|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ глутатыёна Даследаванне
Якая база даследаванняў глутатиона?
Адкрыццё і структурнае вызначэнне глутатиона: У 1888 глутатион быў упершыню знойдзены ў дражджах. У 1921 годзе навукоўцы дадаткова вызначылі яго хімічную структуру. Гэта трыпептыд, які ўтвараецца шляхам кандэнсацыі глутамінавая кіслаты, цыстэіну і гліцыну праз пептыдныя сувязі.
Прызнанне яго важнай ролі ў жывых арганізмах: з 1930-х гадоў людзі паступова прызналі, што глутатыён выконвае мноства важных функцый у жывых арганізмах. Ён удзельнічае ў акісляльна-аднаўленчых рэакцыях ўнутры клетак, гуляючы ключавую ролю ў падтрыманні стабільнасці ўнутрыклеткавага асяроддзя і абароне клетак ад акісляльнага пашкоджання. У той жа час ён таксама гуляе важную ролю ў такіх фізіялагічных працэсах, як транспарт амінакіслот і рэгуляцыя актыўнасці ферментаў. Гэтыя адкрыцці заклалі тэарэтычную аснову для прымянення глутатиона ў галіне медыцыны.
Даследаванні крыніц абумоўлены патрабаваннямі медыцынскага прымянення: з паглыбленнем даследаванняў фізіялагічных функцый глутатыёну яго патэнцыйнае прымяненне ў галіне медыцыны становіцца ўсё больш прыкметным. Ён выкарыстоўваецца для лячэння розных захворванняў, такіх як захворванні печані і вачэй, а таксама можа выкарыстоўвацца ў якасці антыаксіданта. Для таго, каб задаволіць вялікі попыт на глутатион ў клінічных прымяненнях, даследчыкі пачалі прысвяціць сябе вывучэнню эфектыўных і стабільных крыніц глутатиона, што спрыяла паглыбленым даследаванням яго крыніц.
Які механізм дзеяння глутатиона?
1. Антіоксідантное дзеянне
Глутатион (GSH) з'яўляецца эфектыўным антыаксідантам, які ўдзельнічае ў сістэме антыаксідантнай абароны ўнутры клетак. Ён можа непасрэдна ўступаць у рэакцыю з актыўнымі формамі кіслароду (АФК), такімі як перакіс вадароду (H₂O₂), і ператвараць іх у бясшкодныя рэчывы (Reddy V N. 1990; Sinha R, 2018). Напрыклад, праз акісляльна-аднаўленчы цыкл глутатыёну глутатыён рэагуе з H₂O₂ і ператварае яе ў ваду, тым самым абараняючы клеткі ад акісляльнага пашкоджання. У гэтым працэсе глутатион акісляецца да акісленага глутатиона (GSSG), але глутатионредуктаза ў клетцы можа аднавіць GSSG назад у GSH, падтрымліваючы антыаксідантную здольнасць клеткі.
Глутатыён таксама можа абараняць групы -SH на клеткавай мембране, якія гуляюць важную ролю ў транспарце катыёнаў і пранікальнасці мембраны. Падтрымліваючы адноўлены стан мембранных груп -SH, глутатыён дапамагае падтрымліваць стабільнасць і нармальную функцыю клеткавай мембраны [1] ..
2. Дезінтоксікаціонной эфект
Глутатион гуляе важную ролю ў працэсе детоксікаціі. Ён можа звязвацца з таксінамі з адукацыяй нетоксичных або малотоксичных злучэнняў і спрыяць іх выводзінам з арганізма. Напрыклад, у печані глутатион звязваецца з рознымі шкоднымі рэчывамі і выводзіцца з арганізма з жоўцю або мочой, абараняючы клеткі печані ад пашкоджання таксінамі. Печань з'яўляецца галоўным органам детоксікаціі чалавечага арганізма, і роля глутатиона ў ёй вырашальная.
3. Ўплыў на імунную сістэму
Глутатион выконвае важныя функцыі ў імунных клетках. У макрафагах, натуральных клетках-кілерах і Т-клетках, напрыклад, ён можа рэгуляваць актывацыю клетак, метабалізм, адпаведнае вызваленне цітокіны, акісляльна-аднаўленчую актыўнасць і ўзровень свабодных радыкалаў [2] . Імунныя клеткі гуляюць ключавую ролю ў барацьбе з хваробатворнымі мікраарганізмамі і падтрыманні здароўя арганізма. Глутатион павышае імунную здольнасць арганізма, рэгулюючы функцыі гэтых клетак.
Глутатыён можа стабілізаваць акісляльна-аднаўленчую актыўнасць, зрушыць профіль цітокіны ў бок адказу Th1-тыпу і ўзмацніць функцыю Т-лімфацытаў, выконваючы такім чынам важную імунамадулюючыя і антыаксідантную ролю [2] . Цітокіны тыпу Th1 у асноўным удзельнічаюць у клеткавых імунных рэакцыях супраць патагенаў, такіх як вірусы, бактэрыі і опухолевые клеткі. Глутатион павышае здольнасць імуннай абароны арганізма, рэгулюючы баланс цітокіны.
4. Роля ў рэпрадуктыўнай сістэме
Глутатион гуляе важную ролю ў мужчынскіх і жаночых палавых клетках млекакормячых, а таксама на ранніх стадыях эмбрыянальнага развіцця. У мужчынскіх і жаночых гаметах GSH удзельнічае ў абароне гэтых клетак ад акісляльнага пашкоджання [3] . Напрыклад, у працэсе сперматогенеза канцэнтрацыя глутатиона паступова зніжаецца, а ў працэсе паспявання ооцита сінтэз глутатиона рэгулюецца гонадотропіна, прычым яго канцэнтрацыя таксама змяняецца. Глутатион таксама звязаны з падтрыманнем марфалогіі мейотического верацяна ооцита. Пасля апладнення ён гуляе станоўчую ролю ў фарміраванні мужчынскага прануклеуса і развіцці ранняга эмбрыёна да стадыі бластацысты. Акрамя таго, кумулюсные клеткі таксама гуляюць важную ролю ў сінтэзе глутатиона.
Якія прымянення глутатиона?
1. Прымяненне пры алкагольнай паразе печані
Алкагольная хвароба печані (АЛД) - сур'ёзнае захворванне, якое характарызуецца моцным акісляльным стрэсам. Хранічнае ўжыванне алкаголю можа выклікаць акісляльны стрэс і запаленне, пашкоджваючы клеткі печані. Глутатыён (GSH), трипептид, які складаецца з γ-глутамилцистеинилглицина, які змяшчае тиоловую групу, удзельнічае ў акісляльна-аднаўленчых рэакцыях і з'яўляецца асноўным паглынальнікам свабодных радыкалаў у клетках. У печані канцэнтрацыя GSH адносна высокая, але ў пацыентаў з ALD яго эндагенны ўзровень зніжаецца, што пагаршае стан.
Нутравенныя дабаўкі GSH паказалі добры эфект у пацыентаў з ALD, будучы ў стане палепшыць функцыю печані і паменшыць маркеры фіброзу [4].
2. Роля ў затрымцы старэння
У рандомізірованное, падвойным сляпым, плацебо-кантраляваным, паралельным даследаванні з трыма рукамі здаровых жанчын індэкс меланіну і ультрафіялетавыя плямы на твары і руках у суб'ектаў, якія прымалі GSH або GSSG, часта былі ніжэй, чым у групы плацебо. У некаторых раёнах маршчыны ў суб'ектаў, якія прымалі GSH, значна паменшыліся, і ў параўнанні з групай плацебо эластычнасць скуры ў груп GSH і GSSG прадэманстравала тэндэнцыю да павелічэння. Гэта даследаванне паказвае, што глутатион аказвае станоўчы ўплыў на затрымку старэння скуры [5].
2. Прымяненне пры хваробы Паркінсана
Хвароба Паркінсана (ХП) - гэта неўралагічнае захворванне. Даследаванні паказваюць, што глутатыён (GSH) можа аказваць пэўны тэрапеўтычны эфект на PD. Дзякуючы сістэматычнаму пошуку ў шматлікіх базах дадзеных і мета-аналізу было выяўлена, што паміж GSH і кантрольнай групай была статыстычна значная розніца ў адзінай шкале ацэнкі хваробы Паркінсана (UPDRS), а таксама была значная розніца ў глутатионпероксидазе. Аднак не было статыстычна значных адрозненняў паміж дзвюма групамі ў балах UPDRS I і UPDRS II і пабочных эфектах. Акрамя таго, аналіз падгрупы паказаў, што доза (300 мг супраць 600 мг) была фактарам, які ўплывае на UPDRS III. Гэта сведчыць аб тым, што GSH можа нязначна палепшыць маторныя балы пры БП без павелічэння колькасці пабочных з'яў [6].
3. Прымяненне пры сардэчна-сасудзістых захворваннях
Прафілактыка сардэчна-сасудзістых захворванняў: пры такіх сардэчна-сасудзістых захворваннях, як непраходнасць каранарных артэрый, гіпертанічная хвароба сэрца і інсульт, многія сардэчна-сасудзістыя паталогіі генеруюць стан акісляльнага стрэсу падчас свайго развіцця, што прыводзіць да пагаршэння стану пацыентаў, што звязана з выпрацоўкай актыўных формаў кіслароду (АФК) і актыўных формаў азоту (РНС). Адноўлены глутатыён (GSH), як важны антыаксідант, можа ўдзельнічаць у барацьбе з акісленнем актыўных рэчываў. GSH сінтэзуецца ў сэрцы і печані і мае вялікае значэнне для прадухілення або памяншэння шкоднага ўздзеяння АФК пры сардэчна-сасудзістых захворваннях [7] ..
Пры сардэчна-сасудзістых захворваннях: больш нізкі ўзровень гліцыну ў крыві звязаны з сардэчна-сасудзістымі захворваннямі (ССЗ). Даследаванні паказалі, што дэфіцыт гліцыну ўзмацняе развіццё атэрасклерозу, а прыём гліцыну аслабляе яго. DT-109 - гэта злучэнне на аснове гліцыну з падвойнымі гиполипидемическими/цукрознижающими ўласцівасцямі і аказвае значны ахоўны эфект ад атэрасклерозу. Даследаванні на пацыентах з ішэмічнай хваробай сэрца, атэрасклератычных мышах і макрафагах паказалі, што гліцын мае патагенную ролю ў атэрасклерозе, і лячэнне на аснове гліцыну можа палегчыць атэрасклероз праз антіоксідантный эфект індукцыі біясінтэзу глутатыёну [8] ..
Крыніца: PubMed [8]
4. Прымяненне ў прафілактыцы і лячэнні захворванняў вачэй
Прафілактыка і лячэнне катаракты: У афтальмалогіі глутатион можна выкарыстоўваць для прафілактыкі і лячэння катаракты. Даследаванні паказваюць, што ўзнікненне катаракты цесна звязана з акісляльным пашкоджаннем крышталіка. У якасці антыаксіданта глутатыён можа паменшыць уплыў акісляльнага пашкоджання на клеткі крышталіка і падтрымліваць нармальную функцыю крышталіка. Напрыклад, у ходзе даследавання для лячэння пацыентаў з катарактай выкарыстоўваліся вочныя кроплі, якія змяшчаюць глутатыён, і было заўважана, што ступень памутнення крышталіка ў пацыентаў зніжаецца, і іх зрок у пэўнай ступені паляпшаецца [9].
Прафілактыка і лячэнне рэтынапатыі: рэтынапатыя - распаўсюджанае захворванне вачэй, і яе ўзнікненне звязана з такімі фактарамі, як акісляльны стрэс і запаленчая рэакцыя. Глутатион можа, дзякуючы свайму антіоксідантному эфекту, паменшыць акісляльнае пашкоджанне тканіны сятчаткі, інгібіраваць запаленчую рэакцыю і, такім чынам, абараніць клеткі сятчаткі. Акрамя таго, глутатыён можа спрыяць метабалічнай функцыі клетак сятчаткі і павышаць здольнасць сятчаткі да самааднаўлення [9].
5. Прымяненне пры безуважлівым склерозе
Пры безуважлівым склерозе дэгенерацыя нейронаў звязана з акісляльным стрэсам. Дыметылфумарат (ДМФ) - эфектыўны пероральны варыянт лячэння, які, як было даказана, зніжае актыўнасць і прагрэсаванне захворвання ў пацыентаў з рэцыдывавальна-рэмітуючым рассеяным склерозам. DMF можа актываваць фактар транскрыпцыі ядзернага фактару эритроидного 2-звязанага фактару 2 (NRF2), што прыводзіць да павелічэння сінтэзу асноўнага клеткавага антыаксіданта глутатиона (GSH), і аказвае значны нейропротекторное дзеянне in vitro. Даследаванні паказалі, што DMF сапраўды індукуе глутатионредуктазу (GSR), павялічваючы перапрацоўку глутатиона за кошт індукцыі GSR [10].
6. Прымяненне пры хваробы Альцгеймера
Пры хваробы Альцгеймера бета-амілаідны пептыд (Aβ) лічыцца адной з важных прычын хваробы Альцгеймера (БА). Фераптоз - гэта нядаўна вядомы механізм акісляльнай гібелі клетак, які цесна звязаны з AD. Тэтрагідраксістыльбенглюказід (TSG) спрыяе палягчэнню навучання і памяці ў мадэлях AD і старых мышэй. Даследаванні паказалі, што TSG супрацьстаіць нейротоксической гібелі нервовых клетак, выкліканай Aβ, рэгулюючы звязаныя з фераптозам бялкі і ферменты ў мышэй APP/PS1, палягчае клеткавы акісляльны стрэс і запаленчае пашкоджанне і спрыяе актывацыі сігнальных шляхоў GSH/GPX4/ROS і Keap1/Nrf2/ARE. Акрамя таго, TSG таксама зніжае экспрэсію маркераў, звязаных з фераптозам, і павышае здольнасць супрацьстаяць акісляльнаму стрэсу [11].
7. Дапаможнае лячэнне захворванняў органаў дыхання
Дапаможнае лячэнне хранічнай абструктыўная хваробы лёгкіх (ХОБЛ): Для пацыентаў з хранічнай абструктыўная хваробай лёгкіх запаленне дыхальных шляхоў і акісляльны стрэс з'яўляюцца важнымі фактарамі, якія прыводзяць да прагрэсавання захворвання. Глутатион можа палегчыць запаленне дыхальных шляхоў і палепшыць дыхальную функцыю дзякуючы антіоксідантным эфектам. Ён можа паглынаць свабодныя радыкалы ў дыхальных шляхах, памяншаць пашкоджанне эпітэліяльных клетак дыхальных шляхоў у выніку акісляльнага стрэсу і, такім чынам, здымаць запаленне дыхальных шляхоў. Акрамя таго, глутатыён таксама можа рэгуляваць імунную функцыю і павышаць супраціўляльнасць арганізма хваробатворным мікраарганізмам [12] ..
8. Прымяненне пры островковых хваробах
Глутатионредуктазы і глутатионпероксидазы былі ацэненыя ў сыроватцы крыві хворых островковые захворваннямі і хворых на цукровы дыябет. Даследаванні паказваюць, што пры гэтым захворванні дысбаланс суадносін акісляльнікаў і антыаксідантаў можа быць звязаны са станам, і канкрэтны механізм яшчэ трэба вывучыць [13] ..
Высновы
Будучы трыпептыдным злучэннем, якое складаецца з глутамінавай кіслаты, цыстэіну і гліцыну, глутатыён выконвае мноства ключавых роляў у жывых арганізмах, такіх як антыаксідацыя, детоксікація, рэгуляцыя імунітэту і ўплыў на рэпрадуктыўную сістэму. З моманту адкрыцця, з паглыбленнем даследаванняў, яго прымяненне ў галіне медыцыны пастаянна падкрэслівалася, паказваючы станоўчы эфект у лячэнні або прафілактыцы розных захворванняў, такіх як алкагольнае захворванне печані, хвароба Паркінсана, сардэчна-сасудзістыя захворванні і захворванні вачэй. Нягледзячы на тое, што механізмы прымянення ў некаторых аспектах і падрабязнасці яго ролі ў некаторых захворваннях яшчэ трэба вывучаць, глутатион мае вялікае значэнне ў падтрыманні здароўя арганізма і прафілактыцы і лячэнні захворванняў.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Ром О з'яўляецца дасведчаным даследчыкам, супрацоўнічае з некалькімі прэстыжнымі ўстановамі, у тым ліку з Цэнтрам медыцынскіх навук пры Універсітэце штата Луізіяна ў Шрыўпорце, Сістэмай універсітэтаў штата Луізіяна, Пітсбургскім і Мічыганскім універсітэтамі. Яго праца была звязана з такімі вядомымі арганізацыямі, як Lsuhs Shreveport і Michigan Med, што сведчыць аб яго актыўным удзеле ў значных акадэмічных і медыцынскіх асяроддзях.
Даследчыя інтарэсы Rom O ахопліваюць шырокі спектр тэматычных катэгорый. Яго веды знаходзяцца ў галіне сардэчна-сасудзістай сістэмы і кардыялогіі, гематалогіі, эндакрыналогіі і абмену рэчываў, біяхіміі і малекулярнай біялогіі, а таксама гастраэнтэралогіі і гепаталогіі. З кар'ерай, сканцэнтраванай на гэтых складаных галінах даследавання, ён унёс свой уклад у развіццё ведаў і разумення ў гэтых важных галінах медыцынскай навукі.
