1 жинақ (10 құты)
| Қол жетімділік: | |
|---|---|
| Саны: | |
▎ Глутатион дегеніміз не?
Глутатион, яғни GSH – глутамин қышқылынан, цистеиннен және глициннен тұратын трипептид және оның құрылымдық формуласы γ-L-глутамил-L-цистеинилглицин. Ол тірі организмдерде маңызды физиологиялық қызмет атқарады. Жасушалар ішіндегі негізгі белокты емес тиол қосылысы ретінде ол антиоксидант, детоксикация және жасушалық метаболизмді реттеуге қатысу сияқты көптеген функцияларға ие, жасушалардың қалыпты қызметін және ішкі ортаның тұрақтылығын сақтауда шешуші рөл атқарады.
▎ Глутатионды зерттеу
Глутатионның зерттеу негізі қандай?
Глутатионның ашылуы және құрылымдық анықталуы: 1888 жылы глутатион алғаш рет ашытқыда табылды. 1921 жылы ғалымдар оның химиялық құрылымын одан әрі анықтады. Бұл глутамин қышқылының, цистеиннің және глициннің пептидтік байланыстар арқылы конденсациялануынан түзілетін трипептид.
Оның тірі организмдердегі маңызды рөлдерін тану: 1930 жылдардан бастап адамдар глутатионның тірі ағзалардағы әртүрлі маңызды қызметтері бар екенін біртіндеп мойындады. Ол жасуша ішіндегі тотығу-тотықсыздану реакцияларына қатысады, жасушаішілік ортаның тұрақтылығын сақтауда және жасушаларды тотығу зақымдануынан қорғауда маңызды рөл атқарады. Сонымен қатар ол аминқышқылдарының тасымалдануы және ферменттердің белсенділігін реттеу сияқты физиологиялық процестерде де маңызды рөл атқарады. Бұл ашылулар медицина саласында глутатионды қолданудың теориялық негізін қалады.
Медициналық қолдану талаптарымен негізделген көздерді зерттеу: Глутатионның физиологиялық функцияларын зерттеудің тереңдеуімен оның медицина саласындағы әлеуетті қолдану мәні барған сайын көрнекті бола бастады. Ол бауыр және көз аурулары сияқты әртүрлі ауруларды емдеу үшін қолданылады және антиоксидант ретінде де қолданылуы мүмкін. Клиникалық қолданбаларда глутатионға деген үлкен сұранысты қанағаттандыру үшін зерттеушілер глутатионның тиімді және тұрақты көздерін зерттеуге арнай бастады, бұл оның көздерін терең зерттеуге ықпал етті.
Глутатионның әсер ету механизмі қандай?
1. Антиоксиданттық әсер
Глутатион (GSH) - жасушалардағы антиоксиданттық қорғаныс жүйесіне қатысатын тиімді антиоксидант. Ол сутегі асқын тотығы (H₂O₂) сияқты реактивті оттегі түрлерімен (ROS) тікелей әрекеттесіп, оларды зиянсыз заттарға дейін азайта алады (Reddy V N. 1990; Sinha R, 2018). Мысалы, глутатион тотығу-тотықсыздану циклі арқылы глутатион H₂O₂-мен әрекеттеседі және оны суға айналдырады, осылайша жасушаларды тотығу зақымдануынан қорғайды. Бұл процесте глутатион тотыққан глутатионға (GSSG) дейін тотығады, бірақ жасушадағы глутатионредуктаза жасушаның антиоксиданттық қабілетін сақтай отырып, GSSG-ны GSH-қа дейін төмендете алады.
Глутатион сонымен қатар катиондарды тасымалдауда және мембрана өткізгіштікте маңызды рөл атқаратын жасуша мембранасындағы -SH топтарын қорғай алады. Мембрананың -SH топтарының төмендеген күйін сақтай отырып, глутатион жасуша мембранасының тұрақтылығы мен қалыпты қызметін сақтауға көмектеседі [1].
2. Детоксикация әсері
Глутатион детоксикация процесінде маңызды рөл атқарады. Ол токсиндермен байланысып, улы емес немесе аз улы қосылыстар түзе алады және олардың ағзадан шығарылуына ықпал етеді. Мысалы, бауырда глутатион әртүрлі зиянды заттармен байланысады және организмнен өт немесе несеп арқылы шығарылады, бауыр жасушаларын токсиндердің зақымдануынан қорғайды. Бауыр адам ағзасының негізгі детоксикация органы болып табылады және ондағы глутатионның рөлі өте маңызды.
3. Иммундық жүйеге әсері
Глутатионның иммундық жасушаларда маңызды функциялары бар. Мысалы, макрофагтарда, табиғи өлтіруші жасушаларда және Т-клеткаларында ол жасушалардың белсендірілуін, метаболизмін, цитокиндердің тиісті бөлінуін, тотығу-тотықсыздану белсенділігін және бос радикалдардың деңгейін реттей алады [2] . Иммундық жасушалар патогендік микроорганизмдермен күресуде және дененің денсаулығын сақтауда маңызды рөл атқарады. Глутатион осы жасушалардың функцияларын реттей отырып, дененің иммундық қабілетін арттырады.
Глутатион тотығу-тотықсыздану белсенділігін тұрақтандырады, цитокиндік профильді Th1-типті жауапқа қарай жылжытады және Т-лимфоциттердің қызметін күшейтеді, осылайша маңызды иммуномодуляциялық және антиоксиданттық рөл атқарады [2] . Th1 типті цитокиндер негізінен вирустар, бактериялар және ісік жасушалары сияқты патогендерге қарсы жасушалық иммундық жауаптарға қатысады. Глутатион цитокиндердің тепе-теңдігін реттеу арқылы дененің иммундық қорғаныс қабілетін арттырады.
4. Репродуктивті жүйедегі рөлі
Глутатион сүтқоректілердің аталық және аналық жыныс жасушаларында, сондай-ақ эмбриональды дамудың ерте кезеңдерінде маңызды рөл атқарады. Аталық және әйел жыныс жасушаларында GSH бұл жасушаларды тотығу зақымдануынан қорғауға қатысады [3] . Мысалы, сперматогенез кезінде глутатионның концентрациясы бірте-бірте төмендейді, ал ооциттердің жетілуі кезінде глутатионның синтезі гонадотропиндермен реттеледі, оның концентрациясы да өзгереді. Глутатион сонымен қатар ооциттің мейоздық шпиндельінің морфологиясын сақтауға қатысты. Ұрықтанғаннан кейін ол аталық пронуклеустің қалыптасуында және ерте эмбрионның бластоциста кезеңіне дейін дамуында оң рөл атқарады. Сонымен қатар, кумулус жасушалары да глутатион синтезінде маңызды рөл атқарады.
Глутатионның қолданылуы қандай?
1. Бауырдың алкогольдік ауруларында қолданылуы
Бауырдың алкогольдік ауруы (БҚА) - ауыр тотығу стрессімен сипатталатын ауыр ауру. Созылмалы алкогольді қолдану бауыр жасушаларын зақымдайтын тотығу стрессін және қабынуды тудыруы мүмкін. Глутатион (GSH), құрамында тиол тобы бар γ-глутамилцистеинеилглициннен тұратын трипептид, тотығу-тотықсыздану реакцияларына қатысады және жасушалардағы негізгі бос радикалдарды тазартқыш болып табылады. Бауырда GSH концентрациясы салыстырмалы түрде жоғары, бірақ ALD бар науқастарда оның эндогендік деңгейі төмендеп, жағдайды күшейтеді.
GSH-ты көктамыр ішіне енгізу ALD бар емделушілерде бауыр қызметін жақсартуға және фиброз маркерлерін төмендетуге қабілетті жақсы әсерлерін көрсетті [4].
2. Қартаюды кешіктірудегі рөлі
Дені сау әйелдердің рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын, параллельді, үш қолды зерттеуінде GSH немесе GSSG қабылдайтын субъектілердің бетіндегі және қолындағы меланин индексі мен ультракүлгін дақтар плацебо тобына қарағанда жиі төмен болды. Кейбір аймақтарда GSH қабылдайтын субъектілердің әжімдері айтарлықтай төмендеді және плацебо тобымен салыстырғанда GSH және GSSG топтарының терінің серпімділігі жоғарылау үрдісін көрсетті. Бұл зерттеу глутатионның терінің қартаюын кешіктіруге оң әсер ететінін көрсетеді [5].
2. Паркинсон ауруында қолданылуы
Паркинсон ауруы (ПД) неврологиялық ауру. Зерттеулер көрсеткендей, глутатион (GSH) PD-ге белгілі бір емдік әсер етуі мүмкін. Бірнеше дерекқорды жүйелі іздеу және мета-талдау арқылы GSH және бақылау тобы арасында Паркинсон ауруының бірыңғай рейтингтік шкаласы (UPDRS) III статистикалық маңызды айырмашылық бар екендігі анықталды, сонымен қатар глутатион пероксидазасында айтарлықтай айырмашылық бар. Дегенмен, екі топ арасында UPDRS I және UPDRS II ұпайлары мен жанама әсерлер арасында статистикалық маңызды айырмашылықтар болған жоқ. Сонымен қатар, топшаның талдауы дозаның (300 мг және 600 мг) UPDRS III әсер ететін фактор екенін көрсетті. Бұл GSH жағымсыз құбылыстардың пайда болуын арттырмай, PD мотор көрсеткіштерін сәл жақсартуы мүмкін екенін көрсетеді [6].
3. Жүрек-қан тамырлары ауруларында қолданылуы
Жүрек-қантамыр ауруларының профилактикасы: Коронарлық артерия обструкциясы, гипертониялық жүрек ауруы және инсульт сияқты жүрек-қантамыр аурулары кезінде көптеген жүрек-қантамыр патологиялары даму барысында тотығу стресс жағдайын тудырады, бұл пациенттердің жағдайының нашарлауына әкеледі, бұл реактивті оттегі түрлерінің (ROS) және реактивті RNS түрлерінің генерациясымен байланысты. Маңызды антиоксидант ретінде төмендетілген глутатион (GSH) белсенді заттардың тотығуымен күресуге қатыса алады. GSH жүрек пен бауырда синтезделеді және жүрек-қан тамырлары ауруларында зиянды ROS әсерлерінің алдын алу немесе азайту үшін үлкен маңызға ие [7].
Жүрек-қантамыр аурулары кезінде: Айналымдағы глицин деңгейінің төмендеуі жүрек-тамыр ауруларымен (ЖҚА) байланысты. Зерттеулер көрсеткендей, глициннің жетіспеушілігі атеросклероздың дамуын күшейтеді, ал глицинді қоспалар оны әлсіретеді. DT-109 – қос липидті төмендететін/глюкозаны төмендететін қасиеттері бар глицин негізіндегі қосылыс және атеросклерозға қарсы маңызды қорғаныс әсері бар. Жүректің ишемиялық ауруы, атеросклеротикалық тышқандар және макрофагтары бар науқастарға жүргізілген зерттеулер глициннің атеросклерозда патогендік рөлі бар екенін және глицин негізіндегі емдеу глутатион биосинтезін индукциялаудың антиоксиданттық әсері арқылы атеросклерозды жеңілдететінін көрсетті [8].

Дереккөз: PubMed [8]
4. Көз ауруларының алдын алу және емдеуде қолдану
Катарактаның алдын алу және емдеу: Офтальмологияда глутатион катарактаның алдын алу және емдеу үшін қолданылуы мүмкін. Зерттеулер катарактаның пайда болуы линзаның тотығу зақымдалуымен тығыз байланысты екенін көрсетеді. Антиоксидант ретінде глутатион линза жасушаларына тотығу зақымдануының әсерін азайтып, линзаның қалыпты жұмысын сақтай алады. Мысалы, зерттеуде катаракта бар науқастарды емдеу үшін құрамында глутатион бар көз тамшылары қолданылған және науқастардың линзаларының бұлыңғырлық дәрежесі төмендегені және олардың көру қабілетінің белгілі бір дәрежеде жақсарғаны байқалды [9].
Ретинопатияның алдын алу және емдеу: ретинопатия – көздің кең таралған ауруы және оның пайда болуы тотығу стрессі және қабыну реакциясы сияқты факторларға байланысты. Глутатион өзінің антиоксиданттық әсері арқылы торлы қабық тінінің тотығу зақымдалуын азайтады, қабыну реакциясын тежей алады және осылайша тор қабық жасушаларын қорғай алады. Сонымен қатар, глутатион сетчатки жасушаларының метаболикалық функциясына ықпал етеді және тордың өзін-өзі қалпына келтіру қабілетін арттырады [9].
5. Жайылған склерозда қолданылуы
Көптеген склерозда нейрондық дегенерация тотығу стрессімен байланысты. Диметил фумараты (DMF) – қайталанатын склерозы бар науқастарда аурудың белсенділігін және дамуын төмендететіні дәлелденген ауызша емдеудің тиімді нұсқасы. DMF негізгі жасушалық антиоксидант глутатион (GSH) синтезінің жоғарылауына әкелетін эритроидты 2-байланысты фактордың (NRF2) транскрипция факторының ядролық факторын белсендіре алады және in vitro жағдайында маңызды нейропротекторлық әсерге ие. Зерттеулер DMF глутатион редуктазасын (GSR) индукциялайтынын анықтады, бұл GSR индукциясы арқылы глутатионның қайта айналымын арттырады [10].
6. Альцгеймер ауруында қолданылуы
Альцгеймер ауруында амилоидты β пептид (Aβ) Альцгеймер ауруының (АД) маңызды себептерінің бірі болып саналады. Ферроптоз - бұл тотығу жасушаларының өлімінің жаңадан танылған механизмі, ол АД-мен жоғары байланысты. Тетрагидроксистильбен глюкозиді (TSG) AD және қарт тінтуір үлгілерінде оқу мен есте сақтауды жеңілдетуге пайдалы. Зерттеулер TSG APP/PS1 тышқандарындағы ферроптозбен байланысты белоктар мен ферменттерді реттеу арқылы Aβ туындаған жүйке жасушаларының нейротоксикалық өліміне қарсы тұратынын, жасушалық тотығу стрессін және қабыну зақымдануын жеңілдететінін және GSH/GPX4/ROS және Keap1/Nrf2 сигнал жолының белсендірілуіне ықпал ететінін анықтады. Сонымен қатар, TSG ферроптозға қатысты маркерлердің экспрессиясын азайтады және тотығу стрессіне қарсы тұру қабілетін арттырады [11].
7. Тыныс алу органдарының ауруларын адъювантты емдеу
Өкпенің созылмалы обструктивті ауруын (COPD) адъювантты емдеу: Өкпенің созылмалы обструктивті ауруы бар науқастар үшін тыныс алу жолдарының қабынуы және тотығу стрессі аурудың өршуіне әкелетін маңызды факторлар болып табылады. Глутатион антиоксиданттық әсері арқылы тыныс алу жолдарының қабынуын жеңілдетеді және тыныс алу қызметін жақсартады. Ол тыныс алу жолындағы бос радикалдарды жоя алады, тыныс жолдарының эпителий жасушаларына тотығу стрессінің зақымдануын азайтады, осылайша тыныс жолдарының қабынуын жеңілдетеді. Сонымен қатар, глутатион иммундық функцияны реттей алады және организмнің патогендерге төзімділігін арттырады [12].
8. Арал ауруларына қолданылуы
Глутатионредуктаза және глутатион пероксидаза аралшық аурулары бар және қант диабетімен ауыратын науқастардың сарысуында бағаланды. Зерттеулер көрсеткендей, бұл ауруда тотықтырғыштардың антиоксиданттарға қатынасының теңгерімсіздігі жағдайға байланысты болуы мүмкін және нақты механизмді әрі қарай зерттеу қажет [13].
Қорытындылар
Глутамин қышқылынан, цистеиннен және глициннен тұратын трипептидті қосылыс ретінде глутатион антиоксидант, детоксикация, иммундық реттеу және репродуктивті жүйеге әсер ету сияқты тірі ағзаларда әртүрлі негізгі рөлдерді атқарады. Ол ашылған сәттен бастап, зерттеулердің тереңдеуімен, оның медицина саласындағы қолдану мәні үнемі атап өтіліп, алкогольдік бауыр ауруы, Паркинсон ауруы, жүрек-қан тамырлары аурулары және көз аурулары сияқты әртүрлі ауруларды емдеуде немесе алдын алуда оң әсер етеді. Кейбір аспектілердегі қолдану механизмдері және оның белгілі бір аурулардағы рөлдерінің егжей-тегжейлері әлі де зерттелуі керек болса да, глутатион дененің денсаулығын сақтауда және аурулардың алдын алу мен емдеуде үлкен маңызға ие.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Ром О бірнеше беделді институттармен, соның ішінде Шревепорттағы Луизиана штатының денсаулық ғылымдары орталығымен, Луизиана штатындағы университет жүйесімен, Питтсбург университетімен және Мичиган университетімен байланысқан білікті зерттеуші. Оның жұмысы Лсухс Шревепорт және Мичиган Мед сияқты көрнекті құрылымдармен байланысты болды, бұл оның маңызды академиялық және медициналық орталарға белсенді қатысуын көрсетеді.
Ром О-ның ғылыми қызығушылықтары пәндік категориялардың кең ауқымын қамтиды. Оның тәжірибесі жүрек-қантамыр жүйесі және кардиология, гематология, эндокринология және метаболизм, биохимия және молекулалық биология, гастроэнтерология және гепатология салаларында жатыр. Осы күрделі оқу салаларына бағытталған мансаппен ол медицина ғылымының осы маңызды салаларындағы білім мен түсініктің алға жылжуына үлес қосты. Дәйексөз [9] сілтемесінде келтірілген.
▎ Сәйкес сілтемелер
[1] Reddy V N. Глутатион және оның линзадағы қызметі- шолу.[J]. Эксперименттік көзді зерттеу, 1990,50(6):771-778.DOI:10.1016/0014-4835(90)90127-G.
[2] Abnousian A, Vasquez J, Sasaninia K, т.б. Глутатион туберкулезге қарсы иммундық жауаптың тиімді өзгерістерін модуляциялайды[J]. Биомедициналар, 2023,11(5).DOI:10.3390/biomedicines11051340.
[3] Ogunfolaju E. Глутатион[M]. 2020.https://www.researchgate.net/publication/344526535_Глутатион.
[4] Ck D A. Көктамырішілік глутатион: бауырдың алкогольдік ауруы үшін перспективалы терапия[J]. Медицина ғылымы және клиникалық зерттеулер журналы, 2024 ж.
[5] Weschawalit S, Thongthip S, Phutrakool P, т.б. Глутатион және оның қартаюға қарсы және антимеланогендік әсері[J]. Клиникалық косметикалық және зерттеу дерматологиясы, 2017,10:147-153.DOI:10.2147/CCID.S128339.
[6] Ван Х, Чжан Дж, Ли Ю, т.б. Паркинсон ауруын емдеу ретінде глутатионды қолдану мүмкіндігі [J]. Эксперименттік және терапевтік медицина, 2021,21(2):125.DOI:10.3892/etm.2020.9557.
[7] Matuz-Mares D, Riveros-Rosas H, Vilchis-Landeros MM, т.б. Глутатионның жүрек-қан тамырлары ауруларының алдын алуға қатысуы [J]. Антиоксиданттар, 2021,10(8).DOI:10,3390/antiox10081220.
[8] Ром О, Лю Ю, Финни А.С., т.б. Глицин негізіндегі емдеу арқылы глутатион биосинтезін индукциялау атеросклерозды жеңілдетеді [J]. Тотығу-тотықсыздану биологиясы, 2022,52:102313.DOI:10.1016/j.redox.2022.102313.
[9] Ганешпуркар А, Бхадория СС, Пардхи П, т.б. Оқшауланған ешкі көзінің линзасында Oyster Mushroom Pleurotus florida сығындысы арқылы катарактаның in vitro алдын алу[J]. Үнді фармакология журналы, 2011,43(6):667-670.DOI:10.4103/0253-7613.89823.
[10] Хоффман С, Дитрих М, Херрманн А, т.б. Диметил фумараты глутатион редуктазаны [J] жоғарылату арқылы глутатионды қайта өңдеуді тудырады. Тотығу медицинасы және жасушалық ұзақ өмір сүру, 2017,2017.DOI:10.1155/2017/6093903.
[11] Гао Ю, Ли Дж, Ву Q, т.б. Тетрагидрокси стилбен гликозиді APP/PS1 тышқандарындағы Альцгеймер ауруын глутатионпероксидазамен байланысты ферроптоз [J] арқылы жақсартады. Халықаралық иммунофармакология, 2021,99:108002.DOI:10.1016/j.intimp.2021.108002.
[12] Деван Б, Шинде С. Глутатион – COVID-19 инфекциясымен байланысты жедел респираторлық дистресс синдромы үшін тиімді адъювантты терапия[J]. Медицина және медициналық зерттеулердегі жетістіктер журналы, 2022.DOI: https://doi.org/10.4103/jrms.jrms_777_20.
[13] Хаки Л, Ваэзи Г, Аятоллахи А, т.б. Алопеция аймағы бар ирандық пациенттердің сарысуындағы глутатионредуктаза мен глутатион пероксидазасын бағалау: жағдайды бақылау зерттеуі [J]. Иранның аллергиялық астма және иммунология журналы, 2020,19(6):676-678.DOI:10.18502/ijaai.v19i6.4937.
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) тарапынан мақұлданбаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.