Abaloparatide 3mg

▎ Abaloparatide Struktuer

▎ Abaloparatideûndersyk ​

Wat is de ûndersykseftergrûn fan abaloparatide?

Osteoporose is in mienskiplike multyfaktoriale systemyske skeletale oandwaning, karakterisearre troch lege bonkenmassa en mikro-arsjitektoanyske efterútgong fan bonkenweefsel. Dit liedt ta ferhege bonkenfragiliteit en gefoelichheid foar fraktueren, mei hip- en spinale fraktueren gewoane gefolgen. It beynfloedet signifikant de kwaliteit fan it libben fan pasjinten en fergruttet ynvaliditeit en mortaliteitsraten. Mei de tanimmende wrâldwide fergrizing fan 'e befolking bliuwt de ynsidinsje fan osteoporose tanimme. It wurdt rûsd dat 42% -56% fan froulju en 27% -29% fan manlju oer 50 jier âld osteoporotyske fraktueren sille ûnderfine, wêrtroch it in driuwend probleem foar folkssûnens is. Tradysjonele osteoporose-behannelingen, lykas bisfosfonaten en selektive estrogen-receptor-modulators (SERM's), behâlde primêr bonkendichte troch it ynhiberjen fan osteoklast-bemiddele bonkeresorpsje. Har effektiviteit is lykwols beheind foar pasjinten mei sterk fermindere bonkenmassa en hege fraktuerrisiko. Hoewol parathyroïde hormoan (PTH) 1-34-fragmint (teriparatide) wie de earste anaboleus dy't goedkard wie troch de US Food and Drug Administration (FDA), effektyf tanimmende bonkentichtens en fermindering fan fraktuerrisiko, it lange-termyn gebrûk draacht beheiningen ynklusyf ferbettere bonkeresorpsje, hypercalcemia, en in potinsjeel ferhege risiko fan osteosarcoma.

Tsjin dizze eftergrûn is it ûntwikkeljen fan nije medisinen dy't krêftige anaboleale effekten kombinearje, wylst dizze neidielen foarkomme. As in parathyroïde hormoan-relatearre peptide (PTHrP)-analog, behâldt abaloparatide sterke anaboleale aktiviteit, wylst it ynfloed op bonkeresorpsje ferminderet en serumkalsiumfluktuaasjes minimearret, wêrtroch it nuttich is foar osteoporose.

Wat binne de meganismen fan aksje foar abaloparatide?

Ynteraksje mei parathyroïde hormoanreceptor 1 (PTH1R)

Receptor selektive aktivearring: Abaloparatide is in selektive agonist fan 'e parathyroïde hormoanreceptor 1 (PTH1R). PTH1R wurdt breed útdrukt op it oerflak fan sellen yn weefsels lykas bonken en nieren, spylje in wichtige rol yn it regulearjen fan bonken metabolisme. Abaloparatide bynt spesifyk oan PTH1R, it inisjearjen fan in searje intrazellulêre sinjaalpaden om bonkenmetabolisme te regeljen. By bining aktivearret it adenylate cyclase, wêrtroch't de produksje fan intrazellulêre cyclyske AMP (cAMP) ferheget om sellulêre funksje en metabolisme te moduleren ^[1,2].

Ferskillen fan oare liganden: Parathyroïd hormoan (PTH) en parathyroïd hormoan-relatearre proteïne (PTHrP) bine ek oan PTH1R. Hoewol PTH, PTHrP, en Abaloparatide allegear sinjalearje fia PTH1R, ferskille har streamôfwerts sinjaalpaden. PTH en PTHrP hawwe ferlykbere affiniteiten foar de R^G (GTPγS-sensitive) steat fan PTH1R. Teriparatide (TPTD, dat wol sizze, 1-34 PTH) hat fjouwer kear hegere affiniteit foar de R^0 (GTPγS-ûngefoelige) steat dan PTHrP, wat resulteart yn langere cAMP-sinjalearring feroarsake troch TPTD. Yn tsjinstelling, abaloparatide, ôflaat fan PTHrP (1-34), is ûntwurpen foar ferbettere stabiliteit en oerwint problemen lykas ferlies fan it anaboleus finster en hypercalcemia ferbûn mei TPTD-gebrûk. Om't de dissociaasjefrekwinsje fan it PTHrP-PTH1R-kompleks flugger is as dat fan it PTH-PTH1R-kompleks, wurde de osteogene effekten fan PTHrP begelaat troch minder absorption en hyperkalcemia dan TPTD. Abaloparatide erft dit relative foardiel ^[1,2,3].

Regeling fan Bone Diabetes

Promoasje fan osteogenesis: Abaloparatide stimulearret osteoblastaktiviteit, fergruttet synteze en ôfsetting fan bonkematrix om bonkenfoarming te befoarderjen. Osteoblasts synthesize en secrete bonke matrix komponinten lykas kollagen en osteocalcin, dy't stadichoan mineralize te foarmjen nij bonken weefsel. Stúdzjes jouwe oan dat by it behanneljen fan postmenopausale osteoporose, abaloparatide de bonkenminerale tichtens (BMD) signifikant fergruttet op plakken ynklusyf de totale heup, femorale nekke en lumbale rêch. Troch it stimulearjen fan de ekspresje fan osteoblast-relatearre genen, upregulearret it de synteze fan wichtige aaiwiten lykas osteocalcin en type I kollagen. Dit befoarderet trabekulêre verdikking en kortikale fersterking, it ferbetterjen fan skeletale sterkte en kwaliteit, wylst it risiko fan fraktueren ferminderje ^[1,2,3].

Ynhibysje fan bonkenresorpsje: Wylst Abaloparatide primêr fungearret as in anaboleus agint, eksposearret it ek wat remmende effekten op bonkeresorpsje. It modulearret de differinsjaasje en aktiviteit fan osteoklasten - sellen ferantwurdlik foar bonkeresorpsje dy't bonkenmineraal en organyske matrix oplosse troch soere stoffen en proteolytyske enzymen frij te meitsjen. Abaloparatide kin de tariven fan bonkeresorpsje ferminderje troch de differinsjaasje fan osteoklastfoarrinnersellen yn folwoeksen osteoklasten te ferminderjen of de libbensdoer fan folwoeksen osteoklasten te ferkoartjen. Tagelyk moduleart it sinjalearjen tusken osteoblasten en osteoklasten, it behâld fan it dynamyske lykwicht tusken bonkenfoarming en resorpsje. Bygelyks, it ferminderet osteoklastaktivaasje en resorptive aktiviteit troch it ferminderjen fan osteoblast-sekreteare receptoraktivator fan nukleêre faktor κB ligand (RANKL). Oars as teriparatide, fergruttet abaloparatide de RANKL-produksje net oermjittich, en foarkomt dêrmei it ferlies fan it anaboleus finster dat foarkomt as resorpsje de formaasje yn lettere stadia oernimt ^[1,2,3].

Figure 1 Model fan parathyroïde hormoan (PTH)/teriparatide en PTH-relatearre peptide (PTHrP/abaloparatide aktivearring fan parathyroïde hormoan type 1 receptor (PTH1R)) ^[4].

Effekten op cartilage-diabetes (yn osteoarthritis-relatearre stúdzjes)

Promovearret Cartilage Matrix Synthesis: Stúdzjes yn osteoarthritis (OA) hawwe oantoand dat abaloparatide in beskermjende effekt hat op cartilage. Artikulêre chondrocytes ekspresje PTH1R, en Abaloparatide aktivearret dizze receptor, stimulearret chondrocytes om komponinten fan 'e kraakbeenmatrix te synthesisearjen. Bygelyks, ûndersiken jouwe oan dat Abaloparatide lubricin (Prg4) ekspresje fergruttet, in wichtich ekstrazellulêr matrixprotein yn kraakbeen dat krúsjaal is foar it behâld fan mienskiplike smering en it ferminderjen fan wriuwing. It befoarderet ek synteze fan type II kollagen, de primêre komponint fan cartilage matrix, dy't helpt te behâlden cartilage strukturele en funksjonele yntegriteit. Troch it fergrutsjen fan de synteze fan dizze komponinten fan 'e kraakbeenmatrix, helpt Abaloparatide by it reparearjen en beskermjen fan beskeadige kraakbeenweefsel, en fertraget de foarútgong fan osteoarthritis ^[5].

Ynhibering fan chondrocytehypertrophy en degeneraasje: Abaloparatide kin it hypertrofyske differinsjaasjeproses fan chondrocyten ûnderdrukke. Tidens osteoarthritis-progression ûndergeane chondrocytes hypertrofyske differinsjaasje, karakterisearre troch ferhege selvolumint en ferhege ekspresje fan spesifike hypertrophy-markers lykas type X-kollagen (Col10). Dit proses liedt ta degradaasje fan 'e cartilage matrix en cartilage degeneraasje. Stúdzjes jouwe oan dat Abaloparatide-behanneling de opregulaasje fan Col10-ekspresje yn kraakbeenweefsel ferleget, wylst it oantal grutte hypertrofyske sellen ferminderet. Dit suggerearret dat it kin chondrocyte hypertrofyske differinsjaasje fertrage, it normale chondrocyte fenotype behâlde, dêrmei it beskermjen fan kraakbeen en it fertrage fan artroseprogression ^[5].

Wat binne de tapassingen fan Abaloparatide?

Osteoporose behanneling

Postmenopausale osteoporose: Abaloparatide, in selektive agonist fan 'e parathyroïde hormoanreceptor 1 (PTHR1), wurdt oanjûn foar it behanneljen fan osteoporose, benammen yn postmenopausale froulju by fraktuerrisiko of net reagearje op oare terapyen. It fergruttet de bonkenminerale tichtens signifikant en ferleget de ynsidinsje en risiko fan nije vertebrale en net-vertebrale fraktueren yn postmenopausale froulju.

Manlike osteoporose: Yn 'e stúdzje fan Chandler H oer manlike osteoporose mei help fan orchidectomized ratten (ORX-ratten, in manlik osteoporose-model), resultearre Abaloparatide-behanneling yn gruttere ferhegings yn BMD mjitten troch dûbele-energy röntgenabsorptiometry (DXA) en perifeare komputearre oan CT-plakken ynklusyf de totale Q-antigrafy lichem, lumbale spine, femur, en tibia. It ferbettere de trabekulêre formaasje, bonkenvolumint en mikroarsjitektuer signifikant sûnder tanimmende osteoklastnûmers. Dit suggerearret dat Abaloparatide potinsjele therapeutyske foardielen hat foar manlike osteoporose ^[6].

Post-traumatyske osteoarthritis (PTOA) Behanneling: Nei knibbel PTOA-ynduksje fia mediale meniskus-destabilisaasje (DMM) sjirurgy yn 16-wiken-âlde manlike C57BL / 6-mûzen, deistige subkutane ynjeksjes fan 40 μg / kg Abaloparatide (as saline as kontrôle) waarden 2 wiken nei 6 wiken administreare. Tissue analyze waard útfierd op 8 wiken. Resultaten lieten sjen dat yn fergeliking mei de saline-behannele groep, de Abaloparatide-behannele groep fermindere DMM-induzearre artikulêre kraakbeenferlies en bewarre tibiale oerflakkraakbeenweefsel. Immunohistochemyske analyze die bliken dat Abaloparatide-behanneling de opregulaasje fan type X-kollagen (Col10) yn kraakbeen mitigearre, ferhege lubricin (Prg4) ekspresje yn net-kalkifisearre kraakbeengebieten, en it oantal grutte hypertrofyske sellen fermindere. suggerearret dat Abaloparatide hypertrofyske differinsjaasje slûpt en in chondroprotective effekt útoefenet yn mûs PTOA, en biedt in nije therapeutyske strategy foar PTOA ^[5].

Alveolêre bonkenregeneraasje: Post-ekstraksje alveolêre bonkeresorpsje belemmert de folgjende ortodontyske toskbeweging (OTM) as ymplant pleatsing. Tan B synthesized biodegradable, bifunctional bioactive calcium phosphate nanoblossoms (NFs) laden mei Abaloparatide (ABL), neamd ABL@NFs. Dit materiaal toant in poreuze laachstruktuer, hege effisjinsje fan medisynkapsulaasje, en poerbêste biokompatibiliteit. ABL waard yn earste ynstânsje frijlitten om stamsellen te rekrutearjen, folge troch oanhâldende frijlitting fan Ca⊃2;⁺ en PO₄⊃3;⁻ foar in situ ynterfasiale mineralisaasje. Dit mei súkses restaurearre morfologysk en funksjoneel aktive alveolêre bonke sûnder OTM te kompromittearjen ^[7].

Refractory Hypoparathyroidism (HPT): Chamseddin R rapportearre in 39-jier-âlde frou mei iatrogenic HPT dy't net slagge om normale serumkalsiumnivo's te berikken nettsjinsteande hege doses vitamine D, kalsiumsupplementen, en rekombinante PTH (rPTH) ynjeksjes. Nei subkutane administraasje fan abaloparatide fia de Simplicity-patch mei nauwe tafersjoch en personaliseare dosearring, bleau har serumkalsium stabyl op 9 mg / dL nei 2 moannen. Troch 4 moannen behâlde se normaal serumkalsium sûnder episoaden fan hypocalcemia, wylst se stadichoan fermindere orale kalzium en vitamine D-supplementaasje ^[3].

It befoarderjen fan spinale fúzje: Yn cervikale-torakale revyzjechirurgie waard abaloparatide brûkt om spinale fúzje te befoarderjen yn pasjinten mei in skiednis fan cervikale ynstabiliteit en meardere mislearre cervikale sjirurgy. Parikh S et al. rapportearre in 66-jier-âlde froulike pasjint dy't deistich 80 mcg Abaloparatide behanneling twa wiken postoperatively begon foar in plande 12-wiken kursus. Cervical CT-scans op 3 en 6 moannen toande goed genêzen cervical-torakale fúzje mei gjin tekens fan nonunion ^[8].

Konklúzje

Abaloparatide's klinyske tapassing sintraal op osteoporose-behanneling. It is oanjûn foar postmenopausale froulju mei osteoporose by hege fraktuerrisiko of net reagearje op oare terapyen, signifikant tanimmende boneminerale tichtens (BMD) en ferminderjen fan vertebral en net-vertebral fraktuerrisiko. Foar manlike osteoporose bewize dierstúdzjes ferhege BMD op meardere plakken en ferbettere bonkemikroarsjitektuer, wat oanjout op potensjele therapeutyske wearde. Yn post-traumatyske osteoarthritis fermindert it kraakbeenferlies en remt chondrocytehypertrophy om kraakbeen te beskermjen. By alveolêre bonkenregeneraasje befoarderje ABL@NFs-materialen laden mei dit medisyn bonkregeneraasje, en biede in oplossing foar post-orthodontyske bonkenreparaasje. Undersyk stipet ek it gebrûk yn refractaire hypoparathyroïdisme en promoasje fan spinale fúzje.

Oer de skriuwer

De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.

Wittenskiplik Journal Auteur

Bin T is in ûndersiker oan 'e ôfdieling Skiekunde, Peking University, spesjalisearre yn nanomaterialen en har tapassingen yn biomedyske technyk. Syn wurk rjochtet him op it ûntwerp en synteze fan funksjonele nanostruktueren foar gerichte levering fan drugs en weefselregeneraasje. Tan hat mei-auteur fan ferskate publikaasjes yn liedende wittenskiplike tydskriften, en hat bydroegen oan foarútgong yn nanomedisyn en regenerative terapyen. Bin T wurdt neamd yn 'e referinsje fan sitaat [7].

▎ Relevante sitaten

[1] Shirley M. Abaloparatide: Earste globale goedkarring. Drugs 2017; 77(12): 1363-1368.DOI: 10.1007/s40265-017-0780-7.

[2] Sleeman A, Clements JN. Abaloparatide: In nije pharmakologyske opsje foar osteoporose. American Journal of Health-System Pharmacy 2019; 76: 130-135.https://api.semanticscholar.org/CorpusID:59338650.

[3] Chamseddin R, Mathew A, Alzohaili O. Abstrakt #1407986: Abaloparatide administraasje fia de ienfâld patch: in terapeutyske opsje foar refraktêre hypoparathyroïdisme Post-thyroidectomy. Endokrine praktyk 2023; 29: S57-S58.DOI: 10.1016/j.eprac.2023.03.131.

[4] Thompson JC, Wanderman N, Anderson PA, Freedman BA. Abaloparatide en de rêchbonke: In narrative resinsje. Klinyske yntervinsjes yn fergrizing 2020; 15: 1023-1033. DOI:10.2147/CIA.S227611.

[5] Landgrave S, Ishii T, Maynard R, et al. 302 Abaloparatide as in nije therapy foar posttraumatyske osteoarthritis. Journal of Clinical and Translational Science 2022; 6: 53. DOI:10.1017/cts.2022.166.

[6] Chandler H, Lanske B, Varela A, et al. Abaloparatide, in nije osteoanabolike PTHrP-analog, fergruttet kortikale en trabekulêre bonkenmassa en arsjitektuer yn orchiectomized ratten troch tanimmende bonkenfoarming sûnder tanimmende bonkeresorpsje. Bone 2019; 120: 148-155.DOI: 10.1016/j.bone.2018.10.012.

[7] Tan B, Wu Y, Wang R, et al. Biologysk ôfbrekbere Nanoflowers mei Abaloparatide Spatiotemporal Management fan funksjonele Alveolêre Bone Regeneration. Nano Letters 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267655299.

[8] Parikh S, Lubitz SE, Sharma A. MON-365 Novel Use of Abaloparatide to Augment Spinal Fusion in Patient Undergoing Cervicothoracic Revision Surgery. Journal of the Endocrine Society 2020; 4 (Supplement_1): 365.DOI: 10.1210/jendso/bvaa046.108.

ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FAN DIT WEBSITE IS ALLINKLAM FOAR YNFORMAASJEFIRSIERING EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.  

De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean troch de wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik as dierlichem yn te fieren.