Abaloparatida 3 mg

▎ Abaloparatide Egitura

▎ Abaloparatide Ikerketa

Zein da abaloparatidearen ikerketaren jatorria?

Osteoporosia hezur-masa baxua eta hezur-ehunaren narriadura mikroarkitekturala dituen faktore anitzeko nahaste sistemiko ohikoa da. Horrek hezurren hauskortasuna eta hausturaren suszeptibilitatea areagotzea dakar, aldaka eta bizkarrezurreko hausturak ondorio arruntak izanik. Pazienteen bizi-kalitatean nabarmen eragiten du eta ezintasun- eta hilkortasun-tasak areagotzen ditu. Populazio globalaren zahartzea bizkortzen ari denez, osteoporosiaren intzidentzia hazten jarraitzen du. 50 urtetik gorako emakumeen %42-%56k eta 50 urtetik gorako gizonezkoen %27-%29k haustura osteoporotikoak izango dituztela kalkulatzen da, eta hori premiazko osasun publikoko arazoa da. Osteoporosiaren tratamendu tradizionalak, hala nola, bifosfonatoak eta estrogeno-hartzaileen modulatzaile selektiboak (SERMak), batez ere hezur-dentsitatea mantentzen dute, osteoklastoen bidezko hezurren birxurgapena inhibituz. Hala ere, haien eraginkortasuna mugatuta dago hezur-masa larriki murriztua eta haustura-arrisku handia duten pazienteentzat. Paratiroidearen hormona (PTH) 1-34 zatia (teriparatida) AEBetako Elikagaien eta Drogen Administrazioak (FDA) onartutako lehen agente anabolikoa izan bazen ere, hezur-dentsitatea modu eraginkorrean areagotuz eta haustura-arriskua murrizten zuen, bere epe luzerako erabilerak mugak ditu, besteak beste, hezur-birsorpzio hobetua, hiperkaltzemia eta osteosarkoma izateko arrisku handiagoa.

Atzealde honen aurrean, eragozpen horiek saihestuz efektu anaboliko indartsuak konbinatzen dituzten sendagai berriak garatzea ezinbestekoa da. Paratiroidearen hormonarekin erlazionatutako peptidoaren (PTHrP) analogo gisa, abaloparatidak jarduera anaboliko handia mantentzen du, hezurren birxurgapenean eragina murrizten duen bitartean eta serum kaltzioaren gorabeherak gutxitzen dituen bitartean, osteoporosiarako baliagarria da.

Zeintzuk dira abaloparatidaren ekintza-mekanismoak?

1. paratiroide hormona-hartzailearekin (PTH1R) elkarrekintza

Hartzaileen aktibazio selektiboa: Abaloparatida paratiroidearen hormona hartzailearen 1 (PTH1R) agonista selektiboa da. PTH1R asko adierazten da hezur eta giltzurrun bezalako ehunetako zelulen gainazalean, hezurren metabolismoa erregulatzeko funtsezko eginkizuna betetzen du. Abaloparatida PTH1R-ri bereziki lotzen da, hezurren metabolismoa erregulatzeko zelula barneko seinaleztapen-bide sorta bat abiaraziz. Lotzean, adenilato ziklasa aktibatzen du, zelula barneko AMP ziklikoa (cAMP) ekoizpena areagotuz funtzio zelularra eta metabolismoa modulatzeko ^[1,2].

Beste ligandoekiko desberdintasunak: hormona paratiroidea (PTH) eta hormona paratiroidearekin erlazionatutako proteina (PTHrP) ere lotzen dira PTH1Rrekin. PTH, PTHrP eta Abaloparatide guztiek PTH1R bidez adierazten duten arren, beheranzko seinaleztapen bideak desberdinak dira. PTH eta PTHrP-k PTH1R-ren R^G (GTPγS-sentikorra) egoerarako antzeko afinitateak erakusten dituzte. Teriparatidek (TPTD, hau da, 1-34 PTH) PTHrPk baino lau aldiz afinitate handiagoa du R^0 (GTPγS ez-sentikorra) egoerarekiko, eta ondorioz, TPTDk induzitutako cAMP seinaleztapen luzea sortzen da. Aitzitik, abaloparatida, PTHrP (1-34) eratorria, egonkortasuna hobetzeko diseinatuta dago eta TPTD erabilerarekin lotutako leiho anabolikoaren galera eta hiperkaltzemia bezalako arazoak gainditzen ditu. PTHrP-PTH1R konplexuaren disoziazio-tasa PTH-PTH1R konplexuarena baino azkarragoa denez, PTHrPren efektu osteogenikoek TPTD baino xurgapen eta hiperkaltzemia gutxiagorekin batera datoz. Abaloparatidak abantaila erlatibo hau heredatzen du ^[1,2,3].

Hezurren Metabolismoaren erregulazioa

Osteogenesiaren sustapena: Abaloparatidak osteoblastoen jarduera estimulatzen du, hezur-matrizearen sintesia eta deposizioa areagotuz hezurren eraketa sustatzeko. Osteoblastoek hezur-matrizearen osagaiak sintetizatzen eta jariatzen dituzte, kolagenoa eta osteokalcina bezalakoak, pixkanaka mineralizatuz hezur-ehun berria sortzeko. Ikerketek adierazten dute menopausiaren ondorengo osteoporosia tratatzean, abaloparatidak nabarmen handitzen duela hezur-dentsitate minerala (BMD) aldaka osoa, lepo femorala eta lumbar bizkarrezurra barne. Osteoblastoekin erlazionatutako geneen adierazpena estimulatuz, osteokalcina eta I motako kolagenoa bezalako proteina gakoen sintesia areagotzen du. Honek trabekularraren loditzea eta kortikala sendotzea sustatzen du, hezur-indarra eta kalitatea hobetuz, haustura arriskua murrizten duen bitartean ^[1,2,3].

Hezurren xurgapenaren inhibizioa: Abaloparatidak batez ere agente anaboliko gisa jarduten duen arren, hezurren birsorpzioan efektu inhibitzaile batzuk ere erakusten ditu. Osteoklastoen bereizketa eta jarduera modulatzen ditu, hezur-birxurgapenaz arduratzen diren zelulak, hezur-matrize minerala eta organikoa disolbatzen dutenak, substantzia azidoak eta entzima proteolitikoak askatuz. Abaloparatidak hezur-birsorpzio-tasak murrizten ditu, osteoklastoen aitzindari zelulak osteoklasto helduetan bereiztea gutxituz edo osteoklasto helduen bizi-iraupena laburtuz. Aldi berean, osteoblastoen eta osteoklastoen arteko seinaleztapena modulatzen du, hezurren eraketa eta birxurgapenaren arteko oreka dinamikoa mantenduz. Esate baterako, osteoklastoen aktibazioa eta birsorpzio-jarduera murrizten ditu κB faktore nuklearraren (RANKL) osteoblastoek jariatutako hartzaile-aktibatzailea gutxituz. Teriparatidak ez bezala, abaloparatidak ez du RANKL ekoizpena gehiegi handitzen, eta horrela, bersorbazioak eraketa gainditzen duenean gertatzen den leiho anabolikoaren galera saihesten du ^[1,2,3].

1. irudia Paratiroidearen hormona (PTH)/teriparatida eta PTHrekin erlazionatutako peptidoaren eredua (PTHrP/abaloparatide hormona paratiroidearen 1 motako errezeptorearen (PTH1R) aktibazioa) ^[4].

Kartilagoa Metabolismoan (Artrosiarekin erlazionatutako ikerketetan) ondorioak

Kartilagoa Matrix Sintesia Sustatzen du: Artrosiaren (OA) ikerketek frogatu dute abaloparatidak babes-efektua eragiten duela kartilagoan. Kondrozito artikularrek PTH1R adierazten dute, eta Abaloparatidak hartzaile hori aktibatzen du, kondrozitoak estimulatzen ditu kartilago-matrizearen osagaiak sintetizatzeko. Esaterako, ikerketek adierazten dute Abaloparatide-k lubrizinaren (Prg4) adierazpena areagotzen duela, kartilagoaren matrize zelulaz kanpoko proteina garrantzitsua dena, artikulazioen lubrifikazioa mantentzeko eta marruskadura murrizteko funtsezkoa dena. Gainera, II motako kolagenoaren sintesia sustatzen du, kartilago-matrizearen osagai nagusia, kartilagoaren egitura eta osotasun funtzionala mantentzen laguntzen duena. Kartilago-matrizearen osagai horien sintesia areagotuz, Abaloparatidek kaltetutako kartilago ehuna konpontzen eta babesten laguntzen du, artrosiaren progresioa motelduz ^[5].

Kondrozitoen hipertrofia eta endekapena inhibitzea: Abaloparatidak kondrozitoen bereizketa hipertrofiko prozesua kendu dezake. Artrosiaren progresioan, kondrozitoek bereizketa hipertrofikoa jasaten dute, zelulen bolumena handitu eta hipertrofia-markatzaile espezifikoen adierazpen altua dela eta, hala nola, X motako kolagenoa (Col10). Prozesu honek kartilago-matrizearen degradazioa eta kartilagoaren endekapena dakar. Ikerketek adierazten dute Abaloparatide tratamenduak kartilago-ehunean Col10 adierazpenaren gorako erregulazioa arintzen duela, hipertrofiko antzeko zelula handien kopurua murrizten duen bitartean. Horrek iradokitzen du kondrozitoen bereizketa hipertrofikoa moteldu dezakeela, kondrozitoen fenotipo normala mantentzea, horrela kartilagoak babestu eta artrosiaren progresioa atzeratzen duela ^[5].

Zeintzuk dira Abaloparatidearen aplikazioak?

Osteoporosiaren tratamendua

Osteoporosia osteko menopausia: Abaloparatida, paratiroidearen hormona-hartzailearen 1 (PTHR1) agonista selektiboa osteoporosia tratatzeko adierazten da, bereziki haustura-arriskua duten edo beste terapia batzuei erantzuten ez dieten menopausia osteko emakumeetan. Hezur-dentsitate minerala nabarmen handitzen du eta menopausia osteko emakumeengan haustura orno eta ez-ornodun berrien intzidentzia eta arriskua murrizten du.

Gizonezkoen osteoporosia: Chandler H-k arratoi orkidektomizatuekin (ORX arratoiak, gizonezkoen osteoporosiaren eredua) erabiliz osteoporosiari buruz egindako ikerketan, Abaloparatide tratamenduak energia bikoitzeko X izpien absorziometria (DXA) eta espinografia kuantitatibo kuantitatiboa barne, lumbar, tomografia kuantitatiboa barne, lumbar, gorputzeko tomografia periferikoetan, energia bikoitzeko X izpien absorziometria bidez neurtutako BMD areagotu zuen. eta tibia. Eraketa trabekularra, hezur-bolumena eta mikroarkitektura nabarmen hobetu zituen osteoklastoen kopurua handitu gabe. Horrek iradokitzen du Abaloparatidak gizonezkoen osteoporosirako onura terapeutiko potentzialak dituela ^[6].

Artrosiaren osteko tratamendua (PTOA) tratamendua: 16 asteko C57BL/6 sagu gizonezkoetan, belauneko PTOA indukzioaren ondoren, 16 asteko C57BL/6 sagu gizonezkoetan, Abaloparatide 40 μg/kg-ko larruazalpeko injekzioak (edo gatz-asteko kontrol gisa astean kirurgia osteko 6 aste) administratu ziren. Ehunen analisia 8 astetan egin zen. Emaitzek erakutsi zuten gatzarekin tratatutako taldearekin alderatuta, Abaloparatidearekin tratatutako taldeak DMM-k eragindako kartilago artikularraren galera murriztu zuela eta tibia-azalerazko kartilago ehuna kontserbatu zuela. Azterketa immunohistokimikoak agerian utzi zuen Abaloparatide tratamenduak kartilagoan X motako kolagenoaren (Col10) gorako erregulazioa arindu zuela, lubrizinaren (Prg4) adierazpena areagotu zuela kartilago kaltzifikatu gabeko eremuetan eta zelula hipertrofiko handien kopurua murriztu zuela. iradokitzen du Abaloparatideak bereizketa hipertrofikoa moteltzen duela eta saguaren PTOAn efektu kondrobabeslea eragiten duela, PTOArako estrategia terapeutiko berri bat eskainiz ^[5].

Hezur albeolarraren birsorkuntza: erauzketa osteko hezur albeolarraren birxurgatzeak larriki eragozten du ondorengo hortz ortodontzia-mugimendua (OTM) edo inplantea jartzea. Tan B-k kaltzio-fosfato nanolore biodegradagarriak eta bifuntzionalak (NFs) sintetizatu zituen Abaloparatidez (ABL) kargatuta, ABL@NF izenekoak. Material honek geruzen egitura porotsua, sendagaiak kapsulatzeko eraginkortasun handia eta biobateragarritasun bikaina ditu. Hasieran ABL zelula amak erreklutatzeko askatu zen, eta ondoren Ca⊃2;⁺ eta PO₄⊃3;⁻ etengabe askatu ziren in situ interfazearen mineralizaziorako. Honek arrakastaz berreskuratu zuen morfologikoki eta funtzionalki aktibo albeolarraren hezurra OTM arriskuan jarri gabe ^[7].

Hipoparatiroidismo errefraktarioa (HPT): Chamseddin R-k HPT iatrogenikoa duen 39 urteko emakume bat jakinarazi zuen, serum kaltzio-maila normalak lortu ez zituena D bitamina, kaltzio osagarriak eta PTH (rPTH) birkonbinatzailea injekzioak jaso arren. Simplicity adabakiaren bidez larruazalpeko abaloparatida administratu ondoren, jarraipen estuarekin eta dosifikazio pertsonalizatuarekin, bere kaltzio serikoa egonkor mantendu zen 9 mg/dL-n 2 hilabeteren buruan. 4 hilabeterako, serum-kaltzio normala mantendu zuen hipokaltzemiarik gabe, ahozko kaltzioa eta D bitamina osagarriak pixkanaka murrizten zituen bitartean ^[3].

Bizkarrezur-fusioa sustatzea: Trápaga-torazikoaren berrikuspen kirurgian, abaloparatida erabili zen bizkarrezur-fusioa sustatzeko, zerbikal-ezegonkortasuna eta hainbat porrot egindako kirurgia zerbikalaren historia duten pazienteetan. Parikh S et al. jakinarazi zuen 66 urteko emakumezko paziente batek egunero 80 mcg-ko Abaloparatide tratamendua hasi zuen ebakuntza osteko bi asteetan aurreikusitako 12 asteko ikastaroan. 3 eta 6 hilabetetan Trápaga Teknek ondo sendatutako fusio zerbikal-torazikoa frogatu zuten, ez-sindikalaren zantzurik gabe ^[8].

Ondorioa

Abaloparatideren aplikazio klinikoa osteoporosiaren tratamenduan oinarritzen da. Haustura-arrisku handia duten edo beste terapia batzuei erantzuten ez dieten osteoporosia duten menopausia osteko emakumeentzat adierazita dago, hezur-dentsitate minerala (BMD) nabarmen handituz eta haustura ornodun eta ez-ornodunen arriskua murrizten du. Gizonezkoen osteoporosiari dagokionez, animalien ikerketek BMD areagotu egin dute hainbat gunetan eta hezur-mikroarkitektura hobetu du, balio terapeutiko potentziala adieraziz. Osteoartritis post-traumatikoan, kartilagoaren galera murrizten du eta kondrozitoen hipertrofia inhibitzen du kartilagoak babesteko. Hezur albeolarraren birsorkuntzan, sendagai honekin kargatutako ABL@NFs materialek hezurren birsorkuntza sustatzen dute, ortodontzia osteko hezur konponketarako irtenbidea eskainiz. Ikerketak hipoparatiroidismo erregogorrean eta bizkarrezurreko fusioaren sustapenean ere onartzen du.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Bin T Pekingo Unibertsitateko Kimika Saileko ikertzailea da, nanomaterialetan eta haien aplikazioetan ingeniaritza biomedikoan espezializatua. Bere lana nanoegitura funtzionalen diseinuan eta sintesian oinarritzen da, sendagaiak bideratzeko eta ehunen birsorkuntzarako. Tanek argitalpen ugari idatzi ditu aldizkari zientifiko nagusietan, nanomedikuntzan eta terapia birsortzaileetan aurrerapenetan lagunduz. Bin T aipamenaren erreferentzian ageri da [7].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Shirley M. Abaloparatide: Lehen Global Approval. Drogas 2017; 77(12): 1363-1368.DOI: 10.1007/s40265-017-0780-7.

[2] Sleeman A, Clements JN. Abaloparatida: Osteoporosirako aukera farmakologiko berria. American Journal of Health-System Pharmacy 2019; 76: 130-135.https://api.semanticscholar.org/CorpusID:59338650.

[3] Chamseddin R, Mathew A, Alzohaili O. Abstract #1407986: Abaloparatide Administration Through the Simplicity Patch: A Therapeutic Option for Refractory Hypoparathyroidism Post-thyroidectomy. Praktika Endokrinoa 2023; 29: S57-S58.DOI: 10.1016/j.eprac.2023.03.131.

[4] Thompson JC, Wanderman N, Anderson PA, Freedman BA. Abaloparatide eta bizkarrezurra: narrazio berrikuspena. Interbentzio klinikoak zahartzean 2020an; 15: 1023-1033. DOI:10.2147/CIA.S227611.

[5] Landgrave S, Ishii T, Maynard R, et al. 302 Abaloparatida artrosiaren osteko terapia berritzaile gisa. Journal of Clinical and Translational Science 2022; 6: 53. DOI:10.1017/cts.2022.166.

[6] Chandler H, Lanske B, Varela A, et al. Abaloparatide, PTHrP analogo osteoanaboliko berri bat, hezur-masa eta arkitektura kortikala eta trabekularra areagotzen du orkiektomiatutako arratoietan, hezurren eraketa areagotuz, hezurren birxurgapena handitu gabe. Hezurra 2019; 120: 148-155.DOI: 10.1016/j.bone.2018.10.012.

[7] Tan B, Wu Y, Wang R, et al. Nanolore biodegradagarriak Abaloparatida duten Hezur Albeolarraren Birsorkuntza Funtzionalaren Kudeaketa Espaziotemporalarekin. Nano Letters 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267655299.

[8] Parikh S, Lubitz SE, Sharma A. MON-365 Abaloparatidearen erabilera berria bizkarrezurreko fusioa areagotzeko Cervicothoracic Berrikuspen Kirurgia egiten ari den pazientean. Endocrine Society 2020 aldizkaria; 4(Osagarria_1): 365.DOI: 10.1210/jendso/bvaa046.108.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.