|
1 kit（10 vial）
| Kantitatea: | |
|---|---|
▎ Glutatione Ikerketa
Zein da Glutathione-ren ikerketaren jatorria?
Glutationearen aurkikuntza eta determinazio estrukturala: 1888an, glutationa legamian aurkitu zen lehen aldiz. 1921ean, zientzialariek bere egitura kimikoa gehiago zehaztu zuten. Lotura peptidikoen bidez azido glutamikoaren, zisteinaren eta glizinaren kondentsaziotik eratutako tripeptidoa da.
Izaki bizidunetan dituen eginkizun garrantzitsuak aitortzea: 1930eko hamarkadaz geroztik, jendeak apurka-apurka antzeman du glutationak hainbat funtzio garrantzitsu dituela izaki bizidunetan. Zelulen barneko erredox erreakzioetan parte hartzen du, eta funtsezko eginkizuna betetzen du zelulen barneko ingurunearen egonkortasuna mantentzeko eta zelulak kalte oxidatiboetatik babesteko. Aldi berean, prozesu fisiologikoetan ere zeregin garrantzitsua betetzen du, hala nola aminoazidoen garraioan eta entzimaren jarduera erregulatzen. Aurkikuntza hauek medikuntza arloan glutationa aplikatzeko oinarri teoriko bat ezarri dute.
Aplikazio medikoen eskaerek bultzatutako iturriei buruzko ikerketa: Glutationearen funtzio fisiologikoei buruzko ikerketak sakondu ahala, medikuntza arloan duen balizko aplikazio-balioa gero eta nabarmenagoa da. Hainbat gaixotasun tratatzeko erabiltzen da, hala nola gibeleko gaixotasunak eta begietako gaixotasunak, eta antioxidatzaile gisa ere erabil daiteke. Aplikazio klinikoetan glutationaren eskaera handiari erantzuteko, ikertzaileak glutationaren iturri eraginkor eta egonkorrak aztertzen hasi ziren, eta horrek bere iturriei buruzko ikerketa sakona sustatu du.
Zein da Glutationearen ekintza-mekanismoa?
1. Efektu antioxidatzailea
Glutationa (GSH) antioxidatzaile eraginkorra da, zelulen barruko defentsa sistema antioxidatzailean parte hartzen duena. Zuzenean erreakzionatu dezake oxigeno-espezie erreaktiboekin (ROS), hala nola hidrogeno peroxidoarekin (H₂O₂), eta substantzia kaltegabeetara murriztu (Reddy V N. 1990; Sinha R, 2018). Adibidez, glutation redox zikloaren bidez, glutationak H₂O₂rekin erreakzionatzen du eta ur bihurtzen du, horrela zelulak kalte oxidatiboetatik babesten ditu. Prozesu honetan, glutationa oxidatutako glutationa (GSSG) oxidatzen da, baina zelularen glutation erredutaksak GSSG itzul dezake GSHra, zelularen ahalmen antioxidatzailea mantenduz.
Glutationak zelula-mintzeko -SH taldeak ere babes ditzake, katioi-garraioan eta mintzaren iragazkortasunean paper garrantzitsua betetzen dutenak. Mintzaren -SH taldeen egoera murriztua mantenduz, glutationak zelula-mintzaren egonkortasuna eta funtzio normala mantentzen laguntzen du [1].
2. Desintoxikazio efektua
Glutationak paper garrantzitsua betetzen du desintoxikazio prozesuan. Toxinekin lotu daiteke konposatu ez-toxikoak edo toxiko gutxikoak sortzeko eta gorputzetik kanporatzea sustatzeko. Esate baterako, gibelean, glutationa hainbat substantzia kaltegarrirekin lotzen da eta gorputzetik behazun edo gernuaren bidez kanporatzen da, gibeleko zelulak toxinen kalteetatik babestuz. Gibela giza gorputzaren desintoxikazio-organo nagusia da, eta glutationaren zeregina funtsezkoa da.
3. Immunitate-sisteman eragina
Glutationak funtzio garrantzitsuak ditu immunitate-zeluletan. Makrofagoetan, zelula hiltzaile naturaletan eta T zeluletan, adibidez, zelulen aktibazioa, metabolismoa, zitokinen askapen egokia, redox jarduera eta erradikal askeen maila erregula ditzake [2] . Immunitate-zelulek funtsezko eginkizuna dute patogenoei aurre egiteko eta gorputzaren osasuna mantentzeko. Glutationak gorputzaren immunitate gaitasuna hobetzen du zelula horien funtzioak erregulatuz.
Glutationak redox-jarduera egonkortu dezake, zitokinen profila Th1 motako erantzun batera alda dezake eta T linfozitoen funtzioa hobetu dezake, horrela funtzio immunomodulatzaile eta antioxidatzaile garrantzitsua betetzen duela [2] . Th1 motako zitokinek birusak, bakterioak eta tumore-zelulak bezalako patogenoen aurkako erantzun immune zelularretan parte hartzen dute batez ere. Glutationak gorputzaren defentsa immunologikoa hobetzen du, zitokinen oreka erregulatuz.
4. Eginkizuna ugaltze-aparatuan
Glutationak rol garrantzitsua betetzen du ugaztunen germen zeluletan eta enbrioiaren garapenaren hasierako faseetan. Gameto gizonezkoetan eta emakumezkoetan, GSHk zelula hauek kalte oxidatiboetatik babesten parte hartzen du [3] . Esaterako, espermatogenesian, glutationaren kontzentrazioa gutxitzen da pixkanaka, eta obozitoen heltzean, glutationaren sintesia gonadotropinek erregulatzen dute, eta haren kontzentrazioa ere aldatzen da. Glutationa obozitoaren ardatz meiotikoaren morfologia mantentzearekin ere lotuta dago. Ernaldu ondoren, pronukleo maskulinoaren eraketan eta enbrioi goiztiarra blastozisto fasera garatzen du. Horrez gain, kumulus zelulek ere rol garrantzitsua dute glutationaren sintesian.
Zeintzuk dira Glutationearen aplikazioak?
1. Aplikazioa gibeleko gaixotasun alkoholikoan
Gibeleko gaixotasun alkoholikoa (ALD) estres oxidatibo larria duen gaixotasun larria da. Alkoholaren erabilera kronikoak estres oxidatiboa eta hantura sor ditzake, gibeleko zelulak kaltetuz. Glutationa (GSH), tiol talde bat duen γ-glutamylcysteineylglycinez osatutako tripeptidoa da, erredox erreakzioetan parte hartzen du eta zelulen barneko erradikal askeen garbitzaile nagusia da. Gibelean, GSH-ren kontzentrazioa nahiko altua da, baina ALD duten pazienteetan, bere maila endogenoa gutxitzen da, egoera areagotuz.
GSH-ren barneko osagarriak eragin onak erakutsi ditu ALD duten pazienteetan, gibeleko funtzioa hobetzeko eta fibrosi-markatzaileak murrizteko gai izan baita [4].
2. Zahartzea atzeratzeko eginkizuna
Emakume osasuntsuen azterketa ausazko, itsu bikoitzeko, plazebo bidez kontrolatutako, paralelo eta hiru besoetan, GSH edo GSSG hartzen zuten subjektuen melanina indizea eta orban ultramoreak aurpegian eta besoetan plazebo taldekoak baino baxuagoak izan ziren. Arlo batzuetan, GSH hartzen zuten subjektuen zimurrak nabarmen murriztu ziren, eta plazebo taldearekin alderatuta, GSH eta GSSG taldeen larruazaleko elastikotasunak handitzeko joera erakutsi zuen. Azterketa honek adierazten du glutationak eragin positiboa duela azalaren zahartzea atzeratzean [5].
2. Aplikazioa Parkinson gaixotasunean
Parkinson gaixotasuna (PD) nahaste neurologiko bat da. Ikerketek erakusten dute glutationak (GSH) PD-n eragin terapeutiko jakin bat izan dezakeela. Hainbat datu-baseen eta meta-analisiaren bilaketa sistematiko baten bidez, GSHren eta kontrol-taldearen artean Parkinsonaren Gaixotasunen Balorazio Bateratuaren III (UPDRS) III-n alde estatistiko esanguratsu bat zegoela ikusi zen, eta glutation peroxidasan ere alde nabarmena zegoela. Hala ere, bi taldeen artean ez zegoen alde estatistiko esanguratsurik UPDRS I eta UPDRS II puntuazioetan eta bigarren mailako efektuetan. Horrez gain, azpitaldeen azterketak erakutsi zuen dosia (300 mg vs 600 mg) UPDRS III eragiten duen faktorea zela. Horrek adierazten du GSH-k PDren puntuazio motorrak zertxobait hobetu ditzakeela kontrako gertakarien agerraldia handitu gabe [6].
3. Gaixotasun kardiobaskularretan aplikazioa
Gaixotasun kardiobaskularren prebentzioa: gaixotasun kardiobaskularretan, hala nola, arteria koronarioen obstrukzioa, hipertentsio kardiobaskularra eta trazua, patologia kardiobaskular askok estres oxidatibo egoera bat sortzen dute garapenean zehar, eta pazienteen egoera okertzea dakar, hau da, oxigeno-espezie erreaktiboak (ROS) eta nitrogeno espezie erreaktiboak (RNS) sortzearekin lotuta. Glutatione murriztuak (GSH), antioxidatzaile garrantzitsu gisa, substantzia aktiboen oxidazioaren aurka parte har dezake. GSH bihotzean eta gibelean sintetizatzen da eta garrantzi handia du gaixotasun kardiobaskularretan ROS efektu kaltegarriak prebenitzeko edo murrizteko [7].
Gaixotasun kardiobaskularretan: zirkulazioko glizina-maila txikiagoak gaixotasun kardiobaskularrekin (CVD) lotzen dira. Ikerketek aurkitu dute glizina gabeziak aterosklerosiaren garapena hobetzen duela, eta glizina osagarriak ahuldu egiten duela. DT-109 glizinan oinarritutako konposatu bat da, lipidoak gutxitzeko/glukosa murrizteko propietate bikoitzak dituena eta aterosklerosiaren aurkako efektu babes handia du. Bihotzeko gaixotasun koronarioak, sagu aterosklerotikoak eta makrofagoak dituzten pazienteei egindako ikerketek frogatu dute glizinak aterosklerosian eginkizun patogenoa duela, eta glizinan oinarritutako tratamenduak aterosklerosia arin dezake glutationaren biosintesia eragiten duen efektu antioxidatzailearen bidez [8].
Iturria: PubMed [8]
4. Aplikazioa begietako gaixotasunen prebentzioan eta tratamenduan
Kataraten prebentzioa eta tratamendua: Oftalmologian, kataraten prebentzio eta tratamendurako glutationa erabil daiteke. Ikerketek erakusten dute kataraten agerpena oso lotuta dagoela lentearen kalte oxidatiboarekin. Antioxidatzaile gisa, glutationak lentearen zeluletan kalte oxidatiboaren eragina murrizten du eta lentearen funtzio normala mantendu dezake. Esaterako, ikerketa batean, glutationa zuten begi tantak erabili ziren kataratako gaixoak tratatzeko, eta ikusi zen pazienteen lentearen opakutasun maila murrizten zela eta haien ikusmena neurri batean hobetzen zela [9].
Erretinopatiaren prebentzioa eta tratamendua: Erretinopatia begietako gaixotasun arrunta da, eta bere agerraldia estres oxidatiboa eta hanturazko erantzuna bezalako faktoreekin lotuta dago. Glutationak, bere efektu antioxidatzaileen bidez, erretinako ehunaren kalte oxidatiboa murrizten du, hanturazko erantzuna inhibitu eta, horrela, erretinako zelulak babestu ditzake. Gainera, glutationak erretinako zelulen funtzio metabolikoa susta dezake eta erretinaren autokonponketa gaitasuna hobetu dezake [9].
5. Aplikazioa esklerosi anizkoitzan
Esklerosi anizkoitzean, endekapen neuronala estres oxidatiboarekin lotuta dago. Dimetil fumaratoa (DMF) ahozko tratamendu-aukera eraginkorra da, gaixotasunaren jarduera eta progresioa murrizten duela frogatuta dagoen esklerosi anizkoitza birsortzen duen pazienteetan. DMF-k transkripzio-faktore nuklearra eritroidearen 2 erlazionatutako 2 faktorea (NRF2) aktibatu dezake, glutatione antioxidatzaile zelularraren (GSH) nagusiaren sintesia areagotzea eraginez eta in vitro efektu neurobabestzaile garrantzitsua du. Ikerketek aurkitu dute DMF-k glutatione reductasa (GSR) eragiten duela, glutationearen birziklapena areagotuz GSR eraginez [10].
6. Aplikazioa Alzheimer gaixotasunean
Alzheimer gaixotasunean, β amiloide peptidoa (Aβ) Alzheimer gaixotasunaren (AD) kausa garrantzitsuenetako bat da. Ferroptosia zelulen heriotza oxidatiboaren mekanismoa da, eta oso lotuta dago ADrekin. Tetrahidroxistilbeno glukosidoa (TSG) onuragarria da AD eta sagu zaharreko ereduetan ikaskuntza eta memoria arintzeko. Ikerketek aurkitu dute TSG-k Aβ-k eragindako nerbio-zelulen heriotza neurotoxikoari aurre egiten diola APP/PS1 saguetan ferroptosiarekin lotutako proteinak eta entzimak erregulatuz, estres oxidatibo zelularra eta hanturazko kalteak arintzen dituela eta GSH/GPX4/ROS eta Keap1/Nrf2/ARE seinaleztapen bideen aktibazioa sustatzen duela. Horrez gain, TSG-k ferroptosiarekin lotutako markatzaileen adierazpena murrizten du eta estres oxidatiboari aurre egiteko gaitasuna hobetzen du [11].
7. Arnas gaixotasunen tratamendu osagarria
Biriketako gaixotasun buxatzaile kronikoaren (BGBK) tratamendu osagarria: biriketako gaixotasun obstruktibo kronikoa duten pazienteentzat, arnasbideen hantura eta estres oxidatiboa gaixotasunaren aurrerapena eragiten duten faktore garrantzitsuak dira. Glutationak arnasbideen hantura arin dezake eta arnas funtzioa hobetu dezake bere efektu antioxidatzaileen bidez. Arnasbideetan erradikal askeak kendu ditzake, estres oxidatiboaren kaltea murrizten du arnasbideetako epitelio-zeluletan eta, horrela, arnasbideen hantura arintzen du. Gainera, glutationak funtzio immunea ere erregula dezake eta gorputzaren erresistentzia patogenoekiko erresistentzia hobetu dezake [12].
8. Aplikazioa uharteetako gaixotasunetan
Glutatione reductasa eta glutation peroxidasa uharteetako gaixotasunak dituzten pazienteen eta paziente diabetikoen serumean ebaluatu ziren. Ikerketek erakusten dute gaixotasun honetan, oxidatzaileen eta antioxidatzaileen arteko erlazioaren desoreka egoerarekin erlazionatuta egon daitekeela, eta mekanismo espezifikoa gehiago ikertu behar da [13].
Ondorioak
Azido glutamikoz, zisteinaz eta glizinez osatutako tripeptido konposatu gisa, glutationak funtsezko eginkizunak betetzen ditu izaki bizidunetan, hala nola, antioxidazioa, detoxifikazioa, erregulazio immunologikoa eta ugalketa-sisteman eragina. Aurkikuntzatik, ikerketan sakontzearekin batera, medikuntza arloan duen aplikazio-balioa etengabe nabarmentzen joan da, hainbat gaixotasunen tratamenduan edo prebentzioan eragin positiboak erakutsiz, hala nola gibeleko gaixotasun alkoholikoa, Parkinson gaixotasuna, gaixotasun kardiobaskularrak eta begietako gaixotasunak. Alderdi batzuetan aplikazio-mekanismoak eta gaixotasun batzuetan duen eginkizunen xehetasunak gehiago aztertzeke dauden arren, glutationak garrantzi handia du gorputzaren osasuna mantentzeko eta gaixotasunak prebenitzeko eta tratatzeko.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Rom O prestigio handiko hainbat erakunderekin afiliatuta dagoen ikertzaile bikaina da, besteak beste, Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport-en, Louisiana State University System, Pittsburgh-eko Unibertsitatea eta Michigan-eko Unibertsitatea. Bere lana Lsuhs Shreveport eta Michigan Med bezalako entitate aipagarriekin lotuta egon da, ingurune akademiko eta mediko esanguratsuetan izandako parte-hartze aktiboa islatuz.
Rom O-ren ikerketa-interesak gai-kategoria ugaritan hartzen ditu. Bere esperientzia Sistema Kardiobaskularra eta Kardiologia, Hematologia, Endokrinologia eta Metabolismoa, Biokimika eta Biologia Molekularra eta Gastroenterologia eta Hepatologia arloetan datza. Ikasketa-arlo korapilatsu horietara bideratutako karrerarekin, mediku-zientziaren adar kritiko hauetan ezagutza eta ulermenaren aurrerapenari lagundu du. aipamenaren erreferentzian ageri da [9].
