Abaloparatide 3 mg

▎ Abaloparatide Rafitra

▎ momba ny Abaloparatide Fikarohana

Inona no fototry ny fikarohana momba ny abaloparatide?

Osteoporose dia aretin'ny taolam-paty maro isan-karazany mampiavaka ny taolana ambany sy ny fahasimban'ny microarchitectural ny taolana. Izany dia mitarika ho amin'ny fitomboan'ny taolana marefo sy mora vaky, miaraka amin'ny andilany sy ny hazondamosiny tapaka no vokany mahazatra. Misy fiantraikany lehibe amin'ny kalitaon'ny fiainan'ny marary izany ary mampitombo ny taham-pahasembanana sy ny fahafatesana. Miaraka amin'ny fitomboan'ny fahanterana eran-tany, dia mitombo hatrany ny isan'ny osteoporose. Tombanana fa ny 42%-56% amin'ny vehivavy ary 27%-29% amin'ny lehilahy mihoatra ny 50 taona no hiaina fracture osteoporotic, ka mahatonga azy io ho olana ara-pahasalamana maika. Ny fitsaboana amin'ny osteoporose nentim-paharazana, toy ny bisphosphonates sy ny modulator receptors estrogen selective (SERMs), dia mitazona voalohany ny hakitroky ny taolana amin'ny alàlan'ny fanakanana ny fihanaky ny taolana amin'ny osteoclast. Na izany aza, ny fahombiazan'izy ireo dia voafetra ho an'ireo marary manana taolana mihena be ary mety ho tapaka. Na dia ny parathyroid hormone (PTH) 1-34 (teriparatide) aza no mpandraharaha anabolika voalohany nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), izay mampitombo ny haavon'ny taolana ary mampihena ny risika tapaka, ny fampiasana azy maharitra dia misy fetrany, anisan'izany ny fihenan'ny taolana, ny hypercalcemia, ary ny mety hisian'ny osteosarcoma.

Manoloana an'io toe-javatra io, ny fampivoarana zava-mahadomelina vaovao izay manambatra ny voka-dratsin'ny anabolika rehefa misoroka ireo tsy fahampiana ireo dia tena ilaina. Amin'ny maha analoga parathyroid hormone-related peptide (PTHrP), abaloparatide dia mitazona hetsika anabolika matanjaka ary mampihena ny fiantraikany amin'ny famerenana ny taolana ary manamaivana ny fiovaovan'ny calcium serum, ka mahatonga azy io ho ilaina amin'ny osteoporose.

Inona avy ireo fomba fiasa ho an'ny abaloparatide?

Fifandraisana amin'ny Parathyroid Hormone Receptor 1 (PTH1R)

Receptor Selective Activation: Abaloparatide dia agonista mifantina amin'ny hormone parathyroid receptor 1 (PTH1R). Ny PTH1R dia miseho amin'ny endriky ny sela amin'ny tavy toy ny taolana sy ny voa, izay manana anjara toerana lehibe amin'ny fandrindrana ny metabolisma taolana. Abaloparatide dia mifamatotra manokana amin'ny PTH1R, manomboka andian-dàlana famantarana intracellular mba hifehezana ny metabolisma taolana. Rehefa mifamatotra, dia manetsika ny adenylate cyclase, mampitombo ny famokarana AMP (cAMP) intracellular cyclic mba hanovana ny fiasan'ny sela sy ny metabolism ^[1,2].

Ny fahasamihafana amin'ny ligy hafa: Ny hormone parathyroid (PTH) sy ny proteinina mifandraika amin'ny hormone parathyroid (PTHrP) dia mifamatotra amin'ny PTH1R. Na dia PTH, PTHrP, ary Abaloparatide aza dia samy milaza amin'ny alalan'ny PTH1R, dia tsy mitovy ny lalan'izy ireo. Ny PTH sy ny PTHrP dia mampiseho fifandraisana mitovy amin'ny R^G (GTPγS-sensitive) amin'ny PTH1R. Teriparatid (TPTD, izany hoe, 1-34 PTH) dia manana fifandraisana avo efatra heny noho ny fanjakana R ^ 0 (GTPγS-insensitive) noho ny PTHrP, ka miteraka famantarana cAMP maharitra entin'ny TPTD. Mifanohitra amin'izany kosa, ny abaloparatide, avy amin'ny PTHrP (1-34), dia novolavolaina mba hanatsarana ny fahamarinan-toerana ary handresy ny olana toy ny fahaverezan'ny varavarankely anabolika sy ny hypercalcemia mifandraika amin'ny fampiasana TPTD. Satria ny tahan'ny fisarahana amin'ny komplex PTHrP-PTH1R dia haingana kokoa noho ny an'ny complex PTH-PTH1R, ny fiantraikan'ny osteogenika amin'ny PTHrP dia miaraka amin'ny absorption sy hypercalcemia kely kokoa noho ny TPTD. Abaloparatide dia mandova an'io tombony io ^[1,2,3].

Fitsipika momba ny Metabolisma taolana

Fampiroboroboana ny Osteogenesis: Ny abaloparatide dia mandrisika ny asan'ny osteoblast, mampitombo ny synthesis sy ny fametrahana ny taolam-paty mba hampiroboroboana ny fananganana taolana. Ny osteoblasts dia mamolavola sy manafina singa matrix taolana toy ny collagen sy osteocalcin, izay mi-mineraly tsikelikely mba hamorona tavy vaovao. Ny fikarohana dia manondro fa amin'ny fitsaboana ny osteoporose postmenopausal, ny abaloparatide dia mampitombo be ny habetsahan'ny mineraly taolana (BMD) amin'ny toerana misy ny andilana manontolo, ny vozony ary ny hazondamosina. Amin'ny famporisihana ny fanehoana ireo fototarazo mifandray amin'ny osteoblast, dia mandrindra ny firafitry ny proteinina fototra toy ny osteocalcin sy ny collagen karazana I. Izany dia mampiroborobo ny fihenan'ny trabecular sy ny fanamafisana ny cortical, ny fanamafisana ny tanjaky ny taolana sy ny kalitao ary ny fampihenana ny risika tapaka ^[1,2,3].

Fanakanana ny fanerena ny taolana: Raha ny Abaloparatide no tena miasa ho toy ny anabolika, dia mampiseho ihany koa ny fiantraikany amin'ny fihenan'ny taolana. Izy io dia manova ny fahasamihafana sy ny asan'ny osteoclasts-sela tompon'andraikitra amin'ny resorption taolana izay mamongotra ny mineraly taolana sy ny matrix organika amin'ny alàlan'ny famoahana akora asidra sy enzymes proteolytika. Ny abaloparatide dia mety hampihena ny tahan'ny resorption taolana amin'ny fampihenana ny fanavahana ny cellules precursor osteoclast ho lasa osteoclast matotra na fanafohezana ny androm-piainan'ny osteoclast matotra. Miaraka amin'izany, izy io dia manova ny famantarana eo amin'ny osteoblasts sy ny osteoclast, mitazona ny equilibrium mavitrika eo amin'ny fananganana taolana sy ny resorption. Ohatra, mampihena ny fampahavitrihana ny osteoclast sy ny hetsika resorptive amin'ny alàlan'ny fampihenana ny mpihetsiketsika mpikatroka nokleary κB ligand (RANKL). Tsy toy ny teriparatide, ny abaloparatide dia tsy mampitombo be loatra ny famokarana RANKL, ka manakana ny fahaverezan'ny fikandrana anabolika izay mitranga rehefa mahatratra ny fananganana amin'ny dingana manaraka ^{[1,2,3] ny resorption.}.

Figure 1 Modely amin'ny hormone parathyroid (PTH) / teriparatide sy peptide mifandraika amin'ny PTH (PTHrP / abaloparatide activation of parathyroid hormone type 1 receptor (PTH1R)) ^[4].

Fiantraikany amin'ny Metabolisma cartilage (amin'ny Fianarana mifandraika amin'ny Osteoarthritis)

Mampiroborobo ny Synthesis Cartilage Matrix: Ny fikarohana momba ny osteoarthritis (OA) dia naneho fa ny abaloparatide dia misy fiantraikany amin'ny fiarovana amin'ny cartilage. Ny chondrocytes articular dia maneho ny PTH1R, ary ny Abaloparatide dia manetsika an'io mpandray io, mandrisika ny chondrocytes hanambatra ny singa ao amin'ny cartilage matrix. Ohatra, ny fanadihadiana dia manondro fa ny Abaloparatide dia mampitombo ny fitenenana lubricin (Prg4), proteinina matrix extracellular manan-danja ao amin'ny cartilage izay tena ilaina amin'ny fitazonana ny lubrication miaraka sy ny fampihenana ny friction. Izy io koa dia mampiroborobo ny synthesis ny collagen type II, ny singa fototra amin'ny cartilage matrix, izay manampy amin'ny fitazonana ny firafitry ny cartilage sy ny tsy fivadihana. Amin'ny fampitomboana ny synthesis an'ireo singa matrix cartilage ireo, ny Abaloparatide dia manampy amin'ny fanamboarana sy fiarovana ny tavy cartilage simba, mampiadana ny fivoaran'ny osteoarthritis ^[5].

Manakana ny hypertrophy sy ny fahapotehan'ny chondrocyte: Ny abaloparatide dia afaka manafoana ny fizotry ny fanavahana hypertrophic amin'ny chondrocytes. Mandritra ny fivoaran'ny osteoarthritis, ny chondrocytes dia mandalo fahasamihafana hypertrophic, miavaka amin'ny fitomboan'ny sela sy ny fanehoana ny marika hypertrophy manokana toy ny collagen karazana X (Col10). Ity dingana ity dia mitarika ho amin'ny fanimbana ny cartilage matrix sy ny fahasimban'ny cartilage. Ny fanadihadiana dia manondro fa ny fitsaboana Abaloparatide dia manamaivana ny fampihenana ny fanehoana Col10 amin'ny tadin'ny cartilage ary mampihena ny isan'ny sela hypertrophic lehibe. Midika izany fa afaka mampiadana ny fihanaky ny hypertrophic chondrocyte izy io, mitazona ny phenotype chondrocyte mahazatra, ka miaro ny cartilage ary manemotra ny fivoaran'ny osteoarthritis ^[5].

Inona avy ireo fampiharana ny Abaloparatide?

Fitsaboana Osteoporose

Osteoporose postmenopausal: Abaloparatide, agonista mifantina amin'ny receptor hormonina parathyroid 1 (PTHR1), dia aseho amin'ny fitsaboana ny osteoporose, indrindra amin'ny vehivavy postmenopausal izay mety ho tapaka na tsy miraharaha ny fitsaboana hafa. Mampitombo be ny habetsahan'ny mineraly ao amin'ny taolana ary mampihena ny tranga sy ny mety hisian'ny ratra vaovao amin'ny taolam-paty sy tsy misy vertebra amin'ny vehivavy postmenopausal.

Osteoporose lahy: Ao amin'ny fanadihadiana nataon'i Chandler H momba ny osteoporose lahy amin'ny fampiasana voalavo orchidectomized (ORX rats, modely osteoporose lahy), ny fitsaboana Abaloparatide dia niteraka fitomboana bebe kokoa amin'ny BMD raha refesina amin'ny alàlan'ny x-ray absorptiometry (DXA) sy ny tomography computed peripheral quantitative (pQCT) amin'ny toerana sy ny spine total body, lumbar. Izy io dia nanatsara ny fananganana trabecular, ny habetsahan'ny taolana ary ny microarchitecture nefa tsy nampitombo ny isa osteoclast. Izany dia milaza fa ny Abaloparatide dia manana tombontsoa ara-pahasalamana mety ho an'ny osteoporose lahy ^[6].

Post-traumatic Osteoarthritis (PTOA) Fitsaboana: Taorian'ny lohalika PTOA induction amin'ny alalan'ny medial meniscus destabilization (DMM) fandidiana amin'ny 16-herinandro lahy C57BL / 6 totozy, isan'andro subcutaneous tsindrona 40 μg / kg Abaloparatide (na saline ho fanaraha-maso) dia natao nanomboka ny herinandro 2 taorian'ny fandidiana 6 herinandro. Ny famakafakana ny tavy dia natao tamin'ny herinandro 8. Ny vokatra dia naneho fa raha oharina amin'ny vondrona voatsabo amin'ny saline, ny vondrona Abaloparatide-tsaboina dia nampiseho ny fihenan'ny cartilage articular DMM-induced ary nitahiry ny tibial surface cartilage tissue. Ny fanadihadiana momba ny immunohistochemical dia nanambara fa ny fitsaboana Abaloparatide dia nanamaivana ny fampihenana ny karazana X collagen (Col10) ao amin'ny cartilage, ny fampitomboana ny lubricin (Prg4) amin'ny faritra tsy misy kalsioma, ary ny fampihenana ny isan'ny sela hypertrophic lehibe. Manome soso-kevitra fa ny Abaloparatide dia mampihena ny fahasamihafana hypertrophic ary misy fiantraikany amin'ny chondroprotective amin'ny totozy PTOA, manolotra paikady fitsaboana vaovao ho an'ny PTOA ^[5].

Famerenana ny taolana amin'ny alveola: Ny resorption ny taolana alveolar aorian'ny fitrandrahana dia manakana mafy ny fihetsehan'ny nify ortodontika (OTM) na ny fametrahana implant. Tan B dia natambatra tamin'ny biodegradable, bifunctional bioactive calcium phosphate nanoblossoms (NFs) feno Abaloparatide (ABL), antsoina hoe ABL@NFs. Ity fitaovana ity dia mampiseho rafitra misy sosona porous, fahombiazan'ny encapsulation fanafody avo lenta, ary biocompatibility tsara. Navoaka tamin'ny voalohany ny ABL mba haka cellule stem, arahin'ny famoahana maharitra ny Ca⊃2;⁺ sy PO₄⊃3;⁻ ho an'ny mineraly interfacial in situ. Izany dia namerina tamim-pahombiazana ny taolam-paty alveolar morphologically sy mavitrika nefa tsy mampandefitra ny OTM ^[7].

Hypoparathyroidism refractory (HPT): Chamseddin R dia nitatitra vehivavy 39 taona miaraka amin'ny HPT iatrogenic izay tsy nahatratra ny haavon'ny kalsioma serum ara-dalàna na dia eo aza ny vitaminina D avo lenta, ny famenoana calcium ary ny tsindrona PTH (rPTH) recombinant. Taorian'ny fitantanana subcutaneous ny abaloparatide amin'ny alalan'ny Simplicity patch miaraka amin'ny fanaraha-maso akaiky sy ny fatrany manokana, ny kalsioma serum dia nijanona ho 9 mg / dL taorian'ny 2 volana. Tamin'ny volana 4 dia nitazona calcium serum ara-dalàna izy tsy misy episodes hypocalcemia ary mampihena tsikelikely ny calcium am-bava sy ny famenoana vitamin D ^[3].

Fampiroboroboana ny fifindran'ny hazondamosina: Amin'ny fandidiana fanavaozana ny vozon-tranonjaza, ny abaloparatide dia nampiasaina mba hampiroboroboana ny fusionan'ny hazon-damosina amin'ny marary manana tantara momba ny tsy fahampian'ny vozon-tranonjaza sy ny fandidiana vozon-tranonjaza tsy nahomby. Parikh S et al. nitatitra ny marary vehivavy 66 taona izay nanomboka ny fitsaboana Abaloparatide 80 mcg isan'andro tapa-bolana taorian'ny fandidiana nandritra ny 12 herinandro nomanina. Ny fitarafana CT amin'ny 3 sy 6 volana dia nampiseho fusionan'ny vozon-tranonjaza-thoracic tsara sitrana tsy misy soritr'aretina ^[8].

Famaranana

Ny fampiharana klinika an'i Abaloparatide dia mifantoka amin'ny fitsaboana osteoporose. Izy io dia aseho ho an'ny vehivavy postmenopausal miaraka amin'ny osteoporose amin'ny risika tapaka mafy na tsy miraharaha ny fitsaboana hafa, mampitombo be ny habetsahan'ny mineraly taolana (BMD) ary mampihena ny risika tapaka amin'ny vertebral sy tsy vertebral. Ho an'ny osteoporose lahy, ny fandinihana biby dia mampiseho ny fitomboan'ny BMD amin'ny toerana maro sy ny fanatsarana microarchitecture amin'ny taolana, izay manondro ny sanda ara-pahasalamana mety. Ao amin'ny osteoarthritis post-traumatic dia mampihena ny fahaverezan'ny cartilage ary manakana ny hypertrophy chondrocyte mba hiarovana ny cartilage. Amin'ny fanavaozana ny taolana alveolar, ny fitaovana ABL@NFs feno an'io zava-mahadomelina io dia mampiroborobo ny fanavaozana ny taolana, manolotra vahaolana amin'ny fanamboarana taolana aorian'ny orthodontique. Ny fikarohana ihany koa dia manohana ny fampiasana azy amin'ny hypoparathyroidism refractory sy ny fampiroboroboana fusionan'ny hazondamosina.

Momba ny Mpanoratra

Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.

Mpanoratra gazety siantifika

Bin T dia mpikaroka ao amin'ny Departemantan'ny Chemistry, Anjerimanontolon'i Peking, manampahaizana manokana amin'ny nanomaterials sy ny fampiharana azy ireo amin'ny injeniera biomedical. Ny asany dia mifantoka amin'ny famolavolana sy ny synthesis ny nanostructures miasa ho an'ny fanaterana zava-mahadomelina kendrena sy ny fanavaozana ny sela. Tan dia niara-nanoratra boky maro tamin'ny fitarihana gazety siantifika, nandray anjara tamin'ny fandrosoana amin'ny nanomedicine sy ny fitsaboana regenerative. Ny Bin T dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [7].

▎ Citations mifandraika

[1] Shirley M. Abaloparatide: Fankatoavana Maneran-tany Voalohany. zava-mahadomelina 2017; 77(12): 1363-1368.DOI: 10.1007/s40265-017-0780-7.

[2] Sleeman A, Clements JN. Abaloparatide: Safidy pharmacological vaovao ho an'ny osteoporose. American Journal of Health-System Pharmacy 2019; 76: 130-135.https://api.semanticscholar.org/CorpusID:59338650.

[3] Chamseddin R, Mathew A, Alzohaili O. Abstract #1407986: Fitantanana Abaloparatide amin'ny alàlan'ny Patch Simplicity: Safidy fitsaboana ho an'ny Hypoparathyroidism Refractory Post-thyroidectomy. Fanazaran-tena momba ny endocrine 2023; 29: S57-S58.DOI: 10.1016/j.eprac.2023.03.131.

[4] Thompson JC, Wanderman N, Anderson PA, Freedman BA. Abaloparatide sy ny hazondamosin'ny hazondamosin'ny hazondamosin'ny hazondamosin'ny hazondamosina: famerenana fitantarana. Fidirana klinika amin'ny fahanterana 2020; 15: 1023-1033. DOI:10.2147/CIA.S227611.

[5] Landgrave S, Ishii T, Maynard R, et al. 302 Abaloparatide ho fitsaboana vaovao ho an'ny osteoarthritis posttraumatic. Journal of Clinical and Translational Science 2022; 6: 53. DOI:10.1017/cts.2022.166.

[6] Chandler H, Lanske B, Varela A, et al. Abaloparatide, analogue osteoanabolic PTHrP vaovao, dia mampitombo ny taolam-paty cortical sy trabecular sy ny maritrano amin'ny voalavo orchiectomized amin'ny fampitomboana ny fananganana taolana nefa tsy mampitombo ny resorption taolana. Taolana 2019; 120: 148-155.DOI: 10.1016/j.bone.2018.10.012.

[7] Tan B, Wu Y, Wang R, et al. Nanoflowers biodegradable miaraka amin'ny Fitantanana Spatiotemporal Abaloparatide amin'ny fanavaozana ny taolana Alveolar. Nano Letters 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267655299.

[8] Parikh S, Lubitz SE, Sharma A. MON-365 Ny fampiasana ny Abaloparatide amin'ny fampitomboana ny fikorontanan'ny hazondamosina amin'ny marary mandalo fandidiana fandidiana Cervicothoracic. Journal of the Endocrine Society 2020; 4(fanampiny_1): 365.DOI: 10.1210/jendso/bvaa046.108.

NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.  

Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.