Abaloparatide 3mg

▎ Abaloparatide Struchtúr

▎ Abaloparatide Taighde

Cad é cúlra taighde abaloparatide?

Is neamhord cnámharlaigh córasach multifactorial coitianta é oistéapóróis arb iad is sainairíonna é mais chnámh íseal agus meath microarchitectural ar fhíochán cnámh. Is é an toradh a bhíonn air seo ná leochaileacht cnámh méadaithe agus so-ghabhálacht bristeacha, agus is iarmhairtí coitianta iad bristeacha cromáin agus dromlaigh. Bíonn tionchar suntasach aige ar cháilíocht beatha na n-othar agus méadaíonn sé rátaí míchumais agus básmhaireachta. Agus an daonra domhanda ag dul in aois ag dul in aois, leanann minicíocht oistéapóróis ag ardú. Meastar go mbainfidh 42%-56% de mhná agus 27% -29% d’fhir os cionn 50 bliain d’aois briseadh oistéapóróis, rud a fhágann gur saincheist phráinneach sláinte poiblí í. Cothaíonn cóireálacha traidisiúnta oistéapóróis, mar bisphosphonates agus modhnóirí roghnacha gabhdóirí estrogen (SERMs), dlús cnámh go príomha trí ath-ionsú cnámh trí mheán osteoclast a chosc. Mar sin féin, tá a n-éifeachtúlacht teoranta d'othair a bhfuil mais chnámh laghdaithe go mór acu agus riosca ard briste. Cé gurb é hormone parathyroid (PTH) 1-34 blúire (teriparatide) an chéad ghníomhaire anabalacha ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), ag méadú dlús cnámh go héifeachtach agus ag laghdú riosca briste, tá teorainneacha ag baint lena úsáid fadtéarmach lena n-áirítear resorption cnámh feabhsaithe, hypercalcemia, agus baol méadaithe féideartha osteosarcoma.

Sa chúlra seo, tá sé ríthábhachtach drugaí núíosacha a fhorbairt a chomhcheanglaíonn éifeachtaí láidre anabalacha agus na míbhuntáistí sin á seachaint. Mar analóg peptide a bhaineann le hormón parathyroid (PTHrP), coinníonn abaloparatide gníomhaíocht anabalacha láidir agus laghdaítear tionchar ar resorption cnámh agus laghduithe luaineachtaí cailciam serum, rud a fhágann go bhfuil sé úsáideach le haghaidh oistéapóróis.

Cad iad na meicníochtaí gníomhaíochta le haghaidh abaloparatide?

Idirghníomhaíocht le Gabhdóir Hormóin Parathyroid 1 (PTH1R)

Gníomhachtú Roghnach Glacadóir: Is gníomhaí roghnaíoch é Abaloparatide den receptor hormone parathyroid 1 (PTH1R). Cuirtear PTH1R in iúl go forleathan ar dhromchla cealla i bhfíocháin mar chnámh agus duáin, ag imirt ról lárnach i meitibileacht cnámh a rialáil. Ceanglaíonn Abaloparatide go sonrach le PTH1R, ag cur tús le sraith de bhealaí comharthaíochta intracellular chun meitibileacht cnámh a rialáil. Tar éis é a cheangal, gníomhaíonn sé cyclase adenylate, ag méadú táirgeadh timthriallach AMP (cAMP) intracellular chun feidhm cheallacha agus meitibileacht a mhodhnú ^[1,2].

Difríochtaí ó ligands eile: Ceanglaíonn hormón parathyroid (PTH) agus próitéin a bhaineann le hormón parathyroid (PTHrP) le PTH1R freisin. Cé go comharthaíonn PTH, PTHrP, agus Abaloparatide go léir trí PTH1R, tá difríocht idir a gcuid cosáin chomharthaíochta le sruth. Léiríonn PTH agus PTHrP gaolmhaireachtaí cosúla le staid R^G (GTPγS-íogair) PTH1R. Tá cleamhnas ceithre huaire níos airde ag Teriparatid (TPTD, ie, 1-34 PTH) don stát R^0 (GTPγS-neamhíogair) ná PTHrP, agus mar thoradh air sin tá comharthaíocht cAMP fada arna spreagadh ag TPTD. I gcodarsnacht leis sin, déantar abaloparatide, a dhíorthaítear ó PTHrP(1-34), a innealtóireacht le haghaidh cobhsaíochta feabhsaithe agus sáraíonn sé saincheisteanna mar chailliúint na fuinneoige anabalacha agus hypercalcemia a bhaineann le húsáid TPTD. Toisc go bhfuil ráta díthiomsaithe an choimpléasc PTHrP-PTH1R níos tapúla ná an choimpléasc PTH-PTH1R, tá níos lú ionsú agus hypercalcemia ná TPTD ag gabháil le héifeachtaí osteogenic PTHrP. Faigheann Abaloparatide an buntáiste coibhneasta seo le hoidhreacht ^[1,2,3].

Rialú Metabolism Cnámh

Osteogenesis a Chur Chun Cinn: Spreagann Abaloparatide gníomhaíocht osteoblast, méadú ar shintéis agus ar thaisceadh maitrís cnámh chun foirmiú cnámh a chur chun cinn. Déanann Osteoblasts comhpháirteanna maitrís cnámh cosúil le collagen agus osteocalcin a shintéisiú agus a secrete, a mhianrú de réir a chéile chun fíochán cnámh nua a fhoirmiú. Léiríonn staidéir, le linn cóireáil oistéapóróis postmenopausal, go méadaíonn abaloparatide dlús mianraí cnámh (BMD) go suntasach ag láithreáin lena n-áirítear an cromáin iomlán, an muineál femoral, agus an spine lumbar. Trí léiriú géinte a bhaineann le osteoblast a spreagadh, déanann sé sintéis príomhphróitéiní cosúil le osteocalcin agus collagen cineál I a rialú. Cuireann sé seo ramhrú trabecular agus neartú cortical chun cinn, ag feabhsú neart agus cáilíocht chnámharlaigh agus ag laghdú an riosca briste ^[1,2,3].

Cosc ar Athionsú Cnámh: Cé go bhfeidhmíonn Abaloparatide go príomha mar oibreán anabalacha, taispeánann sé freisin roinnt éifeachtaí coisctheacha ar ionsú cnámh. Modhnaíonn sé difreáil agus gníomhaíocht oistéaclaistí - cealla atá freagrach as aisú cnámh a thuaslagann mianraí cnámh agus maitrís orgánach trí shubstaintí aigéadacha agus einsímí próitéalaíocha a scaoileadh. Féadfaidh Abaloparatide rátaí ath-ionsú cnámh a laghdú trí dhifreáil na gcealla réamhtheachtaithe osteoclast go osteoclasts aibí a laghdú nó saolré osteoclasts aibí a ghiorrú. Ag an am céanna, modhnaíonn sé comharthaíocht idir osteoblasts agus osteoclasts, ag cothabháil na cothromaíochta dinimiciúla idir foirmiú cnámh agus resorption. Mar shampla, laghdaíonn sé gníomhachtú osteoclast agus gníomhaíocht athsorptach trí ghníomhaitheoir receptor rúnda osteoblast de fhachtóir núicléach κB ligand (RANKL) a laghdú. Murab ionann agus teriparatide, ní chuireann abaloparatide ró-mhéadú ar tháirgeadh RANKL, rud a chuireann cosc ​​​​ar chailliúint na fuinneoige anabalacha a tharlaíonn nuair a sháraíonn an t-ionsú foirmiú i gcéimeanna níos déanaí ^[1,2,3].

Fíor 1 Múnla hormón parathyroid (PTH)/teriparatide agus peptide a bhaineann le PTH (PTHrP / abaloparatide gníomhachtú receptor hormón parathyroid cineál 1 (PTH1R)) ^[4].

Éifeachtaí ar Mheitibileacht Cartilage (i Staidéir a Bhaineann le Osteoarthritis)

Cuireann Sintéis Maitrís Cartilage chun cinn: Tá sé léirithe ag staidéir ar osteoarthritis (OA) go bhfuil éifeacht chosanta ag abaloparatide ar cartilage. Cuireann chondrocytes articular PTH1R in iúl, agus gníomhaíonn Abaloparatide an receptor seo, ag spreagadh chondrocytes chun comhpháirteanna den mhaitrís cartilage a shintéisiú. Mar shampla, léirigh staidéir go bhfuil méadú ar Abaloparatide in iúl lubricin (Prg4), próitéin maitrís tábhachtach extracellular i cartilage atá ríthábhachtach chun lubrication comhpháirteach a chothabháil agus cuimilte a laghdú. Cuireann sé chun cinn freisin sintéis collagen cineál II, an phríomh-chomhpháirt de mhaitrís cartilage, rud a chabhraíonn le sláine struchtúrach agus feidhmiúil cartilage a chothabháil. Trí shintéis na gcomhpháirteanna maitrís cartilage seo a mhéadú, cabhraíonn Abaloparatide le fíocháin cartilage damáiste a dheisiú agus a chosaint, rud a chuireann moill ar dhul chun cinn osteoarthritis ^[5].

Cosc a chur ar hipertróf agus meath chondrocíte: Is féidir le Abaloparatide an próiseas difreála hipertrófa de chondrocítí a chosc. Le linn dul chun cinn osteoarthritis, déantar difreáil hipertrófa ar chondrocytes, arb iad is sainairíonna é méadú ar líon na gceall agus léiriú ardaithe ar mharcóirí sonracha hipertrófa mar choláiste cineál X (Col10). Mar thoradh ar an bpróiseas seo déantar díghrádú ar an maitrís cartilage agus díghiniúint cartilage. Tugann staidéir le fios go maolaíonn cóireáil Abaloparatide an upregulation de léiriú Col10 i bhfíochán cartilage agus laghdú ar líon na cealla mór hipertróf-mhaith. Tugann sé seo le tuiscint gur féidir leis difreáil hipertróf chondrocyte a mhoilliú, gnáth-fheinitíopa chondrocyte a choinneáil, cartilage a chosaint agus moill a chur ar dhul chun cinn osteoarthritis ^[5].

Cad iad feidhmeanna Abaloparatide?

Cóireáil Oistéapóróis

Oistéapóróis Postmenopausal: Tá Abaloparatide, agonist roghnach den receptor hormone parathyroid 1 (PTHR1), in iúl chun oistéapóróis a chóireáil, go háirithe i mná iarmenopausal atá i mbaol briste nó nach bhfreagraíonn do theiripí eile. Méadaíonn sé dlús mianraí cnámh go suntasach agus laghdaíonn sé minicíocht agus riosca bristeacha nua veirteabracha agus neamh-veirteabracha i mná iarmenopausal.

Oistéapóróis Fireann: I staidéar Chandler H ar oistéapóróis fireann ag baint úsáide as francaigh orchidectomized (francaigh ORX, samhail oistéapóróis fireann), mar thoradh ar chóireáil Abaloparatide tháinig méadú níos mó ar BMD arna thomhas ag ionsú dé-fhuinnimh X-ghathaithe (DXA) agus imeallach cainníochtúil suíomhanna, tomagrafaíocht ríomh an chomhlachta spine, agus tomagrafaíocht iomlán an spine (pQCT) san áireamh. tibia. Chuir sé feabhas suntasach ar fhoirmiú trabecular, toirt cnámh, agus microarchitecture gan méadú ar líon osteoclast. Tugann sé seo le tuiscint go bhfuil buntáistí teiripeacha féideartha ag Abaloparatide d'oistéapóróis fireann ^[6].

Cóireáil Osteoarthritis Iar-Thráma (PTOA): Tar éis ionduchtaithe PTOA glúine trí mháinliacht díchobhsaithe meniscus medial (DMM) i lucha fireann 16 seachtaine d'aois C57BL/6, riaradh instealltaí subcutaneous laethúil de 40 μg/kg Abaloparatide (nó salanda mar rialú) ar feadh 2 sheachtain tar éis na máinliachta. Rinneadh anailís fíocháin ag 8 seachtaine. Léirigh na torthaí, i gcomparáid leis an ngrúpa cóireáilte salanda, gur léirigh an grúpa cóireáilte Abaloparatide caillteanas cartilage articular laghdaithe DMM-spreagtha agus fíochán cartilage dromchla tibial leasaithe. Léirigh anailís imdhíon-cheimiceach gur mhaolaigh cóireáil Abaloparatide an t-ardú de chineál X collagen (Col10) i cartilage, méadú ar léiriú lubricin (Prg4) i limistéir cartilage neamh-cailithe, agus laghdaigh sé líon na gcealla móra hipertrófa. ag tabhairt le tuiscint go mhoillíonn Abaloparatide idirdhealú hipertrófa agus go gcuireann sé éifeacht chondrochosanta i PTOA luch, ag tairiscint straitéis theiripeach nua do PTOA ^[5].

Athbheochan Chnámh Alveolar: Cuireann resorption cnámh alveolar iar-eastóscadh bac mór ar ghluaiseacht fiacail ortadóntach (OTM) nó socrúchán ionchlannáin ina dhiaidh sin. Sintéisigh Tan B nafósómaí fosfáit chailciam bithghníomhacha bithghníomhacha in-bhithdhíghrádaithe (NFanna) atá luchtaithe le Abaloparatide (ABL), ar a dtugtar ABL@NFs. Léiríonn an t-ábhar seo struchtúr sraitheach scagach, éifeachtacht ard iata drugaí, agus bith-chomhoiriúnacht den scoth. Eisíodh ABL ar dtús chun gaschealla a earcú, agus ina dhiaidh sin scaoileadh leanúnach Ca⊃2;⁺ agus PO₄⊃3;⁻ le haghaidh mianrú idir-éadan in situ. D'éirigh leis seo cnámh alveolach gníomhach moirfeolaíoch agus feidhmiúil a athchóiriú gan cur isteach ar OTM ^[7].

Hypoparathyroidism teasfhulangach (HPT): Thuairiscigh Chamseddin R bean 39 bliain d'aois le HPT iatrogenic a theip ar leibhéil cailciam serum gnáth a bhaint amach in ainneoin ard-dáileog vitimín D, forlíontaí cailciam, agus instealltaí athchuingreach PTH (rPTH). Tar éis riarachán subcutaneous de abaloparatide tríd an paiste Simplíocht le dlúthmhonatóireacht agus dáileog pearsantaithe, d'fhan a serum cailciam cobhsaí ag 9 mg/dl tar éis 2 mhí. Faoi 4 mhí, choinnigh sí gnáth-chailciam serum gan eipeasóid hypocalcemia agus laghdaigh sí cailciam ó bhéal agus forlíonadh vitimín D de réir a chéile ^[3].

Comhleá Spinal a Chur Chun Cinn: I máinliacht athbhreithnithe ceirbheacs-thoracach, baineadh úsáid as abaloparatide chun comhleá dromlaigh a chur chun cinn in othair a bhfuil stair éagobhsaíocht cheirbheacsach acu agus lialanna ceirbheacsacha iomadúla teipthe. Parikh S et al. thuairiscigh othar baineann 66 bliain d'aois a chuir tús le cóireáil laethúil 80 mcg Abaloparatide dhá sheachtain iar-obráide do chúrsa pleanáilte 12 seachtaine. Léirigh scanadh CT ceirbheacsach ag 3 agus 6 mhí comhleá cheirbheacsach-thoracach a bhí dea-leighis gan aon chomharthaí neamhaontaithe ^[8].

Conclúid

Díríonn feidhmchlár cliniciúil Abaloparatide ar chóireáil oistéapóróis. Tá sé in iúl do mhná postmenopausal a bhfuil oistéapóróis i mbaol briste ard nó neamhfhreagrach do teiripí eile, méadú suntasach dlús mianraí cnámh (BMD) agus laghdú riosca briste veirteabrach agus neamh-veirteabrach. I gcás oistéapóróis fireann, léiríonn staidéir ainmhithe méadú ar BMD ag láithreáin iolracha agus micriailtireacht cnámh feabhsaithe, rud a léiríonn luach teiripeach féideartha. In osteoarthritis iar-thrámach, laghdaítear caillteanas cartilage agus cuireann sé bac ar hipertróf chondrocyte chun cartilage a chosaint. In athghiniúint cnámh alveolach, cuireann ábhair ABL@NF atá luchtaithe leis an druga seo chun cinn athghiniúint cnámh, ag tairiscint réiteach le haghaidh deisiú cnámh iar-orthodóntach. Tacaíonn taighde freisin lena úsáid i hypoparathyroidism teasfhulangacha agus cur chun cinn comhleá spinal.

Faoin Údar

Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.

Údar Irise Eolaíoch

Is taighdeoir é Bin T ag Roinn na Ceimice, Ollscoil Peking, a dhéanann speisialtóireacht ar nana-ábhair agus a bhfeidhmeanna san innealtóireacht bhithleighis. Díríonn a chuid oibre ar dhearadh agus ar shintéis nanastruchtúir fheidhmiúla do sheachadadh spriocdhírithe drugaí agus d’athghiniúint fíocháin. Tá Tan tar éis roinnt foilseachán a chomhúdar in irisleabhair eolaíocha chun tosaigh, ag cur le dul chun cinn i nana-leigheas agus teiripí athghiniúna. Tá Bin T liostaithe sa tagairt luadh [7].

▎ Lua Iomchuí

[1] Shirley M. Abaloparatide: An Chéad Faomhadh Domhanda. Drugaí 2017; 77(12): 1363-1368.DOI: 10.1007/s40265-017-0780-7.

[2] Sleeman A, Clements JN. Abaloparatide: Rogha cógaseolaíochta nua le haghaidh oistéapóróis. American Journal of Health-System Pharmacy 2019; 76:130-135.https://api.semanticscholar.org/CorpusID:59338650.

[3] Chamseddin R, Mathew A, Alzohaili O. Abstract # 1407986: Riarachán Abaloparatide Tríd an Paiste Simplíocht: Rogha Teiripeach do Hippoparathyroidism Teasfhulangacha Iar-thyroidectomy. Cleachtais Inchríneacha 2023; 29: S57-S58.DOI: 10.1016/j.eprac.2023.03.131.

[4] Thompson JC, Wanderman N, Anderson PA, Freedman BA. Abaloparatide agus an Spine: Léirmheas Inste. Idirghabhálacha Cliniciúla san Aosú 2020; 15: 1023-1033. DOI: 10.2147/CIA.S227611.

[5]             Landgrave S, Ishii T, Maynard R, et al. 302 Abaloparatide mar theiripe núíosach le haghaidh osteoarthritis posttraumatic. Journal of Clinical and Translational Science 2022; 6: 53. DOI:10.1017/cts.2022.166.

[6]             Chandler H, Lanske B, Varela A, et al. Méadaíonn Abaloparatide, analóg PTHrP osteoanabolic úrscéal, mais cnámh cortical agus trabecular agus ailtireacht i bhfrancaigh orchiectomized trí fhoirmiú cnámh a mhéadú gan resorption cnámh a mhéadú. Cnámh 2019; 120:148-155.DOI: 10.1016/j.bone.2018.10.012.

[7] Tá Tan B, Wu Y, Wang R, et al. Nana-bhláthanna In-bhithmhillte le Bainistíocht Spatiotemporal Abaloparatide ar Athghiniúint Cnámh Albheolach Feidhmeach. Nana Litreacha 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267655299.

[8] Parikh S, Lubitz SE, Sharma A. MON-365 Úsáid Úrscéalach Abaloparatide chun Comhleá Spinal a Mhéadú in Othair atá ag Faoi Mháinliacht Athbhreithnithe Ceirbheacsach. Iris an Chumainn Inchríneacha 2020; 4(Forlíonadh_1): 365.DOI: 10.1210/jendso/bvaa046.108.

TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.  

Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus níor cheart iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a l� meicniúla i mbainistíocht chuimsitheach ae sailleacha, gortú ae, agus fiobróis hepatic.