Abaloparatide 3mg

▎ Abaloparatide Hanganga

▎ Abaloparatide Rangahau

He aha te rangahau o te abaloparatide?

Ko te Osteoporosis he mate kirihiwi maha nga take e tohuhia ana e te iti o te papatipu wheua me te paheketanga microarchitectural o te kiko wheua. Ko tenei ka piki ake te ngoikore o nga wheua me te whakaraeraetanga ki nga whati, me nga whati o te hope me te tuara he hua noa. Ka tino pa ki te kounga o te oranga o nga turoro me te whakanui ake i nga reiti hauatanga me te mate. I te tere haere o te taupori pakeke o te ao, kei te piki tonu te mate o te osteoporosis. E kiia ana ko te 42%-56% o nga wahine me te 27%-29% o nga tane neke atu i te 50 tau te pakeke ka pa ki nga whati osteoporotic, na reira he take hauora mo te iwi whanui. Ko nga maimoatanga o te osteoporosis tuku iho, penei i te bisphosphonates me te whiriwhiringa o te estrogen receptor modulators (SERMs), ka mau tonu te kiato o te wheua ma te aukati i te resorption o nga wheua kua uru ki te osteoclast. Heoi, he iti noa te whai huatanga mo nga turoro kua tino heke te papatipu wheua me te nui o te mate pakaru. Ahakoa ko te parathyroid hormone (PTH) 1-34 kongakonga (teriparatide) te kaihoko anabolic tuatahi i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), he pai te whakanui ake i te kiato o te wheua me te whakaiti i te tupono o te pakaru, ko tana whakamahinga mo te wa roa ka mau nga here tae atu ki te whakarei ake i te resorption wheua, te hypercalcemia, me te nui ake o te mate o te osteosarcoma.

I runga i tenei ahuatanga, ko te whakawhanake i nga raau taero hou e whakakotahi ana i nga paanga anabolic kaha i te wa e karo ana i enei raru he mea nui. Ka rite ki te peptide e pa ana ki te homoni parathyroid (PTHrP), ka mau te abaloparatide i te mahi anabolic kaha i te whakaiti i te paanga ki te resorption o nga wheua me te whakaiti i nga rereketanga o te konupūmā serum, ka whai hua mo te osteoporosis.

He aha nga tikanga mo te abaloparatide?

Pāhekoheko me te Parathyroid Hormone Receptor 1 (PTH1R)

Te Whakahohenga Tohu Whakaaetanga: Ko te Abaloparatide he agonist whiriwhiri o te kaiwhakawhiwhi homoni parathyroid 1 (PTH1R). Ko te PTH1R e whakaatuhia ana i runga i te mata o nga pūtau i roto i nga kopa penei i te wheua me te whatukuhu, e whai waahi nui ana ki te whakahaere i te paopaotanga wheua. Ko te Abaloparatide e tino herea ana ki te PTH1R, ka timata i te raupapa o nga huarahi tohu ira-a-roto hei whakahaere i te paopaotanga wheua. I runga i te herenga, ka whakahohehia te adenylate cyclase, te whakanui ake i te hanga AMP (cAMP) intracellular cyclic cyclic ki te whakarereke i te mahi pūtau me te metabolism ^[1,2].

He rereke mai i etahi atu herenga: Ko te hormone parathyroid (PTH) me te parathyroid hormone-related protein (PTHrP) ka herea ano ki te PTH1R. Ahakoa ko te PTH, te PTHrP, me te Abaloparatide nga tohu katoa na roto i te PTH1R, he rereke nga huarahi tohu o raro. Ko te PTH me te PTHrP e whakaatu ana i nga hononga rite mo te ahua R^G (GTPγS-tairongo) o PTH1R. Ko te Teriparatid (TPTD, ara, 1–34 PTH) e wha nga wa teitei ake mo te ahua R^0 (GTPγS-insensitive) atu i te PTHrP, na te roa o te tohu cAMP na te TPTD. Engari, ko te abaloparatide, i puta mai i te PTHrP(1-34), he mea hanga mo te pai ake o te pumau me te wikitoria i nga take penei i te ngaro o te matapihi anabolic me te hypercalcemia e pa ana ki te whakamahi TPTD. No te mea he tere ake te tere o te wehenga o te PTHrP-PTH1R matatini atu i tera o te PTH-PTH1R matatini, ko nga paanga osteogenic o PTHrP kei te haere tahi me te iti ake o te whakauru me te hypercalcemia i te TPTD. Ka whakawhiwhia e Abaloparatide tenei painga whai hua ^[1,2,3].

Te Whakataunga mo te Metabolism Iwi

Te Whakatairanga i te Osteogenesis: Ko te Abaloparatide e whakaihiihi ana i te mahi osteoblast, te whakanui ake i te whakahiato me te whakaheke o te kopu wheua hei whakatairanga i te hanganga o nga wheua. Ko nga Osteoblasts ka whakahiato me te huna i nga waahanga matrix wheua penei i te collagen me te osteocalcin, ka kohuke haere ki te hanga kiko wheua hou. Ko nga rangahau e tohu ana i te rongoa i te osteoporosis postmenopausal, ka tino whakanuia e te abaloparatide te kiato kohuke kohuke (BMD) ki nga waahi tae atu ki te katoa o te hope, te kaki wahine, me te tuara lumbar. Ma te whakaihiihi i te whakaputanga o nga ira e pa ana ki te osteoblast, ka whakatika i te whakahiato o nga pūmua matua penei i te osteocalcin me te momo I collagen. Ko tenei ka whakatairanga i te matotoru o te trabecular me te whakapakari cortical, te whakarei ake i te kaha o te anga me te kounga i te wa e whakaitihia ana te mate pakaru ^[1,2,3].

Te Whakakore i te Whakaaetanga Iwi: Ahakoa ko te Abaloparatide te nuinga o te mahi hei kaihoko anabolic, kei te whakaatu ano i etahi paanga aukati i runga i te resorption wheua. Ka whakarerekē i te rereketanga me te mahi o nga osteoclast—nga pūtau e kawe ana i te resorption o nga wheua e memeha ana i te kohuke wheua me te kopu pararopi ma te tuku i nga matū waikawa me nga enzyme proteolytic. Ka taea e te Abaloparatide te whakaheke i nga reiti o te tango i nga wheua ma te whakaheke i te rereketanga o nga pūtau o mua o te osteoclast ki nga osteoclast pakeke, ki te whakapoto ranei i te oranga o nga osteoclast pakeke. I te wa ano, ka whakarereke i nga tohu i waenga i nga osteoblasts me nga osteoclast, e mau tonu ana te taurite hihiri i waenga i te hanganga o nga wheua me te resorption. Hei tauira, ka whakaitihia te whakahohenga osteoclast me te mahi resorptive ma te whakaheke i te whakahoahoa whakahoahoa huna a osteoblast o te tauwehe karihi κB ligand (RANKL). Kaore i te rite ki te teriparatide, kaore te abaloparatide e tino whakanui ake i te hanga RANKL, na reira ka aukati i te ngaro o te matapihi anabolic e puta ana i te wa ka eke te resorption ki te hanga i nga waahanga o muri mai ^[1,2,3].

Whakaatu 1 Tauira o te homoni parathyroid (PTH)/teriparatide me te peptide e pa ana ki te PTH (PTHrP/abaloparatide te whakahohenga o te parathyroid hormone momo 1 receptor (PTH1R)) ^[4].

Nga Paanga ki te Metabolism Cartilage (i roto i nga Akoranga E pa ana ki te Osteoarthritis)

Te Whakatairanga i te Whakakotahitanga Matrix Cartilage: Kua whakaatuhia e nga rangahau mo te osteoarthritis (OA) he painga whakamarumaru te abaloparatide ki te kirikiri. Ko nga chondrocytes articular e whakaatu ana i te PTH1R, a ka whakahohehia e Abaloparatide tenei kaiwhiwhi, e whakaihiihi ana i nga chondrocytes ki te whakahiato i nga waahanga o te matrix cartilage. Hei tauira, ko nga rangahau e tohu ana ko te Abaloparatide te whakanui ake i te whakahinuhinu (Prg4), he pūmua matrix extracellular nui i roto i te cartilage he mea nui mo te pupuri i te whakahinuhinu tahi me te whakaiti i te waku. Ka whakatairanga hoki i te whakahiato o te momo II collagen, te waahanga tuatahi o te matrix cartilage, e awhina ana ki te pupuri i te hanganga o te cartilage me te tika o te mahi. Ma te whakanui ake i te whakahiato o enei waahanga matrix cartilage, ka awhina a Abaloparatide ki te whakatikatika me te tiaki i te kiko cartilage kua pakaru, ka whakaroa te haere o te osteoarthritis ^[5].

Te aukati i te hypertrophy me te paheketanga o te chondrocyte: Ka taea e te Abaloparatide te pehi i te tukanga rereketanga hypertrophic o nga chondrocytes. I te wa e haere haere ana te osteoarthritis, ka puta te rereketanga o nga chondrocytes, e tohuhia ana e te pikinga o te rōrahi pūtau me te whakanui ake o nga tohu hypertrophy motuhake penei i te momo X collagen (Col10). Ko tenei tukanga e arai ana ki te paheketanga o te matrix cartilage me te paheketanga o te cartilage. Ko nga rangahau e whakaatu ana ko te maimoatanga Abaloparatide e whakaiti ana i te whakatikatika o te whakahuatanga Col10 i roto i te kopa cartilage me te whakaiti i te maha o nga pūtau rite hypertrophic nui. E tohu ana tenei ka taea e ia te whakaroa i te rereketanga o te chondrocyte hypertrophic, ka mau tonu te ahua o te chondrocyte phenotype, na reira ka tiaki i te kaata me te whakaroa i te ahunga whakamua o te osteoarthritis ^[5].

He aha nga tono a Abaloparatide?

Maimoatanga Osteoporosis

Postmenopausal Osteoporosis: Ko te Abaloparatide, he agonist whiriwhiri o te parathyroid hormone receptor 1 (PTHR1), e tohuhia ana mo te rongoa i te osteoporosis, ina koa i nga wahine kua pahemo te mate ka pakaru, kaore ranei e aro ki etahi atu maimoatanga. Ka tino whakanui ake i te kiato kohuke wheua me te whakaheke i te tupono me te tupono o nga whatiwhatinga vertebral me te kore-vertebral hou i roto i nga wahine kua pahemo.

Osteoporosis tane: I te rangahau a Chandler H mo te osteoporosis tane e whakamahi ana i nga kiore orchidectomized (kiore ORX, he tauira osteoporosis tane), ko te maimoatanga Abaloparatide i hua ake te pikinga ake o te BMD i inehia e te rua-kaha X-ray absorptiometry (DXA) me te tomography ine ine peripheral (pQCT) i nga waahi me te miro katoa, te femi, lumbar. I tino pai ake te hanga trabecular, rōrahi wheua, me te microarchitecture me te kore e piki ake nga tau osteoclast. E tohu ana tenei kei te pupuri a Abaloparatide i nga painga rongoa mo te osteoporosis tane ^[6].

Post-Traumatic Osteoarthritis (PTOA) Maimoatanga: I muri mai i te turi PTOA induction ma te medial meniscus destabilization (DMM) pokanga i roto i nga kiore tane C57BL / 6 16-wiki-tawhito, nga werohanga i ia ra o te 40 μg / kg Abaloparatide (te saline ranei hei mana) i whakahaerehia i te timata i nga wiki 2 i muri i te pokanga 6 wiki. I mahia te tātaritanga i nga wiki e 8. I whakaatuhia e nga hua ka whakatauritea ki te roopu mahi tote, ka whakaatuhia e te roopu Abaloparatide te whakaheke i te mate o te kirikiri toi a DMM me te tiaki i te kiko tibial mata. I whakaatuhia e te tātaritanga immunohistochemical ko te maimoatanga a Abaloparatide i whakaiti i te whakatikatika o te momo X collagen (Col10) i roto i te cartilage, te whakanui ake i te ahua o te lubricin (Prg4) i nga waahi kore-calcified cartilage, me te whakaheke i te maha o nga pūtau hypertrophic nui. Ko te whakaaro ko te Abaloparatide e whakaroa ana i te rereketanga hypertrophic me te mahi i te chondroprotective i roto i te PTOA kiore, e tuku ana i tetahi rautaki rongoa hou mo te PTOA ^[5].

Te Whakaora Iwi Alveolar: I muri i te tangohanga Ko te resorption o nga wheua pukohu ka tino arai i te nekehanga o nga niho orthodontic (OTM) o muri mai, te whakaurunga ranei. I whakahiatohia e Tan B nga mea koiora, bifunctional bioactive calcium phosphate nanoblossoms (NFs) kua utaina ki te Abaloparatide (ABL), e kiia ana ko ABL@NFs. Ko tenei rauemi e whakaatu ana i te hanganga paparanga maiengi, te pai o te whakaurunga raau taero, me te pai o te koiora. I tukuna tuatahitia a ABL ki te kimi i nga pūtau kakau, whai muri i te tuku totika o Ca⊃2;⁺ me te PO₄⊃3;⁻ mo te kohuke atanga atanga. I pai tenei ki te whakaora i nga wheua alveolar me te kore e whakararu i te OTM ^[7].

Hypoparathyroidism Refractory (HPT): I korero a Chamseddin R i tetahi wahine 39-tau te pakeke me te HPT iatrogenic i rahua ki te whakatutuki i nga taumata konupūmā serum noa ahakoa te nui o te huaora D, nga taapiri konupūmā, me nga werohanga PTH (rPTH) recombinant. Whai muri i te tukunga o te abaloparatide i raro i te kiri ma te papaki Simplicity me te aro turuki tata me te horopeta whaiaro, ka mau tonu tana konupūmā serum ki te 9 mg/dL i muri i te 2 marama. I te 4 marama, ka mau tonu ia i te konupūmā serum noa kaore he wahanga hypocalcemia me te whakaheke haere i te konupūmā waha me te taapiri huaora D ^[3].

Te Whakatairanga i te Whakakotahitanga Tauira: I roto i te pokanga whakahou-a-whare, i whakamahia te abaloparatide ki te whakatairanga i te whakakotahitanga o te tuara i roto i nga turoro me te hitori o te koretake o te kopu me te maha o nga pokanga whaikorero kua rahua. Parikh S et al. I korerohia e te manawanui wahine 66-tau te pakeke i timata i ia ra 80 mcg maimoatanga Abaloparatide i nga wiki e rua i muri i te mahi mo te akoranga 12-wiki kua whakamaheretia. Ko nga tirotiro a te Cervical CT i te 3 me te 6 marama i whakaatu he pai te rongoa o te hononga cervical-thoracic kaore he tohu o te kore korero ^[8].

Whakamutunga

Ko nga tono haumanu a Abaloparatide e arotahi ana ki te maimoatanga osteoporosis. E tohuhia ana mo nga wahine kua pahemo me te osteoporosis he nui te mate o te pakaru, kaore ranei e aro ki etahi atu maimoatanga, ka tino whakanui ake i te kohuke kohuke wheua (BMD) me te whakaiti i te mate o te vertebral me te kore-vertebral. Mo te osteoporosis tane, ko nga rangahau kararehe e whakaatu ana i te whakanui ake o te BMD ki nga waahi maha me te whakapai ake i te microarchitecture wheua, e tohu ana i te uara rongoa. I roto i te osteoarthritis post-traumatic, ka whakaitihia te mate o te cartilage me te aukati i te hypertrophy chondrocyte hei tiaki i te cartilage. I roto i te whakaoranga o nga wheua alveolar, ko nga rauemi ABL@NFs kua utaina ki tenei tarukino ka whakatairanga i te whakaoranga o nga wheua, ka tukuna he otinga mo te whakatikatika i nga wheua i muri i te orthodontic. Kei te tautoko hoki te rangahau i tana whakamahinga i roto i te hypoparathyroidism whakaahuru me te whakatairanga whakahiato tuara.

Mō te Kaituhi

Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.

Kaituhi Putaiao Putaiao

He kairangahau a Bin T i te Tari Matū, Te Whare Wananga o Peking, he tohunga ki nga taonga nano me o raatau tono ki te miihini koiora. Ko tana mahi e aro ana ki te hoahoa me te whakahiato o nga hanganga nano mo te tuku raau taero me te whakahou i te kiko. He maha nga panui a Tan i tuhi ki te arahi i nga hautaka putaiao, e whai waahi ana ki te ahu whakamua i roto i te nanomedicine me nga rongoa whakaora. Kua whakarārangihia a Bin T ki te tohutoro o te whakahua [7].

▎ Nga Tohutoro Tikanga

[1] Shirley M. Abaloparatide: Whakaaetanga Tuatahi o te Ao. Taakaro 2017; 77(12): 1363-1368.DOI: 10.1007/s40265-017-0780-7.

[2] Sleeman A, Clements JN. Abaloparatide: He whiringa rongoa hou mo te osteoporosis. American Journal of Health-System Pharmacy 2019; 76: 130-135.https://api.semanticscholar.org/CorpusID:59338650.

[3] Chamseddin R, Mathew A, Alzohaili O. Abstract #1407986: Abaloparatide Administration through the Simplicity Patch: A Therapeutic Option for Refractory Hypoparathyroidism Post-thyroidectomy. Mahinga Endocrine 2023; 29: S57-S58.DOI: 10.1016/j.eprac.2023.03.131.

[4] Thompson JC, Wanderman N, Anderson PA, Freedman BA. Abaloparatide and the Spine: A Narrative Review. Nga Wawaonga Haumanu i te Ruatanga 2020; 15: 1023-1033. DOI:10.2147/CIA.S227611.

[5] Landgrave S, Ishii T, Maynard R, et al. 302 Abaloparatide hei rongoa hou mo te osteoarthritis posttraumatic. Journal of Clinical and Translational Science 2022; 6: 53. DOI:10.1017/cts.2022.166.

[6] Chandler H, Lanske B, Varela A, et al. Ko te Abaloparatide, he tauira osteoanabolic PTHrP analog, ka whakanui ake i te papatipu wheua cortical me te trabecular me te hoahoanga i roto i nga kiore orchiectomized ma te whakanui ake i te hanganga o nga wheua me te kore e piki ake te resorption wheua. Koiwi 2019; 120: 148-155.DOI: 10.1016/j.bone.2018.10.012.

[7] Tan B, Wu Y, Wang R, et al. Ko nga Nanoflowers Biodegradable me te Abaloparatide Spatiotemporal Whakahaere mo te Whakaora Iwi Alveolar Mahi. Nga Reta Nano 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267655299.

[8] Parikh S, Lubitz SE, Sharma A. MON-365 Novel Use of Abaloparatide to Augment Spinal Fusion in Patient Undergoing Cervicothoracic Revision Surgery. Journal of the Endocrine Society 2020; 4(Taupiri_1): 365.DOI: 10.1210/jendso/bvaa046.108.

KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.  

Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.