017; 77 (12): 1363-1368.DOI: 10.1007 / s40265-017-0780-7.

[2] Sleeman A, Clements JN., ken dagiti dadduma pay. Abaloparatide: Baro a parmakolohikal a pagpilian para iti osteoporosis. Amerikano a Pagmalditan ti Salun-at-Sistema a Parmasia 2019; 76: 130-135.https://api.semantiko nga eskolar.org/CorpusID:59338650.

[3] Chamseddin R, Mathew A, Alzohaili O. Abstract #1407986: Panagpauneg ti Abaloparatide Babaen ti Simplisis a Patch: Ti Therapeutiko a Pagpilian para iti Refractory Hypoparathyroidism Post-thyroidectomy. Endokrin nga Panagsanay 2023; 29: S57-S58.DOI: 10.1016/j.eprac.2023.03.131.

[4] Thompson JC, Wanderman N, Anderson P. A., Nawaya nga B. A.. Abaloparatide ken ti Duri: Ti Narratibo a Repaso. Klinikal nga Interbension iti Panaglakayen 2020; 15: 1023-1033. DOI: 10.2147 / CIA.S227611 nga aramid.

[5] Landgrave S, Ishii T, Maynard R, ken dagiti dadduma pay. 302 Abaloparatide kas maysa a nobela a panangagas para iti posttraumatic osteoarthritis. Ti Pagwarnak ti Klinikal ken Panagpatarus a Siensia 2022; 6: 53. DOI:10.1017/cts.2022.166.

[6] Chandler H, Lanske B, Varela A, ken dagiti dadduma pay. Ti abaloparatide, ti nobela nga osteoanabolic PTHrP analog, ket mangpaadu ti cortical ken trabecular bone mass ken arkitektura kadagiti orchiectomized a rata babaen ti panangpaadu ti panagporma ti tulang a saan a mangpaadu ti bone resorption. Tulang 2019; 120: 148-155.DOI: 10.1016 / j.tulang.2018.10.012.

[7] Tan B, Wu Y, Wang R, ken dagiti dadduma pay. Dagiti Biodegradable a Nanoflowers nga addaan iti Abaloparatide Spatiotemporal a Panagmanehar ti Agtigtignay a Panagpabaro ti Tulang ti Alveolar. Dagiti Surat ti Nano 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267655299.

[8] Parikh S, Lubitz SE, Sharma A. MON-365 Nobela a Panagusar ti Abaloparatide tapno Paaduen ti Duri a Panagtipon iti Pasiente nga Agpasar iti Cervicothoracic Revision Surgery. Pagannurotan ti Kagimongan ti Endokrin 2020; 4 (Supplemento_1): 365.DOI: 10.1210 / jendso / bvaa046.108.

AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.  

Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.