Abaloparatide 3 mg

▎ Abaloparatide Muundo wa

▎ Abaloparatide Utafiti wa

Asili ya utafiti wa abaloparatide ni nini?

Osteoporosis ni ugonjwa wa kawaida wa kiunzi wa mfumo wa multifactorial unaojulikana na uzito mdogo wa mfupa na kuzorota kwa usanifu mdogo wa tishu za mfupa. Hii husababisha kuongezeka kwa udhaifu wa mfupa na uwezekano wa kuvunjika, na kuvunjika kwa nyonga na uti wa mgongo kuwa matokeo ya kawaida. Inaathiri sana ubora wa maisha ya wagonjwa na huongeza viwango vya ulemavu na vifo. Pamoja na kuongezeka kwa kasi kwa watu duniani kote kuzeeka, matukio ya osteoporosis yanaendelea kuongezeka. Inakadiriwa kuwa 42% -56% ya wanawake na 27% -29% ya wanaume zaidi ya miaka 50 watapata fractures ya osteoporotic, na kuifanya kuwa suala la dharura la afya ya umma. Matibabu ya kitamaduni ya osteoporosis, kama vile bisphosphonati na vidhibiti teule vya vipokezi vya estrojeni (SERM), kimsingi hudumisha msongamano wa mfupa kwa kuzuia utengamano wa mifupa unaopatana na osteoclast. Walakini, ufanisi wao ni mdogo kwa wagonjwa walio na mfupa uliopunguzwa sana na hatari kubwa ya kuvunjika. Ingawa homoni ya paradundumio (PTH) 1-34 fragment (teriparatide) ilikuwa wakala wa kwanza wa anabolic kupitishwa na Utawala wa Chakula na Dawa wa Marekani (FDA), kwa ufanisi kuongeza msongamano wa mfupa na kupunguza hatari ya kuvunjika, matumizi yake ya muda mrefu hubeba vikwazo ikiwa ni pamoja na kuimarishwa kwa mfupa, hypercalcemia, na uwezekano wa kuongezeka kwa hatari ya osteosarcoma.

Kinyume na hali hii, kukuza dawa za riwaya zinazochanganya athari za anabolic wakati wa kuzuia shida hizi ni muhimu. Kama analogi ya peptidi inayohusiana na homoni ya paradundumio (PTHrP), abaloparatide huhifadhi shughuli dhabiti ya anaboliki huku ikipunguza athari kwenye mshikamano wa mfupa na kupunguza mabadiliko ya serum ya kalsiamu, na kuifanya kuwa muhimu kwa osteoporosis.

Je, ni taratibu gani za utekelezaji wa abaloparatide?

Mwingiliano na Kipokezi cha Homoni ya Parathyroid 1 (PTH1R)

Uamilisho wa Kipokezi: Abaloparatide ni agonist teule wa kipokezi 1 cha homoni ya paradundumio (PTH1R). PTH1R inaonyeshwa sana kwenye uso wa seli katika tishu kama vile mfupa na figo, ikicheza jukumu muhimu katika kudhibiti kimetaboliki ya mfupa. Abaloparatide hufunga kwa PTH1R hasa, na kuanzisha mfululizo wa njia za kuashiria ndani ya seli ili kudhibiti kimetaboliki ya mfupa. Inapofungwa, huamsha cyclase ya adenylate, na kuongeza uzalishaji wa mzunguko wa ndani wa AMP (cAMP) ili kurekebisha utendaji wa seli na kimetaboliki ^[1,2].

Tofauti kutoka kwa kano zingine: Homoni ya Paradundumio (PTH) na protini inayohusiana na homoni ya paradundumio (PTHrP) pia hufunga kwa PTH1R. Ingawa PTH, PTHrP, na Abaloparatide zote zinatuma ishara kupitia PTH1R, njia zao za kuashiria chini ya mkondo hutofautiana. PTH na PTHrP zinaonyesha uhusiano sawa wa hali ya R^G (GTPγS-nyeti) ya PTH1R. Teriparatid (TPTD, yaani, 1–34 PTH) ina mshikamano wa juu mara nne kwa hali ya R^0 (GTPγS-isiyojali) kuliko PTHrP, na kusababisha uashiriaji wa muda mrefu wa cAMP unaosababishwa na TPTD. Kinyume chake, abaloparatide, inayotokana na PTHrP(1–34), imeundwa kwa ajili ya kuimarishwa kwa uthabiti na hushinda masuala kama vile upotevu wa dirisha la anabolic na hypercalcemia inayohusishwa na matumizi ya TPTD. Kwa sababu kiwango cha kutengana kwa tata ya PTHrP-PTH1R ni kasi zaidi kuliko ile ya tata ya PTH-PTH1R, athari za osteogenic za PTHrP zinaambatana na unyonyaji mdogo na hypercalcemia kuliko TPTD. Abaloparatide hurithi faida hii ya jamaa ^[1,2,3].

Udhibiti wa Metabolism ya Mifupa

Kukuza Osteogenesis: Abaloparatide huchochea shughuli za osteoblast, kuongeza usanisi na uwekaji wa tumbo la mfupa ili kukuza uundaji wa mfupa. Osteoblasts huunganisha na kutoa vipengele vya tumbo la mfupa kama kolajeni na osteocalcin, ambayo polepole hutengeneza madini na kuunda tishu mpya za mfupa. Uchunguzi unaonyesha kwamba katika kutibu osteoporosis ya baada ya hedhi, abaloparatide huongeza kwa kiasi kikubwa uzito wa madini ya mfupa (BMD) katika maeneo ikiwa ni pamoja na jumla ya hip, shingo ya femur, na mgongo wa lumbar. Kwa kuchochea usemi wa jeni zinazohusiana na osteoblast, inasimamia usanisi wa protini muhimu kama vile osteocalcin na aina ya collagen ya I. Hii inakuza unene wa trabecular na uimarishaji wa gamba, kuongeza nguvu na ubora wa mifupa huku kupunguza hatari ya kuvunjika ^[1,2,3].

Uzuiaji wa Urejeshaji wa Mfupa: Ingawa Abaloparatide kimsingi hufanya kama wakala wa anabolic, pia inaonyesha athari za kizuizi kwenye urejeshaji wa mfupa. Hurekebisha upambanuzi na shughuli za osteoclasts-seli zinazowajibika kwa ujimuishaji wa mfupa ambao huyeyusha madini ya mfupa na matriki ya kikaboni kwa kutoa vitu vyenye asidi na vimeng'enya vya proteolytic. Abaloparatide inaweza kupunguza viwango vya kuungana kwa mfupa kwa kupunguza upambanuzi wa seli tangulizi za osteoclast kuwa osteoclast zilizokomaa au kufupisha muda wa maisha wa osteoclast zilizokomaa. Sambamba na hilo, hurekebisha ishara kati ya osteoblasts na osteoclasts, kudumisha usawa wa nguvu kati ya uundaji wa mfupa na resorption. Kwa mfano, hupunguza uanzishaji wa osteoclast na shughuli ya kupumua kwa kupunguza kiamsha kipokezi chenye usiri wa osteoblast cha sababu ya nyuklia κB ligand (RANKL). Tofauti na teriparatide, abaloparatide haiongezei uzalishaji wa RANKL kupita kiasi, na hivyo kuzuia upotezaji wa dirisha la anabolic ambalo hufanyika wakati urejeshaji unapita uundaji katika hatua za baadaye ^[1,2,3].

Kielelezo cha 1 Mfano wa homoni ya paradundumio (PTH)/teriparatidi na peptidi inayohusiana na PTH (PTHrP/abaloparatide kuwezesha kipokezi cha aina ya 1 ya homoni ya paradundumio (PTH1R)) ^[4].

Madhara kwa Metabolism ya Cartilage (katika Masomo yanayohusiana na Osteoarthritis)

Hukuza Usanisi wa Matrix ya Cartilage: Uchunguzi wa osteoarthritis (OA) umeonyesha kuwa abaloparatide hutoa athari ya kinga kwenye cartilage. Chondrocyte articular huelezea PTH1R, na Abaloparatide huwezesha kipokezi hiki, na kuchochea chondrocytes kuunganisha vipengele vya tumbo la cartilage. Kwa mfano, tafiti zinaonyesha Abaloparatide huongeza usemi wa lubricin (Prg4), protini muhimu ya ziada ya seli kwenye cartilage ambayo ni muhimu kwa kudumisha ulainishaji wa viungo na kupunguza msuguano. Pia inakuza usanisi wa aina ya collagen II, sehemu ya msingi ya tumbo la cartilage, ambayo husaidia kudumisha uadilifu wa muundo wa cartilage na utendaji. Kwa kuongeza usanisi wa vipengele hivi vya matrix ya cartilage, Abaloparatide husaidia katika kurekebisha na kulinda tishu za cartilage iliyoharibika, kupunguza kasi ya kuendelea kwa osteoarthritis ^[5].

Kuzuia hypertrophy ya chondrocyte na kuzorota: Abaloparatide inaweza kukandamiza mchakato wa kutofautisha haipatrofiki ya chondrocytes. Wakati wa kuendelea kwa osteoarthritis, chondrocyte hupitia upambanuzi wa haipatrofiki, unaojulikana na ongezeko la ujazo wa seli na mwonekano wa juu wa viashirio maalum vya hypertrophy kama vile aina ya X collagen (Col10). Utaratibu huu husababisha uharibifu wa tumbo la cartilage na uharibifu wa cartilage. Uchunguzi unaonyesha kuwa matibabu ya Abaloparatide hupunguza uboreshaji wa usemi wa Col10 katika tishu za cartilage huku ikipunguza idadi ya seli kubwa zinazofanana na haipatrofiki. Hii inadokeza kwamba inaweza kupunguza upambanuzi wa haipatrofiki ya chondrocyte, kudumisha phenotype ya kawaida ya chondrocyte, na hivyo kulinda gegedu na kuchelewesha kuendelea kwa osteoarthritis ^[5].

Je, ni matumizi gani ya Abaloparatide?

Matibabu ya Osteoporosis

Osteoporosis ya baada ya hedhi: Abaloparatide, agonisti mteule wa kipokezi 1 cha homoni ya paradundumio (PTHR1), inaonyeshwa kwa ajili ya kutibu osteoporosis, hasa kwa wanawake waliokoma hedhi walio katika hatari ya kuvunjika au kutoitikia matibabu mengine. Kwa kiasi kikubwa huongeza msongamano wa madini ya mfupa na hupunguza matukio na hatari ya fractures mpya za uti wa mgongo na zisizo za uti wa mgongo kwa wanawake waliokoma hedhi.

Osteoporosis ya Kiume: Katika utafiti wa Chandler H kuhusu osteoporosis ya kiume kwa kutumia panya orchidectomized (panya ORX, modeli ya osteoporosis ya kiume), matibabu ya Abaloparatide yalisababisha ongezeko kubwa la BMD iliyopimwa na absorptiometry ya X-ray ya nishati mbili (DXA) na upimaji wa pembeni wa upimaji wa computed tomografia, lumbar femur, na tibia. Iliboresha kwa kiasi kikubwa malezi ya trabecular, kiasi cha mfupa, na usanifu mdogo bila kuongeza idadi ya osteoclast. Hii inapendekeza Abaloparatide ina faida za matibabu kwa osteoporosis ya kiume ^[6].

Matibabu ya Osteoarthritis ya Baada ya Traumatic (PTOA): Kufuatia kuingizwa kwenye goti kwa PTOA kupitia upasuaji wa meniscus destabilization (DMM) katika panya dume mwenye umri wa wiki 16 C57BL/6, sindano za kila siku za chini ya ngozi za 40 μg/kg Abaloparatide (au chumvi kama udhibiti) zilitolewa kuanzia wiki 2 baada ya upasuaji. Uchunguzi wa tishu ulifanyika katika wiki 8. Matokeo yalionyesha kuwa ikilinganishwa na kikundi cha kutibiwa na chumvi, kikundi cha kutibiwa cha Abaloparatide kilionyesha kupunguzwa kwa upotevu wa cartilage ya articular iliyosababishwa na DMM na kuhifadhi tishu za cartilage ya uso wa tibial. Uchanganuzi wa Immunohistokemikali ulibaini kuwa matibabu ya Abaloparatide yalipunguza udhibiti wa aina ya X collagen (Col10) kwenye gegedu, kuongeza mwonekano wa lubricin (Prg4) katika maeneo ya gegedu ambayo hayajakokotwa, na kupunguza idadi ya seli kubwa za haipatrofiki. kupendekeza kwamba Abaloparatide inapunguza upambanuzi wa haipatrofiki na kutoa athari ya chondroprotective katika PTOA ya panya, ikitoa mbinu mpya ya matibabu ya PTOA ^[5].

Urejeshaji wa Mifupa ya Alveolar: Uwekaji upya wa mfupa wa tundu la mapafu baada ya uchimbaji huzuia kwa kiasi kikubwa mwendo wa meno unaofuata (OTM) au uwekaji wa vipandikizi. Tan B ilisanishi inayoweza kuharibika, nanoblossoms ya fosfeti ya kalsiamu inayofanya kazi mara mbili (NFs) iliyopakiwa na Abaloparatide (ABL), inayoitwa ABL@NFs. Nyenzo hii inaonyesha muundo wa safu ya vinyweleo, ufanisi wa juu wa uwekaji wa dawa, na utangamano bora wa kibiolojia. ABL ilitolewa awali ili kuajiri seli shina, ikifuatiwa na kutolewa endelevu kwa Ca⊃2;⁺ na PO₄⊃3;⁻ kwa ajili ya madini ya in situ interfacial. Mfupa huu wa tundu la mapafu ulifanya kazi kwa ufanisi bila kuathiri OTM ^[7].

Refractory Hypoparathyroidism (HPT): Chamseddin R aliripoti mwanamke mwenye umri wa miaka 39 aliye na HPT ya iatrogenic ambaye alishindwa kufikia viwango vya kawaida vya kalsiamu ya serum licha ya dozi ya juu ya vitamini D, virutubisho vya kalsiamu, na sindano za PTH (rPTH). Kufuatia usimamizi wa chini wa ngozi wa abaloparatide kupitia kiraka cha Unyenyekevu kwa ufuatiliaji wa karibu na kipimo cha kibinafsi, kalsiamu yake ya serum ilibaki thabiti hadi 9 mg/dL baada ya miezi 2. Kufikia miezi 4, alidumisha kalsiamu ya kawaida ya seramu bila matukio ya hypocalcemia huku akipunguza polepole kalsiamu ya mdomo na uongezaji wa vitamini D ^[3].

Kukuza Mchanganyiko wa Uti wa Mgongo: Katika upasuaji wa kurekebisha kizazi-kifua, abaloparatide ilitumiwa kukuza muunganisho wa uti wa mgongo kwa wagonjwa walio na historia ya kuyumba kwa seviksi na upasuaji mwingi wa seviksi ulioshindwa. Parikh S et al. iliripoti mgonjwa wa kike mwenye umri wa miaka 66 ambaye alianza matibabu ya kila siku ya 80 mcg ya Abaloparatide wiki mbili baada ya upasuaji kwa kozi iliyopangwa ya wiki 12. Uchunguzi wa CT scan ya shingo ya kizazi katika miezi 3 na 6 ulionyesha muunganisho wa kizazi-kifua ulioponywa bila dalili za kutohusishwa ^[8].

Hitimisho

Vituo vya maombi ya kliniki vya Abaloparatide juu ya matibabu ya osteoporosis. Inaonyeshwa kwa wanawake wa postmenopausal walio na osteoporosis katika hatari kubwa ya fracture au kutoitikia matibabu mengine, kwa kiasi kikubwa kuongeza wiani wa madini ya mfupa (BMD) na kupunguza hatari ya kuvunjika kwa uti wa mgongo na isiyo ya uti wa mgongo. Kwa ugonjwa wa osteoporosis wa kiume, tafiti za wanyama zinaonyesha kuongezeka kwa BMD kwenye tovuti nyingi na uboreshaji wa usanifu wa mfupa, unaoonyesha thamani ya matibabu. Katika osteoarthritis baada ya kiwewe, hupunguza upotezaji wa cartilage na huzuia hypertrophy ya chondrocyte kulinda cartilage. Katika uundaji upya wa mfupa wa tundu la mapafu, nyenzo za ABL@NFs zilizopakiwa na dawa hii hukuza kuzaliwa upya kwa mfupa, na kutoa suluhisho kwa ukarabati wa mifupa baada ya orthodontic. Utafiti pia unaunga mkono matumizi yake katika hypoparathyroidism ya kinzani na kukuza mchanganyiko wa mgongo.

Kuhusu Mwandishi

Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.

Mwandishi wa Jarida la Sayansi

Bin T ni mtafiti katika Idara ya Kemia, Chuo Kikuu cha Peking, anayebobea katika nanomaterials na matumizi yake katika uhandisi wa matibabu. Kazi yake inazingatia muundo na usanisi wa muundo wa kazi kwa utoaji wa dawa unaolengwa na kuzaliwa upya kwa tishu. Tan ameandika kwa pamoja machapisho mengi katika majarida mashuhuri ya kisayansi, na kuchangia maendeleo katika nanomedicine na matibabu ya kuzaliwa upya. Bin T ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [7].

▎ Manukuu Husika

[1] Shirley M. Abaloparatide: Idhini ya Kwanza ya Kimataifa. Madawa ya kulevya 2017; 77(12): 1363-1368.DOI: 10.1007/s40265-017-0780-7.

[2] Sleeman A, Clements JN. Abaloparatide: Chaguo jipya la kifamasia kwa osteoporosis. Jarida la Marekani la Duka la Dawa la Mfumo wa Afya 2019; 76: 130-135.https://api.semanticscholar.org/CorpusID:59338650.

[3] Chamseddin R, Mathew A, Alzohaili O. Muhtasari #1407986: Utawala wa Abaloparatide Kupitia Kiraka Urahisi: Chaguo la Kitiba kwa Hypoparathyroidism Refractory Post-thyroidectomy. Mazoezi ya Endocrine 2023; 29: S57-S58.DOI: 10.1016/j.eprac.2023.03.131.

[4] Thompson JC, Wanderman N, Anderson PA, Freedman BA. Abaloparatide na Mgongo: Mapitio ya Simulizi. Hatua za Kliniki katika Uzee 2020; 15: 1023-1033. DOI:10.2147/CIA.S227611.

[5] Landgrave S, Ishii T, Maynard R, et al. 302 Abaloparatide kama tiba ya riwaya ya osteoarthritis ya baada ya kiwewe. Jarida la Sayansi ya Kliniki na Tafsiri 2022; 6: 53. DOI:10.1017/cts.2022.166.

[6] Chandler H, Lanske B, Varela A, et al. Abaloparatide, riwaya ya osteoanabolic PTHrP analogi, huongeza uzito wa mfupa wa gamba na trabecular katika panya walioboreshwa kwa kuongeza uundaji wa mifupa bila kuongeza mshikamano wa mfupa. Mfupa 2019; 120: 148-155.DOI: 10.1016/j.bone.2018.10.012.

[7] Tan B, Wu Y, Wang R, et al. Nanoflowers zinazoweza kuharibika na Usimamizi wa Spatiotemporal wa Abaloparatide wa Uundaji Upya wa Mifupa ya Alveolar. Barua za Nano 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267655299.

[8] Parikh S, Lubitz SE, Sharma A. MON-365 Matumizi ya Riwaya ya Abaloparatidi Kuongeza Upatanisho wa Uti wa Mgongo kwa Mgonjwa Anayefanyiwa Upasuaji wa Kurekebisha Kizazi. Jarida la Jumuiya ya Endocrine 2020; 4(Nyongeza_1): 365.DOI: 10.1210/jendso/bvaa046.108.

MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.  

Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.