Ghrp-2 10mg

▎ GHRP-2- struktuur

Bron: PubChem

Volgorde: AXAWFK Molekulêre Formule: C 45H 55N 9O6 Molekulêre gewig: 817,98 g/mol CAS-nommer: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Sinonieme: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline

▎ GHRP-2  Navorsing

Wat is die navorsingsagtergrond van GHRP-2?

Groeihormoon speel 'n deurslaggewende rol in menslike groei, ontwikkeling en metaboliese balans. Wetenskaplikes het lank gesoek na stowwe wat die afskeiding daarvan effektief kan reguleer. Groeihormoon-vrystellende peptiede (GHRPs), 'n klas van sintetiese oligopeptied wat groeihormoon vrystelling stimuleer, het na vore gekom as 'n fokus van navorsing.

GHRP-2 boots die werking van ghrelien na deur aan die ghrelienreseptor te bind, wat seinpaaie aktiveer om GH-vrystelling doeltreffend te stimuleer. Dit demonstreer potensiaal in die diagnose en behandeling van groeihormoontekort, ingryping in anoreksie, en beskerming teen orgaanskade, wat dieper navorsing oor die meganismes en toepassings daarvan aandryf.

Wat is die werkingsmeganisme vir GHRP-2?

Regulering van groeihormoonafskeiding

Werk op die hipotalamus-pituïtêre as:

GHRP-2 stimuleer groeihormoon (GH) vrystelling deur 'n unieke dubbel-aanvullende aksie gerig op beide die hipotalamus en pituïtêre klier (Bowers CY). Op die pituïtêre vlak bind GHRP-2 aan die groeihormoon-vrystellende hormoonreseptor (GHS-R). By binding aan GHS-R, begin GHRP-2 'n kaskade van intrasellulêre seingebeurtenisse. Dit aktiveer byvoorbeeld fosfolipase C (PLC), wat die hidrolise van fosfatidielinositol-4,5-bisfosfaat (PIP2) op die selmembraan in inositoltrisfosfaat (IP3) en diasielgliserol (DAG) kataliseer. IP3 bevorder kalsiumioonvrystelling vanaf die endoplasmiese retikulum, terwyl DAG proteïenkinase C (PKC) aktiveer, wat uiteindelik lei tot GH vrystelling (Roh SG,). In 'n studie wat beespituïtêre selle gebruik het, het GHRP-2 by verskillende konsentrasies (10⁻⊃1;⊃3; tot 10⁻⁷ M) GH-afskeiding aansienlik verhoog (P < 0.05), wat 'n direkte stimulerende effek van GHRP-2 op GH-afskeiding deur pituïtêre selle aandui ^[1].

Sinergistiese aksie met groeihormoon-vrystellende hormoon (GHRH):

GHRP-2 vertoon sinergistiese effekte met GHRH in die stimulering van GH vrystelling. Wanneer dit saam toegedien word aan pituïtêre selle, tree hulle op deur duidelike seinpaaie wat uiteindelik konvergeer om GH-afskeiding te bevorder. Studies dui daarop dat GHRH primêr adenilaatsiklase (AC) aktiveer, wat intrasellulêre cAMP-vlakke verhoog om daarna proteïenkinase A (PKA) te aktiveer, waardeur GH geentranskripsie en GH sintese/vrystelling bevorder word. Omgekeerd oefen GHRP-2 sy effekte uit via die PLC-IP3/DAG-PKC-pad hierbo beskryf. Hul sinergistiese interaksie verhoog GH vrystelling aansienlik. In skape-pituïtêre sel-eksperimente het beide GHRH (10 nM) en GHRP-2 (100 nM) individueel GH mRNA-vlakke en GH-vrystelling op 'n tydafhanklike wyse binne 0.5-2 uur verhoog; hierdie effek is merkbaar versterk wanneer gekombineer ^[2].

Regulering van groeihormoonafskeiding:

GHRP-2 stimuleer groeihormoon (GH) vrystelling deur 'n unieke dubbel-aanvullende aksie, wat gelyktydig die hipotalamus en pituïtêre klier (Bowers CY) teiken. Op die pituïtêre vlak bind GHRP-2 aan die groeihormoon-vrystellende hormoonreseptor (GHS-R). By binding aan GHS-R, begin GHRP-2 'n kaskade van intrasellulêre seingebeurtenisse. Dit aktiveer byvoorbeeld fosfolipase C (PLC), wat die hidrolise van fosfatidielinositol 4,5-bisfosfaat (PIP2) op die selmembraan in inositoltrisfosfaat (IP3) en diasielgliserol (DAG) kataliseer. IP3 bevorder kalsiumioonvrystelling vanaf die endoplasmiese retikulum, terwyl DAG proteïenkinase C (PKC) aktiveer, wat uiteindelik lei tot GH vrystelling (Roh SG,). In 'n studie wat beespituïtêre selle gebruik het, het GHRP-2 by verskillende konsentrasies (10⁻⊃1;⊃3; tot 10⁻⁷ M) GH-afskeiding aansienlik verhoog (P < 0.05), wat 'n direkte stimulerende effek van GHRP-2 op GH-afskeiding deur pituïtêre selle aandui ^[1].

Terapeutiese effekte op anoreksie:

Vir pasiënte met anoreksie, verhoog intranasale toediening van GHRP-2 honger sensasie en voedselinname, verminder vroeë versadiging en verbeter hipoglukemie simptome. Na 14 maande van GHRP-2-toediening het pasiënte geleidelik 6,7 kg in liggaamsgewig opgetel. Die meganisme kan behels dat GHRP-2 as 'n ghrelin-reseptoragonis optree om die effekte van ghrelin na te boots, en sodoende die eetlussentrum te moduleer en pasiënte se eetgedrag en voedingstatus te verbeter ^[3].

Figuur 1 (A) Veranderinge in liggaamsgewig, spiermassa en vetmassa na behandeling met groeihormoon vrystellende peptied-2 (GHRP-2). Vet en spiermassa is geëvalueer met behulp van die bio-impedansie metode. Alle parameters het geleidelik toegeneem, met liggaamsgewig en daaglikse energie-inname wat onderskeidelik met -1,5 tot 2,4 kg en 12% tot 36% gestyg het na ghrelin-infusie. (B) Veranderinge in groeihormoon (GH) en insulienagtige groeifaktor 1 (IGF-1) vlakke na GHRP-2 behandeling. GH het afgeneem terwyl IGF-1 na 12 maande toegeneem het. (C) Veranderinge in voedingstatus. Retinolbindende proteïen (RBP) en totale proteïen (TP) het vinnig gestyg, met albumien (Alb) wat na 4 maande toegeneem het. Hierdie parameters het na 12 maande verder toegeneem. (D) Veranderinge in asielghrelien (AG) en desasielghrelin (DAG) vlakke na GHRP-2 toediening. Vas DAG en AG het toegeneem, en die DAG/AG-verhouding het na 10 maande afgeneem. BW; liggaamsgewig.

Bron: PubMed ^[3]

Wat is die mediese toepassings van GHRP-2?

Diagnose van groeihormoonafskeidingstekort: GHRP-2 word klinies gebruik as 'n diagnostiese middel vir groeihormoontekort. Vir volwasse groeihormoontekorte is die internasionale eerstelyn diagnostiese toets die insulientoleransietoets (ITT). As gevolg van die potensiaal om ernstige nadelige gebeurtenisse te veroorsaak, is dit egter teenaangedui vir sommige pasiënte. Studies het voorgestel om GHRP-2 te gebruik om volwasse groeihormoontekort (GHD) te diagnoseer. Die studie het 77 gesonde proefpersone en 58 pasiënte ingeskryf met piek GH < 3 μg/L soos bepaal deur ITT. Alle proefpersone het 'n binneaarse inspuiting van 100 μg GHRP-2 ontvang, gevolg deur bloedmonsters oor die daaropvolgende 2 uur. GH-vlakke is gemeet met behulp van 'n immunoradiometriese toets. Resultate het getoon dat alle proefpersone piek serum GH getoon het binne 60 minute na GHRP-2 toediening. GH-reaksie op GHRP-2 is nie deur geslag beïnvloed nie. Alhoewel reaksies effens laer was in bejaarde vakke en vetsugtige individue, het dit nie GHD-diagnose in die gedrang gebring nie. Herhaalde toetsing het goeie reproduceerbaarheid van hierdie metode getoon. Wanneer GHRP-2 gebruik word om GHD te diagnoseer, stem 'n afsnywaarde van 15 μg/L ooreen met die diagnostiese waarde van 3 μg/L in die ITT, wat aandui dat die opstel van 'n toepaslike serum-GH-konsentrasie-afsnypunt ernstige groeihormoontekort betroubaar diagnoseer ^[4].

Behandeling van anoreksie: Vir pasiënte met 'n lang geskiedenis van anoreksie, kan GHRP-2 'n belowende terapeutiese middel verteenwoordig. Een studie het GHRP-2 intranasaal voor elke maaltyd vir een jaar toegedien aan 'n pasiënt met 'n 20-jarige geskiedenis van anoreksie. Voor behandeling, alhoewel die pasiënt se vrees vir eet en begeerte om maer te wees deur vorige terapieë afgeneem het, het gastro-intestinale disfunksie verhoogde voedselinname en gewigstoename verhoed. Simptome sluit in postprandiale braking, hardlywigheid, sub-intestinale obstruksie en hipoglukemie. Na GHRP-2-toediening het die pasiënt verhoogde honger en voedselinname ervaar, verminderde vroeë versadiging, hipoglukemie-simptome het verbeter, en liggaamsgewig het geleidelik met 6,7 kg (van 21,1 kg tot 27,8 kg) binne 14 maande na die aanvang van behandeling toegeneem. Moegheid en spierkrag het verbeter, fisiese en geestelike aktiwiteit het toegeneem, en geen beduidende newe-effekte is met langtermyn intranasale toediening waargeneem nie. Dit dui daarop dat GHRP-2 'n effektiewe terapeutiese middel kan wees vir pasiënte met ernstige chroniese anoreksie ^[3].

Verligting van brandwonde-geïnduseerde disfunksie: Na ernstige brandwonde, lei verhoogde produksie van kataboliese hormone en inflammatoriese sitokiene saam met verlaagde anaboliese hormoonvlakke tot metaboliese hiperaktiwiteit, verminderde maer liggaamsmassa en spiervermorsing. Alhoewel verskeie terapieë soos oefening en die gebruik van anaboliese hormone (insulien, groeihormoon, IGF-I of steroïede) voorgestel of aangewend is, bly die effekte daarvan suboptimaal. Eksperimentele resultate dui daarop dat die nuut-geïsoleerde anti-kagesie peptied grelin afgereguleer word in na-verbrande rotte. Eksogene ghrelin kan gewigsverlies herstel deur voedselinname te verhoog en spiermassa in muise te verbeter. Dit verminder ook die afbraak van skeletspierproteïen by brandrotte aansienlik deur spier-mRNA-uitdrukking van E3 ubiquitin-ligase, MuRF1 en MAFbx te normaliseer. Die kort halfleeftyd van ghrelin beperk die kliniese toepassing daarvan. In teenstelling hiermee is die sintetiese heksapeptied groeihormoon-vrystellende peptied 2 (GHRP-2) 'n stabiele en kragtige GHRP reseptor agonis wat liggaamsgewig in knaagdiere verhoog, anti-inflammatoriese effekte in artritiese rotte vertoon en kataboliese metabolisme in kritiek siek pasiënte verbeter. GHRP-2 beïnvloed liggaamsgewig, voedselinname en skeletspierproteïenafbraak in verbrande knaagdiere positief, wat brand-geïnduseerde disfunksie versag [5].

Gevolgtrekking

GHRP-2 aktiveer groeihormoonafskeiding deur relevante seinpaaie te stimuleer deur sy werking op GHS-R binne die hipotalamus-pituïtêre as. Medies kan dit groeihormoontekorte diagnoseer en toestande soos anoreksie, septiese akute nierbesering en post-brand disfunksie behandel, terwyl dit ook pynstillende en antioksidante effekte vertoon.

Oor die skrywer

Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.

Skrywer van wetenskaplike tydskrif

Haruta I is 'n klinikus-wetenskaplike verbonde aan die Departement Psigosomatiese Interne Geneeskunde aan die Kagoshima Universiteit se Nagraadse Skool vir Mediese en Tandheelkundige Wetenskappe in Japan. Haar translasienavorsing fokus op endokriene en metaboliese intervensies in erge anorexia nervosa. Haruta I word gelys in die verwysing van aanhaling [3].

▎ Relevante aanhalings

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. Werkingsmeganismes van groeihormoon-vrystellende peptied-2 in beespituïtêre selle. Tydskrif vir Veekunde 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x.

[2] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. Effek van GHRH- en GHRP-2-behandeling in vitro op GH-afskeiding en vlakke van GH, pituïtêre transkripsiefaktor-1, GHRH-reseptor, GH-sekretagoge-reseptor en somatostatienreseptor-mRNA's in pituïtêre selle van ooie. Europese Tydskrif vir Endokrinologie 2004; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K, et al. Een jaar intranasale toediening van groeihormoon wat peptied-2 vrystel, verbeter liggaamsgewig en hipoglukemie by 'n erg uitgeteer anorexia nervosa pasiënt. Journal of Cachexia Sarcopenia and Muscle 2015; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. 'n Eenvoudige diagnostiese toets wat GH-vrystellende peptied-2 in volwasse GH-tekort gebruik. Europese Tydskrif vir Endokrinologie 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] Balasubramaniam A, Joshi R, Friend LA, James JH. GHRP-2 verswak brandwonde-geïnduseerde disfunksies by knaagdiere. Vooruitgang in eksperimentele geneeskunde en biologie 2009; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

ALLE ARTIKELS EN PRODUKINLIGTING WAT OP HIERDIE WEBWERF VERSKAF IS, IS UITSLUITEND VIR INLIGTINGVERSPREIDING EN OPVOEDKUNDIGE DOELEINDES.  

Die produkte wat op hierdie webwerf verskaf word, is uitsluitlik bedoel vir in vitro navorsing. In vitro-navorsing (Latyns: *in glas*, wat in glasware beteken) word buite die menslike liggaam uitgevoer. Hierdie produkte is nie farmaseutiese produkte nie, is nie deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) goedgekeur nie en moet nie gebruik word om enige mediese toestand, siekte of kwaal te voorkom, te behandel of te genees nie. Dit is streng verbied deur die wet om hierdie produkte in die menslike of dierlike liggaam in enige vorm in te voer.