Abaloparatide 3mg

▎ Abaloparatide Struktur

▎ Abaloparatide Penyelidikan

Apakah latar belakang penyelidikan abaloparatide?

Osteoporosis adalah gangguan rangka sistemik pelbagai faktor biasa yang dicirikan oleh jisim tulang yang rendah dan kemerosotan mikroarkitektur tisu tulang. Ini membawa kepada peningkatan kerapuhan tulang dan kerentanan kepada patah tulang, dengan patah tulang pinggul dan tulang belakang merupakan akibat biasa. Ia memberi kesan ketara kepada kualiti hidup pesakit dan meningkatkan kadar hilang upaya dan kematian. Dengan populasi penuaan global yang semakin pesat, kejadian osteoporosis terus meningkat. Dianggarkan 42%-56% wanita dan 27%-29% lelaki berusia lebih 50 tahun akan mengalami patah tulang osteoporotik, menjadikannya isu kesihatan awam yang mendesak. Rawatan osteoporosis tradisional, seperti bifosfonat dan modulator reseptor estrogen terpilih (SERM), terutamanya mengekalkan ketumpatan tulang dengan menghalang penyerapan tulang pengantara osteoklas. Walau bagaimanapun, keberkesanannya terhad untuk pesakit yang mengalami pengurangan jisim tulang yang teruk dan risiko patah tulang yang tinggi. Walaupun serpihan hormon paratiroid (PTH) 1-34 (teriparatide) adalah agen anabolik pertama yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA), dengan berkesan meningkatkan ketumpatan tulang dan mengurangkan risiko patah tulang, penggunaan jangka panjangnya membawa had termasuk penyerapan tulang yang dipertingkatkan, hiperkalsemia, dan potensi peningkatan risiko osteosarcoma.

Berdasarkan latar belakang ini, membangunkan ubat baru yang menggabungkan kesan anabolik yang kuat sambil mengelakkan kelemahan ini adalah penting. Sebagai analog peptida berkaitan hormon paratiroid (PTHrP), abaloparatide mengekalkan aktiviti anabolik yang kuat sambil mengurangkan kesan ke atas penyerapan tulang dan meminimumkan turun naik kalsium serum, menjadikannya berguna untuk osteoporosis.

Apakah mekanisme tindakan untuk abaloparatide?

Interaksi dengan Reseptor Hormon Paratiroid 1 (PTH1R)

Pengaktifan Selektif Reseptor: Abaloparatide ialah agonis selektif reseptor hormon paratiroid 1 (PTH1R). PTH1R diekspresikan secara meluas pada permukaan sel dalam tisu seperti tulang dan buah pinggang, memainkan peranan penting dalam mengawal metabolisme tulang. Abaloparatide secara khusus mengikat PTH1R, memulakan satu siri laluan isyarat intraselular untuk mengawal metabolisme tulang. Apabila mengikat, ia mengaktifkan adenylate cyclase, meningkatkan pengeluaran AMP kitaran intraselular (cAMP) untuk memodulasi fungsi dan metabolisme selular ^[1,2].

Perbezaan daripada ligan lain: Hormon paratiroid (PTH) dan protein berkaitan hormon paratiroid (PTHrP) juga terikat kepada PTH1R. Walaupun PTH, PTHrP, dan Abaloparatide semuanya memberi isyarat melalui PTH1R, laluan isyarat hiliran mereka berbeza. PTH dan PTHrP mempamerkan pertalian yang sama untuk keadaan R^G (GTPγS-sensitif) PTH1R. Teriparatid (TPTD, iaitu, 1–34 PTH) mempunyai pertalian empat kali lebih tinggi untuk keadaan R^0 (GTPγS-tidak sensitif) daripada PTHrP, mengakibatkan isyarat cAMP yang berpanjangan disebabkan oleh TPTD. Sebaliknya, abaloparatide, yang diperoleh daripada PTHrP(1–34), direka bentuk untuk kestabilan yang dipertingkatkan dan mengatasi isu seperti kehilangan tetingkap anabolik dan hiperkalsemia yang berkaitan dengan penggunaan TPTD. Oleh kerana kadar pemisahan kompleks PTHrP-PTH1R adalah lebih cepat daripada kompleks PTH-PTH1R, kesan osteogenik PTHrP disertai dengan penyerapan dan hiperkalsemia yang kurang daripada TPTD. Abaloparatide mewarisi kelebihan relatif ini ^[1,2,3].

Peraturan Metabolisme Tulang

Promosi Osteogenesis: Abaloparatide merangsang aktiviti osteoblas, meningkatkan sintesis dan pemendapan matriks tulang untuk menggalakkan pembentukan tulang. Osteoblas mensintesis dan merembeskan komponen matriks tulang seperti kolagen dan osteokalsin, yang secara beransur-ansur mineral untuk membentuk tisu tulang baru. Kajian menunjukkan bahawa dalam merawat osteoporosis selepas menopaus, abaloparatide meningkatkan ketumpatan mineral tulang (BMD) dengan ketara di tapak termasuk jumlah pinggul, leher femoral, dan tulang belakang lumbar. Dengan merangsang ekspresi gen berkaitan osteoblas, ia mengawal selia sintesis protein utama seperti osteocalcin dan kolagen jenis I. Ini menggalakkan penebalan trabekular dan pengukuhan kortikal, meningkatkan kekuatan dan kualiti rangka sambil mengurangkan risiko patah tulang ^[1,2,3].

Perencatan Penyerapan Tulang: Walaupun Abaloparatide terutamanya bertindak sebagai agen anabolik, ia juga mempamerkan beberapa kesan perencatan pada penyerapan tulang. Ia memodulasi pembezaan dan aktiviti osteoklas—sel yang bertanggungjawab untuk penyerapan tulang yang melarutkan mineral tulang dan matriks organik dengan melepaskan bahan berasid dan enzim proteolitik. Abaloparatide boleh mengurangkan kadar penyerapan tulang dengan mengurangkan pembezaan sel prekursor osteoklas kepada osteoklas matang atau memendekkan jangka hayat osteoklas matang. Pada masa yang sama, ia memodulasi isyarat antara osteoblas dan osteoklas, mengekalkan keseimbangan dinamik antara pembentukan tulang dan penyerapan. Sebagai contoh, ia mengurangkan pengaktifan osteoklas dan aktiviti resorptif dengan mengurangkan pengaktif reseptor yang dirembeskan osteoblas bagi ligan κB faktor nuklear (RANKL). Tidak seperti teriparatide, abaloparatide tidak meningkatkan pengeluaran RANKL secara berlebihan, dengan itu menghalang kehilangan tetingkap anabolik yang berlaku apabila penyerapan mengatasi pembentukan pada peringkat kemudian ^[1,2,3].

Rajah 1 Model hormon paratiroid (PTH)/teriparatide dan peptida berkaitan PTH (Pengaktifan PTHrP/abaloparatide reseptor jenis 1 hormon paratiroid (PTH1R)) ^[4].

Kesan pada Metabolisme Rawan (dalam Kajian Berkaitan Osteoartritis)

Menggalakkan Sintesis Matriks Rawan: Kajian dalam osteoarthritis (OA) telah menunjukkan bahawa abaloparatide memberikan kesan perlindungan pada rawan. Kondrosit artikular mengekspresikan PTH1R, dan Abaloparatide mengaktifkan reseptor ini, merangsang kondrosit untuk mensintesis komponen matriks rawan. Sebagai contoh, kajian menunjukkan Abaloparatide meningkatkan ekspresi pelincir (Prg4), protein matriks ekstraselular yang penting dalam rawan yang penting untuk mengekalkan pelinciran sendi dan mengurangkan geseran. Ia juga menggalakkan sintesis kolagen jenis II, komponen utama matriks rawan, yang membantu mengekalkan integriti struktur dan fungsi rawan. Dengan meningkatkan sintesis komponen matriks rawan ini, Abaloparatide membantu dalam membaiki dan melindungi tisu rawan yang rosak, memperlahankan perkembangan osteoarthritis ^[5].

Menghalang hipertrofi dan degenerasi kondrosit: Abaloparatide boleh menyekat proses pembezaan hipertropik kondrosit. Semasa perkembangan osteoarthritis, kondrosit mengalami pembezaan hipertropik, dicirikan oleh peningkatan jumlah sel dan peningkatan ekspresi penanda hipertrofi tertentu seperti kolagen jenis X (Col10). Proses ini membawa kepada degradasi matriks rawan dan degenerasi rawan. Kajian menunjukkan bahawa rawatan Abaloparatide mengurangkan regulasi ekspresi Col10 dalam tisu tulang rawan sambil mengurangkan bilangan sel seperti hipertrofik yang besar. Ini menunjukkan ia boleh melambatkan pembezaan hipertropik kondrosit, mengekalkan fenotip kondrosit normal, dengan itu melindungi rawan dan melambatkan perkembangan osteoarthritis ^[5].

Apakah kegunaan Abaloparatide?

Rawatan Osteoporosis

Osteoporosis selepas menopaus: Abaloparatide, agonis selektif reseptor hormon paratiroid 1 (PTHR1), ditunjukkan untuk merawat osteoporosis, terutamanya pada wanita menopause yang berisiko patah tulang atau tidak bertindak balas terhadap terapi lain. Ia meningkatkan ketumpatan mineral tulang dengan ketara dan mengurangkan kejadian dan risiko patah tulang belakang dan bukan vertebra baru pada wanita menopause.

Osteoporosis Lelaki: Dalam kajian Chandler H mengenai osteoporosis lelaki menggunakan tikus orchidectomized (tikus ORX, model osteoporosis lelaki), rawatan Abaloparatide menghasilkan peningkatan yang lebih besar dalam BMD yang diukur dengan penyerapan sinar-X dwi-tenaga (DXA) dan tomografi berkomputer kuantitatif periferal (pQCT) di tapak dan tulang belakang, tulang lumbar, lumbar. Ia meningkatkan dengan ketara pembentukan trabekular, jumlah tulang, dan seni bina mikro tanpa meningkatkan bilangan osteoklas. Ini menunjukkan Abaloparatide memegang potensi manfaat terapeutik untuk osteoporosis lelaki ^[6].

Rawatan Post-Traumatic Osteoarthritis (PTOA): Berikutan induksi PTOA lutut melalui pembedahan ketidakstabilan meniskus medial (DMM) pada tikus C57BL/6 jantan berusia 16 minggu, suntikan subkutaneus setiap hari sebanyak 40 μg/kg Abaloparatide (atau salin sebagai kawalan) telah diberikan bermula 2 minggu selepas pembedahan selama 6 minggu. Analisis tisu dilakukan pada 8 minggu. Keputusan menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan yang dirawat dengan garam, kumpulan yang dirawat Abaloparatide mempamerkan kehilangan rawan artikular yang disebabkan oleh DMM yang dikurangkan dan tisu rawan permukaan tibia yang dipelihara. Analisis imunohistokimia mendedahkan bahawa rawatan Abaloparatide mengurangkan regulasi kolagen jenis X (Col10) dalam rawan, meningkatkan ekspresi pelincir (Prg4) di kawasan rawan tidak berkalsifikasi, dan mengurangkan bilangan sel hipertrofik yang besar. mencadangkan bahawa Abaloparatide melambatkan pembezaan hipertropik dan memberikan kesan kondroprotektif dalam PTOA tetikus, menawarkan strategi terapeutik baru untuk PTOA ^[5].

Penjanaan Semula Tulang Alveolar: Resorpsi tulang alveolar selepas pengekstrakan sangat menghalang pergerakan gigi ortodontik (OTM) atau penempatan implan yang seterusnya. Tan B mensintesis biodegradasi, bioaktif bioaktif kalsium fosfat nanoblossom (NFs) yang dimuatkan dengan Abaloparatide (ABL), dipanggil ABL@NFs. Bahan ini mempamerkan struktur berlapis berliang, kecekapan enkapsulasi ubat yang tinggi, dan biokompatibiliti yang sangat baik. ABL pada mulanya dikeluarkan untuk merekrut sel stem, diikuti dengan pembebasan berterusan Ca⊃2;⁺ dan PO₄⊃3;⁻ untuk mineralisasi antara muka in situ. Ini berjaya memulihkan tulang alveolar aktif secara morfologi dan berfungsi tanpa menjejaskan OTM ^[7].

Hipoparatiroidisme Refraktori (HPT): Chamseddin R melaporkan seorang wanita berusia 39 tahun dengan HPT iatrogenik yang gagal mencapai tahap kalsium serum yang normal walaupun vitamin D, suplemen kalsium dan suntikan PTH (rPTH) berdos tinggi. Berikutan pentadbiran subkutaneus abaloparatide melalui tampalan Simplicity dengan pemantauan rapi dan dos yang diperibadikan, kalsium serumnya kekal stabil pada 9 mg/dL selepas 2 bulan. Menjelang 4 bulan, dia mengekalkan kalsium serum normal tanpa episod hipokalsemia sambil secara beransur-ansur mengurangkan kalsium oral dan suplemen vitamin D ^[3].

Menggalakkan Gabungan Tulang Belakang: Dalam pembedahan semakan serviks-toraks, abaloparatide digunakan untuk menggalakkan gabungan tulang belakang pada pesakit yang mempunyai sejarah ketidakstabilan serviks dan beberapa pembedahan serviks yang gagal. Parikh S et al. melaporkan seorang pesakit wanita berusia 66 tahun yang memulakan rawatan Abaloparatide 80 mcg setiap hari dua minggu selepas pembedahan untuk kursus 12 minggu yang dirancang. Imbasan CT serviks pada 3 dan 6 bulan menunjukkan gabungan serviks-toraks yang telah sembuh dengan baik tanpa tanda-tanda nonunion ^[8].

Kesimpulan

Aplikasi klinikal Abaloparatide berpusat pada rawatan osteoporosis. Ia ditunjukkan untuk wanita selepas menopaus dengan osteoporosis pada risiko patah tulang yang tinggi atau tidak bertindak balas terhadap terapi lain, meningkatkan ketumpatan mineral tulang (BMD) dengan ketara dan mengurangkan risiko patah tulang belakang dan bukan vertebra. Bagi osteoporosis lelaki, kajian haiwan menunjukkan peningkatan BMD di pelbagai tapak dan mempertingkatkan microarchitecture tulang, menunjukkan potensi nilai terapeutik. Dalam osteoarthritis selepas trauma, ia mengurangkan kehilangan rawan dan menghalang hipertrofi kondrosit untuk melindungi rawan. Dalam penjanaan semula tulang alveolar, bahan ABL@NFs yang dimuatkan dengan ubat ini menggalakkan pertumbuhan semula tulang, menawarkan penyelesaian untuk pembaikan tulang selepas ortodontik. Penyelidikan juga menyokong penggunaannya dalam hipoparatiroidisme refraktori dan promosi gabungan tulang belakang.

Mengenai Pengarang

Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Bin T ialah seorang penyelidik di Jabatan Kimia, Universiti Peking, pakar dalam bahan nano dan aplikasinya dalam kejuruteraan bioperubatan. Kerja beliau memberi tumpuan kepada reka bentuk dan sintesis struktur nano berfungsi untuk penghantaran ubat yang disasarkan dan penjanaan semula tisu. Tan telah mengarang bersama banyak penerbitan dalam jurnal saintifik terkemuka, menyumbang kepada kemajuan dalam terapi nanomedik dan regeneratif. Bin T disenaraikan dalam rujukan petikan [7].

▎ Petikan Berkaitan

[1] Shirley M. Abaloparatide: Kelulusan Global Pertama. Dadah 2017; 77(12): 1363-1368.DOI: 10.1007/s40265-017-0780-7.

[2] Sleeman A, Clements JN. Abaloparatide: Pilihan farmakologi baharu untuk osteoporosis. American Journal of Health-System Pharmacy 2019; 76: 130-135.https://api.semanticscholar.org/CorpusID:59338650.

[3] Chamseddin R, Mathew A, Alzohaili O. Abstrak #1407986: Pentadbiran Abaloparatide Melalui Tampalan Kesederhanaan: Pilihan Terapeutik untuk Hipoparatiroidisme Refraktori Selepas Tiroidektomi. Amalan Endokrin 2023; 29: S57-S58.DOI: 10.1016/j.eprac.2023.03.131.

[4] Thompson JC, Wanderman N, Anderson PA, Freedman BA. Abaloparatide dan Tulang Belakang: Kajian Naratif. Intervensi Klinikal dalam Penuaan 2020; 15: 1023-1033. DOI:10.2147/CIA.S227611.

[5] Landgrave S, Ishii T, Maynard R, et al. 302 Abaloparatide sebagai terapi baru untuk osteoarthritis selepas trauma. Jurnal Sains Klinikal dan Terjemahan 2022; 6: 53. DOI:10.1017/cts.2022.166.

[6] Chandler H, Lanske B, Varela A, et al. Abaloparatide, analog PTHrP osteoanabolik novel, meningkatkan jisim tulang kortikal dan trabekular dan seni bina dalam tikus yang diorchiectomized dengan meningkatkan pembentukan tulang tanpa meningkatkan penyerapan tulang. Tulang 2019; 120: 148-155.DOI: 10.1016/j.bone.2018.10.012.

[7] Tan B, Wu Y, Wang R, et al. Bunga Nano Terbiodegradasi dengan Pengurusan Spatiotemporal Abaloparatide bagi Penjanaan Semula Tulang Alveolar Berfungsi. Surat Nano 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267655299.

[8] Parikh S, Lubitz SE, Sharma A. MON-365 Novel Penggunaan Abaloparatide untuk Meningkatkan Gabungan Tulang Belakang dalam Pesakit yang Menjalani Pembedahan Semakan Servikothorasik. Jurnal Persatuan Endokrin 2020; 4(Tambahan_1): 365.DOI: 10.1210/jendso/bvaa046.108.

SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.  

Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.