აბალოპარატიდი 3 მგ

▎ აბალოპარატიდის სტრუქტურა

▎ აბალოპარატიდის კვლევა

როგორია აბალოპარატიდის კვლევის საფუძველი?

ოსტეოპოროზი არის გავრცელებული მულტიფაქტორული სისტემური ჩონჩხის დაავადება, რომელიც ხასიათდება დაბალი ძვლის მასით და ძვლოვანი ქსოვილის მიკროარქიტექტურული გაუარესებით. ეს იწვევს ძვლების მყიფეობის გაზრდას და მოტეხილობებისადმი მიდრეკილებას, თეძოსა და ხერხემლის მოტეხილობები საერთო შედეგია. ეს მნიშვნელოვნად აისახება პაციენტების ცხოვრების ხარისხზე და ზრდის ინვალიდობისა და სიკვდილიანობის მაჩვენებელს. გლობალური მოსახლეობის დაბერების დაჩქარებით, ოსტეოპოროზის შემთხვევები კვლავ იზრდება. დადგენილია, რომ ქალების 42%-56%-ს და 50 წელზე უფროსი ასაკის მამაკაცების 27%-29%-ს აღენიშნება ოსტეოპოროზის მოტეხილობები, რაც მას საზოგადოებრივი ჯანმრთელობის გადაუდებელ პრობლემად აქცევს. ოსტეოპოროზის ტრადიციული მკურნალობა, როგორიცაა ბისფოსფონატები და ესტროგენის რეცეპტორების სელექციური მოდულატორები (SERMs), ძირითადად ინარჩუნებს ძვლის სიმკვრივეს ოსტეოკლასტების შუამავლობით ძვლის რეზორბციის ინჰიბირებით. თუმცა, მათი ეფექტურობა შეზღუდულია იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ ძვლოვანი მასის მკვეთრად შემცირებული და მოტეხილობების მაღალი რისკი. მიუხედავად იმისა, რომ პარათირეოიდული ჰორმონი (PTH) 1-34 ფრაგმენტი (ტერიპარატიდი) იყო აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ დამტკიცებული პირველი ანაბოლური აგენტი, რომელიც ეფექტურად ზრდის ძვლის სიმკვრივეს და ამცირებს მოტეხილობის რისკს, მისი გრძელვადიანი გამოყენება შეიცავს შეზღუდვებს, მათ შორის ძვლის გაძლიერებულ რეზორბციას, ჰიპერკალციემიას და ოსტეოსარკომის პოტენციურ გაზრდილ რისკს.

ამ ფონზე, აუცილებელია ახალი წამლების შემუშავება, რომლებიც აერთიანებს ძლიერ ანაბოლურ ეფექტებს და თავიდან აიცილებენ ამ ნაკლოვანებებს. როგორც პარათირეოიდულ ჰორმონთან დაკავშირებული პეპტიდის (PTHrP) ანალოგი, აბალოპარატიდი ინარჩუნებს ძლიერ ანაბოლურ აქტივობას, ხოლო ამცირებს გავლენას ძვლის რეზორბციაზე და ამცირებს შრატში კალციუმის რყევებს, რაც მას სასარგებლოს ხდის ოსტეოპოროზისთვის.

როგორია აბალოპარატიდის მოქმედების მექანიზმები?

ურთიერთქმედება პარათირეოიდული ჰორმონის რეცეპტორ 1-თან (PTH1R)

რეცეპტორის შერჩევითი აქტივაცია: აბალოპარატიდი არის პარათირეოიდული ჰორმონის რეცეპტორ 1-ის (PTH1R) შერჩევითი აგონისტი. PTH1R ფართოდ არის გამოხატული უჯრედების ზედაპირზე ისეთ ქსოვილებში, როგორიცაა ძვალი და თირკმელი, რომელიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ძვლის მეტაბოლიზმის რეგულირებაში. აბალოპარატიდი სპეციალურად აკავშირებს PTH1R-ს, რაც იწყებს უჯრედშიდა სასიგნალო გზების რიგს ძვლის მეტაბოლიზმის დასარეგულირებლად. შეკავშირებისას ის ააქტიურებს ადენილატ ციკლაზას, ზრდის უჯრედშიდა ციკლური AMP (cAMP) გამომუშავებას უჯრედული ფუნქციისა და მეტაბოლიზმის მოდულირებისთვის ^[1,2].

განსხვავებები სხვა ლიგანდებისგან: პარათირეოიდული ჰორმონი (PTH) და პარათირეოიდული ჰორმონთან დაკავშირებული ცილა (PTHrP) ასევე უკავშირდება PTH1R-ს. მიუხედავად იმისა, რომ PTH, PTHrP და აბალოპარატიდი ყველა სიგნალს ატარებს PTH1R-ით, მათი ქვედა დინების სასიგნალო გზები განსხვავდება. PTH და PTHrP ავლენენ მსგავს კავშირებს PTH1R-ის R^G (GTPγS მგრძნობიარე) მდგომარეობის მიმართ. ტერიპარატიდს (TPTD, ე.ი. 1-34 PTH) აქვს ოთხჯერ უფრო მაღალი აფინურობა R^0 (GTPγS-მგრძნობიარე) მდგომარეობის მიმართ, ვიდრე PTHrP, რაც იწვევს CAMP-ის გახანგრძლივებულ სიგნალიზაციას, გამოწვეული TPTD-ით. ამის საპირისპიროდ, აბალოპარატიდი, მიღებული PTHrP(1-34)-დან, შექმნილია გაძლიერებული სტაბილურობისთვის და გადალახავს ისეთ საკითხებს, როგორიცაა ანაბოლური ფანჯრის დაკარგვა და ჰიპერკალციემია, რომელიც დაკავშირებულია TPTD-ს გამოყენებასთან. იმის გამო, რომ PTHrP-PTH1R კომპლექსის დისოციაციის სიჩქარე უფრო სწრაფია, ვიდრე PTH-PTH1R კომპლექსის, PTHrP-ის ოსტეოგენურ ეფექტებს თან ახლავს ნაკლები შეწოვა და ჰიპერკალციემია, ვიდრე TPTD. აბალოპარატიდი მემკვიდრეობით იღებს ამ ფარდობით უპირატესობას ^[1,2,3].

ძვლის მეტაბოლიზმის რეგულირება

ოსტეოგენეზის ხელშეწყობა: აბალოპარატიდი ასტიმულირებს ოსტეობლასტების აქტივობას, ზრდის ძვლის მატრიქსის სინთეზს და დეპონირებას, რაც ხელს უწყობს ძვლის ფორმირებას. ოსტეობლასტები სინთეზირებენ და გამოყოფენ ძვლის მატრიქსის კომპონენტებს, როგორიცაა კოლაგენი და ოსტეოკალცინი, რომლებიც თანდათან მინერალიზდებიან ახალი ძვლოვანი ქსოვილის წარმოქმნით. კვლევებმა აჩვენა, რომ პოსტმენოპაუზის ოსტეოპოროზის სამკურნალოდ, აბალოპარატიდი მნიშვნელოვნად ზრდის ძვლის მინერალურ სიმკვრივეს (BMD) უბნებზე, მათ შორის მთლიანი ბარძაყის, ბარძაყის კისრის და წელის ხერხემლის ჩათვლით. ოსტეობლასტებთან დაკავშირებული გენების ექსპრესიის სტიმულირებით, ის არეგულირებს ძირითადი ცილების სინთეზს, როგორიცაა ოსტეოკალცინი და I ტიპის კოლაგენი. ეს ხელს უწყობს ტრაბეკულური გასქელებას და ქერქის გაძლიერებას, აძლიერებს ჩონჩხის სიმტკიცეს და ხარისხს და ამცირებს მოტეხილობის რისკს ^[1,2,3].

ძვლის რეზორბციის დათრგუნვა: მიუხედავად იმისა, რომ აბალოპარატიდი ძირითადად მოქმედებს როგორც ანაბოლური აგენტი, ის ასევე ავლენს გარკვეულ ინჰიბიტორულ ეფექტს ძვლის რეზორბციაზე. ის არეგულირებს ოსტეოკლასტების დიფერენციაციას და აქტივობას - უჯრედები, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან ძვლის რეზორბციაზე, რომლებიც ხსნიან ძვლის მინერალურ და ორგანულ მატრიქსს მჟავე ნივთიერებებისა და პროტეოლიზური ფერმენტების გამოთავისუფლებით. აბალოპარატიდმა შეიძლება შეამციროს ძვლის რეზორბციის სიხშირე ოსტეოკლასტების წინამორბედი უჯრედების დიფერენციაციის შემცირებით მომწიფებულ ოსტეოკლასტებად ან მომწიფებული ოსტეოკლასტების სიცოცხლის ხანგრძლივობის შემცირებით. პარალელურად, ის ახდენს სიგნალის მოდულირებას ოსტეობლასტებსა და ოსტეოკლასტებს შორის, ინარჩუნებს დინამიურ წონასწორობას ძვლის წარმოქმნასა და რეზორბციას შორის. მაგალითად, ის ამცირებს ოსტეოკლასტების აქტივაციას და რეზორბციულ აქტივობას ბირთვული ფაქტორის κB ლიგანდის (RANKL) ოსტეობლასტების სეკრეციული რეცეპტორების აქტივატორის შემცირებით. ტერიპარატიდისგან განსხვავებით, აბალოპარატიდი ზედმეტად არ ზრდის RANKL-ის გამომუშავებას, რითაც ხელს უშლის ანაბოლური ფანჯრის დაკარგვას, რაც ხდება მაშინ, როდესაც რეზორბცია აჭარბებს წარმოქმნას მოგვიანებით ეტაპებზე ^[1,2,3].

სურათი 1 პარათირეოიდული ჰორმონის (PTH)/ტერიპარატიდის და PTH-თან დაკავშირებული პეპტიდის მოდელი (პარათირეოიდული ჰორმონის 1 ტიპის რეცეპტორის (PTH1R) PTHrP/აბალოპარატიდის გააქტიურება) ^[4].

ზემოქმედება ხრტილის მეტაბოლიზმზე (ოსტეოართრიტთან დაკავშირებულ კვლევებში)

ხელს უწყობს ხრტილის მატრიქსის სინთეზს: ოსტეოართრიტის (OA) კვლევებმა აჩვენა, რომ აბალოპარატიდი ახდენს დამცავ ეფექტს ხრტილზე. სასახსრე ქონდროციტები გამოხატავს PTH1R-ს და აბალოპარატიდი ააქტიურებს ამ რეცეპტორს, ასტიმულირებს ქონდროციტებს ხრტილის მატრიქსის კომპონენტების სინთეზში. მაგალითად, კვლევებმა აჩვენა, რომ აბალოპარატიდი ზრდის ლუბრიცინის (Prg4) ექსპრესიას, მნიშვნელოვანი უჯრედგარე მატრიქსის ცილას ხრტილში, რომელიც გადამწყვეტია სახსრების შეზეთვის შესანარჩუნებლად და ხახუნის შესამცირებლად. ის ასევე ხელს უწყობს II ტიპის კოლაგენის სინთეზს, ხრტილის მატრიცის პირველადი კომპონენტის, რომელიც ხელს უწყობს ხრტილის სტრუქტურული და ფუნქციური მთლიანობის შენარჩუნებას. ამ ხრტილის მატრიქსის კომპონენტების სინთეზის გაზრდით, აბალოპარატიდი ხელს უწყობს დაზიანებული ხრტილოვანი ქსოვილის აღდგენასა და დაცვას, ანელებს ოსტეოართრიტის პროგრესირებას ^[5].

ქონდროციტების ჰიპერტროფიის და დეგენერაციის ინჰიბირება: აბალოპარატიდს შეუძლია დათრგუნოს ქონდროციტების ჰიპერტროფიული დიფერენციაციის პროცესი. ოსტეოართრიტის პროგრესირების დროს ქონდროციტები განიცდიან ჰიპერტროფიულ დიფერენციაციას, რაც ხასიათდება უჯრედის მოცულობის გაზრდით და ჰიპერტროფიის სპეციფიკური მარკერების ამაღლებული ექსპრესიით, როგორიცაა X ტიპის კოლაგენი (Col10). ეს პროცესი იწვევს ხრტილის მატრიქსის დეგრადაციას და ხრტილის გადაგვარებას. კვლევებმა აჩვენა, რომ აბალოპარატიდით მკურნალობა ამსუბუქებს Col10-ის ექსპრესიის რეგულაციას ხრტილოვანი ქსოვილში, ხოლო ამცირებს დიდი ჰიპერტროფიული უჯრედების რაოდენობას. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ მას შეუძლია შეანელოს ქონდროციტების ჰიპერტროფიული დიფერენციაცია, შეინარჩუნოს ნორმალური ქონდროციტების ფენოტიპი, რითაც იცავს ხრტილს და აფერხებს ოსტეოართრიტის პროგრესირებას ^[5].

რა არის აბალოპარატიდის გამოყენება?

ოსტეოპოროზის მკურნალობა

პოსტმენოპაუზის ოსტეოპოროზი: აბალოპარატიდი, პარათირეოიდული ჰორმონის რეცეპტორ 1-ის (PTHR1) შერჩევითი აგონისტი, ნაჩვენებია ოსტეოპოროზის სამკურნალოდ, განსაკუთრებით პოსტმენოპაუზურ ქალებში მოტეხილობების რისკის ქვეშ ან არ რეაგირებენ სხვა თერაპიაზე. ის მნიშვნელოვნად ზრდის ძვლის მინერალურ სიმკვრივეს და ამცირებს ხერხემლის და არა-ვერტებრული მოტეხილობების სიხშირეს და რისკს პოსტმენოპაუზურ ქალებში.

მამრობითი ოსტეოპოროზი: ჩანდლერ H-ის კვლევაში მამრობითი ოსტეოპოროზის შესახებ ორქიდექტომიზებული ვირთხების გამოყენებით (ORX ვირთხები, მამრობითი ოსტეოპოროზის მოდელი), აბალოპარატიდით მკურნალობამ გამოიწვია BMD-ის უფრო დიდი ზრდა, რომელიც იზომება ორმაგი ენერგიის რენტგენის აბსორბციომეტრიით (DXA) და პერიფერიული რაოდენობრივი ტომოგრაფიით (სხეულის ტოტალური კომპიუტერული ტომოგრაფიით) ხერხემალი, ბარძაყის ძვალი და წვივი. მან მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა ტრაბეკულური ფორმირება, ძვლის მოცულობა და მიკროარქიტექტურა ოსტეოკლასტების რაოდენობის გაზრდის გარეშე. ეს ვარაუდობს, რომ აბალოპარატიდს აქვს პოტენციური თერაპიული სარგებელი მამაკაცის ოსტეოპოროზისთვის ^[6].

პოსტტრავმული ოსტეოართრიტის (PTOA) მკურნალობა: მუხლის PTOA-ს ინდუქციის შემდეგ მედიალური მენისკის დესტაბილიზაციის (DMM) ქირურგიული ჩარევით 16 კვირის მამრ C57BL/6 თაგვებში, ყოველდღიური კანქვეშა ინექციები 40 მკგ/კგ აბალოპარატიდის (ან 6 კვირის შემდეგ მარილიანი ხსნარის დაწყებამდე) კვირები. ქსოვილის ანალიზი ჩატარდა 8 კვირაში. შედეგებმა აჩვენა, რომ ფიზიოლოგიური ხსნარით დამუშავებულ ჯგუფთან შედარებით, აბალოპარატიდით დამუშავებულმა ჯგუფმა აჩვენა DMM-ით გამოწვეული სასახსრე ხრტილის დაკარგვა და შენარჩუნებული კანჭის ზედაპირის ხრტილოვანი ქსოვილი. იმუნოჰისტოქიმიურმა ანალიზმა აჩვენა, რომ აბალოპარატიდის მკურნალობამ შეამსუბუქა X ტიპის კოლაგენის (Col10) რეგულაცია ხრტილში, გაზარდა ლუბრიცინის (Prg4) ექსპრესია არაკალციფიცირებულ ხრტილოვან უბნებში და შეამცირა დიდი ჰიპერტროფიული უჯრედების რაოდენობა. ვარაუდობს, რომ აბალოპარატიდი ანელებს ჰიპერტროფიულ დიფერენციაციას და ავლენს ქონდროპროტექტორულ ეფექტს თაგვის PTOA-ზე, რაც გვთავაზობს ახალ თერაპიულ სტრატეგიას PTOA-სთვის ^[5].

ალვეოლარული ძვლის რეგენერაცია: ექსტრაქციის შემდგომი ალვეოლური ძვლის რეზორბცია ძლიერ აფერხებს შემდგომ ორთოდონტიულ კბილის მოძრაობას (OTM) ან იმპლანტის განთავსებას. Tan B-ის მიერ სინთეზირებული ბიოდეგრადირებადი, ორფუნქციური ბიოაქტიური კალციუმის ფოსფატის ნანოყვავილები (NFs) დატვირთული აბალოპარატიდით (ABL), სახელწოდებით ABL@NFs. ეს მასალა ავლენს ფოროვან ფენოვან სტრუქტურას, წამლის ინკაფსულაციის მაღალ ეფექტურობას და შესანიშნავ ბიოთავსებადობას. ABL თავდაპირველად გამოიცა ღეროვანი უჯრედების რეკრუტირებისთვის, რასაც მოჰყვა Ca⊃2;⁺ და PO4⊃3;⁻ in situ ინტერფეისული მინერალიზაციისთვის. ამან წარმატებით აღადგინა მორფოლოგიურად და ფუნქციურად აქტიური ალვეოლარული ძვალი OTM-ის დარღვევის გარეშე ^[7].

რეფრაქტორული ჰიპოპარათირეოზი (HPT): ჩამსედინ რ-მა მოახსენა 39 წლის ქალი იატროგენული HPT-ით, რომელმაც ვერ მიაღწია შრატში კალციუმის ნორმალურ დონეს D ვიტამინის მაღალი დოზების, კალციუმის დანამატების და რეკომბინანტული PTH (rPTH) ინექციების მიუხედავად. აბალოპარატიდის კანქვეშა შეყვანის შემდეგ Simplicity-ის პლასტირის საშუალებით, მჭიდრო მონიტორინგით და პერსონალიზებული დოზირებით, მისი შრატის კალციუმი რჩებოდა სტაბილური 9 მგ/დლ 2 თვის შემდეგ. 4 თვისთვის მან შეინარჩუნა ნორმალური შრატის კალციუმი ჰიპოკალციემიის ეპიზოდების გარეშე, ხოლო თანდათან ამცირებდა ორალური კალციუმის და D ვიტამინის დანამატებს ^[3].

ხერხემლის შერწყმის ხელშეწყობა: საშვილოსნოს ყელ-მკერდის რევიზიის ქირურგიაში აბალოპარატიდი გამოიყენებოდა ზურგის შერწყმის გასაძლიერებლად პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ საშვილოსნოს ყელის არასტაბილურობის ისტორია და საშვილოსნოს ყელის მრავლობითი წარუმატებელი ოპერაციები. პარიხ ს და სხვ. მოხსენებული 66 წლის ქალი პაციენტი, რომელმაც დაიწყო ყოველდღიური 80 მკგ აბალოპარატიდის მკურნალობა ოპერაციიდან ორი კვირის შემდეგ დაგეგმილი 12-კვირიანი კურსისთვის. საშვილოსნოს ყელის CT სკანირებამ 3 და 6 თვეზე აჩვენა კარგად შეხორცებული საშვილოსნოს ყელ-მკერდის შერწყმა შეერთების ნიშნების გარეშე ^[8].

დასკვნა

აბალოპარატიდის კლინიკური გამოყენება მიზნად ისახავს ოსტეოპოროზის მკურნალობას. იგი ნაჩვენებია პოსტმენოპაუზურ ქალებში, რომლებსაც აქვთ ოსტეოპოროზი მოტეხილობების მაღალი რისკის ქვეშ ან არ რეაგირებენ სხვა თერაპიებზე, რაც მნიშვნელოვნად ზრდის ძვლის მინერალურ სიმკვრივეს (BMD) და ამცირებს ხერხემლის და არავერტებრული მოტეხილობის რისკს. მამრობითი ოსტეოპოროზისთვის, ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა BMD-ის მომატება მრავალ ადგილას და გაუმჯობესებული ძვლის მიკროარქიტექტურა, რაც მიუთითებს პოტენციურ თერაპიულ ღირებულებაზე. პოსტტრავმული ოსტეოართრიტის დროს ის ამცირებს ხრტილის დაკარგვას და თრგუნავს ქონდროციტების ჰიპერტროფიას ხრტილის დასაცავად. ალვეოლარული ძვლის რეგენერაციაში, ამ წამლით დატვირთული ABL@NFs მასალები ხელს უწყობს ძვლის რეგენერაციას, გვთავაზობს გამოსავალს ძვლის შემდგომი ორთოდონტიული აღდგენისთვის. კვლევა ასევე მხარს უჭერს მის გამოყენებას ცეცხლგამძლე ჰიპოპარათირეოზის და ზურგის შერწყმის ხელშეწყობის დროს.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

ბინ ტი არის პეკინის უნივერსიტეტის ქიმიის დეპარტამენტის მკვლევარი, სპეციალიზირებულია ნანომასალებსა და მათ გამოყენებაში ბიოსამედიცინო ინჟინერიაში. მისი ნამუშევარი ფოკუსირებულია ფუნქციური ნანოსტრუქტურების დიზაინსა და სინთეზზე წამლების მიზანმიმართული მიწოდებისა და ქსოვილების რეგენერაციისთვის. თან თანაავტორია მრავალი პუბლიკაციის წამყვან სამეცნიერო ჟურნალებში, რაც ხელს უწყობს ნანომედიცინისა და რეგენერაციული თერაპიის წინსვლას. Bin T ჩამოთვლილია ციტირების მითითებაში [7].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] შირლი მ. აბალოპარატიდი: პირველი გლობალური დამტკიცება. ნარკოტიკები 2017; 77(12): 1363-1368.DOI: 10.1007/s40265-017-0780-7.

[2] Sleeman A, Clements JN. აბალოპარატიდი: ოსტეოპოროზის ახალი ფარმაკოლოგიური ვარიანტი. American Journal of Health-System Pharmacy 2019; 76: 130-135.https://api.semanticscholar.org/CorpusID:59338650.

[3] Chamseddin R, Mathew A, Alzohaili O. Abstract #1407986: Abaloparatide Administration Through Simplicity Patch: A Therapeutic Option for Refractory Hypoparathyroidism Post-thyroidectomy. ენდოკრინული პრაქტიკა 2023; 29: S57-S58.DOI: 10.1016/j.eprac.2023.03.131.

[4] Thompson JC, Wanderman N, Anderson PA, Freedman BA. აბალოპარატიდი და ხერხემალი: ნარატიული მიმოხილვა. კლინიკური ინტერვენციები სიბერეში 2020; 15: 1023-1033 წწ. DOI:10.2147/CIA.S227611.

[5] Landgrave S, Ishii T, Maynard R, et al. 302 აბალოპარატიდი, როგორც პოსტტრავმული ოსტეოართრიტის ახალი თერაპია. Journal of Clinical and Translational Science 2022; 6: 53. DOI: 10.1017/cts.2022.166.

[6] Chandler H, Lanske B, Varela A, et al. აბალოპარატიდი, ახალი ოსტეოანაბოლური PTHrP ანალოგი, ზრდის კორტიკალურ და ტრაბეკულურ ძვლოვან მასას და არქიტექტურას ორქიექტომიიზებულ ვირთხებში ძვლის წარმოქმნის გაზრდის გზით ძვლის რეზორბციის გაზრდის გარეშე. ძვალი 2019; 120: 148-155.DOI: 10.1016/j.bone.2018.10.012.

[7] Tan B, Wu Y, Wang R, et al. ბიოდეგრადირებადი ნანოყვავილები ფუნქციური ალვეოლური ძვლის რეგენერაციის აბალოპარატიდის სივრცითი დროებითი მენეჯმენტით. Nano Letters 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267655299.

[8] Parikh S, Lubitz SE, Sharma A. MON-365 აბალოპარატიდის ახალი გამოყენება ზურგის შერწყმის გასაძლიერებლად პაციენტში, რომელსაც უტარდება საშვილოსნოს ყელის რევიზიის ოპერაცია. ენდოკრინული საზოგადოების ჟურნალი 2020; 4 (დანართი_1): 365.DOI: 10.1210/jendso/bvaa046.108.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.